Сучасний рівень антиоксидантних властивостей куркуміноїдів при нейродегенеративних захворюваннях. Частина 4

Хоча куркумін має чудовий терапевтичний потенціал проти AD, його низька біодоступність і біорозподіл можуть знизити його ефективність. У цьому контексті Fidelis та ін. оцінювали антиоксидантні та антидепресивні ефекти за допомогою капсул з ліпідним ядром, наповненими куркуміном (NLC C) у швейцарських самців мишей, які відтворювали моделі AD.

Взаємозв'язок між депресією та пам'яттю привернув багато уваги. Багато досліджень показують, що депресія може вплинути на пам’ять людини, але наслідки не є постійними.

Депресія може спричинити деякі хімічні зміни в мозку людей, такі як зниження оксиду азоту або дофаміну, що впливає на когнітивні функції мозку, знижує увагу та концентрацію та призводить до погіршення пам’яті.

Депресія також може викликати структурні зміни в мозку людей. Наприклад, у людей з депресією може бути менший гіпокамп, область мозку, яка впливає на пам’ять і настрій. Крім того, люди з депресією можуть використовувати різні області мозку під час виконання певних завдань, що також може вплинути на пам’ять.

Однак цей ефект не є постійним. Коли депресію лікують і люди одужують, змінюється і їхня пам’ять. Крім того, деякі дослідження показують, що виконання вправ на пам’ять, таких як ігри на пам’ять або вивчення нового матеріалу, може допомогти покращити пам’ять і полегшити симптоми депресії.

Отже, хоча депресія може вплинути на пам’ять людини, є багато способів, як люди можуть пом’якшити її вплив. Отримуючи ефективне лікування, займаючись фізичними вправами та правильно харчуючись, а також позитивно ставлячись до життя, люди можуть подолати наслідки депресії та жити більш здоровим та активним життям. Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche deserticola є традиційним китайським лікарським матеріалом, який має багато унікальних ефектів, одним із яких є покращення пам’яті. Ефективність Cistanche deserticola пояснюється багатьма активними інгредієнтами, які він містить, включаючи дубильну кислоту, полісахариди, флавоноїдні глікозиди тощо. Ці інгредієнти можуть сприяти здоров’ю мозку різними способами.

Клацніть знати добавки для покращення пам’яті

Щоб індукувати модель AD, агрегований ацетил A 25–35 (3 нмоль/3 мкл) вводили інтрацеребровентрикулярно. Куркумін вводили внутрішньошлунково, щоб подолати його низьку біодоступність.

Мишей попередньо обробляли NLC C (10 мг/кг) кожні 48 годин протягом 12 днів. Результати цього дослідження показали, що NLC C знижує рівні АФК і регулює рівні антиоксидантних ферментів, таких як SOD і CAT, підвищені лікуванням A 25-35 у префронтальній корі. Однак дослідження, проведені на гіпокампі, не виявили істотних відмінностей, але NCL C призвело до збільшення співвідношення SOD/CAT.

Отже, NLC C виявився ефективним засобом проти окислювального стресу, спричиненого A 25–35 у префронтальній корі, а також виявився ефективним у послабленні депресивної поведінки, спричиненої інфузією A 25–35 [97]. Крім того, Malvajerd et al. оцінювали вплив NLC C у самців щурів Sprague-Dawley A 1–42-, яких лікували для індукції моделі AD.

Лікування NLC C (4 мг/кг), введене інтрацеребровентрикулярно, показало загальне зниження окисного стресу, викликаного лікуванням A 1–42, у тканині гіпокампу щурів. Зокрема, результати показали зниження рівня MDA, ROS та перекисного окислення ліпідів у тканині гіпокампу, демонструючи, що куркумін протидіє окислювальному стресу.

Крім того, дослідники виявили збільшення тіолів, властивих їхнім антиоксидантним властивостям. Важливим виявом також було оцінено співвідношення АДФ/АТФ, яке було знижено при лікуванні NLC C порівняно з групою шам.

Ефективність NLC C для доставки куркуміну в мозок також була підтверджена покращенням просторової пам’яті у щурів. Ці докази підтвердили антиоксидантні властивості куркуміну та довели, що NLC C є хорошим вектором для досягнення оптимальних концентрацій у мозку [111].

