Причинно-наслідкова роль високого індексу маси тіла при множинних хронічних захворюваннях: систематичний огляд і мета-аналіз досліджень менделівської рандомізації
Mar 29, 2022
Сусанна С. Ларссон1,2*і Стівен Берджесс3,4
фон:Ожиріння є всесвітньою епідемією, яка в обсерваційних дослідженнях була пов’язана з безліччю захворювань. Мета цього дослідження полягала в тому, щоб узагальнити докази досліджень менделівської рандомізації (MR) про зв’язок між індексом маси тіла (ІМТ) і хронічними захворюваннями.
Методи:У PubMed і Embase проводився пошук МРТ-досліджень ІМТ дорослих у зв’язку з основними хронічними захворюваннями, включаючи цукровий діабет; захворювання органів кровообігу, дихання, травлення, опорно-рухового апарату, нервової системи; і новоутворення. Для кожного захворювання було проведено мета-аналіз із використанням результатів опублікованих МР-досліджень і відповідних аналізів de novo на основі зведених генетичних даних від консорціуму FinnGen (n=218, 792 особи).
Результати:У мета-аналізі результатів опублікованих досліджень магнітно-резонансної томографії та аналізів de novo, проведених консорціумом FinnGen, генетично передбачуваний вищий ІМТ був пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу, 14 захворювань системи кровообігу, астми, хронічного обструктивного захворювання легень, 5 захворювань травної системи. захворювання, три захворювання опорно-рухового апарату та розсіяний склероз, а також рак травної системи (шість локалізацій раку), матки, нирок та сечового міхура. Навпаки, генетично передбачений вищий ІМТ у дорослих був пов’язаний зі зниженим ризиком хвороби Дюпюітрена, остеопорозу, раку молочної залози, передміхурової залози та немеланомного раку, і не пов’язаний із хворобою Альцгеймера, бічним аміотрофічним склерозом або хворобою Паркінсона.
Висновки. Сукупність доказів МРТ-досліджень підтверджує причинну роль надмірного ожиріння у багатьох хронічних захворюваннях. Отже, постійні зусилля щодо зменшення поширеності надмірної ваги та ожиріння є головною метою громадської охорони здоров’я.
Ключові слова:Індекс маси тіла, рак, серцево-судинні захворювання, хронічні захворювання, ожиріння
Контакти:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitsможе запобігтихронічні захворюванняізменшитиожиріння
Фон
Ожиріння – це всесвітня епідемія, яка пов’язана з підвищеним ризиком множинностіхронічні захворюванняу традиційних обсерваційних дослідженнях [1–6]. Ці результати спостережень [1–6] можуть вказувати на причинний вплив ожиріння на ризик захворювання або спотворювати інші фактори ризику, такі як неправильне харчування та відсутність фізичної активності. Протягом останніх років публікується все більше досліджень менделівської рандомізації (МР) ожиріння, яке переважно визначається індексом маси тіла (ІМТ), у зв’язку з хронічними захворюваннями [7–53]. МР — це інструментальний аналіз змінних, який використовує генетичні варіанти з значним впливом на експозицію (наприклад, ІМТ) як проксі-маркери для експозиції, щоб перевірити, чи має експозиція причинно-наслідковий зв’язок із ризиком захворювання [54]. Порівняно зі звичайними обсерваційними дослідженнями, дослідження МР менш сприйнятливі до плутанини, оскільки гени сортуються випадковим чином, коли вони передаються від батьків до нащадків [54]. Крім того, МРТ-дослідження не зміщені зворотним причинно-наслідковим зв’язком, оскільки гени є постійними і не змінюються розвитком хвороби.
Метою цього дослідження було проведення систематичного огляду та мета-аналізу досліджень МР для визначення причинної ролі надмірного ожиріння вхронічні захворювання. Мета-аналіз проводили з використанням результатів опублікованих МР-досліджень і доповнювали результати de
МРТ-аналізи відповідних захворювань у консорціумі FinnGen.
