Симптоми хронічної втоми, депресії та тривоги під час тривалого COVID-19 сильно передбачувані нейроімунними та нейрооксидативними шляхами, які спричинені запаленням під час гострої інфекції. Частина 1

Анотація: Довідка: Тривала коронавірусна хвороба 2019 (тривалий COVID) пов’язана з психосоматичними (синдром хронічної втоми та соматичні симптоми) та афективними (депресія та тривога) симптомами. Тяжкість тривалого фізіоафективного феномену COVID в першу чергу прогнозується підвищенням максимальної температури тіла (ПТ) і зниженням насичення киснем (SpO2) під час гострої інфекційної фази. Це дослідження має на меті з’ясувати, чи зв’язок BT і SpO2 під час гострої фази та тривалого фізіоафективного феномену COVID опосередковується нейротоксичністю (NT), що є результатом активації шляхів імунозапального та окисного стресу. Методи: ми залучили 86 пацієнтів із тривалим COVID-19 (3–4 місяці після гострої фази) та 39 здорових осіб із контролю та оцінили С-реактивний білок (СРБ), каспазу 1, інтерлейкін (IL) 1, IL{{ 14}}, IL-10, мієлопероксидаза (MPO), білкові продукти розширеного окислення (AOPPs), загальна антиоксидантна здатність (TAC) і кальцій (Ca), а також пік BT і SpO2 під час гострої фази. Результати: Кластерний аналіз показав, що значна частина (34,9%) пацієнтів із тривалим COVID-19 (n=30) демонструє високопідвищений індекс NT, обчислений на основі IL-1, IL-18, каспази 1, CRP, MPO та AOPPs. Аналіз часткових найменших квадратів показав, що індекс NT може пояснити 61,6% дисперсії у фізіоафективному феномені тривалого COVID, зниженого Ca та пікового значення BT/SpO2 у гострій фазі та попередніх вакцинаціях AstraZeneca або Pfizer. Найважливішими предикторами фізіоафективного феномену є Ca, CRP, IL-1, AOPPs і MPO. Висновок: інфекційно-імунно-запальне ядро ​​гострого COVID-19 чітко передбачає розвиток фізіоафективних симптомів через 3–4 місяці, і ці ефекти частково опосередковуються нейроімунними та нейроокислювальними шляхами.

Цистанхе може діяти як засіб від втоми та підсилення витривалості, і експериментальні дослідження показали, що відвар цистанхе тубулозної може ефективно захищати гепатоцити печінки та ендотеліальні клітини, пошкоджені у плаваючих мишей, що тримають вагу, підвищувати експресію NOS3 та сприяти виробленню глікогену в печінці. синтезу, таким чином проявляючи ефективність проти втоми. Багатий на фенілетаноїд глікозид екстракт Cistanche tubulosa може значно знизити рівень креатинкінази, лактатдегідрогенази та лактату в сироватці крові, а також підвищити рівень гемоглобіну (HB) і глюкози у мишей ICR, і це може відігравати роль проти втоми, зменшуючи пошкодження м’язів. і затримка збагачення молочною кислотою для зберігання енергії у мишей. Таблетки Compound Cistanche Tubulosa значно подовжували час плавання з навантаженнями, збільшували запас глікогену в печінці та знижували рівень сечовини в сироватці після фізичних вправ у мишей, демонструючи свою дію проти втоми. Відвар цистанхісу може підвищити витривалість і прискорити усунення втоми у мишей, що займаються фізичними вправами, а також може зменшити підвищення рівня креатинкінази в сироватці після фізичних навантажень і підтримувати ультраструктуру скелетних м’язів мишей у нормі після фізичних вправ, що вказує на його вплив підвищення фізичної сили та зняття втоми. Цистанхіс також значно подовжив час виживання отруєних нітритами мишей і підвищив стійкість до гіпоксії та втоми.