5.3. Антиоксидантна дія куркуміну в клінічних дослідженнях

Були проведені деякі клінічні дослідження, щоб дослідити потенційний вплив CBD на лікування AD. Група китайських дослідників провела фазу 1/2 дослідження (NCT00164749), щоб оцінити ефективність куркуміну в уповільненні прогресування AD.

У цьому дослідженні взяли участь 36 пацієнтів (50 років і старше) з прогресуючим зниженням когнітивних функцій і пам’яті протягом щонайменше шести місяців. Пацієнти отримували плацебо або 1 або 4 г куркуміну на день.

Крім того, всі пацієнти отримували 120 мг екстракту гінкго на день. За всіма учасниками спостерігали на початку, через 1, 3 та 6 місяців після лікування. Основним результатом дослідження було оцінити безпеку куркуміну, щоб мати можливість спланувати більш масштабне дослідження для перевірки куркуміну проти AD.

Другою метою дослідження було встановити біохімічний механізм, що використовується з куркуміном, і пояснити, яка з двох доз була більш ефективною. Таким чином, щоб оцінити, чи може куркумін знизити рівень білків А та білків, пов’язаних з окислювальним стресом, зразки крові були проаналізовані для визначення рівня ізопростану, білка А, металів і холестерину.

Когнітивні тести були проведені для оцінки впливу куркуміну на когнітивні порушення, характерні для AD. На завершення, результати цього дослідження допоможуть нам зрозуміти, чи можна використовувати куркумін як засіб лікування для затримки прогресування AD. Повне дослідження фази 2 (NCT00099710), подвійне сліпе, мало на меті оцінити безпеку та переносимість двох доз куркуміну C3. Комплекс ® у пацієнтів з легким або помірним АД.

У дослідженні взяли участь 33 пацієнти (50 років і старше), рандомізовані для отримання однієї з двох доз перорального куркуміну (2 або 4 мг) або плацебо протягом перших шести місяців дослідження.

Через шість місяців пацієнти в групі плацебо отримали одну з двох доз куркуміну, таким чином продовживши дослідження ще на шість місяців. Учасники здійснили сім відвідувань протягом 12-місячного дослідження. Під час цих візитів були проведені фізичні та неврологічні обстеження, звичайні лабораторні тести та нейропсихологічні оцінки.

Зокрема, для оцінки клінічних результатів лікування використовували Шкалу оцінки хвороби Альцгеймера, когнітивну підчастину (ADAS-Cog), інструмент нейропсихіатричної інвентаризації (NPI) і Спільне дослідження повсякденної діяльності при хворобі Альцгеймера (ADCS-ADL). Також були проведені аналізи крові та спинномозкової рідини, щоб оцінити, як куркумін засвоюється організмом і його можливі антиоксидантні та протизапальні ефекти.

Частина результатів дослідження була опублікована в дослідженні, проведеному Ringman JM та ін. У цьому дослідженні автори повідомили лише дані про ефективність через 6 місяців після лікування та показники переносимості куркуміну протягом 12 місяців.

Після одного року лікування куркумін добре переносився; з 33 пацієнтів лише троє вибули з дослідження через серйозні шлунково-кишкові симптоми. Однак результати дослідження не повідомляють про клінічні дані про ефективність куркуміну проти AD. Дійсно, не було суттєвих відмінностей між групами лікування в показниках ADAS-Cog, NPI та ADCS-ADL.

Також не було суттєвих змін у рівнях А 1–40, А 1–42, тау та р-тау в плазмі та цереброспінальній рідині. Крім того, здається, що куркумін демонструє низьку біодоступність.

На закінчення, низька біодоступність, відсутність клінічних даних, що демонструють ефективність куркуміну при AD, і часткова публікація даних не дозволяють зробити остаточні висновки з цього дослідження. Для розуміння цього будуть необхідні подальші спостереження та тривалі клінічні дослідження. механізми, що використовуються куркуміном для здійснення його благотворного впливу.

