32 поширених клінічних запитання та відповіді щодо біологічних агентів у лікуванні імунних захворювань клубочків Ⅰ

Еволюція препаратів для лікування імунних захворювань клубочків пройшла три етапи: (1) гормональна ера в 1950-х роках; (2) ера імунодепресантів азатіоприну в 1960-х роках, циклофосфаміду і триптеригіума Вільфорда в 1970-х роках, циклоспорину А в 1980-х роках, мофетилу мікофенолату, такролімусу і лефлуноміду в 1990-х роках; (3) ера біопрепаратів у 21 ст. На сьогоднішній день біопрепарати стали важливим терапевтичним засобом при імунних захворюваннях клубочків.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

В даний час застосування біопрепаратів в області нефрології стає все більш широким. Зазвичай використовувані біологічні препарати та їх мішені для імунних захворювань клубочків: (1) специфічні інгібітори фактора стимуляції В-лімфоцитів, антитіла проти APRIL (белімумаб, тадалафіл); (2) анти-CD20 антитіла [ритуксимаб (RTX)]; (3) антитіла до CD38 плазматичних клітин (даратумумаб); (4) антитіла до комплементу C5 (екулізумаб). Серед них RTX є найпоширенішим.

У вересні 2022 року в «Китайському журналі нефрології» було опубліковано «Китайський експертний консенсус щодо біологічного лікування імунних захворювань клубочків», який надає певну довідку та довідку для клінічних лікарів щодо використання біологічних агентів. Однак у процесі використання RTX для лікування різних імунних захворювань клубочків у клініцистів часто виникають деякі питання, на які необхідно знайти відповіді. Щоб відповісти на ці запитання точно й однорідно, професор Мей Чанглін та інші зібрали та відсортували 50 клінічних запитань і, нарешті, відсортували «50 запитань щодо лікування ритуксимабом імунних клубочкових захворювань», офіційна публікація якого очікується у вересні цього року. . На цій зустрічі професор Мей Чанглін детально представив чотири аспекти цих 50 питань, які привернули більше уваги, а саме: лікування мембранозної нефропатії RTX; RTX лікування вперше діагностованої нефропатії з мінімальними змінами (MCD), первинного фокального сегментарного гломерулосклерозу (FSGS) та IgA-нефропатії; RTX лікування ураження нирок ANCA-асоційованого васкуліту (AAV); Застосування RTX, курс лікування та запобіжні заходи.

1. План лікування мембранозної нефропатії необхідно визначити на основі стратифікації ризику. Існує чотири показники для стратифікації ризику, а саме: (1) ступінь протеїнурії; (2) рівень сироваткового альбуміну; (3) розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (eGFR).

2. Метою стратифікації ризику є надання можливості диференційованого лікування та кращих ефектів лікування. Отже, які в даний час рекомендовані плани лікування імунотерапії мембранозної нефропатії? Подробиці дивіться на малюнку 1.

3. Які пацієнти з мембранозною нефропатією можуть надати перевагу лікуванню РТХ?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 кг/м2), пептична виразка, неконтрольовані психічні захворювання тощо, яким відносно протипоказано застосування глюкокортикоїдів; (5) Пацієнти з рецидивом після трансплантації нирки.

4. Які рекомендовані плани лікування пацієнтів з мембранозною нефропатією при РТХ?

(1) Схема 1: RTX внутрішньовенно крапельно, 375 мг/м2 площі поверхні тіла, 1 раз на тиждень 4 рази поспіль курс лікування; (2) Схема 2: РТХ внутрішньовенно краплинно по 1000 мг на 1-й та 15-й дні на курс лікування.

Рекомендується приймати рішення про повторне введення крапельниці на 6-й місяць після лікування на основі відновлення В-клітин пацієнта, рівня антитіл до PLA2R та клінічної ремісії. Після цього повторюйте оцінку кожні шість місяців, щоб визначити, чи потрібна ще одна крапельниця.

5. Чи підвищує ризик інфікування застосування РТХ у пацієнтів із мембранозною нефропатією?

(1) Біологічні агенти можуть негативно впливати на імунну функцію, порушувати імунний захист господаря та спричиняти серйозні інфекції; (2) Імуносупресивна терапія (RTX) для пацієнтів з мембранозною нефропатією збільшить ризик інфекції; (3) Порівняно з іншими імунодепресантами, RTX має нижчу захворюваність і смертність; (4) Частота серйозних інфекційних подій становить близько 3,7%, більшість з яких відбувається протягом перших 6 місяців після початку РТХ; (5) Ризик інфікування у пацієнтів, які отримують терапію РТХ, більше залежить від початкових характеристик пацієнта, основного захворювання, чи комбінується воно з глюкокортикоїдами чи іншими імунодепресантами, а не лише від сукупної дози РТХ.

6. Чи необхідно одночасне введення імуноглобуліну при застосуванні РТХ для лікування мембранозної нефропатії?

30% пацієнтів, які отримують терапію RTX, матимуть гіпогаммаглобулінемію (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Якщо початкове лікування RTX неефективне для пацієнтів з мембранозною нефропатією, як слід скоригувати наступний план лікування?

Після 6 місяців початкового лікування RTX у пацієнтів з мембранозною нефропатією антитіла до PLA2R стають негативними або титр значно знижується, але протеїнурія значно не зменшується (зменшується на<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Якщо протеїнурія не зменшується та антитіла до PLA2R не зменшуються суттєво після 6 місяців початкового лікування RTX, наступне лікування слід скорегувати відповідно до рівня eGFR. Якщо eGFR стабільний (знижений на<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25% від вихідного рівня), необхідно скорегувати гормон у поєднанні з лікуванням CTX.

8. Як підтримувати лікування після ремісії мембранозної нефропатії РТХ?

Пацієнтам із мембранозною нефропатією рекомендується розглянути можливість додавання RTX відповідно до змін клінічних симптомів та імунологічних показників.

Для пацієнтів, у яких B-клітини не виснажені після «схеми чотирьох доз» або «схеми двох доз» RTX, якщо рівень антитіл до PLA2R значно знижується протягом 3–6 місяців або спостерігається клінічна тенденція до ремісії, додаткова RTX може не знадобитися; якщо немає явної тенденції до зниження рівня антитіл до PLA2R і немає клінічної ремісії, рекомендується додати від 500 до 1000 мг RTX відповідно протягом 3-6 місяців.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.