Новий підтип Shigella причинно пов'язаний з рефрактерним функціональним запором

Хронічний запор (ХЗ) — поширене мультифакторне захворювання, що характеризується утрудненням дефекації та/або зменшенням частоти дефекації, сухим і твердим стільцем, тривалістю захворювання не менше 6 місяців. Поширеність СС серед дорослих китайців становить від 4% до 10%, і здебільшого це функціональний запор (ФЗ).

Натисніть, щоб перереєструвати

За патофізіологічним механізмом ФК можна розділити на звичайний транзитний запор (ЗПЗ), повільний транзитний запор (ЗПЗ), запор з порушенням дефекації та змішаний запор. Проте існуючі методи лікування неефективні приблизно для однієї третини пацієнтів із СТК і страждають від рецидивуючих симптомів, які проявляються у вигляді непереборного функціонального запору (непереборний ФК, ІФК).

Патологічними характеристиками ІФК є затримка проходження товстої кишки через недостатнє проштовхування товстої кишки. Було виявлено кілька факторів, пов’язаних із затримкою передачі, особливо нещодавній аналіз цілого генома та дослідження трансплантації мікробіоти показали, що мікробіота кишечника може бути вирішальним фактором, що впливає на транспортну функцію кишечника, тим самим впливаючи на фенотип CC. Однак патогенез ІФК ніколи не був ясним, і як запобігти та лікувати ІФК є глобальною проблемою. Грунтуючись на наведеній вище ситуації, дослідники з Медичної школи Нанкінського університету висунули гіпотезу про те, що МФК може бути викликана рефрактерними інфекціями, спричиненими певними бактеріями, які пригнічують моторику товстої кишки.

2. Результати

1. Тип бактерії Shigella, що інгібує перистальтичне скорочення (PIB), був виділений у пацієнтів з IFC.

Дослідницька група відібрала 4 пацієнтів з IFC і ​​зібрала у цих пацієнтів тканини для біопсії товстої кишки. За допомогою культивування in vitro та тестування вони відібрали 3 бактеріальні колонії, які гальмують скорочення перистальтики тонкої кишки. Такі ж результати спостерігалися в експерименті з перистальтикою товстої кишки. , що проявляється у значному зниженні амплітуди та частоти скорочень товстої кишки, що відображає інгібуючу дію цих бактерій на спонтанні кишкові скорочення в стані спокою. Згодом дослідницька група перевірила вплив цих бактерій на скорочення товстої кишки при стимуляції KCl або ацетилхоліну (ACh). Результати показали, що ці бактерії не пригнічують скорочення кишечника, стимульоване KCl або ACh. Таким чином, ці бактерії пригнічують спонтанні кишкові скорочення, а не стимулюють скорочення. Після кількох пасажів ці бактерії все ще можуть зберігати свій гальмівний ефект, який дослідницька група називає «бактеріями, що пригнічують перистальтику» (PIB). За допомогою секвенування 16S і аналізу всього генома PIB було визначено як новий підтип Shigella.

2. Докозапентенова кислота (DPA) є речовиною, що пригнічує скорочення, що виробляється PIB.

Дослідники витягли, відокремили та ідентифікували супернатант культури PIB і визначили, що ефекторною речовиною є DPA. Щоб перевірити роль DPA у скороченні товстої кишки in vivo, дослідники вводили cDPA (чистий комерційний DPA) мишам експериментальної групи, а мишей контрольної групи годували порожнім розчинником. За допомогою експерименту зі скляними кульками було виміряно розряд скляних кульок мишей. час. Час вигнання мишей в експериментальній групі був значно довшим, ніж у контрольній групі (група холостого розчинника 10.6±0.7 хвилин, група DPA 14.7±1.1 хвилини, P <0.01 ).

3. DPA є основною діючою речовиною в супернатанті культури PIB, яка пригнічує скорочення товстої кишки.

Дослідники провели експерименти з культуральним супернатантом PIB (PIB-KD), в якому був видалений ген, пов’язаний з DPA, і виявили, що він істотно не пригнічує спонтанне скорочення товстої кишки.

4. Перорального введення PIB достатньо, щоб викликати запор, який усувається PIB-специфічним фагом.