методи
Пошук літератури та критерії включення
Пошук у базах даних PubMed і Embase за запитом «(менделівська рандомізація) І (індекс маси тіла АБО надмірна вага АБО ожиріння чи ожиріння)» було здійснено 3 жовтня 2021 року. До включення підходили оригінальні статті, які повідомляли про оцінки МРТ-аналізу. генетично передбаченого ІМТ дорослого віку по відношенню до одного або кількоххронічні захворюванняпри таких групах захворювань: цукровий діабет (1 або 2 типу); захворювання органів кровообігу, дихання, травлення, опорно-рухового апарату або нервової системи; або локалізований рак. Якщо було опубліковано більше ніж одне дослідження з однаковими результатами та досліджуваною популяцією, було включено дослідження, засноване на найбільшій кількості випадків або найбільшій кількості генетичних варіантів (якщо розмір вибірки був однаковим). Жодних обмежень за кількістю справ не введено.
Витяг даних та оцінка якості
Дані були витягнуті та введені в попередньо визначені таблиці одним автором (SCL) і незалежно переглянуті іншим автором (SB). З кожного МР-дослідження було вилучено таку інформацію: прізвище першого автора та рік публікації; кількість однонуклеотидних поліморфізмів (SNP), використаних як інструментальні змінні в аналізі, джерело для SNP та одиницю впливу; консорціум, дослідження або дослідження, з яких були отримані оцінки асоціації результатів SNP; кількість справ і несправ або загальна кількість учасників; походження досліджуваної популяції; і оцінка відносного ризику (зазвичай відношення шансів [OR]) з 95-відсотковим довірчим інтервалом (CI) для асоціації ІМТ з результатом первинного аналізу. Якість дослідження оцінювали за допомогою модифікованої версії Керівних принципів Strengthening the Reporting of Mendelian Randomization Studies (STROBE-MR) [55, 56].
Статистичний аналіз
У більшості досліджень оцінку відносного ризику виражали на 1 стандартне відхилення (SD; ~4,8 кг/м2) збільшення генетично передбаченого ІМТ. Для досліджень з використанням іншої одиниці вимірювання (наприклад, 1 кг/м2) оцінка була змінена до збільшення ІМТ на 1 SD. Мета-аналіз проводився для кожного результату з використанням результатів опублікованих МР-досліджень і de novo МР-аналізів генетичних даних підсумкового рівня з випуску R5 консорціуму FinnGen (n {{10}}, 792 особи) [ 57]. Для de novo МР-аналізу даних Finn-Gen, незалежні SNP (низька нерівновага зв’язку R2 < 0,001),="" пов’язані="" з="" імт="" при="" p="">< 5="" ×="" 10-8="" у="" мета-аналізі="" загальногеномних="" асоціацій="" консорціуму="" генетичних="" досліджень="" антропометричних="" ознак="" і="" біобанк="" великобританії="" (n="806," 810="" осіб)="" [58]="" були="" отримані="" в="" результаті="" нещодавнього="" дослідження="" мр="" [49].="" усі="" snp,="" пов’язані="" з="" імт,="" були="" узгоджені="" з="" даними="" результатів="" у="">
Gen, щоб переконатися, що оцінки впливу кожного SNP на ІМТ і результат відповідали тому самому алелю ефекту. Аналіз даних FinnGen проводився для всіх відповідних захворювань, за винятком стенозу аортального клапана та остеоартриту, які були недоступні в базі даних FinnGen.
Враховуючи потенційні диференціальні асоціації ІМТ із ризиком захворювання в популяціях різного походження, було проведено аналіз чутливості, обмежувавшись даними, заснованими на європейських популяціях. Мета-аналіз результатів у неєвропейських популяціях був неможливим через відсутність даних з більш ніж одного дослідження одного захворювання. Гетерогенність між дослідженнями була кількісно визначена за допомогою статистики I2 [59]. Цінності<25%, 25–75%,="" and="">75 відсотків вважалися низькою, помірною та високою гетерогенністю. Усі статистичні аналізи проводилися в Stata (Stata-Corp, College Station, Техас, США) з використанням надійних і мета-команд.
cistanche може захистити функцію нирок
Результати
Пошук літератури та підбір дослідження
Пошук PubMed і Embase дав 1469 унікальних звернень, з яких 116 статей повідомляли про результати МРТ-дослідження ІМТ у зв’язку з одним або кількома відповідними наслідками захворювання. Огляд вибору дослідження представлено на рис. 1.