Натисніть Чому ми весь час втомилися

【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Ключові слова: тривалий COVID; депресія; синдром хронічної втоми; нервово-імунні; запалення; окислювальний стрес; антиоксиданти

1. Введення

У той час як рівень інфікування коронавірусом 2 важкого гострого респіраторного синдрому (SARSCoV-2) знизився в усьому світі [1,2], серед багатьох людей після інфікування з тривалими симптомами COVID виникло нове занепокоєння [3]. Кілька досліджень повідомляли про кластер постійних симптомів, які поширюються після повного одужання від коронавірусної хвороби (COVID-19) [4–6]. Ці симптоми з’являються через два (пов’язані з інфекцією), три (гострий постCOVID), шість (тривалий постCOVID) або більше (хронічний постCOVID) місяців після гострої інфекційної фази [7]. Багато людей (74-87,4%) із тривалим COVID-19 страждають від різноманітних психічних і фізіо-соматичних симптомів після одужання після гострої фази [8,9], включаючи хронічну втому, афективні симптоми (поганий настрій і тривога) , когнітивні дисфункції та розлади сну, а також тілесні прояви, такі як вегетативні симптоми, біль у м’язах, напруга м’язів, головний біль, грипоподібне нездужання, шлунково-кишкові симптоми (GIS), задишка, постійний кашель та біль у грудях [5,6,8,10–19]. Доступні методи лікування обмежені, оскільки немає чіткого розуміння патофізіологічного механізму.

Імунопатогенез гострої інфекційної фази COVID-19 включає активацію мережі цитокінів з індукцією інтерферонів; сигналізація інтерлейкіну (IL) 1, IL-6, IL-12, IL-18 і фактора некрозу пухлини (TNF); активація запалення нуклеотидзв'язуючого домену, багатого лейцину повтору та білка 3 (NLRP3), що містить білок 3 (NLRP3); і активація ключових противірусних шляхів, каскадів толл-подібних рецепторів і сигналізації NOD-подібних рецепторів [20–23]. NLRP3 є ключовим компонентом вродженої імунної системи та внутрішньоклітинним сенсором, який індукується молекулярними структурами, пов’язаними з патогенами та пошкодженнями [24, 25]. Активація NLRP3 викликає підвищення рівня каспази 1, IL-1 та IL-18 і загибель клітин або піроптоз [26,27]. Підвищена пікова температура тіла (ПТ) і знижена сатурація киснем (SpO2) відображають тяжкість імунно-запальної відповіді під час гострої COVID-19 і прогнозують критичний COVID-19 і підвищену смертність [28–30].

Нещодавно ми представили нову концепцію, а саме фізіо-афективний феномен гострого та тривалого COVID-19, щоб описати фізіо-соматичні (втома та соматичні симптоми) та афективні (депресія та тривога) симптоми обох захворювань (див. [29,31] ,32] для оглядів). Таким чином, при гострому та тривалому перебігу COVID підтверджена латентна конструкція може бути отримана з депресії, тривоги, хронічної втоми та численних фізіо-соматичних симптомів; отже, ця оцінка фактора відображає тяжкість взаємопов’язаних посилень фізіо-соматичних і афективних симптомів [29,31,32].

При гострому COVID-19 цей фізіоафективний феномен значною мірою пояснювався кумулятивними ефектами підвищених прозапальних цитокінів, включаючи IL-6 і розчинні продукти розширеного глікування (sRAGE); зміни в білках гострої фази, включаючи С-реактивний білок (СРБ) і альбумін; знижений вміст кальцію (Ca); пневмонія, про що свідчать аномалії комп’ютерної томографії грудної клітки (CCTA); і знижений SpO2 [31]. Крім того, підвищений пік BT і знижений SpO2 під час гострої фази інфекції передвіщають фізіо-афективний феномен тривалого COVID [29]. При тривалому COVID тяжкість фізіоафективного явища також передбачалася підвищеною окислювальною токсичністю, про що свідчить підвищення рівня малонового діальдегіду (MDA), білкових карбонілів (PCs), мієлопероксидази (MPO), оксиду азоту (NO), а також знижений антиоксидантний захист, про що свідчить зниження рівня цинку та глутатіонпероксидази (Gpx) [32]. Більше того, співвідношення окисної токсичності/антиоксиданту було суттєво передбачувано за підвищенням пікового значення BT та зниженням SpO2 [32]. Ці результати вказують на те, що імунно-запальна відповідь при гострому COVID-19 передбачає, принаймні частково, фізіоафективні симптоми тривалого COVID і що ці ефекти частково опосередковуються підвищеною нейрооксидативною токсичністю [31,32] .

Важливо відзначити, що нейроімунна та нітрооксидативна токсичність відіграють ключову роль у патофізіології синдрому хронічної втоми (СХВ), великої депресії (МДР) і генералізованого тривожного розладу (ГТР) [33–36]. Зараз також є докази того, що регуляція запалення NLRP3 відіграє ключову роль у розвитку БДР [37,38], втоми [39,40], когнітивних порушень [41] і тривоги [42,43]. Тим не менш, немає даних про те, чи задіяні інфламмасома NLRP3 і знижений Ca у фізіоафективному феномені тривалого COVID.