Дослідники вводили PIB мишам. Через 8 тижнів у фекаліях було виявлено PIB, а загальний час проходження шлунково-кишкового тракту (GTT) мишей у групі PIB збільшився до 134% від контрольної групи (134±7 хвилин у контрольній групі, 134±7 хвилин у група ПІБ). 180±12 хвилин, P < 0.01), а вміст води у фекаліях значно зменшився (30%±2% у контрольній групі, 22%±2% у групі PIB, P <0,01). Амплітуда та частота скорочення товстої кишки мишей, які отримували PIB, були інгібовані. У той же час дослідники виявили, що кишкові ганглії мишей у групі PIB-WT були помірно зменшені, але товста кишка мишей у групі PIB-kd не мала цієї зміни, що означає, що кишкові ганглії можуть бути мета ПІБ. Через чотири тижні після лікування PIB-специфічним фагом миші дали негативний результат на PIB у фекаліях і покращили перистальтику кишечника.

PIB були виявлені в калі 5,56% пацієнтів з IFC (38/68), але жодних PIB не було виявлено в калі пацієнтів, які не отримували IFC, або здорових осіб (0/180). І 44,12% пацієнтів з IFC мали підвищений рівень DPA у калі (30/68), тоді як у здорових добровольців підвищений рівень DPA у калі не було виявлено (0/97).

3. Підведення підсумків

Ідентифікація PIB має кілька потенційних клінічних наслідків. По-перше, оскільки фекальні PIB і DPA у здорових людей і пацієнтів без IFC негативні, позитивний результат може вказувати на наявність IFC. Запропонований у цьому дослідженні метод виявлення PIB та DPA можна використовувати як надійний інструмент для виявлення пацієнтів із PIB+ IFC у популяції із запорами. По-друге, ця бактеріальна сутність може надати можливості для розробки методів лікування захворювань IFC, таких як скринінг PIB-специфічних фагів.

На завершення це дослідження ідентифікувало патогенну бактерію (Shigella spp. PIB) в товстій кишці пацієнтів з ІФК. Ця бактерія викликає запор, виробляючи DPA. Вимірювання фекальних ПІБ і ДПА є надійним методом ідентифікації ІФК.

Натуральний трав'яний препарат для полегшення запору - цистанхе

Цистанка — рід паразитичних рослин, що належить до сімейства Orobanchaceae. Ці рослини відомі своїми лікувальними властивостями і використовувалися в традиційній китайській медицині (ТКМ) протягом століть. Види Cistanche переважно зустрічаються в посушливих і пустельних регіонах Китаю, Монголії та інших частинах Центральної Азії. Рослини цистанхеї характеризуються м’ясистими жовтуватими стеблами та високо цінуються за потенційну користь для здоров’я. У ТКМ вважається, що цистанхе має тонізуючі властивості і зазвичай використовується для живлення нирок, підвищення життєвих сил і підтримки сексуальної функції. Він також використовується для вирішення проблем, пов’язаних зі старінням, втомою та загальним самопочуттям. Хоча цистанхе має довгу історію використання в традиційній медицині, наукові дослідження щодо його ефективності та безпеки тривають і обмежені. Однак відомо, що він містить різні біологічно активні сполуки, такі як фенілетаноїдні глікозиди, іридоїди, лігнани та полісахариди, які можуть сприяти його лікувальним ефектам.

Wecistanche'sцистанх порошок, цистанх таблетки, цистанх капсули, та інші продукти розроблені з використаннямпустеляцистанчеяк сировину, все це добре впливає на полегшення запорів. Конкретний механізм полягає в наступному: вважається, що цистанша має потенційні переваги для полегшення запорів на основі традиційного використання та певних сполук, які вона містить. Хоча наукові дослідження щодо впливу цистанхи на запор обмежені, вважається, що він має кілька механізмів, які можуть сприяти його потенціалу для полегшення запорів. Проносний ефект:Цистанхездавна використовувався в традиційній китайській медицині як засіб від запорів. Вважається, що він має легкий проносний ефект, який може сприяти випорожненню кишечника та викликати запор. Цей ефект можна віднести до різних сполук, знайдених у цистанці, таких як фенілетаноїдні глікозиди та полісахариди. Зволоження кишечника: виходячи з традиційного використання, вважається, що Cistanche має зволожуючі властивості, особливо спрямовані на кишечник. Стимулювання зволоження та змащення кишечника може допомогти пом’якшити інструменти та полегшити проходження, тим самим полегшуючи запор. Протизапальний ефект: Запор іноді може бути пов’язаний із запаленням травного тракту. Цистанхе містить певні сполуки, включаючи фенілетаноїдні глікозиди та лігнани, які, як вважають, мають протизапальні властивості. Зменшуючи запалення в кишечнику, це може допомогти покращити регулярність дефекації та полегшити запор.