АНОТАЦІЯ

Хронічна хвороба нирок (ХНН) — це складне захворювання, яке вражає приблизно 13 відсотків населення світу. З часом ХХН може спричинити ниркову дисфункцію та прогресування до термінальної стадії захворювання нирок і серцево-судинних захворювань. Ускладнення, пов’язані з ХХН, можуть сприяти прискоренню прогресування захворювання та ризику серцево-судинних захворювань. ХХН на ранніх стадіях протікає безсимптомно, і симптоми з’являються лише на пізніх стадіях, коли виникають ускладнення захворювання, такі як зниження функції нирок та наявність інших супутніх захворювань, пов’язаних із захворюванням. На запущених стадіях захворювання, коли функція нирок значно порушена, пацієнти можуть лікуватися лише за допомогою діалізу або трансплантації. З обмеженими можливостями лікування, зростаючою поширеністю як серед літнього населення, так і супутніх захворювань, пов’язаних із захворюванням, поширеність ХХН зростатиме. У цьому огляді обговорюються поточні проблеми та незадоволені потреби пацієнтів у ХХН.

В останні роки дослідження використання стовбурових клітин і китайського трав'яного засобу для лікуванняхвороби нирокпривернув велику увагу. Основним механізмом двох терапій є сприяння відновленню пошкоджених ниркових тканин і захист ниркових функцій, що залишилися. Китайський трав'яний засіб,цистанче, використовувався в традиційній китайській медицині для лікування різниххронічні захворювання нирокз найдавніших часів. Повідомляється, що цистанхе має потенціалзменшити запалення,зменшити фіброз нирок, а також сприяти синтезу компонентів позаклітинного матриксу. Було виявлено, що ці ефекти зумовлені його біоактивними компонентами, включаючи багато фенольних речовин, тритерпеноїди та кумарини. З іншого боку, технологія стовбурових клітин спричинила революцію в медичній практиці. Дослідження показали, що стовбурові клітини можуть диференціюватися в різні типи ниркових клітин і виконувати терапевтичні дії, включаючи захист решти функціональних ниркових тканин, уповільнення фіброзу тканин івідновлення пошкоджених ниркових тканин.

Зрештою, поєднання традиційної китайської медицини з сучасною наукою може стати ключем до лікування різниххвороби нирок. Ця стратегія поступово була прийнята медичною спільнотою, і дослідження вже показали, що комбінована терапія цистанхою та лікування стовбуровими клітинами може значно знизити рівень смертності від захворювань нирок.

На завершення використанняцистанчелікування стовбуровими клітинами при лікуванні захворювань нирок демонструє великий потенціал і потребує подальших досліджень. Комбінована терапія двох методів лікування може забезпечити покращений варіант лікування для тих, хто страждає від захворювань нирок.

Натисніть «Де я можу купити цистанш».

Для отримання додаткової інформації:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ключові слова:Серцево-судинне захворювання; Хронічна хвороба нирок; Діабетична хвороба нирок; Інгібітори натрій-глюкозного котранспортера 2

Ключові підсумкові моменти

Хронічна хвороба нирок (ХНН) вражає значну частину населення та швидко зростає через збільшення кількості людей, що старіють, і поширеність цукрового діабету 2 типу, ожиріння, гіпертонії та серцево-судинних захворювань, які сприяють розвитку ХХН.

ВСТУП

Незважаючи на високу поширеність і клінічний та економічний тягар супутніх ускладнень, обізнаність про хворобу залишається дуже низькою. У всьому світі лише 6 відсотків населення в цілому та 10 відсотків населення групи високого ризику знають про свій статус ХХН [1]. Крім того, ХХН також визнають у закладах первинної медичної допомогинеоптимальний, коливається від 6 відсотків до 50 відсотків, залежнозалежно від спеціальності первинної медичної допомоги, тяжкість захворюванняхвороба та досвід. Обізнаність про ХХНзалишається низьким частково тому, що ХХН зазвичайтихий до його пізніх стадій. Однак діагнозХХН на пізніх стадіях призводить до меншої кількостіможливість запобігти несприятливим наслідкам.Обізнаність лікаря щодо ХХН має вирішальне значення дляраннє впровадження науково обґрунтованої терапироги, які можуть уповільнити прогресування дисфункції нирокфункції, запобігання метаболічним ускладненням ізменшити наслідки, пов’язані з серцево-судинною системою.

ПОШИРЕННІСТЬ ХХН

ХХН є глобальною проблемою охорони здоров’я. Метааналіз обсерваційних досліджень, що оцінюють поширеність ХХН, показав, що приблизно 13,4% населення світу має ХХН [2]. Більшість, 79 відсотків, були на пізніх стадіях захворювання (стадії 3–5); однак фактична частка людей з ранньою ХХН (стадія 1 або 2), ймовірно, буде набагато вищою, оскільки рання хвороба нирок клінічно не проявляється [3].

