3. Обговорення

Хоча ZER демонструє різноманітні біологічні функції, включаючи протизапальну, протипухлинну та антимікробну активність, про його антимеланогенні властивості не повідомлялося [12]. У поточному дослідженні ми вперше продемонстрували, що екстракт Zingiber officinal (ZO) і його активний інгредієнт, ZER, мають сильний пригнічуючий ефект на меланоцити-стимулюючий гормон (-MSH)-індукований меланогенез.

Згідно з відповідними дослідженнями, цистанх — це звичайна трава, яку називають «чудодійною травою, що продовжує життя». Його основним компонентом єцистанозид, який має різні ефекти, такі якантиоксидантний, протизапальні ліки, істимулювання імунної функції. Механізм між цистанхою та відбілюванням шкіри полягає в антиоксидантній дії глікозидів цистанхи. Меланін у шкірі людини утворюється шляхом окислення тирозину, що каталізуєтьсятирозиназа, а реакція окислення вимагає участі кисню, тому безкисневі радикали в організмі стають важливим фактором, що впливає навироблення меланіну.Цистанхе міститьцистанозид, який є антиоксидантом і може зменшити утворення вільних радикалів в організмі, таким чиномпригнічення вироблення меланіну.

Натисніть Rou Cong Rong Переваги для відбілювання

Для отримання додаткової інформації:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Аномально підвищений меланогенез, спричинений ультрафіолетовим (УФ) опроміненням, запальними цитокінами та гормональною сигналізацією, тісно пов’язаний із порушеннями пігментації, такими як хлоазма та веснянки [4]. Під впливом ультрафіолету кератиноцити виділяють -MSH, який стимулює біогенез меланіну в епідермальних меланоцитах [1]. У цьому дослідженні ми продемонстрували, що метанольний екстракт кореня Zingiber officinal (ZO) і ZER сильно пригнічує -MSH-індуковане накопичення меланіну. Порівняння інгібуючої дії арбутину, який є добре відомою антимеланогенною хімічною речовиною, і ZER на накопичення меланіну показало, що ZER у концентрації 10 мкМ виявляє приблизно на 40 відсотків сильніший антимеланогенний ефект, ніж арбутин, у меланогенних клітинах миші B16F10, оброблених -MSH .

Кілька біохімічних досліджень показали, що ефірна олія кореневищ Zingiber zerumbet містить велику кількість ZER, що становить приблизно 13–70 відсотків вмісту ZER у рослині. Однак невеликі кількості ZER також присутні в Zingiber officinal [20]. Цікаво, що попередні звіти показали, що Zingiber Zerumbet, культивований у Південній Індії, містить від 76,3 до 84,8 відсотків ZER. Однак лісівнича ферма в Індії показала, що 1,81 відсотка ZER було знайдено в кореневище, 0,16 відсотка в корені та 0,09 відсотка в листі Zingiber zerumbet [12]. Таким чином, ці фони припускають, що відмінності у вмісті ZER у Zingiber zerumbet можуть бути не пов’язані з географічними чи екологічними варіаціями, а натомість через відмінності в хемотипі ZER [12]. Якщо так, то чому ZO має антимеланогенну дію? Можна припустити, що інші активні компоненти ZO, які відрізняються від ZER, можуть пригнічувати меланогенез. Дійсно, попередній звіт показав, що ефірна олія кореневища Zingiber officinal містить численні біологічно активні компоненти, такі як -пінен, валентен і цингіберен [21]. Крім того, антимеланогенні ефекти -пінену та валенцену також спостерігалися в клітинах меланоми миші B16F10 [22,23]. Крім того, було виявлено, що інгібуюча дія меланогенезу [6]-школи, головної школи в кореневищах Zingiber officinal, полягає в прискоренні ERK1/2-опосередкованої деградації MITF [24]. Ці попередні звіти підтверджують наш результат про те, що кілька типів активних компонентів ZO, а також ZER мають антимеланогенну активність.