Якість дослідження та опис
Результати оцінки якості дослідження наведено в Додатковому файлі 1: Таблиця S1. Усі дослідження вказували на менделівську рандомізацію в назві та/або анотації, надавали обґрунтування дослідження та мету, а також надавали інформацію про використані джерела даних. У двох дослідженнях не було знайдено інформації про кількість випадків і невипадків для результату(ів) захворювання [25, 29, 30]. Більшість досліджень отримували генетичні інструменти для ІМТ із загальногеномного дослідження асоціацій, заснованого на консорціумі Genetic Investigation of Anthropometric Traits з або без UK Biobank [58, 60, 61] і використовували від 14 до кількох сотень SNP як інструментальних змінних.
Решта досліджень використовували від одного до кількох вибраних SNP у відповідних локусах ожиріння (наприклад, FTO). У останніх дослідженнях МР використовувалося суворе обмеження нерівноважності зв’язку (R2 < 0.001)="" для="" вибору="" незалежних="" snp="" як="" інструментальних="" змінних="" для="" імт,="" але="" деякі="" дослідження="" вибирали="" всі="" умовні="" незалежні="" snp,="" ідентифіковані="" в="" дослідженні="" загальногеномної="" асоціації.="" більшість="" мр-досліджень="" ґрунтувалися="" на="" результатах="" одного="" чи="" кількох="" досліджень="" (наприклад,="" датських,="" шведських="" і="" китайських="" когорт),="" великомасштабного="" генетичного="" консорціуму="" або="" біобанку="" великобританії.="" для="" кількох="" результатів="" було="" опубліковано="" два="" або="" більше="" досліджень="" на="" основі="" даних="" про="" результати="" з="" тієї="" самої="" вихідної="" популяції="" (наприклад,="" той="" самий="" консорціум="" або="" біобанк="" великобританії).="" в="" одному="" мр-дослідженні="" з="" двома="" вибірками="" не="" вказано="" статистичний="" метод,="" використаний="" для="" первинного="" аналізу="" [14],="" а="" вісім="" досліджень="" повідомили="" про="" результати="" аналізу="" чутливості="" на="" основі="" надійних="" методів="" мр="" (наприклад,="" зважена="" медіана="" та="" мр-регресія="" еггера)="" [9,="" 11].="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Кількість МР-досліджень на основі незалежних досліджуваних зразків для кожної категорії захворювання становила два для цукрового діабету [7, 8], 13 для захворювань системи кровообігу [9–21], три для захворювань органів дихання [8, 22, 23], шість для захворювань травної системи [24–29], п’ять для захворювань опорно-рухового апарату [30–34] плюс консорціум FinnGen (для остеопорозу), п’ять для захворювань нервової системи [35–39] та 14 для новоутворень [40–53]. Серед відібраних досліджень шість досліджень включали осіб зі Східної Азії (китайці [11, 25, 42] і японці [48, 50]) або чилійці [53], тоді як решта досліджень включала осіб європейського походження або змішаних (транс-походження) ) населення. Деталі та результати опублікованих МР-досліджень, включених до мета-аналізу, а також результати de novo МР-аналізу даних FinnGen наведено в Додатковому файлі 1: Таблиця S2.
Цукровий діабет
Генетично передбачений вищий ІМТ був пов’язаний із підвищеним ризиком цукрового діабету 1 типу в UK Biobank, але не в консорціумі FinnGen, із високою гетерогенністю між дослідженнями (Додатковий файл 1: Таблиця S2). З іншого боку, спостерігався постійний зв’язок генетично передбаченого ІМТ у дорослому віці з діабетом 2 типу з комбінованим OR 2,03 (95-відсотковий ДІ 1,88–2,19) (Додатковий файл 1: Таблиця S2).