Схоже, що поширеність ХХН швидко зростає як у Великобританії, так і в західному світі. Згідно з субнаціональними прогнозами населення Англії на 2012 рік [4], прогнозується, що до 2036 року кількість людей із ХХН 3–5 стадії перевищить 4 мільйони [5]. Таке зростання поширеності ХХН зумовлено дедалі більшим старінням населення та поширеністю діабету 2 типу (ЦД 2 типу), ожирінням, гіпертонією та серцево-судинними захворюваннями, які сприяють ХХН [6–8].

За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), щорічна глобальна кількість смертей, спричинених безпосередньо ХХН, становить 5–10 мільйонів [9]. Наявність ХХН підвищує смертність від таких супутніх захворювань, як серцево-судинні захворювання, ЦД 2 типу, гіпертонія та інфекція вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), малярія та Covid-19, тим самим опосередковано додаючи до смертності від ХХН [9, 10]. Причиною високої захворюваності та смертності, пов’язаної з ХХН, є недостатня обізнаність про хворобу як пацієнтами, так і медпрацівниками [11, 12]. Ранні стадії ХХН клінічно мовчазні, і у пацієнтів немає симптомів. Відсутність лікування на цій стадії дозволяє ХХН прогресувати до пізніх стадій захворювання, де у пацієнтів можуть виникнути ускладнення та/або серцево-судинні захворювання, або ESKD. Таким чином, підвищення обізнаності про ХХН має першочергове значення для забезпечення раннього втручання та зниження ризику супутніх захворювань і смертності.

КЛАСИФІКАЦІЯ ХХН

Для кращого лікування ХХН та забезпечення кращого догляду за пацієнтами класифікацію ХХН було розроблено Ініціативою з якості результатів захворювань нирок Національного фонду нирок [13] та міжнародною групою рекомендацій із покращення глобальних результатів із захворюваннями нирок (KDIGO) [14]. Стратифікація ХХН базується на розрахунковій швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) та альбумінурії.

Стратифікація також включає три категорії альбумінурії. Пацієнти зі співвідношенням альбумін/креатинін (ACR) від 3 до не більше 30 мг/ммоль класифікуються як такі, що мають мікроальбумінурію та мають помірний ризик несприятливих наслідків. Ті, у кого ACR перевищує 30 мг/ммоль, класифікуються як такі, що мають макроальбумінурію та мають серйозний ризик розвитку побічних явищ [15]. Категорії eGFR та альбумінурія незалежно передбачають несприятливі наслідки для пацієнтів із ХХН, і поєднання обох ще більше підвищує цей ризик [16]. Система класифікації ХХН допомагає клініцистам у проведенні точної оцінки тяжкості ХХН та інших ускладнень, що допомагає прийняти обґрунтовані рішення, пов’язані з веденням та моніторингом пацієнтів [3, 17, 18].

КЛІНІЧНЕ ОБЯЖЕННЯ ХХН

У міру прогресування хвороби клінічний та економічний тягар ХХН зростає (рис. 1), оскільки можуть виникнути такі ускладнення, як порушення мінеральної кісткової тканини ХХН, анемія, гіпертензія та гіперкаліємія, а також прогресуючі стадії ХХН, стадії 4–5. На цій стадії часто спостерігаються клінічні симптоми, такі як втома, свербіж шкіри, біль у кістках або суглобах, м’язові судоми та набряки щиколоток, стоп або рук [19]. Подальше погіршення функції нирок викликає гіпертрофію канальців і клубочків, склерозі фіброз, що призводить до значного зниження ШКФ, екстремальної альбумінурії та ниркової недостатності.

Незважаючи на те, що прогресування ХХН може призвести до ниркової недостатності та ниркової смерті, пацієнти з ХХН з більшою ймовірністю помруть від серцево-судинних ускладнень до того, як досягнуть ЕСКН [20]. Дослідження з використанням даних мета-аналізу за участю 1,4 мільйона осіб виявило значно підвищений ризик смертності, пов’язаної з серцево-судинними захворюваннями, навіть на 2 стадії ХХН (рівень eGFR \ 90 мл/хв на 1,73 м2) [16, 21, 22].