Таким чином, це дослідження було проведено для визначення (а) ефектів інфламмасоми NLRP3 (IL-1, IL-18 і каспази 1), запальної відповіді (CRP), окислювального стресу (продукти білка передового окислення (AOPPs) і MPO), загальна антиоксидантна здатність (TAC) і знижений Ca на фізіо-афективному феномені тривалого COVID; і (b) чи прогнозується нейроімунна та нейроокислювальна токсичність за зниженням SpO2 і підвищенням пікового значення BT під час гострої фази. Конкретні гіпотези полягали в тому, що фізіологічно-афективний феномен тривалої COVID-19 прогнозується за зниженням SpO2 і підвищенням пікового BT і що ці ефекти, принаймні частково, опосередковуються підвищеною нейротоксичністю (NT) через підвищення каспази 1, IL{{10 }} , IL-18, CRP, MPO та AOPP і знижені рівні TAC і Ca. Дані були проаналізовані за допомогою нового підходу прецизійної номотетичної психіатрії [30,44], який передбачав побудову нового класу ендофенотипу тривалого COVID.

2. Учасники та методи

2.1. Учасники

Ми використовували критерії Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ, Женева, Швейцарія) для діагностики пацієнтів із тривалим COVID [45]. Ці критерії полягали в тому, що: (а) на повсякденну діяльність пацієнтів повинні мінімально впливати два симптоми (втома, погіршення пам’яті або концентрації, біль у м’язах, відсутність нюху чи смаку, афективні симптоми та когнітивні порушення); (b) пацієнти повинні мати підтверджену інфекцію COVID-19; (c) симптоми повинні зберігатися після гострої фази або стати очевидними через 2–3 місяці; та (d) симптоми повинні тривати щонайменше два місяці [45] і бути присутніми через 3–4 місяці після одужання. Відповідно, у поточному дослідженні брали участь 86 пацієнтів із тривалим COVID, згрупованими у дві групи: тривалий COVID з низьким (n=56) ​​і високим (n=30) NT (як визначено нижче). Усі пацієнти з Long COVID зверталися за професійною допомогою щодо симптомів після COVID і демонстрували різний ступінь зниження працездатності та продуктивності, а також підвищену нездатність виконувати повсякденні завдання так само ефективно, як вони це робили до інфікування COVID. Крім того, ми відібрали 39 здорових осіб контрольної групи, у яких не виявлено жодних клінічних ознак інфекції та показали негативні результати тестів полімеразної ланцюгової реакції зворотної транскрипції в реальному часі (rRT-PCR), коли їх включили до дослідження. Усі учасники були набрані в період з вересня по грудень 2021 року. Це дослідження включало комбіновану методологію; а саме дослідження впливу гострої фази COVID-19 на тривалі симптоми COVID (дизайн ретроспективного дослідження) і порівняння аномалій у пацієнтів із тривалою COVID-інфекцією та здорових пацієнтів контрольної групи (дизайн «випадок–контроль»).

Під час гострої фази COVID-19 спеціалізовані клініцисти та вірусологи діагностували пацієнтів із позитивною інфекцією COVID-19 на основі: (a) важких симптомів інфекції, таких як лихоманка, кашель, задишка та втрата нюху і смаку; (b) позитивні результати тесту rRT-PCR; та (c) позитивний імуноглобулін М (IgM) проти SARS-CoV-2. Усі пацієнти перебували на карантині та проходили лікування в кількох лікарнях і спеціалізованих центрах у місті Аль-Наджаф, Ірак: медичне місто Аль-Садер у Наджафі, загальна лікарня Аль-Хакім, навчальна лікарня для материнства та педіатрії Аль-Захра, лікарня Імама Саджада, Хасан Халос Лікарня для трансмісивних захворювань AlHatmy, Центр лікування раку Середнього Євфрату та навчальна лікарня Al-Najaf.