Хвороби системи кровообігу
Генетично передбачений вищий ІМТ асоціювався з підвищеним ризиком усіх 14 досліджених захворювань системи кровообігу (рис. 2, додатковий файл 1: таблиця S2). Найсильніші асоціації спостерігалися для стенозу аортального клапана (OR 2,02, 95% ДІ 1,46–2,79), потім серцева недостатність (OR 1,69, 95% ДІ 1,57–1,82) і гіпертензія (OR 1,68, 95% ДІ 1,59–1,78). Асоціації були слабшими для всіх типів інсульту, з OR в діапазоні від 1,16 (95% ДІ 1,10–1,23) для ішемічного інсульту до 1,21 (95% ДІ 1,02–1,44) для внутрішньомозкового крововиливу. Виключення дослідження, заснованого на китайській популяції, мало незначний вплив на результати захворювання периферичних артерій (OR 1,65, 95% ДІ 1,55–1,75). Висока гетерогенність між дослідженнями спостерігалася лише в аналізі стенозу аортального клапана, фібриляції передсердь і гіпертензії, але це було пов’язано з різною величиною позитивних зв’язків, а не з відсутністю зв’язку в одному з досліджень (додатковий файл 1: таблиця S2) .
Захворювання дихальної системи
МРТ-досліджень захворювань дихальної системи було мало, а результати повідомлялися лише щодо астми тахронічнийсмертність від обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) (Додатковий файл 1: Таблиця S2). У метааналізі доступних зразків незалежного дослідження OR становив 1,36 (95% ДІ 1,29–1,43) для астми та 1,65 (95% ДІ 1,47–1,85) для ХОЗЛ, без гетерогенності між дослідженнями.
покращують функції нирок і чоловічу статеву функцію
Захворювання органів травлення
Генетично передбачений вищий ІМТ був пов’язаний із підвищеним ризиком дивертикулярної хвороби, жовчнокам’яної хвороби, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, хвороби Крона та неалкогольної жирової хвороби печінки, але з меншим ризиком виразкового коліту (рис. 3, додатковий файл 1: таблиця S2) . Найсильніший зв’язок спостерігався для неалкогольної жирової хвороби печінки (OR 1,81, 95% ДІ 1,22–2,69). Результати щодо жовчнокам’яної хвороби залишилися практично незмінними після видалення дослідження на основі китайської популяції (додатковий файл 1: таблиця S2). Помірна гетерогенність між дослідженнями спостерігалася лише при аналізі гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.
Захворювання опорно-рухового апарату
Опубліковані МР-дослідження ІМТ і захворювань опорно-рухового апарату були доступні для хвороби Дюпюітрена, подагри, остеоартриту та ревматоїдного артриту (додатковий файл 1: таблиця S2). Вищий генетично передбачений ІМТ був пов’язаний зі зниженим ризиком хвороби Дюпюітрена, але з підвищеним ризиком інших трьох захворювань опорно-рухового апарату. Комбіновані ОР становили 0.77 (95% ДІ 0.69–0.87) для хвороби Дюпюітрена, 1,92 (95% ДІ 1,60– 2,3{{ 34}}) для подагри, 1,55 (95% ДІ 1,43–1,69) для остеоартриту та 1,27 (95% ДІ 1,17–1,39) для ревматоїдного артриту. Була висока гетерогенність між дослідженнями хвороби Дюпюітрена та помірна неоднорідність між дослідженнями подагри та ревматоїдного артриту. МРТ-аналіз остеопорозу в консорціумі FinnGen показав OR 0.81 (95% ДІ 0,65–0,99) на 1 SD збільшення генетично передбаченого ІМТ (додатковий файл 1: таблиця S2).
Хвороби нервової системи
Генетично передбачений ІМТ був пов’язаний із розсіяним склерозом (OR 1,26, 95% ДІ 1,14–1,39), але не з хворобою Альцгеймера чи бічним аміотрофічним склерозом (додатковий файл 1: таблиця S2). Існувала неоднорідність між оцінками хвороби Паркінсона, причому консорціум FinnGen виявив зворотний зв’язок між генетично передбаченим ІМТ і хворобою Паркінсона (OR 0.76, 95% ДІ 0.60 –0.96), але не в загальногеномному дослідженні асоціації хвороби Паркінсона (АБО {{20}}.96, 95-відсотковий ДІ 0.83–1,12). Комбіноване ОШ хвороби Паркінсона становило 0,90 (95% ДІ 0,79–1,02).