Через низьку біодоступність куркуміну, що не дозволяє отримати позитивні результати в клінічних дослідженнях, було розроблено клінічне випробування фази 2 (NCT01001637), щоб визначити ефективність і безпеку куркуміну з високою біодоступністю, твердих ліпідних частинок куркуміну (SLCPor Longvida). У дослідженні взяли участь 26 учасників (від 50 до 80 років) з помірним або важким АД.

Пацієнти були випадковим чином розділені на групу, яка отримувала плацебо, і групу, яка отримувала пероральний препарат куркуміну в дозі 2000 мг або 3000 мг на день. Основним результатом дослідження було оцінити ефективність складу куркуміну на розумові здібності пацієнтів з AD через 2 місяці після лікування. Дослідження також мало на меті оцінити зміни концентрації А в сироватці крові.

Результати дослідження ще не опубліковані, однак вони допоможуть зрозуміти оральне дозування твердих ліпідних частинок куркуміну та оцінити його безпеку. Крім того, дані будуть корисними для розуміння того, чи куркумін в рецептурі викликає покращення дефіциту пам’яті та впливає на біомаркери AD краще, ніж куркумін без рецептури.

На закінчення доклінічні дані показали, що куркуміноїди під час попереднього лікування пригнічують агрегацію А, послаблюють гіперфосфорилювання тау і, отже, покращують когнітивні функції та запобігають розвитку деменції (табл. 2).

Однак клінічних досліджень, які виявляють ефективність лікування куркуміноїдами у пацієнтів з AD з легкими або помірними стадіями захворювання, небагато. Таким чином, необхідні подальші дослідження, щоб заохочувати використання куркуміноїдів як ефективних терапевтичних інструментів у лікуванні AD.

6. Бічний аміотрофічний склероз

ALS — це нейродегенеративне захворювання, що характеризується прогресуючою дегенерацією як верхніх, так і нижніх мотонейронів, що призводить до атрофії м’язів і поступового паралічу, який зазвичай призводить до дихальної недостатності [112].

Дихальна недостатність зазвичай виникає протягом 2–5 років після встановлення діагнозу через ураження дихальних м’язів. Крім того, близько 50% пацієнтів з БАС демонструють ознаки дисфункції лобової та скроневої частки, тоді як приблизно 15% пацієнтів з БАС демонструють певний ступінь моторної участі [113]. Близько 10% пацієнтів з АЛС мають сімейний тип, здебільшого аутосомно-домінантний (сімейний АЛС), тоді як 90% мають генетичну основу (спорадичний АЛС).

На сьогоднішній день було пов’язано кілька генних мутацій, пов’язаних з ALS, включаючи гени супероксиддисмутази 1 (SOD1), TAR ДНК-зв’язуючого білка 43 (TDP43) і гени, злиті в саркомі/транслоковані в саркому (FUS).

Етіологія БАС залишається повністю не зрозумілою, однак, як і інші нейродегенеративні захворювання, це мультифакторна патологія [114]. Безумовно, індукована глутаматом ексайтотоксичність, мікрогліяактивація, апоптоз, нейрозапалення, окислювальний стрес і мітохондріальна дисфункція — усі фактори, які відіграють ключову роль у патогенезі цього захворювання [115,116].

Кілька досліджень продемонстрували важливу роль, яку відіграє окислювальний стрес у розвитку та прогресуванні БАС. Дійсно, окисне пошкодження внаслідок накопичення АФК було підтверджено в клітинах NSC-34, що експресують гени TDP-43 мутантного або дикого типу [117].

Окислювальний стрес відповідає за зміни окислювально-відновної передачі сигналів, що посилює інші патофізіологічні процеси, такі як ексайтотоксичність [118], пошкодження мітохондрій [119], зміни в передачі сигналів астроцитів і мікроглії [120,121], відповідальні за пошкодження рухових нейронів. Лікування антиоксидантними сполуками може уповільнити прогресування захворювання на тваринних моделях БАС [122,123].

Куркумін у лініях моторних нейронів, трансфікованих мутантом TDP-43, зменшує окислювальний стрес і захищає клітини від пошкодження мітохондрій [124,125]. Крім того, куркумін активує цільові гени Nrf2 у первинних астроцитах спинного мозку. Оскільки Nrf2 є регулятором антиоксидантних генів, активація цього антиоксидантного шляху може бути дійсною терапевтичною стратегією, яку використовує куркумін для запобігання втрати рухових нейронів у спинному мозку [126].

З цього приводу Chico L. et al. оцінювали вплив куркуміну на пацієнтів з БАС. Пацієнти були рандомізовані на дві групи, одна група отримувала плацебо протягом трьох місяців, а потім перорально приймала куркумін (600 мг/день, Brainoil) протягом трьох місяців. У той час як друга група отримувала куркумін протягом шести місяців (600 мг/день, Brainoil). ).

Оцінки проводили на початковому етапі через три місяці та через шість місяців. Були проведені клінічні оцінки та виміряні біомаркери окисного стресу, включаючи окислювальні білкові продукти (AOPP), відновну здатність заліза (FRAP), загальні тіоли (T-SH) і лактат, які порівнювали з контрольною групою.

Протягом усього дослідження група, яка отримувала куркумін з самого початку, показала стабільний бал за функціональною оцінковою шкалою бічного аміотрофічного склерозу (ALSFRS-R). Крім того, ця група завжди демонструвала зниження AOPP (p < 0.01), чого не спостерігалося в групі A. Куркумін, який вводили протягом шести місяців, також підтримував стабільний FRAP і знижував лактат.

Крім того, пацієнти з АЛС, які взяли участь у дослідженні, продемонстрували збільшення оксидативного стресу порівняно зі здоровими суб’єктами. Однак лікування куркуміном зменшило окислювальний стрес. Таким чином, пероральний прийом куркуміну виявив обнадійливі дані, що вказують на невелике уповільнення прогресування захворювання, покращення аеробного метаболізму та зменшення окисного пошкодження [127].

Ефекти куркуміну також оцінюються в іншому клінічному дослідженні, яке ще не вивчається. Триваюче дослідження, зареєстроване на ClinicalTrials.gov (переглянуто 12 лютого 2021 р.) (NCT04654689), має на меті оцінити вплив куркуміну, який використовується в поєднанні з іншим поліфенолом, ресвератролом. У дослідженні взяли участь 100 пацієнтів з БАС (віком від 18 років) протягом щонайменше 6 місяців і були рандомізовані на дві групи.

Одна група буде отримувати разову добову дозу комбінації ліпосом ресвератролу (75 мг) і куркуміну (200 мг) з дутастеридом протягом 6 місяців. Друга група отримуватиме плацебо в тій самій дозі та протягом того ж періоду часу. Плацебо складатиметься з сахарози як заміни ліпосомальних поліфенолів і м’якої капсули з мікрокристалічної метилцелюлози замість дутастериду.

Під час дослідження оцінки будуть проводитися на початку, через три місяці та через шість місяців після лікування. Пацієнти проходитимуть клінічні оцінки з використанням функціональних, когнітивних і поведінкових тестів за допомогою ALSFRS-R, електроміографії та вимірювання примусової оцінки життєвої ємності. Крім того, для оцінки можливих антиоксидантних і протизапальних ефектів, викликаних лікуванням, кількісні вимірювання запальних цитокінів у плазмі крові таких як IL-6 і TNF- і маркерів окисного стресу, таких як Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC), 8-oxoguanine і MDA.

Вибір використання цих сполук у ліпосомах або наночастинках підвищує їхню стабільність, біодоступність та поглинання антиоксиданту. Дійсно, використання нанобіотехнології з куркуміном (80 мг/день) у лікуванні пацієнтів із АЛС дало позитивні результати, демонструючи, що нанокуркумін є безпечним і може покращити перебіг хвороби, а також довести, що це дійсна терапевтична стратегія для використання як допоміжне лікування у пацієнтів з БАС [128].

Таким чином, результати цього клінічного дослідження будуть корисними для розуміння механізмів, за допомогою яких ці сполуки здійснюють свій захисний ефект. Крім того, буде також необхідно оцінити, чи можуть природні сполуки, такі як куркумін, бути дійсною терапевтичною стратегією для використання у пацієнтів з БАС. Ці результати свідчать про те, що куркуміноїди завдяки своїм антиоксидантним ефектам можуть запобігти втраті рухових нейронів.

