Перехресне дослідження 502 пацієнтів виявило дифузну гіперехогенну картину мозкової речовини нирки у пацієнтів із важкою формою подагри

Для отримання додаткової інформації:emily.li@wecistanche.com

Томас Бардін, Куанг Д. Нгуєн, Кхой М. Тран, Нгіа Х. Ле, Мін Д. До, Паскаль Рішетт, Еммануель Летаверньє, Жан-Мішель Корреас і Матьє Реше-Рігон

1 Французько-в’єтнамський дослідницький центр подагри та хронічних захворювань, Медичний центр Vien Gut, Хошимін, В’єтнам;

2 відділення ревматології, Hôpital Lariboisière APHP, Париж, Франція;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Париж, Франція;

4 Центр молекулярної біомедицини, Університет медицини та фармації в Хошиміні, В’єтнам;

5 кафедра фізіології, Hôpital Tenon, APHP, Париж, Франція;

6 Університет Сорбонни та INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Париж, Франція;

7 Відділення радіології, Hôpital Necker, APHP, Париж, Франція;

8 Université de Paris, Париж, Франція;

9 Департамент біостатистики, Hôpital Saint Louis, APHP, Париж, Франція; і

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA team INERM, Париж, Франція

Раніше ми показали, що ультразвукове дослідження може виявити гіперехогенні кристалічні відкладення вниркамозкової речовини хворих на подагру. У цьому перехресному дослідженні ми досліджували частоту та клінічні кореляти гіперехогенної мозкової речовини нирки у 502 послідовних первинних консультантів з подагри (критерії ACR/EULAR) у медичному центрі Vien Gut у Хошиміні, В’єтнам. Жоден із цих пацієнтів не отримував уратознижувальні препарати. Ехогенність мозкової речовини нирки на УЗД в режимі В порівнювали з такоюниркакора. Загалом у 36 відсотків пацієнтів спостерігався гіперехогенний малюнок пірамід Мальпігі. При однофакторному аналізі картина була суттєво пов’язана з віком, передбачуваною тривалістю подагри, залежністю від стероїдів, клінічними тофусами, уратною артропатією, подвійною товщиною контуру на сканованих суглобах, ішемічною хворобою серця, артеріальною гіпертензією, гіперурикемією, протеїнурією, лейкоцитурією та зниженням орієнтовної швидкість клубочкової фільтрації. При багатофакторному аналізі гіперехогенний патерн був пов’язаний з передбачуваною тривалістю захворювання, клінічними тофусами, уратною артропатією, подвійною товщиною контуру та зниженням передбачуваної швидкості клубочкової фільтрації. У 515 послідовних консультантів без подагри не спостерігалося гіперехогенної картини. Таким чином, гіперехогенніниркадовгастий мозок часто виявлявся у в’єтнамських пацієнтів з тофазною подагрою та був пов’язаний з ознаками тубулоінтерстиціального нефриту. Це відкриття відроджує гіпотезу мікрокристалічної нефропатії подагри, яка переважно спостерігається у пацієнтів з подагрою, які не лікуються, і яка може бути важливою мішенню для урато-знижуючої терапії.

Цистанхея корисна для роботи нирок

Подагра тісно пов'язана з хронічноюнирказахворювання(ХНЗ), що погіршує прогноз і обмежує варіанти лікування.1 Мета-аналіз 7 обсерваційних досліджень показав, що поширеність ХХН, визначена рШКФ менше 60 мл/хв на 1,73 м2 серед пацієнтів із подагрою, становила 24 відсотки (95 відсотків). довірчий інтервал [ДІ] 19–28).2 Хронічна ниркова недостатність зменшує виведення сечової кислоти та сприяє виникненню подагри3, але, навпаки, давно відомо, що подагра порушуєниркафункція. У тайванському дослідженні, яке включало понад 650000 учасників із спостереженням протягом 8 років, подагру на початковому рівні незалежно пов’язували з підвищеним ризиком термінального розвиткунирканевдача, що призводить до замісної ниркової терапії або трансплантації (коефіцієнт ризику 1,57; 95-відсотковий ДІ 1,31–1,79; P < 0,001).4