У міру прогресування захворювання ризик серцево-судинних захворювань помітно зростає, тому 50 відсотків пацієнтів із пізньою стадією ХХН, 4–5 стадії, мають серцево-судинні захворювання. Ризик фібриляції передсердь (ФП) і гострого коронарного синдрому (ГКС) подвоюється у пацієнтів із ШКФ \ 60 мл/хв на 1,73 м2. ФП асоціюється з утричі вищим ризиком прогресування до ЕСНН. Частота серцевої недостатності (СН) також у три рази вища у пацієнтів із ШКФ \ 60 мл/хв на 1,73 м2 порівняно з [90 мл/хв на 1,73 м2, а СН пов’язана з прогресуванням ХХН, госпіталізацією та смертю [23].

Підвищений ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів із ХХН частково зумовлений традиційними факторами ризику, пов’язаними з серцево-судинними захворюваннями, такими як гіпертонія, цукровий діабет 2 типу та дисліпідемія. Наприклад, велике обсерваційне дослідження, пов’язане з базою даних (Третє національне дослідження здоров’я та харчування (NHANES) III), виявило сильний зв’язок між ХХН і ЦД 2 разом і підвищеним ризиком смертності [24]. У цьому дослідженні автори спостерігали 31,1 відсотка смертності у пацієнтів із ХХН і діабетом у порівнянні з 11,5 відсотками лише у людей з діабетом. Обсерваційне дослідження з використанням пов’язаних баз даних США та Великобританії показало, що наявність як ХХН, так і ЦД 2 типу була пов’язана з підвищеним ризиком великих побічних серцевих подій (MACE), СН та аритмогенної кардіоміопатії (ACM) [25]. Цей ризик був додатково підвищений у літніх пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням [25]. Подібним чином наявність як ХХН, так і ЦД 2 призводить до значного підвищення ризику смертності від усіх причин і серцево-судинної смертності порівняно з одним ЦД 2 [24].

Прямий вплив нирок на серцево-судинні захворювання зумовлений генералізованими запальними змінами, ремоделюванням серця, звуженням артерій і кальцифікацією судин, що сприяє прискоренню старіння судин і атеросклеротичних процесів і призводить до інфаркту міокарда, інсульту та серцевої недостатності [26].

Разом ці дослідження підкреслюють тісний зв’язок, який існує між прогресуванням ХХН, кількістю супутніх захворювань і підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань і смертності, пов’язаної з серцево-судинними захворюваннями.

ЕКОНОМІЧНЕ НАВАНТАЖЕННЯ ХХН

Окрім клінічного навантаження, лікування ХХН також вимагає значних ресурсів охорони здоров’я та їх використання. У 2009–2010 рр. оціночна вартість ХХН для Національної служби охорони здоров’я (NHS) Англії становила 1,45 млрд фунтів стерлінгів [27]. Крім того, у 2016 році сумарні витрати US Medicare на ХХН та ЕСКН перевищили 114 мільярдів доларів США (86 мільярдів фунтів стерлінгів) [28].

Хоча оцінити справжню вартість ранньої ХХН важко через брак даних про незареєстровані випадки, прогресування ХХН пов’язане зі збільшенням витрат на охорону здоров’я [29, 30]. Дослідження Honeycutt et al. об’єднали лабораторні дані NHANES з даними про витрати Medicare і виявили, що витрати на лікування ХХН зростають із прогресуванням захворювання [29]. Орієнтовні річні медичні витрати на ХХН на одну особу були незначними на стадії 1: 1700 доларів на стадії 2, 3500 доларів на стадії 3 та 12 700 доларів на стадії 4.

Витрати на охорону здоров’я, пов’язані з ХХН на ранніх стадіях, швидше за все, пов’язані з наслідками супутнього захворювання, ніж із захворюванням нирок. Таким чином, пацієнти з ХХН 1 або 2 стадії мають підвищений ризик госпіталізації, якщо вони також мають цукровий діабет 2 типу (9 відсотків), серцево-судинні захворювання (більш ніж у два рази), а також серцево-судинні захворювання та цукровий діабет 2 типу (приблизно в чотири рази) [31].

На ЕСКД припадає найбільша частка витрат на лікування ХХН. У 2009–2010 рр. 50 відсотків загальних витрат на ХХН для Національної служби охорони здоров’я (Англія) було пов’язано із замісною нирковою терапією (ЗПТ), на яку припадало 2 відсотки населення з ХХН [27]. Інші 50 відсотків включали витрати на первинне лікування нирок, такі як витрати на лікування гіпертонії та аналізи, витрати на консультації, лікування, не пов’язане з ХХН, і витрати на вторинну допомогу. Приблизно 174 мільйони фунтів стерлінгів було оцінено для щорічних витрат на інфаркти міокарда та інсульти, пов’язані з ХХН [27].