Цікаво, що лікування пацієнтів з БАС куркуміном є безпечним і корисним для поліпшення та запобігання прогресуванню захворювання. Тому ці дані заохочують використання куркуміноїдів як терапевтичної стратегії при лікуванні БАС.

7. Висновки

У цьому огляді узагальнено дослідження, які оцінюють антиоксидантні властивості куркуміноїдів, пов’язані з їхнім потенційним нейропротекторним ефектом. Зокрема, куркуміноїди підкреслюють потужну антиоксидантну дію через активацію шляху Akt/Nrf2 (рис. 3). Кілька доклінічних досліджень показали, що куркуміноїди мають терапевтичну ефективність проти AD, PD та ALS. Однак немає доступних клінічних досліджень для БП. Натомість зареєстровано небагато клінічних випробувань щодо AD і ALS, і обмежені результати повідомляють про ефективність і безпеку куркуміноїдів. Тому для включення куркуміноїдів у клінічну практику необхідні клінічні дослідження.

Авторські внески: концептуалізація, EM та PB; письмово-оригінал підготовки чернетки, SS і CS; написання-рецензування та редагування, ЕМ; супервізія, ЕМ; придбання фінансування, PB Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису.

Фінансування: це дослідження було підтримано Current Research Funds 2020 Міністерства охорони здоров’я Італії.

Заява інституційної ревізійної ради: не застосовується.

Заява про інформовану згоду: не застосовується.

Заява про доступність даних: у цьому дослідженні нові дані не створювалися та не аналізувалися. Обмін даними не стосується цієї статті.

Подяка: Автори висловлюють подяку Міністерству охорони здоров'я Італії.

Конфлікт інтересів: автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Список літератури

1. ХТО. Методи та джерела даних ВООЗ для оцінки глобального тягаря захворювань на 2000–2011 рр.; Департамент статистики охорони здоров'я та інформаційних систем: Женева, Швейцарія, 2013; Доступно в Інтернеті: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (дата доступу: 6 листопада 2020 р.).

2. Олофссон, ПС; Росас-Балліна, М.; Левін, Я.; Tracey, KJ Переосмислення запалення: Нейронні схеми в регуляції імунітету. Immunol. 2012, 248, 188–204. [CrossRef] [PubMed]

3. Барнем, К. Дж.; Майстри, КЛ; Буш А.І. Нейродегенеративні захворювання та окислювальний стрес. Нац. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 205–214 [Cross Ref]

4. Се Х.Л.; Янг, К. М. Роль окисно-відновної сигналізації в нейрозапальних і нейродегенеративних захворюваннях. Біомед. рез. Міжн. 2013, 2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Шибер М.; Чандел, Н. С. Функція АФК у передачі окисно-відновних сигналів і окислювальному стресі. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Гусман-Мартінес, Л.; Maccioni, RB; Андраде, В.; Наваррете, Л.П.; Пастор, М.Г.; Рамос-Ескобар, Н. Нейрозапалення як загальна риса нейродегенеративних розладів. Фронт. Pharm. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Чень, XP; Го, CY; Конг, Дж. М. Окислювальний стрес при нейродегенеративних захворюваннях. Нейронна регенерація. рез. 2012, 7, 376–385.

8. Дадханія В.П.; Тріведі, П.П.; Вікрам, А.; Трипаті, Д. Н. Нутрицевтики проти нейродегенерації: Механічне розуміння. Curr.Neuropharmacol. 2016, 14, 627–640. [CrossRef]

9. Реман, М.Ю.; Валі, А.Ф.; Ахмад, А.; Шакіл, С.; Расул, С.; Алі, Р.; Рашид С.М.; Мадхалі, Х.; Ganaie, MA; Хан, Р. Нейрозахисні стратегії для неврологічних розладів натуральними продуктами: оновлення. Curr. Нейрофармакол. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Chainani-Wu, N. Безпека та протизапальна активність куркуміну: компонент куркуми (Curcuma longa). Дж. Альтерн.Доповнення. Мед. 2003, 9, 161–168. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com