Порушення функції нирок у пацієнтів з подагрою можна пояснити різними механізмами. Історично вважалося, що мікрокристалічна нефропатія після відкладення уратів натрію або кристалів сечової кислоти в нирках спочатку відіграє вирішальну роль. Повідомлялося про відкладення кристалів у мозковій речовині нирки з 1800-х років5 та в кількох дослідженнях розтину трупів у 1950-1970-х роках.6–13 Відкладення кристалів спостерігалися переважно у пацієнтів із подагрою та рідко у пацієнтів без подагри10 із ХХН, у яких вони могли відігравати роль роль у погіршенніниркафункція.14 ​​Гістологічно відкладення були оточені запальними змінами, включаючи гігантоклітинні гранульоми, і пов’язані з інтерстиціальним фіброзом, що свідчить про те, що вони індукували тубулоінтерстиціальний нефрит.

Пізніше концепція мікрокристалічної нефропатії була широко оскаржена і навіть заперечена.15–17 Зразки ниркової біопсії, в основному з кори нирки, дуже рідко виявляють мікрокристалічні відкладення та часто виявляють судинні зміни, а саме атеросклероз і гломерулосклероз. Подагричну нефропатію в даний час найчастіше вважають судинною нефропатією через її частий зв’язок з гіпертензією крові та гіперурикемією, які у гризунів викликають подібні судинні ураження нирок.18

Нещодавно ми використовували ультразвукову та двоенергетичну комп’ютерну томографію, щоб виявити наявність кристалічних відкладень у мозковій речовині нирок у 2 пацієнтів із важкою подагрою. На УЗД у В-режимі відкладення виявилися гіперехогенними, і ми припустили, що УЗД може бути корисним для виявлення каменів у нирках, а також для дослідження мозкової речовини нирок у пацієнтів із подагрою.

Мета цього дослідження полягала в тому, щоб повідомити про результати УЗД нирок, зокрема про наявність гіперехогенної картини мозкової речовини нирки, у великій вибірці в’єтнамських пацієнтів з нелікованою подагрою та оцінити його кореляцію з клінічними, біохімічними та візуалізаційними даними пацієнтів. Результати УЗД нирок у пацієнтів без подагри, які спостерігалися в тому ж закладі, також були проаналізовані, щоб оцінити специфічність наших висновків. Нарешті, невелику вибірку нелікованих пацієнтів із важкою подагрою було вторинно обстежено в Парижі, Франція, щоб визначити, чи зміни, що спостерігаються у в’єтнамських пацієнтів, також можна побачити в іншій популяції.

РЕЗУЛЬТАТИ

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 мм рт. ст.), а 5 (1 відсоток) мали діагноз ішемічної хвороби серця. Медіана eGFR становила 78 (IQR 14-129) мл/хв на 1,73 м*.

У 181 з 502 пацієнтів (36 відсотків; 95 відсотків ДІ, 32-40 відсотків) пацієнтів УЗД нирок у В-режимі виявило гіперехогенний малюнок піраміди Мальпігі порівняно з прилеглою корою головного мозку (Малюнок 1а), пов’язаний з мерехтливими артефактами на кольорове доплерівське УЗД (рис. 1б). Для порівняння на рисунку lc показані звичайні УЗ-скани. Гіперехогенність мозкової речовини нирки була пов’язана з віком пацієнта, передбачуваною тривалістю подагри, залежністю від стероїдів, наявністю клінічних тофусів, уратною артропатією (усі P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">ниркакаміння, кісти нирок або гематурія.