Нещодавно економічний аналіз досліджував тягар, пов’язаний з лікуванням серцево-судинної захворюваності та смертності при ХХН, відповідно до категоризації KDIGO як eGFR, так і альбумінурії [15]. Зниження рівня eGFR збільшило як ризик несприятливих клінічних результатів, так і економічні витрати, а альбумінурія значно підвищила цей ризик. Крім того, прогресування ХХН корелювало зі збільшенням витрат на лікування ХХН і ліжко-днів. ХХН стадії 5 (порівняно зі стадією 1 (або без ХХН)) на 1000 пацієнто-рік асоціювався з додатковими витратами на суму 435 000 фунтів стерлінгів і 1017 ліжко-днями.

ПОТОЧНІ СТРАТЕГІЇ УПРАВЛІННЯ ХХН

KDIGO та National Institute for Health and Care Excellence (NICE) підготували детальні рекомендації щодо оцінки та лікування ХХН [3, 32, 33]. Обидва рекомендують впроваджувати стратегії ранньої діагностики захворювання, щоб зменшити ризик серцево-судинних захворювань, послабити прогресування ХХН і зменшити захворюваність на серцево-судинні захворювання у цій категорії пацієнтів. ХХН є складним захворюванням, тому лікування потребує багатостороннього підходу з використанням як немедикаментозних, наприклад дієти та режимів фізичних вправ, так і фармакологічних втручань, таких як антигіпертензивні та гіпоглікемічні препарати [34]. Однак суттєвого прориву в цій галузі не було вже понад 2 десятиліття.

Вплив зміни способу життя на уповільнення прогресування захворювання досі не з’ясований, хоча було показано, що підвищена фізична активність сповільнює швидкість зниження ШКФ [35] і прогресування ШКФ [36], покращує рівні ШКФ [35] та альбумінурію [37] і зменшує смертність у пацієнтів із ХХН [35, 38–40]. Так само дієтичні режими, такі як дієта з низьким вмістом білка або середземноморська дієта, зменшують зниження функції нирок і рівень смертності від ХХН [41, 42]. Отже, дієтичні рекомендації рекомендуються залежно від тяжкості ХХН для контролю щоденного споживання калорій, солі, калію, фосфатів і білка [3, 33]. Однак пацієнтів із постійно підвищеним рівнем фосфатів у сироватці крові або метаболічним ацидозом [низький рівень бікарбонату в сироватці крові (\22 ммоль/л)], що асоціюється з підвищеним ризиком прогресування ХХН і смерті, можна лікувати засобами, що зв’язують фосфат (наприклад, гідроксидом алюмінію та карбонатом кальцію). ) або гідрокарбонат натрію відповідно [3].

Щоб зменшити ризик серцево-судинних захворювань, KDIGO та NICE рекомендують активний контроль рівня ліпідів і артеріального тиску [33, 43, 44]. На ранніх стадіях ХХН 1 і 2 статини рекомендовані всім пацієнтам старше 50 років, тоді як на стадії 3 і прогресуючих стадіях захворювання, стадії 4–5 (рШКФ \60 мл/хв на 1,73 м2), поєднання рекомендовано статини та езетиміб [43].

Лікування артеріальної гіпертензії включає цільовий артеріальний тиск менше 140/90 мм рт. ст. для пацієнтів із ХХН і гіпертензією та менше 130/80 мм рт. знижувальні препарати та блокатори ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), такі як блокатори рецепторів ангіотензину (БРА) або інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). Таким чином, інгібітори РААС (RAASi) наразі рекомендуються для лікування пацієнтів із діабетом, гіпертензією та альбумінурією при ХХН [45]. Ці блокатори РААС забезпечують захист як нирок, так і серцево-судинної системи та рекомендуються як препарати першої лінії для лікування гіпертензії у пацієнтів із ХХН [34, 46].

Клінічні переваги RAASi були продемонстровані у пацієнтів із ХХН з діабетом та без нього [47–49]. Ці клінічні переваги є доповненням до їхнього впливу на зниження артеріального тиску та альбумінурії, включаючи зниження eGFR та зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності від усіх причин [47–49]. Тим не менш, незважаючи на переваги, лікування RAASi може спричинити гіперкаліємію, і пацієнтам часто радять зменшити дозу RAASi або навіть припинити лікування, що перешкоджає досягненню оптимальних клінічних переваг терапії RAASi. У цьому випадку комбінована терапія з калійзв’язуючими агентами, такими як патиромер і натрію цирконієвий циклосилікат, може застосовуватися разом із терапією RAASi для зменшення гіперкаліємії, пов’язаної з RAASi.

Однак для визначення їх впливу на серцево-судинну захворюваність і смертність від ХХН будуть потрібні довгострокові випробування [50–52]. Незважаючи на те, що ці методи лікування є основою лікування ХХН, все ще існує залишковий ризик прогресування ХХН і незадоволена потреба в нових методах лікування.

Для отримання додаткової інформації: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501