Усі учасники з тривалим COVID-19 не мали жодних ознак гострого COVID-19, а саме сухого кашлю, болю в горлі, задишки, лихоманки, нічної пітливості та ознобу, і до участі в поточному дослідженні пацієнти та контрольні показали негативні результати rRT-PCR. Близько 33% учасників контрольної групи мали незначні психічні симптоми, такі як поганий настрій, тривога та втома, спричинені періодом карантину та відсутністю соціальної активності, що також може вплинути на пацієнтів із тривалим COVID. Ми виключили пацієнтів із попереднім великим депресивним епізодом, біполярним розладом, дистимією, ГТР, панічним розладом, шизо-афективним розладом, шизофренією, психоорганічним синдромом, розладами вживання психоактивних речовин (крім розладу вживання тютюну (TUD)) або нейродегенеративними та запальними захворюваннями , таких як CFS [46]. Ми також виключили пацієнтів із захворюваннями печінки та нирок, хворобою Паркінсона чи Альцгеймера, розсіяним склерозом, інсультом або системними (ауто)імунними захворюваннями, такими як цукровий діабет, псоріаз, ревматоїдний артрит, запальні захворювання кишечника та склеродермія, а також вагітних і годуючі жінки.

Це дослідження було розроблено та виконано відповідно до іракських і міжнародних законів про етику та конфіденційність, включаючи Гельсінську декларацію Всесвітньої медичної асоціації, звіт Белмонта, рекомендації Ради міжнародних організацій медичних наук (CIOMS) і Міжнародну конференцію з гармонізації належної клінічної практики. Наша інституційна ревізійна рада дотримується Міжнародних рекомендацій щодо людини

Безпека досліджень (ICH-GCP). Ми отримали письмову згоду від усіх учасників, батьків або будь-якої юридично відповідальної особи перед залученням до нашого дослідження. Інституційна рада з етики та Директорат охорони здоров’я Наджафа — Центр навчання та розвитку персоналу схвалили наше дослідження відповідно до своїх документів під номерами 8241/2021 та 18378/2021 відповідно.

2.2. Клінічні вимірювання

Через три-чотири місяці після одужання від гострого COVID-19 старший психіатр провів напівструктуроване інтерв’ю, щоб отримати соціально-демографічні та клінічні характеристики всіх учасників. Психіатр оцінив кілька областей симптомів, у тому числі симптоми хронічної втоми та фіброміалгії, використовуючи шкалу фіброзної втоми (FF) [47], тяжкість депресії використовуючи шкалу оцінки депресії Гамільтона (HAMD) [48], і Beck Depression Inventory-II ( BDI-II) [49] та тяжкість симптомів тривоги за допомогою шкали оцінки тривоги Гамільтона (HAMA) [50]. Крім того, ми використали ці елементи рейтингової шкали, щоб отримати субдомени для основних симптомів. Ми створили два субдомени за допомогою HAMD; перший – це чисті депресивні симптоми (чистий HAMD), які являли собою суму сумного настрою, почуття провини, суїцидальних думок і втрати інтересу; а другим був фізіо-соматичний HAMD (physiosom HAMD), який був сумою соматичної тривоги, шлунково-кишкового (GIS) тривоги, сечостатевої тривоги та іпохондрії. Подібним чином було обчислено два піддомени HAMA; а саме симптоми чистої тривоги (чиста HAMA), сума тривожного настрою, напруги, страхів, занепокоєння та тривожної поведінки під час інтерв’ю, та фізіо-соматичні симптоми HAMA (physiosom HAMA), сума соматичних сенсорних, серцево-судинних, сечостатевих, та вегетативні симптоми, а також ГІС. Крім того, після виключення пунктів, що відображають когнітивні та афективні симптоми в шкалі FF, чистий фізіо-соматичний бал FF (чистий FF) був розрахований як сума м’язового болю, м’язової напруги, втоми, автономних симптомів, GIS, головного болю та грипу. як нездужання. Ми також обчислили суму всіх симптомів чистої депресії BDI-II (чистий BDI), таким чином виключивши фізіо-соматичні симптоми, включаючи смуток, розчарування щодо майбутнього, почуття невдахи, незадоволення, почуття провини, відчуття покарання, розчарування в собі, самокритичність, суїцидальні думки, плач, втрата інтересу, труднощі з прийняттям рішень і загальмованість роботи. У наших попередніх дослідженнях фізіоафективний феномен був визначений [29,31] як перший фактор, витягнутий із чистих балів FF і BDI, а також чистих і фізіосомних балів HAMA і HAMD. Критерії DSM-5 були використані для діагностики TUD. Вага в кілограмах була поділена на зріст у метрах і зведена в квадрат для обчислення індексу маси тіла (ІМТ).

Ми використовували записи пацієнтів для визначення найнижчих значень SpO2 та пікових значень БТ, отриманих під час госпіталізації з приводу гострої інфекційної фази. Оцінку проводив добре підготовлений парамедичний спеціаліст, який використовував електронний оксиметр виробництва Shenzhen Jumper Medical Equipment Co. Ltd. і сублінгвальний цифровий термометр із звуковим сигналом. Віднімаючи z-трансформовані значення SpO2 від z-трансформованих пікових значень BT, ми створили новий індекс, що включає як знижений SpO2, так і підвищений пік BT (названий індексом TO2). Крім того, ми записали різні типи вакцин, отриманих пацієнтами; а саме AstraZeneca (Кембридж, Великобританія), Pfizer (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) і Sinopharm (Пекін, Китай).

2.3. Аналізи

П’ять мілілітрів венозної крові було взято за допомогою одноразових шприців о 7:30–9:00 ранку після нічного голодування. Потім кров переносили безпосередньо в пробірки з сироваткою. Ми уникали будь-яких зразків гемолізованої, липемічної та жовтяничної крові. Усі пробірки центрифугували при 3000 об/хв після 10 хв інкубації при кімнатній температурі. Потім ми виготовили три аліквоти сироватки, які зберігалися при -70 ◦C у пробірках Епендорфа, поки їх не розморозили для аналізу. Ми використовували набори ELISA, надані компанією Nanjing Pars Biochem Co., Ltd. (Нанкін, Китай), щоб оцінити рівні IL-1, IL-18, IL-10, каспази 1, MPO, TAC і AOPPs (коефіцієнт альбуміну). Загальний Ca в сироватці вимірювали спектрофотометрично за допомогою готових до використання наборів, отриманих від Agappe Diagnostics Ltd., Cham, Швейцарія. Ми використали складену оцінку на основі az для визначення нового індексу NT шляхом обчислення z-перетворення IL-1 (z IL-1 ) + z IL-18 + z каспази 1 + z MPO + z AOPP + z CRP.

2.4. Статистичний аналіз

In the present study, IBM SPSS software, version 28, was used to carry out the statistical analyses. We analyzed variance (ANOVA) to delineate the differences in continuous variables among the study groups and an analysis of contingency tables to examine associations between nominal variables. Pearson product–moment correlation coefficients were used to analyze the relationship between two scale variables. Multivariate and univariate general linear models (GLM) were used to examine the association between clinical and biomarker data and the diagnostic categories while allowing or controlling for age, TUD, sex, BMI, and education. Estimated marginal mean (SE) values were computed and multiple group mean differences were assessed using Fisher's protected (the omnibus test is significant) least significant difference (LSD). The ability of biomarkers and clinical variables to predict the physio-affective symptoms was determined through multiple regression analysis. We utilized an automated stepwise approach with a p-to-enter of 0.05 and a p-to-remove of 0.06. For each of the explanatory variables, we computed the standardized beta-coefficients, t-statistics, and exact p-value, along with F-statistics and the total variance explained (R2 ). Furthermore, we used the variance inflation factor and tolerance to examine multicollinearity. The heteroskedasticity was checked by employing the White and modified Breusch–Pagan tests. We used cluster analysis (two-step) and followed the precision nomothetic approach [30] to construct endophenotype classes of patients with long COVID based on a combination of SpO2, peak BT, and the neurotoxic biomarkers in a z unit-based composite score (z IL-1β + z IL-18 + z caspase 1 + z MPO + z AOPP + z CRP) dubbed the NT index. The cluster solution was considered adequate when the silhouette measure of cohesion and separation was > 0.5. Canonical correlation analysis was employed to investigate the correlations between two sets of variables; namely,  physio-affective symptoms 3–4 months after acute COVID infection as the dependent variables and biomarkers as explanatory variables. The variance explained by the canonical variables of both sets was computed, as well as the variance in the canonical dependent variable set explained by the independent canonical variable set. We accepted the canonical components when the explained variance of both sets was > 0.50 and when all canonical loadings were >0.5.

Partial least squares (PLS) analysis was used to study the causative relationships between SARS-CoV-2 infection, peak BT, and lowest SpO2 during the acute phase of the disease and the physio-affective phenome of long COVID, whereby the effects of the input variables were partly mediated by NT and other biomarkers. All input variables were inputted as single indicators, and the output variable was a latent vector extracted from the values for the pure and physiosom HAMA and HAMD and pure FF and BDI (the physio affective phenome). Complete PLS analysis was conducted only when the outer and inner models met the following prespecified quality criteria: (a) all loadings on the extracted latent vector were >{{0}}.6 при p < 0.001; (b) вихідний латентний вектор показав високу конструктивну та конвергенційну валідність, як зазначено rho A > 0.8, альфа Кронбаха > 0,7, складова надійність > 0,7 та середня екстрагована дисперсія (AVE) > 0,5; (c) зав'язування очей продемонструвало, що перехресно перевірена надмірність конструкції була достатньою; (d) підтверджуючий тетрадний аналіз (CTA) продемонстрував, що латентний вектор, витягнутий з балів рейтингової шкали, не був неправильно визначений як рефлексивна модель; (e) ефективність прогнозування моделі, виміряна PLS Predict, була задовільною; і (f) підгонка моделі була<0.08 in terms of standardized root squared residual (SRMR) values. If all model quality data conformed with the prespecified criteria, we conducted a complete PLS-SEM pathway analysis with 5000 bootstrap samples and calculated the path coefficients (with p-values), as well as specific and total indirect (mediated) effects and total effects. The primary statistical analyses were the results of multiple regression analyses, particularly those conducted with PLS-SEM.

3. Результати

3.1. Соціально-демографічні дані

Ми використали двоетапний кластерний аналіз, щоб класифікувати пацієнтів із тривалим COVID-19 на дві групи за допомогою пікового BT, SpO2 та індексу NT (IL-1 + IL-18 + caspase 1+ MPO + AOPP + CRP), щоб розробити новий клас ендофенотипів на основі біомаркерів у групі пацієнтів із тривалим COVID-19. Діагноз тривалий COVID і піковий BT, знижений SpO2 і зведений бал NT були введені в кластерний аналіз як номінальна змінна та безперервна змінна відповідно. Відповідно до силуетної міри когезії та поділу 0.53, якість кластерів була адекватною. Було отримано три кластери; а саме здоровий контрольний зразок (n=39); пацієнти з високим піком BT, зниженим SpO2 та підвищеним індексом NT (названий високим TO-NT — T для температури, O для SpO2 та NT для нейротоксичності) (n=30); та пацієнтів (n=56) із менш вираженими змінами в цих біомаркерах (так звані низькі TO-NT). Таким чином, тривалих пацієнтів із COVID класифікували на основі комбінації двох маркерів гострої фази COVID-19 та біомаркерів крові через 3–4 місяці після клінічного одужання.

Соціально-демографічні та клінічні дані для трьох груп представлені в таблиці 1. SpO2, піковий BT, індекс TO2 та індекс NT суттєво відрізнялися між кластерами з високим і низьким TO-NT. Не було виявлено значних змін між цими групами щодо віку, статі, ІМТ, сімейного стану, статусу куріння, статусу проживання, стану вакцинації чи освіти.

3.2. Відмінності в психіатричних рейтингових шкалах між навчальними групами

У таблиці 2 наведені вимірювання рейтингових шкал; а саме загальні бали та бали субдоменів. Між трьома досліджуваними групами спостерігалися значні відмінності в загальних і чистих показниках HAMD, HAMA, BDI та FF, а також у балах HAMD і HAMA за фізіосомою. Таблиця 2 показує, що показники всіх шкал і субшкал, крім чистої HAMA, зросли від контрольної групи до групи з низьким TO-NT до групи з високим TO-NT. Чистий бал HAMA істотно не відрізнявся між двома групами пацієнтів, але був вищим в останній, ніж у контрольній.

3.3. Відмінності в біомаркерах між дослідницькими групами

Вимірювання біомаркерів в обох класах пацієнтів із тривалим COVID-19 порівняно зі здоровими контрольними особами наведено в таблиці 3. CRP та AOPP значно відрізнялися між трьома групами дослідження. Каспаза 1 була значно вищою у високому класі TO-NT, ніж у двох інших групах. Спостерігалася тенденція до вищих рівнів IL-1 у групі з високим ступенем TO-NT, ніж у контрольній групі, і значно вищий IL-10 в обох групах тривалого COVID, ніж у контрольній. Загальний Ca був нижчим у пацієнтів, ніж у контрольній групі.

【Додаткова інформація:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】