Результати багатофакторного аналізу узагальнено на малюнку 3. Гіперехогенність мозкової речовини нирки була пов’язана з орієнтовною тривалістю подагри (відношення шансів [OR], 2,13; 95% ДІ, 1.55-2.96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Ми також провели УЗД нирок у короткій серії з 10 пацієнтів з нелікованою або дуже погано лікованою подагрою або нещодавно лікованою подагрою (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Нарешті, ми проаналізували УЗД нирок, яке систематично проводили у 515 послідовних пацієнтів, які відвідували клініку Vien Gut і в яких було виключено подагру, щоб дослідити специфічність наших висновків. Ці пацієнти включали 309 жінок і 206 чоловіків, 27 лікували гіпертонію, а 79 мали діабет 2 типу. Їхній середній вік становив 51 рік (IQR, 43-60; мінімум/максимум, 14-84); середній рівень креатиніну сироватки крові 65,9 (IQR 55.{12}}.8; мінімум/максимум 34.{15}}.7） ммоль/л; медіана eGFR 99 мл/хв на 1,73 м²'（IQR { {20}}); мінімум/максимум, 7-143); і середній вміст сечової кислоти в сироватці крові 315 мкмоль/л (IQR, 266-366; мінімум/максимум, 103-429). Урикемія була більше 360 мкмоль/л у 145 пацієнтів і більше 420 мкмоль/л у 10 Жоден із 515 пацієнтів без подагри не мав гіперехогенного малюнка мозкової речовини нирки.

ДИСКУСІЯ

Наше велике поперечне дослідження виявило наявність дифузної гіперехогенної мозкової речовини нирки у 36 відсотків із 502 в’єтнамських пацієнтів із запущеною подагрою. Це виявлення спостерігалося в основному при тофічній подагрі, яка охоплювала велику частину наших пацієнтів, які отримували дуже мало лікування препаратами, що знижують урат, і була пов’язана з помірним порушенням функції нирок і особливостями сечовипускання, сумісними з тубулоінтерстиціальним нефритом.

Ниркові піраміди (мозкова речовина нирки) містять прямі судини, мозково-капілярне сплетення, петлі Генле та збірні протоки. У нормальній нирці їх можна відрізнити від ниркової кори за допомогою УЗД у В-режимі та за гіпоехогенним статусом порівняно з нирковою корою, що містить ниркові клубочки та проксимальні та дистальні канальці, хоча ехогенність кори може бути змінена статусом рідини в нирці. [20] Зворотна кортикомедулярна диференціація (гіперехогенна мозкова речовина) була оборотною ознакою у новонароджених [21], а також спостерігалася при кількох специфічних захворюваннях, включаючи медулярний нефрокальциноз як результат гіперпаратиреозу, саркоїдозу, інтоксикації вітаміном D, губчастої медулярної нирки, серповидно-клітинної хвороби. анемія, нирковий тубулярний ацидоз типу 1, протеїнурія Тамма-Хорсфолла, рецесивна полікістозна хвороба та гемоглобінурія 20, 22–24, які не були виявлені у наших пацієнтів з подагрою. Гіперехогенна мозкова речовина з’являється як рідкісна знахідка у невідібраних дорослих. Під час огляду 8000 УЗД нирок, які послідовно виконувалися в японській лікарні протягом 2 років, гіперехогенність мозкової речовини спостерігалася лише у 18 пацієнтів, з яких у 7 була діагностована подагра, а в 1 — синдром Леша-Найхана.24 У дітей або молодшого віку У дорослих із синдромом Леша-Найхана гіперехогенність мозкової речовини нирки була добре задокументована та пояснена відкладенням різних оксипуринолів у нирках, включаючи ксантин, який може накопичуватися під час тривалого лікування алопуринолом.25–28 Жоден із наших пацієнтів не мав цього синдром. Ця гіперехогенна картина не була виявлена ​​в наших контрольних групах без подагри, що підтверджує її зв’язок із подагрою.

Ця серія в’єтнамських пацієнтів із подагрою в медичному центрі Vien Gut відрізняється від пацієнтів із подагрою, яких зазвичай спостерігають у західному світі, меншим віком початку захворювання, нижчим індексом маси тіла, слабшим зв’язком із метаболічним синдромом та підвищеною тяжкістю це можна пояснити, принаймні частково, відсутністю уратознижуючої медикаментозної терапії (табл. 1). Наше дослідження показує, що довготривала подагра, яка не лікувалася, є основною причиною гіперехогенності мозкової речовини нирки у дорослих. Ми виявили подібні ознаки у 4 із 10 французьких пацієнтів, у яких подагру довго нехтували. Хоча це попереднє дослідження дуже відібраних і рідкісних французьких пацієнтів із подагрою не дозволяє оцінити частоту гіперехогенності мозкової речовини у Франції, воно показує, що гіперехогенність мозкової речовини може спостерігатися у нев’єтнамського населення. Це спостереження разом із аналогічними даними в Японії24 та Кореї29 свідчить про те, що гіперехогенність мозкової речовини є частою ознакою тривалої нелікованої подагри, яка характерна не тільки для в’єтнамських пацієнтів.