Новоутворення
Результати мета-аналізу показали, що генетично передбачений ІМТ пов’язаний із підвищеним ризиком раку травної системи (тобто раку стравоходу, шлунка, колоректального раку, підшлункової залози, печінки та жовчного міхура/жовчних шляхів), матки (рак ендометрія та шийки матки), яєчник,ниркаі сечового міхура, але зі зниженим ризиком раку молочної залози, простати та немеланомного раку шкіри (рис. 4). Послідовного та загального зв’язку з іншими видами раку не було
(Рис. 3, Додатковий файл 1: Таблиця S2). Результати залишилися, за винятком раку яєчників, якщо популяцію дослідження обмежили особами європейського походження, але величина зв’язку стала слабшою для колоректального раку та сильнішою для раку шлунка, ендометрію та шийки матки (додатковий файл 1: таблиця S2).
Обговорення
Цей сучасний мета-аналіз МРТ-досліджень генетично передбаченого ІМТ у зв’язку з 56хронічні захворюваннянадає докази на підтримку причинного зв’язку надмірного ожиріння з підвищеним ризиком цукрового діабету 2 типу, 14 захворювань системи кровообігу, астми,хронічнийобструктивне захворювання легень, п'ять захворювань травної системи, три захворювання опорно-рухового апарату, розсіяний склероз і рак органів травлення (шість локалізацій раку), матки, нирок і сечового міхура. Навпаки, докази МРТ вказують на те, що високий ІМТ пов’язаний зі зниженим ризиком раку молочної залози, передміхурової залози та немеланомного раку шкіри, хвороби Дюпюітрена та остеопорозу, і навряд чи пов’язаний із ризиком хвороби Альцгеймера, бічного аміотрофічного склерозу або Хвороба Паркінсона.
Цей мета-аналіз МР-досліджень виявив стійкий зв’язок між вищим генетично передбаченим ІМТ і підвищеним ризиком цукрового діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань. Однак суперечливі результати були знайдені щодо ІМТ дорослого віку по відношенню до цукрового діабету 1 типу. Неузгоджені результати можуть бути пов’язані з різним віком на момент початку цукрового діабету 1 типу в популяціях Великобританії Biobank і FinnGen або з тим, що використовувалися генетичні інструменти для ІМТ у дорослому віці, а не ІМТ у дитинстві. МРТ-дослідження генетично передбаченого ІМТ у дитинстві показало позитивний зв’язок із початком дитинства (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Вищий генетично передбачений ІМТ був пов’язаний із підвищеним ризиком кількох захворювань дихальної, травної та опорно-рухової систем, включаючи астму, захворювання жовчного міхура, дивертикулярну хворобу, неалкогольну жирову хворобу печінки, подагру, остеоартрит і ревматоїдний артрит. Ці зв’язки можуть бути пов’язані зі зменшенням об’єму легенів (при астмі), пов’язаним із ожирінням, навантаженням на суглоби (при остеоартриті), а також змінами складу мікробіоти, медіаторів запалення та рівнів гормонів. Навпаки, вищий генетично передбачений ІМТ був пов’язаний зі скромно нижчим ризиком остеопорозу, що, можливо, пояснюється механічними навантаженнями, опосередкованими дією гравітації. Цей висновок підтверджує попередні дослідження МРТ, які показали позитивний зв’язок між генетично передбаченим ІМТ і мінеральною щільністю кісткової тканини [66, 67]. Генетично передбачений ІМТ також був обернено пов’язаний із ризиком хвороби Дюпюітрена в МРТ-дослідженні на основі даних загальногеномного дослідження асоціації щодо цього результату [30]. Механізм цього зв’язку неясний, але він може бути пов’язаний із зниженням рівня тестостерону зі збільшенням ІМТ [30]. Для двох запальних захворювань кишечника напрям зв’язку з генетично передбаченим ІМТ відрізнявся для хвороби Крона (позитивний зв’язок) і виразкового коліту (зворотний зв’язок). Попередній мета-аналіз обсерваційних досліджень виявив, що ІМТ був позитивно пов’язаний з ризиком хвороби Крона, але не пов’язаний з виразковим колітом [68]. Отже, спостережуваний зворотний зв’язок між генетично передбаченим ІМТ і виразковим колітом у цьому мета-аналізі двох МР-досліджень може бути помилковим висновком. Насправді була лише зворотна асоціація
значний у консорціумі IBD, але не в консорціумі Finn-Gen.
