Доведене біопсією ураження нирок при гіпокомплементемічному уртикарному васкуліті
Jul 11, 2024
Анотація
Методи:Всі пацієнти з ВГВ (міжнародні критерії Шварца) з aураження нирок, підтверджене біопсією, виявлені під час опитування Французької групи з вивчення васкуліту (FVSG). Було проведено систематичний огляд літератури щодо ураження нирок HUV.
НОВИЙ РОСЛИННИЙ СОСТАВ ДЛЯГОСТРЕ ПОРАЖЕННЯ НИРОК (ГПН)
Ключові слова: гіпокомплементемійний уртикарний васкуліт, синдром МакДюфа, гломерулонефрит, нирковий васкуліт, ниркова біопсія, антитіла до C1q, відкладення C1q
Ключові повідомлення
– Систематичний скринінг на ураження нирок під час вірусного гепатиту може прискорити діагностику та лікування та зменшити пошкодження нирок.
вступ
Гіпокомплементемічний уртикарний васкуліт (HUV) є рідкісним системним васкулітом, який також називають «синдромом МакДюфа» або «анти-C1q васкулітом». Його класифікували як васкуліти імунних комплексів дрібних судин на переглянутій міжнародній консенсусній конференції Чапел-Хілл у 2012 році [1]. Вперше це було описано McDufe та ін. у 1973 році, а потім чітко визначений у 1982 році Шварцем та ін. [2, 3]. Вони запропонували діагностичні критерії, що складаються з 2 основних критеріїв (рецидивуючі уртикарні ураження протягом принаймні 6 місяців та гіпокомплементемія), пов’язані з 2 другорядними критеріями серед наступного: лейкоцитокластичний васкуліт (на шкірній біопсії), артралгія або артрит, гломерулонефрит, очне запалення (увеїт або епісклерит). ), рецидивуючий біль у животі або позитивний рівень антитіл до C1q. Частота ураження нирок, пов’язана з HUV, коливається від 14 до 50% у різних когортах і є погано визначеною [4–6]. У французькій національній когорті, опублікованій у 2015 році Jachiet et al. [5], ураження нирок HUV спостерігалося у 10 (18%) пацієнтів, але детальних патологічних уражень не було. Крім того, мало відомо про довгостроковий прогноз ураження нирок при ВГВ, і в літературі не визначено конкретної терапевтичної стратегії. Тут ми описуємо клінічну картину, патологічні ураження та терапевтичне лікування багатоцентрової когорти з 12 пацієнтів із підтвердженим біопсією ураженням нирок, пов’язаним із HUV, ідентифікованим через мережу Французької групи з вивчення васкуліту (FVSG).
Пацієнти та методи
Це багатоцентрове ретроспективне дослідження. Були розглянуті та включені всі випадки пацієнтів із HUV, як визначено критеріями Шварца, та підтвердженого біопсією ураження нирок, виявлені під час опитування, надісланого лікарям із мережі Французької дослідницької групи васкуліту (FSGV). Деякі з цих пацієнтів були включені в національну когорту Jachiet et al. Для кожного пацієнта були зібрані такі дані: демографічні характеристики, системні симптоми, ураження шкіри, аденопатія, ревматичні, очні, очі, ніс, горло (ЛОР), легені, шлунково-кишкові, неврологічні, серцеві ураження та детальні параметри нирок. AKI було визначено відповідно до критеріїв RIFLE як R (ризик), I (травма) і F (відмова) [7]. Рівень С-реактивного білка (СРБ), фракцій комплементу С3 і С4, анти-C1q антитіл, антинуклеарних антитіл (ANA), антифосфоліпідних антитіл, ревматоїдного фактора, кріоглобулінемії, антинейтрофільних цитоплазматичних антитіл (ANCA) і електрофорез білка збирали в сироватці крові. . Усі пацієнти перевірені на імунізацію проти гепатиту В, С, ВІЛ та сифілісу. Результати біопсії шкіри збирали за наявності. Усі пацієнти мали принаймні одну біопсію нирки, проаналізовану за допомогою світлової мікроскопії та імунофлюоресценції. Опис електронної мікроскопії було повідомлено, коли було доступно. Було зібрано терапевтичні стратегії, глобальні результати та результати для нирок. Хронічну хворобу нирок (ХХН) визначали як постійну зміну функції нирок із оціненою швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR)<60mL/min/1.73m2 using the MDRD formula [8]. We then performed a systematic literature review on cases of HUV with renal involvement, using the following MESH terms: Hypocomplementemia urticarial vasculartis, Mac Dufe, kidney/renal involvement, acute kidney injury, chronic kidney disease, glomerulonephritis, and kidney/renal biopsy. For statistical analysis, continuous variables were compared using the Wilcoxon-Mann-Whitney test on mean or median values; categorical variables were compared using Fisher's exact test.
Результати Характеристика пацієнтів
Було ідентифіковано 12 пацієнтів із підтвердженим за допомогою біопсії ураженням нирок HUV, з яких 6 раніше були включені до когорти Jachiet et al. Їхні клінічні та біологічні характеристики детально наведені в таблиці 1. У двох пацієнтів ВГВ виник у дитячому віці. Хронічні уртикарні ураження були присутні в усіх пацієнтів. Артралгія була зареєстрована у 8 пацієнтів, клінічний артрит у 3, лімфаденопатії у 5 пацієнтів. У п’яти пацієнтів виявлено ураження очей HUV: передній увеїт у 3 пацієнтів, кон’юнктивіт у 2 та ураження сітківки у двох. Легеневу симптоматику (рецидивуючий бронхіт) описали 3 пацієнти, з них 1 – хронічна дихальна недостатність. В одного хворого виявлений перикардит. Анти-C1q антитіла були позитивними у 8 пацієнтів. ANA була виявлена в якийсь момент під час спостереження у 7 пацієнтів, серед яких один мав анти-SSA та антитіла до дволанцюгової ДНК (пацієнт №12), а інший мав анти-SSA антитіла та позитивну кріоглобулінемію (пацієнт №7). . Антитіла ANCA були виявлені у 6 пацієнтів у певний момент під час спостереження, серед яких 3 мали антитіла до мієлопероксидази (MPO), 1 антитіло до протеїнази 3 (PR3), а 2 не мали антигенної специфічності. Не було різниці в характеристиках пацієнтів з ANCA або без ANCA, з ANA або без нього, за винятком вищої частоти позитивного результату ANA у пацієнтів з ANCA та позитивного результату ANCA у пацієнтів з ANA (додаткові таблиці 1 і 2).
Ураження нирок HUV
У всіх пацієнтів була протеїнурія, від легкої до нефротичної. Вісім пацієнтів звернулися з гострим ураженням нирок (ГНН), 2 пацієнти потребували тимчасового гемодіалізу. Один пацієнт мав стадію R, 5 стадій I та 3 стадію артеріол (як гостру, так і хронічну, іноді з відкладеннями C1q та імунного комплексу) та тубулоінтерстиціальний
запалення (іноді з відкладеннями тубулярного C1q та імунного комплексу). Примітно, що під час біопсії нирки інтерстиціальний фіброз часто був відсутній або був помірним, що свідчить про швидке та нещодавнє виникнення ниркових уражень. Таке ураження нирок може бути небезпечним для життя, оскільки ГУН потребує екстреного діалізу та може призвести до ЕСКН. Проте, навіть при важких початкових проявах, у більшості пацієнтів можна досягти повного відновлення функції нирок за допомогою кортикостероїдів і, можливо, імуносупресивної терапії.
ВГВ – це імунокомплексний системний васкуліт, що уражує дрібні судини [1]. Відкладення імунних комплексів у стінках судин зазвичай документуються на біопсії шкіри кропив’яних уражень, і ми показуємо тут, що ці відкладення, що містять C1q, також можна зустріти в ниркових артеріолах.
виражені ознаки ААВ (артралгія, гломерулонефрит, антитіла до МПО).
ВГВ є рідкісним захворюванням, але точна частота його виникнення невідома [6]. Ураження нирок при ВГВ зустрічається ще рідше: у найбільшій ретроспективній когорті ВГВ, що складається з 57 випадків, зібраних у Франції за 20 років, у 10 (18%) пацієнтів виявлено ураження нирок ВГВ [5]. В американській когорті з 18 пацієнтів з ВГВ у 9 (50%) пацієнтів виявлено ураження нирок [4]. Зовсім недавно шведська когорта з 16 пацієнтів повідомила про 5 пацієнтів з ураженням нирок, серед яких 2 досягли ESKN [6]. MPGN, мембранозний GN, хвороба мінімальних змін, фокальна гломерулопатія та антигломерулярний нефрит базальної мембрани описані в літературі [32]. У цій роботі ми підтверджуємо неоднорідність клінічної картини та патологічних уражень нирок у хворих на ВГВ.
Рис. 1 Типові патологічні ураження нирок, які спостерігаються у пацієнтів із гіпокомплементемічним уртикарним васкулітом із цієї когорти. A Васкуліт із фібриноїдним некрозом із залученням передклубочкової артеріоли. Трихром Массона, × 200. B Глобальна ендокапілярна проліферація з інтерстицієм, що містить незначний перивенулярний запальний інфільтрат Трихром Массона, × 200. C Інтерстиціальний нефрит з мононуклеарними клітинами, набряком і ураженням канальців. Трихром Массона, ×200. D Значні відкладення C1q в стінці артеріол, капсулі та базальній мембрані канальців. ІІімунофлуоресценція ×200
Антитіла до C1q — це антитіла IgG, спрямовані проти колагеноподібної ділянки C1q. Вони зустрічаються при HUV та інших захворюваннях, пов’язаних з відкладенням імунних комплексів, таких як змішане захворювання сполучної тканини, SLE та постінфекційний васкуліт [5]. Наявність анти-C1q антитіл була пов’язана з ураженням нирок при СЧВ, а точніше з серпоподібними ураженнями [33]. Наявність анти-C1q антитіл була лише другорядним критерієм у Schwartz et al. [2], але на переглянутій міжнародній консенсусній конференції Чапел-Хілл у 2012 році [1] вважалося більш дискримінантним. Однак специфічність і чутливість антитіл до C1q невідомі. Їх наявність не є ані достатньою, ані обов’язковою для діагностики ВГВ: 67% пацієнтів із поточної когорти та 38% пацієнтів із літератури мали позитивні антитіла до C1q. У французькій ретроспективній когорті, проведеній Jachiet et al., 55% пацієнтів з HUV мали позитивні антитіла до C1q, 90% мали низький C1q, а 88% з американської когорти Wisnieski et al. мали позитивні анти-C1q антитіла. Прогностичне значення антитіл до C1q при HUV є суперечливим: Jachiet та ін. але не показали прогностичного значення для загального результату (ТЕС або смерть) у цій когорті та огляді літератури пацієнтів із ураженням нирок.