Причина гіперехогенності мозкової речовини нирки, яка часто спостерігається в нашому дослідженні, невідома, оскільки з очевидних етичних причин ми не проводили біопсію мозкової речовини нирки. Кілька доказів підтверджують гіпотезу про те, що гіперехогенність може бути пов’язана з відкладенням кристалів уратів або сечової кислоти, згідно з ранніми спостереженнями аутопсії цих кристалів у мозковій речовині хворих на подагру в той час, коли препарати, що знижують урат, були недоступні.6 –13 Ці ранні висновки були поставлені під сумнів, коли нелікована подагра стала рідкістю в західному світі,15–17 що могло запобігти відкладенню медуллярних кристалів. Нещодавно за допомогою двоенергетичної комп’ютерної томографії нам вдалося задокументувати наявність відкладень сечової кислоти або уратів на місці сильно гіперехогенних мозкових речовин у 2 пацієнтів (1 француза та 1 в’єтнамця) з тофазною подагрою, у яких урикемія залишалася високою протягом багатьох років .19 Хоча ефективність двоенергетичної комп’ютерної томографії мозкової речовини нирки ще не встановлена, було показано, що ця методика має специфічність, що варіюється від 0.83 до 0.99 у дослідженнях для м’язово-скелетні відкладення уратів при подагрі30,31 і можливість диференціювати сечову кислоту від сечових каменів, що містять кальцій.32 Гіперехогенна мозкова речовина в нашому дослідженні спостерігалася в основному при подагрі з великим навантаженням кристалів, як свідчить його незалежний зв’язок із тривалою тривалістю захворювання, клінічною картиною тофуси, уратна артропатія та товсті подвійні контури на УЗД суглобів. Спостереження мерехтливих кольорових артефактів у гіперехогенних областях також підтверджує гіпотезу мікрокристалів. Цей артефакт, який спостерігали на кольоровому доплерівському ультразвуковому сканері, описано як мозаїчний колірний візерунок за сильно відбиваючою нерегулярною структурою.33 Хоча його джерело неясно зрозуміле, повідомляється, що він пов’язаний переважно з кристалічними сечовими каменями34,35 і може бути відтворений in vitro синтетичними кристалічними структурами.36 Нарешті, у кількох пацієнтів ми спостерігали зникнення гіперехогенності мозкової речовини нирки у пацієнтів, які проходили інтенсивне уратознижувальне лікування разом із зникненням подвійних контурів (рис. 4). Це свідчить про те, що мікрокристалічні відкладення в нирках можуть бути розчинені шляхом зниження уратів у сироватці крові, як це відбувається з суглобовими відкладеннями, хоча необхідне проспективне дослідження для вивчення частоти цього результату.

Природу кристалів, які можуть бути відповідальними за гіперехогенність мозкової речовини наших пацієнтів з подагрою, неможливо точно встановити за допомогою нашого дослідження. Світлове мікроскопічне розтин трупівниркиу пацієнтів із важкою подагрою виявили як інтерстиціальні кристали мононатрієвого урату, так і кристали сечової кислоти, що закупорюють збірні протоки. Відсутність зв’язку між медулярними зображеннями та сечокислим літіазом, низьким рН сечі, високим виділенням сечової кислоти або фракційним кліренсом уратів, а також їх зв’язок із тривалою подагрою підтверджує гіпотезу про те, що кристали в основному складалися з інтерстиціальних повільно зростаючих кристалів мононатрієвого урату, а не збирання кристалів сечової кислоти в протоках, тому що останньому сприяє кислий рН сечі та високе виділення сечової кислоти.

У нашому дослідженні за однофакторним аналізом гіперехогенна мозкова речовина нирки була пов’язана з легкою протеїнурією та лейкоцитурією. Ці знахідки сечі свідчать про індукцію тубулоінтерстиціального нефриту медулярними відкладеннями, гіпотеза, яка узгоджується з описом у ранніх дослідженнях аутопсії медулярного фіброзу та гігантоклітинної гранульоми поблизу кристалічних відкладень.6–13 При однофакторному аналізі гіперехогенний малюнок був також пов'язані з гіпертонією. Отже, судинний механізм, який, як відомо, є важливим факторомниркафункціязменшення подагри, не можна виключати участі в гіперехогенній картині. Однак це видається малоймовірним, оскільки досі гіпертензивні нирки не були включені до вищезазначеного списку захворювань, пов’язаних з гіперехогенною мозковою речовиною.20,22–24 При однофакторному та багатофакторному аналізах відкладення були пов’язані з недостатньою функцією нирок, як оцінювали за низькою СКФ. , хоча загалом ниркова недостатність виглядала відносно легкою.

Навіть якщо наш аналіз був ретроспективним, дані були зібрані перспективно. Іншими перевагами є включення великої кількості послідовних пацієнтів, нестача відсутніх даних (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Підсумовуючи, наші результати підтверджують часте виникнення гіперехогенної мозкової речовини при тривалій нелікованій подагрі, що може бути ознакою мікрокристалічної нефропатії. Така нефропатія не буде єдиним механізмомниркапошкодженняпри гіперурикемії та подагрі, а також інші фактори, такі як ураження судин і токсичність нестероїдних протизапальних препаратів, були доведені як важливі. Однак гіпотеза, що відкладення кристалів може брати участьниркапошкодженнярішуче підтримує раннє втручання для зниження рівня уратів у пацієнтів з подагрою.

МЕТОДИ

Вивчення популяції та біохімії сироватки та сечі

Це дослідження було схвалено комітетом з етики Університету медицини та фармації в Хошиміні, В’єтнам (номер схвалення 511/DHYD-HDDD). У період з вересня 2016 року по березень 2017 року ми проспективно включили 502 послідовних в’єтнамських пацієнтів, які звернулися до медичного центру Vien Gut (Хошимін, В’єтнам) уперше з діагнозом подагри згідно з даними Американського коледжу ревматологів/Європейської ліги проти. Критерії ревматизму та не отримували препаратів, що знижують урат, принаймні протягом попередніх 6 місяців. Медичний центр Vien Gut — це амбулаторна клініка, призначена для пацієнтів із подагрою, у яких перед прийняттям рішення щодо терапевтичної стратегії проводиться систематичне клінічне, біохімічне та візуалізаційне обстеження. Дані щодо особливостей подагри та супутніх захворювань, глікемії натще, рівня креатиніну в сироватці крові, фракційного кліренсу сечової кислоти та лабораторних параметрів сечі (рН, протеїнурія, лейкоцитурія, гематурія) систематично збираються та вилучаються з електронних файлів. ШКФ оцінювали за рівнянням модифікації дієти при захворюваннях нирок.

Процедура візуалізації

Виконано рентгенограми всіх суглобів з клінічною підозрою на уратну артропатію. Експертиза США включала дослідженнянирки, печінки, колін і перших плюснефалангових суглобів. УЗД проводили за допомогою лінійного високочастотного широкосмугового датчика, призначеного для візуалізації опорно-рухового апарату (L3-12), а також нижнього широкосмугового конвексного датчика для зображення черевної порожнини (C{{2 }}КТ) (система E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Сеул, Корея), як у пацієнтів із подагрою, так і без неї у в’єтнамських пацієнтів. За типовими деструктивними змінами на рентгенограмах, у тому числі подагричною ерозією, діагностовано уратну артропатію. Гіперехогенність мозкової речовини нирки діагностована при підвищенні ехогенності пірамід Мальпігі на В-режимі УЗД порівняно з корою нирки. Мерехтливі артефакти шукали за допомогою кольорового доплерівського УЗД з відповідними налаштуваннями (частота повторення середнього імпульсу).нирка каміннявизначалися збором анамнезу, результатами УЗД нирок або тим і іншим. Подвійний контурний знак, який вказує на відкладення кристалів на поверхні суглобового хряща, був класифікований одним досвідченим спостерігачем (KMT) на 4 ступені (немає, тонкий, помірний і товстий). Подвійні контури аналізували, зберігаючи ці 4 класи в кожному сканованому суглобі або дивлячись на найвищий ступінь усіх сканованих суглобів даного пацієнта. Дані були анонімні шляхом присвоєння ідентифікаційного номера кожному пацієнту та внесені до комп’ютерної бази даних.

Статистичний аналіз

Кількісні дані представлені у вигляді медіани (IQR), а категоричні дані у вигляді кількості (відсотки). Групи порівнювали за кількісними та категоріальними характеристиками відповідно за допомогою рангової суми Вілкоксона та точного тесту Фішера. Для оцінки зв’язку між характеристиками пацієнта та наявністю гіперехогенності мозкової речовини нирки використовували багатофакторну логістичну модель. Поетапний вибір назад і вперед із правилом зупинки на основі P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Десять пацієнтів з нелікованою подагрою або з дуже поганим або зовсім нещодавнім лікуванням (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Бардін Т., Рішетт П. Вплив супутніх захворювань на подагру та гіперурикемію: оновлення щодо поширеності та варіантів лікування. BMC Med. 2017; 15: 123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Подагра та ризик хронічної хвороби нирок і нефролітіазу: мета-аналіз обсерваційних досліджень. Артрит Res Ther. 2015; 17: 90.

3. Крішнан Е. Хронічна хвороба нирок і ризик виникнення подагри серед чоловіків середнього віку: семирічне проспективне обсерваційне дослідження. Ревний артрит. 2013;65:3271-3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF та ін. Ризик термінальної стадії ниркової недостатності, пов’язаної з подагрою: загальнонаціональне популяційне дослідження. Артрит Res Ther. 2012;14:R83.

5. Гаррод А, Б. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Шарко Дж.М., Пер., анотатор]. Париж: Адрієн Делае; 1867 рік.

6. Браун Дж., Меллорі Г.К. Зміни нирок при подагрі. N Engl J Med. 1950; 243: 325–329. 7. Телбот Дж. Х., Терплан К. Л. Нирка при подагрі. Медицина (Балтімор). 1960; 39: 405–467.

8. Дункан Х., Діксон А.С. Подагра, сімейна гіперурикемія та захворювання нирок. QJ Med. 1960;29:127-135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Внутрішньониркові відкладення уратів у пацієнтів з хронічною гіперурикемічною нирковою недостатністю]. J Urol Nephrol (Париж). 1967;73:314–318 [французькою мовою].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Подагрична нирка. Semin Артрит Rheum. 1977; 7: 97-113.

11. Emmerson BT, Row PG. Редакція: Оцінка патогенезу подагричної нирки. Kidney Int. 1975; 8: 65-71.

12. Ліннен Дж.В., Беррі А.Ф., Еммерсон Б.Т. Відкладення уратів у мозковій речовині нирок. Поширеність і асоціації. Нефрон. 1981;29:216-222.

13. Барлоу К.А., Бейлін Л.Ж. Захворювання нирок при первинній подагрі. QJ Med. 1968;37:79-96.

14. Аюб І, Алмаані С., Бродський С. та ін. Перегляд медулярних тофусів: зв’язок між сечовою кислотою та прогресуючою хронічною хворобою нирок? Клін Нефрол. 2016;85:109–113.

15. Нікелейт В., Міхач М.Й. Сечокисла нефропатія та термінальна стадія ниркової недостатності — огляд нехвороб. Трансплантація нефролу. 1997; 12 (9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Хронічна подагрична нефропатія: синдром зникнення? N Engl J Med. 1981;304:535-536. 17. Бек Л.Х. Реквієм при подагричних нефропатіях. Kidney Int. 1986;30:280-287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L та ін. Гіперурикемія індукує первинну ниркову артеріолопатію у щурів за механізмом, незалежним від артеріального тиску. Am J Physiol Renal Physiol. 2002; 282: F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD та ін. Мозкова речовина нирки при тяжкій подагрі: типові результати ультразвукового дослідження та двоенергетичного КТ у двох пацієнтів. Енн Реум Дис. 2019;78:433-434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Гіперехогенні мозкові піраміди нирок у немовлят і дітей. Радіологія. 1991;181:163-167.