Цей метааналіз МР-досліджень надав докази того, що надмірне ожиріння підвищує ризик розвитку розсіяного склерозу, але не хвороби Альцгеймера, бічного аміотрофічного склерозу чи хвороби Паркінсона. У будь-якому випадку спостерігався зворотний зв'язок між генетично передбаченим ІМТ і хворобою Паркінсона. Цей висновок узгоджується з результатами попереднього мета-аналізу, який виявив, що недостатня вага пов’язана з підвищеним ризиком хвороби Паркінсона [69].
Протилежний напрямок асоціацій генетично передбаченого ІМТ з різними видами раку свідчить про різні причинно-наслідкові шляхи ІМТ і різних видів раку. Підвищений ризик раку травної системи, матки, нирок і сечового міхура може бути опосередкований змінами в інсуліновому сигналі, факторах росту, запаленням, що походить від жирової тканини, і рівнях гормонів. Було показано, що вищий генетично передбачений ІМТ пов’язаний із зниженням рівня тестостерону в сироватці крові [70], а рівні тестостерону позитивно пов’язані з ризиком раку молочної залози, простати та шкіри [71, 72]. Таким чином, спостережувані зворотні асоціації генетично передбаченого ІМТ з цими видами раку можуть, принаймні частково, пояснюватися нижчими рівнями тестостерону в осіб із надмірною вагою та ожирінням. У жінок у пременопаузі високий ІМТ може знизити ризик раку молочної залози через зниження рівня естрадіолу [73].
Неоднорідність спостерігалася між оцінками окремих досліджень при аналізі генетично передбаченого ІМТ і кількома наслідками захворювання (наприклад, діабет, стеноз аортального клапана, фібриляція передсердь, гіпертонія та рак шлунка, ендометрію, сечового міхура, голови та шиї та легенів). Виявлена неоднорідність була в основному спричинена різною величиною асоціацій між дослідженнями та може бути пов’язана з різними використовуваними генетичними інструментами або різними досліджуваними популяціями з різними характеристиками.
Сильна сторона МРТ-досліджень полягає в тому, що змішування та зворотне причинно-наслідкове зміщення зменшуються, оскільки ІМТ визначається генетичними варіантами, які, як правило, не пов’язані із самовибраною поведінкою та впливом навколишнього середовища та не змінюються розвитком хвороби. Достовірність результатів МР залежить від відсутності плейотропії (тобто коли генетичний варіант асоціюється з більш ніж одним фенотипом). Дослідники більшості МР-досліджень, включених до мета-аналізу, провели аналіз чутливості та знайшли обмежені докази того, що асоціації були зміщені плейотропією. Іншим обмеженням у МР-дослідженнях ожиріння та інших шкідливих впливів у зв’язку з хворобами з пізнім початком є конкуренція за зміщення ризику, яке є потенційним типом зміщення щодо виживання. Не можна виключити, що це упередження могло вплинути на результати деяких досліджень. Ще одним недоліком є те, що більшість МРТ-досліджень охоплювали осіб європейського походження, і тому не можна зробити висновок про причинно-наслідковий зв’язок надлишкового ожиріння вхронічні захворюванняв неєвропейських популяціях.
Висновки
Сукупність доказів опублікованих і нових менделівських рандомізаційних аналізів підтверджує причинну роль надмірного ожиріння у багатьоххронічні захворювання. Отже, постійні зусилля щодо зменшення поширеності надмірної ваги та ожиріння є головною метою громадської охорони здоров’я.
Список літератури
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Індекс маси тіла та захворюваність на рак: систематичний огляд і мета-аналіз проспективних обсерваційних досліджень. Ланцет. 2008;371(9612):569–78.
2. Гу Д.П., Чжан В., Бансбек Н., Амарсі З., Бірмінгем К.Л., Аніс А.Х. Захворюваність супутніми захворюваннями, пов’язаними з ожирінням і надмірною вагою: систематичний огляд і мета-аналіз. BMC Public Health. 2009; 9 (1): 88.
3. Консультація ВООЗ з питань ожиріння (1999: Женева, Швейцарія) та Всесвітня організація охорони здоров'я. Ожиріння: запобігання та управління глобальною епідемією: звіт консультації ВООЗ. Женева, Швейцарія: Всесвітня організація охорони здоров'я; 2000. 18 серпня 2021.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R та ін.: Європейські рекомендації щодо профілактики серцево-судинних захворювань у клінічній практиці (версія 2012). П’ята спільна робоча група Європейського товариства кардіологів та інших товариств з профілактики серцево-судинних захворювань у клінічній практиці (у складі представників дев’яти товариств та запрошених експертів). Eur Heart J, 33(13): 1635-1701.
