Гостре ураження нирок і кишковий дисбактеріоз: огляд розповіді, зосереджений на патофізіології та лікуванні Ⅳ

4. Невирішені частини патофізіології

Хоча відкриття шляху Th17 в осі кишечник-нирка допомагає нам трохи просвітитиадаптивний імунітет при ГПН, ще є велика порожнеча, яку потрібно заповнити. Це продемонстрував попередній експериментмиші з виснаженим дендритними клітинамибуло гіршепошкодження ниркових канальцівібільша інфільтрація клітин запаленняніж у контрольній групіГПН, спричинений цисплатином. Модулюючий ефект дендритних клітин на запальну відповідь може пояснити цей несподіваний ефект [91]. Що ще важливіше, це може означати, що дендритні клітини, які діють як міст між вродженим і адаптивним імунітетом, можуть бути важливою частиною головоломки, щоб завершити всю картину.

 АДАПТОГЕННА ТРАВА ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ НИРОК

5. Перспектива майбутнього лікування

5.1. Імунотерапія

Лікування, спрямоване на імунний шлях в осі нирка-кишечник, менш досліджено, але ці імунні терапії варті очікування. TLR-4 є вирішальним гравцем у активації імунних клітин, таких як нейтрофіли та макрофаги, у вродженій імунній відповіді. Дослідження виявили необхідну присутність TLR-4 для розвитку ураження нирок при ГПН, спричиненому цисплатином, що вказує на важливість у цьому процесі вродженої імунної системи [92]. Що стосується адаптивного імунітету, Th17 регулюється на різних рівнях реакції, надаючи можливості для різних потенційних точок входу для лікування. Найбільш багатообіцяючими мішенями є моноклональні антитіла, які руйнують Th17 для виробництва цитокінів, таких як IL-12, IL-17A та IL-23. 5.2. Перепрофільовані ліки. Окрім згаданих вище препаратів, варто згадати також деякі препарати, що застосовуються поза нирками. Ангіотензин II стимулює кілька запальних цитокінів і молекул адгезії, які беруть участь у локальному запаленні [93]. Крім того, блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), така як інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ, може забезпечити захист нирок незалежно від зниження артеріального тиску чи інших гемодинамічних факторів [94]. Іншим прикладом є аллопуринол. Цей засіб, що знижує рівень сечової кислоти, пригнічує активність ксантиноксидази та зменшує вироблення АФК. Оскільки і кристали сечової кислоти, і АФК активують інфламмасому NLRP3 і викликають реакцію запалення, дія алопуринолу демонструє антиоксидантну та протизапальну дію [95]. Було проведено два останніх експерименти щодо уповільнення процесу запалення та фіброзу після введення алопуринолу [96,97]. Враховуючи багатообіцяючі антиоксидантні та нефропротекторні ефекти блокади РААС та алопуринолу, ці два повторно призначені препарати мають потенціал стати оптимальними варіантами лікування, блокуючи порочне коло між дисбактеріозом кишечника та ГПН.

6. Висновки

ГПН і дисбактеріоз кишечника впливають один на одного двонаправлено. І макрофаги, і нейтрофіли вродженого імунітету, і клітини Th17 адаптивного імунітету є ключовими учасниками кишкового дисбактеріозу, спричиненого ГПН, тоді як надлишкова продукція кишкових уремічних токсинів і неадекватна генерація SCFA є основними факторами, що погіршують ГПН. Пропонується багато нових методів лікування для запобігання прогресуванню ГПН шляхом реформування мікробіому ШКТ і розриву цього порочного кола. Існуючі дані підтверджують переваги лікування пробіотиками у пацієнтів з ГПН, тоді як позитивний вплив пребіотиків, синбіотиків, постбіотиків, лікування адсорбентами та ФМТ на пацієнтів з ГПН ще не є чітко очевидним. У майбутньому кишкова мікробіота та імунна терапія можуть бути двома потенційними напрямками дослідження. Оскільки зміни мікробіоти кишечника можуть бути характерними ознаками дисбактеріозу, спричиненого ГПН, подальші експерименти з виявлення та перенесення мікробіоти кишечника є потенційними стратегіями для діагностики, профілактики та навіть лікування ГПН. Що стосується імунного аспекту, дендритні клітини, залучені у взаємодію кишкового дисбактеріозу та ГПН, TLR-4 і Th17, які є вирішальними гравцями у вродженому та адаптованому імунітеті, відповідно, моноклональні антитіла, які порушують вироблення цитокінів, і ренопротекторний ефект D-серину, отриманого з кишечника, є запропонованими цілями для подальших досліджень.