21. Джекієр С., Каплан Б.С. Ехогенні ниркові піраміди у дітей. J Clin УЗД. 1991;19:85–92.

22. Найір А, Кадіоглу А, Сірін А та ін. Причини підвищеної ехогенності медулярної нирки у турецьких дітей. Дитячий Нефрол. 1995; 9: 729-733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ультразвукове дослідження в градаціях сірого, кольорове доплерівське та ультразвукове дослідження з контрастуванням при захворюваннях паренхіми нирок. Ультразвук Q. 2018; 34: 250–267.

24. Тойода К., Міямото Ю., Іда М. та ін. Гіперехогенний мозковий шар нирок. Радіологія. 1989;173:431-434.

25. Кенні І.Дж. Сонографія нирок при тривалому синдромі Леша-Найхана. Клін Радіол. 1991;43:39-41.

26. Розенфельд Д.Л., Престон М.П., ​​Сальвадгі-Фадден К. Серійне ультрасонографічне дослідження нирок пацієнтів із синдромом Леша-Найхана. Педіатр Радіол. 1994; 24: 509-512.

27. Стівенс С.К., Паркер Б.Р. Відкладення оксипуринолу в нирках при синдромі Леша-Найхана: ультразвукова оцінка. Педіатр Радіол. 1989;19:479-480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Нирковий ксантиновий камінь при синдромі Леша-Найхана, лікуваному алопуринолом. Урологія. 1985; 26: 56-58.

29. Кім М.Й., Чон В.К., Кім Х.К. та ін. Ехографічні дані при подагричній нефропатії. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523-527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E та ін. 2018 Оновлені рекомендації Європейської ліги проти ревматизму щодо діагностики подагри, засновані на доказах. Енн Реум Дис. 2020; 79: 31-38.

31. Гамала М, Якобс Дж.Р.Г., ван Лаар Дж.М. Діагностична ефективність двоенергетичної КТ для діагностики подагри: систематичний огляд літератури та мета-аналіз. Ревматологія (Оксфорд). 2019;58:2117-2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M та ін. Визначення складу ниркових каменів за допомогою двоенергетичної КТ: аналіз in vivo та порівняння з рентгенівською дифракцією. Радіологія. 2010; 257: 394-401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A та ін. Кольоровий доплерівський мерехтливий артефакт у гіперехогенних областях. Радіологія. 1996;199:269-271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. Проспективне порівняльне дослідження кольорової допплерографії з мерехтливою та безконтрастною комп’ютерною томографією для оцінки гострої ниркової коліки. J Urol. 2016;196:757-762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Дослідження клінічної точності мерехтливих артефактів у пацієнтів із сечокам’яною хворобою менше 5 мм у порівнянні з комп’ютерною томографією. J Family Med Prim Care. 2019; 8: 401-406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q та ін. Кількісна оцінка впливу складу та розміру сечового каменю на кольоровий доплерівський мерехтливий артефакт: фантомне дослідження. J Ultrasound Med. 2017;36:733-740.

37. Неогі Т., Янсен TLTA, Далбет Н. та ін. Критерії класифікації подагри 2015: спільна ініціатива Американського коледжу ревматології та Європейської ліги проти ревматизму. Енн Реум Дис. 2015;74:1789–1798.

38. Леві А.С., Бош Дж.П., Льюїс Дж.Б. та ін. Більш точний метод оцінки швидкості клубочкової фільтрації за креатиніном сироватки: нове рівняння прогнозу. Модифікація дієти в групі дослідження захворювань нирок. Енн інтерн мед. 1999;130:461-470.

39. Уайт І.Р., Ройстон П., Вуд А.М. Кілька імпутацій із використанням ланцюжкових рівнянь: проблеми та вказівки для практики. Stat Med. 2011;30:377-399.

40. R Core Team (2018). Р: Мова та середовище для статистичних обчислень. Відень, Австрія: R Foundation for Statistical Computing.