5. Всесвітній фонд дослідження раку/Американський інститут дослідження раку. Дієта, харчування, фізична активність і рак: глобальна перспектива. У: Третій звіт експертів: Міжнародний фонд дослідження раку; 2018 рік.
6. Чой Е. К., Парк Х. Б., Лі К. Х., Парк Дж. Х., Айзенхут М., ван дер Вліт Х. Дж. та ін. Індекс маси тіла та 20 специфічних видів раку: повторний аналіз мета-аналізу доза-реакція обсерваційних досліджень. Енн Онкол. 2018; 29 (3): 749–57.
7. Юань С., Ларссон С.К. Атлас факторів ризику діабету 2 типу: широке рандомізаційне дослідження Менделя. Діабетологія. 2020;63(11):2359–71.
8. Гіппонен Е, Мулугета А, Чжоу А, Сантанакрішнан В.К. Підхід, що керується даними, для вивчення ролі маси тіла в багатьох захворюваннях: дослідження типу випадок-контроль на основі загального реєстру в UK Biobank. Ланцет Digit Health. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G та ін. Вплив підвищеного індексу маси тіла на ризик ішемічної хвороби серця: причинно-наслідкові оцінки за підходом менделівської рандомізації. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Ожиріння як причинний фактор ризику тромбозу глибоких вен: Менделівське рандомізаційне дослідження. J Intern Med. 2015 рік; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X та ін. Ожиріння та захворювання периферичних артерій: рандомізаційний аналіз Менделя. атеросклероз. 2016 рік; 247:218–24.
12. Чаттерджі Н.А., Джуліані Ф., Гілхоед Б., Лунетта К.Л., Місіалек Дж.Р., Німейєр М.Н. та ін. Генетичне ожиріння та ризик фібриляції передсердь: причинно-наслідкові оцінки з рандомізації за Менделем. Тираж. 2017; 135 (8): 741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD, et al. Генетичні варіанти, пов’язані з діабетом 2 типу та ожирінням, а також ризик внутрішньочерепної та черевної аневризми аорти. Eur J Hum Genet. 2017 рік; 25(6):758–62.
14. Ліндстрем С., Жермен М., Круз-Бу М., Сміт Е.Н., Морандж П.Е., ван Гілкама В.А. та ін. Оцінка причинно-наслідкового зв’язку між ожирінням і венозною тромбоемболією за допомогою Менделівського рандомізаційного дослідження. Гум Генет. 2017; 136 (7): 897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Індекс маси тіла та склад тіла у зв’язку з 14 серцево-судинними захворюваннями в Біобанку Великобританії: Менделівське рандомізаційне дослідження. Eur Heart J. 2019;41(2):221–6.
16. Шах С., Генрі А., Розеллі К., Лін Х., Свейнбьорнссон Г., Фатеміфар Г. та ін. Загальногеномна асоціація та менделівський рандомізаційний аналіз дають змогу зрозуміти патогенез серцевої недостатності. Нац комун. 2020; 11 (1): 163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Ожиріння як причинний фактор ризику стенозу аортального клапана. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Харшфілд Е.Л., Георгакіс М.К., Малік Р., Дічганс М., Маркус Х.С. Модифіковані фактори способу життя та ризик інсульту: рандомізаційний аналіз Менделя. Інсульт. 2021;52(3):931–6.
19. Гілл Д., Зубер В., Доусон Дж., Пірсон-Стуттард Дж., Картер А.Р., Сандерсон Е. та ін. Фактори ризику, що опосередковують вплив індексу маси тіла та співвідношення об’єму талії до стегон на серцево-судинні результати: Менделівський рандомізаційний аналіз. Int J Obes (Лонд). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P та ін. Причинно-наслідковий вплив показників ожиріння на характеристики артеріального тиску в 2 міських шведських когортах: рандомізаційне дослідження Менделя. J Am Heart Assoc. 2021 рік; 10(13):e020405.