Деякі перероблені препарати, такі як блокада РААС і алопуринол, заслуговують на подальшу оцінку для визначення оптимальних варіантів лікування. Крім того, також заохочуються дослідження, щоб виключити причинно-наслідковий вплив на дисбактеріоз кишечника широко використовуваних препаратів, таких як вітаміни, кальцій та еритропоетин, щоб зменшити ризик невідомого ГПН у звичайній практиці.

Авторські внески:Концептуалізація: Y.-TC, W.-CK і C.-CS; Підготовка письмово-оригінального проекту: Y.-TC та C.-CS; Написання-рецензування та редагування: Y.-TC, W.-CK та C.-CS Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису. Фінансування: ця оглядова робота не отримала зовнішнього фінансування. Заява інституційної ревізійної ради: не застосовується.

Заява про інформовану згоду: не застосовується.

Заява про доступність даних:Не застосовується.

Подяка: автори дякують Simone Yu за професійне редагування англійською мовою.

Конфлікти інтересів:Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Список літератури

1. Мас-Фонт, С.; Рос-Мартінес, Дж.; Перес-Кальво, К.; Вілья-Діас, П.; Альдунате-Кальво, С.; Морено-Кларі, Е. Профілактика гострого ураження нирок у відділеннях інтенсивної терапії. Мед. Інтенсива 2017, 41, 116–126. [CrossRef] [PubMed]

2. Хосте Е.А.; Бегшоу, С.М.; Белломо, Р.; Селі, CM; Колман, Р.; Круз, Д.Н.; Едіпідіс, К.; Форні Л.Г.; Gomersall, CD; Говіл, Д.; та ін. Епідеміологія гострого ураження нирок у критично хворих пацієнтів: багатонаціональне дослідження AKI-EPI. інтенсивної терапії Мед. 2015, 41, 1411–1423. [CrossRef] [PubMed]

3. Вайкар, С.С.; Уолд, Р.; Чертов, Г.М.; Курган, Г.К.; Вінкельмаєр, WC; Ліангос, О.; Соса, Массачусетс; Jaber, BL Дійсність Міжнародної класифікації хвороб, дев'ятий перегляд, коди клінічної модифікації гострої ниркової недостатності. J. Am. Соц. Нефрол. 2006, 17, 1688–1694. [CrossRef] [PubMed]

4. Алі, Т.; Хан, І.; Сімпсон, В.; Прескотт, Г.; Тауненд, Дж.; Сміт, В.; Macleod, A. Захворюваність та наслідки гострого ураження нирок: комплексне популяційне дослідження. J. Am. Соц. Нефрол. 2007, 18, 1292–1298. [CrossRef] [PubMed]

5. Ву В.Ч.; Шиао, CC; Чанг, CH; Huang, TM; Лай, CF; Лін, MC; Чіанг, WC; Чу, ТС; Ву, К.Д.; Ко, WJ; та ін. Віддалені наслідки після гострого ураження нирок, що потребує діалізу. BioMed Res. Міжн. 2014, 2014, 365186. [CrossRef]

6. Ву В.Ч.; Huang, TM; Лай, CF; Шиао, CC; Лін Ю.Ф.; Чу, ТС; Ву, ПК; Чао, Коннектикут; Ван, JY; Kao, TW; та ін. Гостре або хронічне ураження нирок при виписці з лікарні пов’язане з тривалим діалізом і смертю. Kidney Int. 2011, 80, 1222–1230. [CrossRef]

7. Учіно С.; Kellum, JA; Белломо, Р.; Дойг, GS; Морімацу, Х.; Моргера, С.; Шетц, М.; Тан, І.; Боуман, К.; Маседо, Е.; та ін. Гостра ниркова недостатність у важкохворих пацієнтів: багатонаціональне багатоцентрове дослідження. JAMA 2005, 294, 813–818. [CrossRef]

8. Грамс, М.Є.; Rabb, H. Вплив гострого ураження нирок на віддалені органи. Kidney Int. 2012, 81, 942–948. [CrossRef]

9. Шиао, CC; Ву, ПК; Huang, TM; Лай, ТС; Ян, WS; Wu, CH; Лай, CF; Ву, VC; Чу, ТС; Ву, К.Д.; та ін. Віддалені наслідки віддалених органів після гострого ураження нирок. Крит. Care 2015, 19, 438. [CrossRef]

10. Такійші, Т.; Фенеро, CIM; Камара, NOS. Кишковий бар’єр і кишкова мікробіота: формування наших імунних реакцій протягом усього життя. Тканинні бар'єри 2017, 5, e1373208. [CrossRef]

Служба підтримки Wecistanche

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК