Антидепресивна активність і метаболізм Cistanche Deserticola in vivo та in vitro Ⅱ

2 Дослідження in vitro та in vivo метаболізму Cistanche deserticola на основі шлунково-кишкового метаболізму

Те, що традиційна китайська медицина в основному приймається перорально, визначає, що ефективність традиційної китайської медицини тісно пов’язана з її впливом на травний тракт. В останні роки відкриття субстанції традиційної китайської медицини, заснованої на шлунково-кишковому метаболізмі тафармакологічний механізм антидепресантівна основі осі «кишечник-мозок» привертає все більше уваги дослідників. Як правило, сильне кисле середовище шлунка та присутність пепсину можуть гідролізувати глікозиди до цукрів, вторинних глікозидів або агліконів, кишкових травних ферментів (головним чином панкреатичних ферментів) у кишковому соку тонкої кишки та метаболічних ферментів у епітеліальних клітинах кишкової стінки (включаючи велику кількість метаболічних ферментів фази 1 та метаболічних ферментів фази Ⅱ), а також метаболічних ферментів, що виробляються кишковою флорою, спричинять різні біологічні перетворення інгредієнтів традиційної китайської медицини.

СКІЛЬКИ ЧАСУ ДІЄ CISTANCHE?

Тому систематичне вивчення процесу біотрансформації шлунково-кишкового тракту інгредієнтів традиційної китайської медицини має велике значення для з’ясування субстанційної основи традиційної китайської медицини. Наприклад, фармакокінетичні дослідження підтвердили, що пероральна абсолютна біодоступність (F,%) ехінацеазиду, одного з основних діючих інгредієнтів і знакових інгредієнтів Cistanche deserticola, становить лише 0,83%, а його T... становить лише 15 хвилин. Tn становить 74,4 хв…. Крім того, у клітинній моделі Caco-2 кишкова проникність також надзвичайно низька (PPmm=0.98x10 см')4. Цей, здавалося б, суперечливий результат свідчить про те, що ехінацея, швидше за все, утворюється після метаболізму в шлунково-кишковому тракті. Активні метаболіти проявляють свою лікувальну дію після всмоктування в кров людини. Дослідження показують, що... ехінацеазид швидко метаболізується в кавову кислоту (CA) і гідрокситирозол (HT) у кишкових бактеріях людини, тоді як кавова кислота продовжить метаболізуватися в кишкових бактеріях. Це 3-гідроксифенілпропіон (3-HPP). Кофеїнова кислота, 3-HPP і гідрокситирозол мають однаковий антиоксидант,протизапальні ліки, інейропротекторна біологічна активністьякехінацеазидівербаскозид. Таким чином, можна припустити, що глікозиди фенілетанолу в основному є попередниками лікарських засобів. Після перорального прийому він метаболізується кишковою флорою в ті самі активні гідрокситирозол і 3-HPP, які всмоктуються в кров і синергічно виявляють відповідні фармакологічні ефекти. Дослідження внутрішнього та зовнішнього метаболізму рідкого відвару цистанхи пустерної довели, що його основним хімічним компонентом є фенілетанол. Завдяки метаболізму в шлунково-кишковому тракті глікозиди утворюють метаболіти фенілетанол аглікон гідрокситирозол і кавову кислоту, а їх похідні 3-гідроксифенілпропіонова кислота з такою ж активністю, що й компоненти прототипу, і іридоїдні глікозиди метаболізуються у свої аглікони.

Порівняно з кишковою флорою здорових людей відносна кількість Bacteroidetes, Proteobacteria та Actinobacteria у кишковій флорі пацієнтів з депресією зросла, тоді як Firmicutes продемонструвала тенденцію до зниження. Ці зміни, окрім впливу на фізіологічний стан пацієнта, обов’язково впливають на метаболічні ферменти та їхню активність у різних метаболічних реакціях, які викликаються кишковою флорою, таким чином впливаючи на весь процес метаболізму пероральних лікарських засобів у шлунково-кишковому тракті. Тому вивчення шлунково-кишкового метаболізму Cistanche deserticola за патологічного стану депресії має більшу клінічну значимість. Дослідження показали, що різниця в метаболізмі екстракту Cistanches tubularis у кишковій флорі нормальних і депресивних щурів в основному відображається на метаболічному процесі. Здатності кишкової флори патологічних щурів до реакцій децугарування та реакції ізомеризації значно слабші, ніж у нормальних щурів. Кишкова флора щурів, метаболічна здатність кишкової флори депресивних щурів значно слабша, ніж у нормальних щурів. Показано, що різниця в метаболізмі екстракту Cistanches tubulosa у нормальних і депресивних щурів головним чином проявляється в уповільненні фази II метаболізму та швидкості виведення у патологічних щурів. Причиною може бути те, що патологічний стан депресії призводить до зниження метаболічної здатності та метаболізму щурів. Зниження рівня ферментів. Фенілетаноїдні глікозиди Cistanche tubulosa метаболізувалися кишковою флорою депресивних щурів у гідрокситирозол, кавову кислоту (з явною антидепресивною дією) і 3-гідроксифенілпропіонову кислоту, а іридоїдні глікозиди метаболізувалися як аглікон, його шлунково-кишкові метаболіти метаболізувалися легше всмоктується через кишечник і потрапляє в кров людини для надання лікарських ефектів. Отже, через зміни рівня кишкової флори та метаболічних ферментів в організмі за патологічних станів існують певні відмінності в метаболічних процесах лікарських засобів у нормальному організмі та в організмі при патологічному стані депресії. Більшість метаболічних досліджень, як правило, зосереджуються лише на метаболізмі в нормальних організмах, тому клінічне еталонне значення отриманих даних дуже обмежене. Вивчення законів внутрішнього і зовнішнього метаболізму ліків при патологічних станах і порівняння їх з правилами внутрішнього і зовнішнього метаболізму ліків у нормальних організмах має більше клінічне керівне значення і більше сприяє з'ясуванню механізмів дії ліків і пов'язаних з ними матеріальних основ.

3 Висновок

Депресія – поширений розлад настрою, спричинений взаємодією багатьох факторів, що серйозно загрожує здоров’ю людини. Дослідження щодо його профілактики та лікування були ускладнені, оскільки механізм не був повністю з’ясований. В даний час звичайні ліки в клінічному лікуванні можуть полегшити симптоми, але досі немає ліків і серйозних побічних ефектів. Традиційна китайська медицина має багатий досвідпрофілактика та лікування депресії. Цистанхе - відомий тонізуючий засіб у традиційній китайській медицині. Його давня традиційна ефективність була зареєстрована влікування депресіїта інші неврологічні захворювання. У той же час, це найбільш часто використовуваний ліки нирок-ян у минулому. Якщо він має хорошу антидепресивну ефективність, а також може усунути недоліки клінічних методів лікування депресії та існуючих ліків і покращити сексуальну дисфункцію, він матиме велике дослідницьке значення та цінність застосування. Сучасна фармакологія також підтвердила, що його основні хімічні компоненти та екстракти мають сильну антидепресивну дію. Таким чином, це буде ефективний спосіб знайти ефективні та малотоксичні препарати для лікування депресії з традиційного препарату Cistanche deserticola. Виходячи з цього, ґрунтуючись на ключовій ролі шлунково-кишкового метаболізму в ефективності ліків, повне з’ясування основи та механізму дії його антидепресивних активних речовин в організмі з точки зору шлунково-кишкового метаболізму є важливим для розвитку та сприянняСхожі на цистанхе антидепресанти. значення.

Посилання:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J та ін. Глобальний тягар хвороб, пов’язаний із психічними розладами та розладами, пов’язаними з вживанням психоактивних речовин: результати дослідження глобального тягаря хвороб, 2010 р. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A та ін. Grand2challenges у глобальному психічному здоров'ї; інтеграція в дослідженнях, політиці та практиці. Медицина PLoS, 2013, 10 (4): el001434.

Стрекалова Т., Кауч Ю., Холод Н. та ін. Оновлення методології парадигми хронічного стресу: питання внутрішнього контролю. Behav BrainFunct, 2011, 7: 9.

Mathers C, Loncar D. Прогнози глобальної смертності та тягаря захворювань з 2002 по 2030 рік. PloS medicine, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX та ін. Подібні до антидепресантів ефекти 071031B, нового інгібітора зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну. European Neuropsychopharmacology, 2013, 23(7): 728-741.

Шильдкраут Дж. Дж. Катехоламінова гіпотеза афективних розладів: огляд підтверджуючих доказів. Journal of Neuropsychiatry, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Метааналітичні дослідження нових антидепресантів. Британський медичний бюлетень, 2001, 57 (1): 161-178.

Klerman GL, Cole J0. Клінічна фармакологія іміпраміну та споріднених антидепресантів. Міжнародний журнал психіатрії 1967, 17 (4): 267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. Чи СИОЗС кращі за ТЦА? Порівняння СИОЗС і ТЦА: мета-аналіз. Депресія та тривога, 1997, 6 (1): 10.

10 Натт Д. Дж. Нейрофармакологія серотоніну та норадреналіну при депресії. Міжнародна клінічна психофармакологія, 2002, 17 (1): 1-12