Фактор транскрипції, пов’язаний з мікрофтальмією (MITF), є ключовим фактором меланогенезу, сприяючи транскрипції генів, таких як тирозиназа, пов’язаний з тирозиназою білок 1 (TYRP1) і пов’язаний з тирозиназою білок 2 (TYRP2), які необхідні для біосинтезу меланіну. і транспорт [2,25]. Після ультрафіолетового опромінення -MSH, отриманий з кератиноцитів, активує MITF і посилює експресію його цільових генів через сигнальну вісь протеїнкінази A (PKA)-cAMP (CREB) [25]. Крім того, кілька факторів транскрипції, таких як SOX10 і LEF1, активують транскрипційну активність MITF [26]. SOX10 (область визначення статі Y-box 10) може зв’язуватися з промотором MITF між -264 і -266 і посилювати транскрипцію MITF [27]. LEF1 (фактор зв’язування лімфоїдного енхансера 1) також транскрипційно співпрацює з MITF як активатор, що не зв’язується з ДНК, для сприяння експресії гена MITF після передачі сигналу Wnt (безкрилого типу) [28]. Посттрансляційна модифікація MITF, така як фосфорилювання та ацетилювання, може регулювати стабільність і активність його білка [26]. Зокрема, фосфорилювання MITF на Ser73, де присутня послідовність PEST, що сприяє деградації, призводить до протеасомозалежної деградації MITF у відповідь на УФ-опромінення [17]. Залежна від протеасом деградація MITF також спричинена фосфорилюванням MITF за Ser409 [18]. Фосфорилювання як Ser73, так і Ser409, яке сприяє деградації MITF, залежить від активації шляху ERK1/2 [17,18]. У цьому дослідженні ми виявили, що ZER пригнічує експресію MITF і його цільових генів, таких як тирозиназа, TYRP1 і TYRP2, при стимуляції -MSH, незалежно від сигнального шляху PKA-CREB (рис. 6). Дійсно, наші результати показали, що ZER, але не арбутин і койєва кислота, є достатніми для зниження -MSH-індукованої тирозинази мРНК і рівнів експресії білка (рис. 2). Ці результати демонструють, що ZER пригнічує меланогенез через пригнічення опосередкованої MITF транскрипції меланогенних генів та експресії їх білка. Убіквітин-опосередкована деградація MITF частково регулюється тривалою активацією регульованих позаклітинним сигналом кіназ (ERK1/2) [6,7]. Наші результати показали, що екстракт Zingiber officinal (ZO) і ZER посилюють фосфорилювання ERK1/2 і зменшують накопичення меланіну в клітинах B16F10. Крім того, селективний інгібітор мітоген-активованої протеїнкінази (MAPK), U0126, ефективно відновлював вміст меланіну, знижений за допомогою ZER, що свідчить про те, що передача сигналу ERK1/2 пов’язана з антимеланогенним ефектом екстракту Zingiber officinal (ZO) і зерумбону.

Раніше спостерігалося зниження фосфорилювання ERK1/2 за допомогою ZER у гепатоцелюлярній карциномі та клітинах макрофагів U937 [29]. Крім того, було показано, що етаноловий екстракт кореневищ Zingiber zerumbet пригнічує фосфорилювання ERK1/2 у діабетичних сітківках [30]. Навпаки, у цьому дослідженні ми виявили, що ZER збільшує фосфорилювання ERK1/2, але не MEK, залежно від дози (рис. 3A). Згідно з нашими результатами, попередній звіт показав, що 6-гінгерол і 6-школа, які є основними активними компонентами імбиру, послаблюють індуковане фактором росту нервів (NGF) фосфорилювання ERK1/2 у гіпокампі миші [31]. Крім того, інші експериментальні дані показали, що ZER і 6-shogaol прискорюють фосфорилювання ERK1/2 у моноцитах THP-1 і клітинах меланоми миші B16F10 відповідно [24,32]. Крім того, у мишачих клітинах меланоми B16BL6, які були оброблені ізосакуранетином, 40 -O-метильованим флавоноїдом, спостерігалося зниження фосфорилювання MITF і підвищення стабільності MITF через пригнічення ERK1/2, що згодом стимулює меланогенез [33]. ]. Таким чином, ми настійно припускаємо, що індукована екстрактом ZER і ZO активація ERK1/2 може бути причиною посиленого фосфорилювання MITF і його дестабілізації, що призводить до придушення меланогенезу. Тим не менш, необхідне широке дослідження, щоб вирішити ці суперечки щодо екстрактів Zingiber та їх компонентів, які по-різному фосфорилюють ERK1/2 у різних типах клітин або тканин. Оскільки MEK є основною кіназою вище за течією [34], яка фосфорилює ERK1/2 після сигналізації онкогенного росту, вважалося, що ZER також змінює активність кінази ERK1/2. Однак наші результати показують, що ZER не впливає на фосфорилювання MEK. Таким чином, існує дві гіпотези для пояснення молекулярного механізму дії ЗЕР. (1) ZER безпосередньо взаємодіє та інгібує кіназну активність MEK через конкурентний або алостеричний інгібуючий механізм, і (2) Існують невідомі сигнальні молекули, на які прямо чи опосередковано впливає ZER і діють як активатори ERK1/2. Цікаво, що попередні звіти показали, що ZER спричиняє окислювальний стрес через виснаження внутрішньоклітинного глутатіону (GSH) та індукцію внутрішньоклітинних активних форм кисню (ROS) у ракових клітинах прямої кишки та підшлункової залози відповідно [35,36]. Крім того, також повідомлялося, що посилення внутрішньоклітинних ROS модулює фосфорилювання ERK1/2 шляхом пригнічення подвійної специфічної фосфатази 3 (DUSP3) шляхом окислення Cys-124 [37]. Однією з можливих гіпотез може бути те, що підвищений окислювальний стрес і придушення DUSP3 за допомогою ZER можуть бути залучені до фосфорилювання ERK1/2. Крім того, Chen et al. припустили, що ZER послаблює накопичення внутрішньоклітинного оксиду азоту (NO) шляхом пригнічення сигнальних шляхів NF-κB та iNOS, що запобігає рогівці миші від фотокератиту, спричиненого UVB [38]. Оксид азоту (NO) є фактором, що стимулює меланогенез, який вивільняється з меланоцитів і кератиноцитів під дією УФ-опромінення та прозапальних цитокінів [39, 40]. Ця література передбачає можливість того, що ZER послаблює -MSH-індукований меланогенез шляхом підтримки внутрішньоклітинного NO. Таким чином, розширене дослідження для демонстрації молекулярного механізму, за допомогою якого ZER активує сигнальний шлях ERK1/2, може стати науковою основою для розробки косметичних засобів для відбілювання шкіри.

ZER має кілька біологічних функцій, таких як протизапальна [41], антимікробна [42], антиоксидантна [43] та протиалергічна [44]. Тривалий вплив ультрафіолетового випромінювання А (UVA) викликає дерматологічні розлади, пов’язані з фотостарінням, такі як зморшки та рак шкіри через надмірне накопичення активних форм кисню (АФК) [2]. У попередньому звіті було показано, що ZER забезпечує цитозахист проти пошкодження клітин кератиноцитів шкіри, спричиненого УФА-опроміненням, шляхом збільшення експресії гена антиоксидантів, опосередкованої ядерним фактором (еритроїдним 2), подібним до 2 (Nrf2) [1]. Наші дані свідчать про те, що ZER, як активний компонент екстракту ZO, можна використовувати для лікування дерматологічних захворювань, таких як рак шкіри, зморшки та гіперпігментація, які викликані УФ-опроміненням. Хоча тут ми показали антимеланогенний ефект екстракту ZER і ZO в клітинах меланоми B16F10 миші та G361 людини, їх антимеланогенезну активність необхідно додатково оцінити в первинних меланоцитах людини перед тим, як розглядати їх у косметиці для відбілювання шкіри.

4. Матеріали та методи

4.1. Реагенти та антитіла

Антитіла проти MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) та інгібітор ERK1/2 U0126 були придбані в Cell Signaling Technology (Денверс, Массачусетс, США). Анти-тирозиназу (sc-7833) і -тубулін (sc-9104) були отримані від Santa Cruz Biotechnology (Даллас, Техас, США). Анти-TYRP2 (DCT, ab74073) було придбано у Abcam (Кембридж, Великобританія). Зерумбон (Z3902), арбутин (A4256), койєва кислота (K3125), -MSH (M4135) і L-DOPA (333786) були придбані у Sigma-Aldrich (Сент-Луїс, Міссурі, США). Основний розчин -меланоцитстимулюючого гормону готували у фосфатно-сольовому буфері (PBS) перед лікуванням. Рекомбінантний SCF людини був отриманий від R&D Systems (Міннеаполіс, Міннесота, США), а його основний розчин (10 мкМ) був приготований у PBS. Основні розчини зерумбону (20 мМ), арбутину (1 М) і койєвої кислоти (0,2 М) готували в диметилсульфоксиді (ДМСО). Ліофілізований екстракт Zingiber officinal (035-061), виділений 99% метанолом, був отриманий від Корейського банку рослинних екстрактів (KPEB) (Теджон, Корея) та Корейського науково-дослідного інституту біонауки та біотехнології (KRIBB) (Теджон, Корея). Основний розчин екстракту Zingiber officinal готували в ДМСО перед обробкою.

4.2. Клітинна культура та аналіз життєздатності клітин

4.3. Імуноблотинг та імунопреципітація

Було проведено імунопреципітацію, щоб виявити, чи ендогенний MITF фосфорильований у Ser73. 1 мг клітинних лізатів інкубували з 1 мкг анти-фосфо-MITF антитіла (pSer73; Sigma-Aldrich, Сент-Луїс, Міссурі, США) протягом 16 годин при 4 ◦C, після чого інкубували з 20 мкл протеїну A/ G-агарозні кульки (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) протягом 3 годин при 4 ◦C. Обложені білки елюювали буфером для зразків SDS, а потім фосфорильований білок MITF (Ser73) вимірювали імуноблоттингом з використанням антитіла проти p-MITF (pSer73). Імуноблотинг проводили, як описано раніше [4]. Коротко, зразки загального білка готували з використанням буфера для лізису, що містив 1% NP-40 (Nonidet P-40), 150 мМ NaCl, 50 мМ Трис-HCl (pH 7,4), 10 мМ NaF і коктейль інгібіторів протеази. Електрофорез у додецилсульфаті натрію та поліакриламідному гелі (SDS-PAGE) використовували для розділення білків у кожному зразку на основі їх молекулярної маси. Потім розділені білки переносили на мембрану з полівінілідендифториду (PVDF) (Millipore, Берлінгтон, Массачусетс, США). Потім мембрани з перенесеними білками інкубували з первинними антитілами (1:1000) і вторинними антитілами (1:10 000) при 4 ◦C або кімнатній температурі. Для візуалізації експресії білків використовували хемілюмінесцентний набір ECL Prime (GE Healthcare, Піттсбург, Пенсильванія, США).

4.4. Вимірювання внутрішньоклітинного та позаклітинного вмісту меланіну 

Внутрішньоклітинний і позаклітинний вміст меланіну вимірювали та аналізували, як описано раніше [3]. Мишачі меланогенні клітини B16F10 культивували з DMEM без фенолового червоного. Потім клітини попередньо обробляли -MSH (0,1 мМ) протягом 1 години для сприяння меланогенній стимуляції та інкубували з зерумбоном протягом трьох днів. Після інкубації культуральне середовище переносили у свіжі пробірки, а культивовані клітини збирали та розчиняли в 1N NaOH, що містить 10 відсотків ДМСО, при 80 ◦C протягом 1 години. Вміст меланіну в культуральному середовищі та клітинних екстрактах вимірювали при 475 нм (OD475) за допомогою рідера абсорбції. Потім вміст меланіну нормалізували до концентрації клітинного білка.

4.5. Кількісна RT-PCR

Кількісну ПЛР у реальному часі проводили, як описано раніше [4]. Коротко, для синтезу кДНК використовували набір для зворотної транскрипції кДНК високої ємності (Applied Biosystems, Waltham, MA, США) і загальну РНК (2 мкг). Для кількісної ПЛР використовували SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea). Послідовність ПЛР-праймерів 50 і 30 була наступною: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT і CATCATCAGCCTGGAATCAA для MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG і TCTTCACCATGCTTTTGTGG для тирозинази; CTCATCAAAGATGGCGTCTG і CTTCCTGAATGGGACCAATG для TYRP1.

4.6. Аналіз активності клітинної тирозинази

Мишачі меланогенні клітини B16F10 інкубували з 0,1 мМ -MSH за відсутності або в присутності церумбону, арбутину, койєвої кислоти та екстракту Zingiber officinal (ZO), як зазначено. Культивовані клітини потім промивали та лізували з використанням холодного PBS, що містив 1 відсоток Triton X-100, і ферментативну активність тирозинази вимірювали за допомогою описаної раніше методики [4].

4.7. Статистичний аналіз

5. Висновки

Основними висновками цього дослідження є те, що екстракт Zingiber officinal (ZO) і його активний інгредієнт, церумбон (ZER), (i) послаблюють накопичення меланіну при стимуляції -MSH; і (ii) зменшити експресію асоційованого з меланогенезом фактора транскрипції MITF і його цільових генів шляхом активації ERK1/2 незалежно від сигнального шляху PKA-CREB (рис. 6). Отже, ці результати свідчать про те, що екстракт Zingiber officinal (ZO) містив ZER як активний інгредієнт, який був би корисним у розробці як дерматологічної косметики, так і продуктів для відбілювання шкіри.

Список літератури

1. Міямура, Ю.; Коельо, С.Г.; Волбер, Р.; Міллер, SA; Вакамацу, К.; Змудзька, Б.З.; Іто, С.; Смуда, К.; Пассерон, Т.; Чой, В.; та ін. Регуляція пігментації шкіри людини та реакції на ультрафіолетове випромінювання. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Райлі П. А. Меланогенез і меланома. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Хачія, А.; Sriwiriyanont, P.; Кобаяші, Т.; Нагасава, А.; Yoshida, H.; Охучі, А.; Кітахара, Т.; Visscher, MO; Такема, Ю.; Tsuboi, R. Передача сигналів фактора стовбурових клітин KIT відіграє ключову роль у регулюванні пігментації волосся ссавців. Я. Патол. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. О, Т.І.; Юн, Дж.М.; Парк, EJ; Кім Ю.С.; Лі, Ю.М.; Lim, JH Plumbagin пригнічує альфа-msh-індукований меланогенез у клітинах меланоми миші b16f10 шляхом пригнічення активності тирозинази. Міжн. J. Mol. наук. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Буська, Р.; Ballotti, R. Cyclic AMP - ключовий месенджер у регуляції пігментації шкіри. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Кім Д.С.; Хван, Е.С.; Лі, JE; Кім, С.Й.; Квон, С.Б.; Парк, KC. Сфінгозин-1-фосфат знижує синтез меланіну через тривалу активацію ERK і подальшу деградацію MITF. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Ву, М.; Хемесат, TJ; Такемото, CM; Горстманн, MA; Уеллс, А.Г.; Ціна, ER; Фішер Д.З.; Fisher, DE c-Kit запускає подвійне фосфорилювання, яке поєднує активацію та деградацію основного фактора меланоцитів Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Кан, SJ; Чой, BR; Лі, Е.К.; Кім, Ш.; Yi, HY; Парк, HR; Пісня, CH; Лі, Ю. Дж.; Ку, С. К. Інгібуючий ефект концентрованого порошку сушеного граната на меланогенез у клітинах меланоми B16F10; залучення сигнальних шляхів p38 і PKA. Міжн. J. Mol. наук. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Бе, Дж.С.; Хан, М.; Яо, К.; Chung, JH Chaetocin інгібує IBMX-індукований меланогенез у клітинах меланоми миші B16F10 через активацію ERK. Chem. Biol. Взаємодіяти. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Хакозакі, Т.; Мівалла, Л.; Чжуан, Дж.; Чхоа, М.; Мацубара, А.; Міямото, К.; Грейтенс, А.; Гіллербранд, Г.Г.; Біссетт, DL; Boissy, RE Вплив ніацинаміду на зменшення пігментації шкіри та пригнічення передачі меланосом. бр. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Піллайяр, Т.; Маніккам, М.; Юнг, Ш. Зниження регуляції меланогенезу: відкриття ліків і терапевтичні варіанти. Препарат Дісков. Сьогодні 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Рахман, HS; Rasedee, A.; Yeap, SK; Отман, HH; Chartrand, MS; Намвар, Ф.; Абдул, AB; How, CW Біомедичні властивості природного дієтичного рослинного метаболіту, зерумбону, у випробуваннях лікування раку та хіміопрофілактики. BioMed Res. Міжн. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Ян, HL; Лі, CL; Коріві, М.; Ляо, JW; Раджендран, П.; Ву, Дж.Дж.; Hseu, YC Zerumbone захищає кератиноцити шкіри людини від пошкоджень УФА-опроміненням через індукцію Nrf2. біохім. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Чжан, П.; Лю, В.; Юань, X.; Лі, Д.; Гу, В.; Гао, Т. Ендотелін-1 посилює меланогенез через шлях MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Імокава, Г.; Яда, Ю.; Кімура, М. Сигнальні механізми індукованого ендотеліном мітогенезу та меланогенезу в меланоцитах людини. біохім. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Кім, Х.Дж.; Йонедзава, Т.; Теруя, Т.; Ву, Дж. Т.; Cha, BY Nobiletin, поліетоксифлавоноїд, знижує рівень ендотеліну-1 плюс SCF-індуковану пігментацію в меланоцитах людини. Фотохім. фотобіол. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Сюй, В.; Гонг, Л.; Хадда, М.М.; Бішоф, О.; Кампісі, Дж.; Так, EH; Medrano, EE Регулювання рівня білка фактора транскрипції MITF, пов'язаного з мікрофтальмією, шляхом асоціації з убіквітин-кон'югуючим ферментом hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18 Веллброк К.; Рана, С.; Патерсон, Х.; Пікерсгілл, Х.; Бруммелькамп, Т.; Marais, R. Oncogenic BRAF регулює проліферацію меланоми через специфічний для лінії фактор MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Шерле, Пенсільванія; Джонс, Е. А.; Фавата, М.Ф.; Даулеріо, AJ; Конвінгтон, MB; Нюрнберг, SA; Маголда, Р.Л.; Trzaskos, JM. Інгібування MAP-кінази запобігає виробленню цитокінів і простагландину E2 у моноцитах, стимульованих ліпополісахаридом. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Шаріфіфі-Рад, М.; Вароні, Е.М.; Салехі, Б.; Шаріфіфі-Рад, Дж.; Метьюз, К.; Ayatollahi, SA; Кобарфард, Ф.; Ібрагім, SA; Мнаєр, Д.; Закарія А.А.; та ін. Рослини роду Zingiber як джерело біоактивних фітохімікатів: від традицій до фармації. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Шарма, П. К.; Сінгх, В.; Алі, М. Хімічний склад і антимікробна активність ефірної олії свіжого кореневища Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Нам, Дж. Х.; Нам, Д.Й.; Lee, DU Valencene з кореневища Cyperus rotundus пригнічує пов’язані з фотостарінням шкіри іонні канали та індукований УФ-променями меланогенез у клітинах меланоми b16f10. J. Nat. Виробник 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Чао, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia ефірна олія пригнічує -меланоцит-стимулюючий гормон-індуковане виробництво меланіну та окислювальний стрес у клітинах меланоми B16. Фітомедицина 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Хуанг, HC; Chang, SJ; Ву, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol пригнічує -MSH-індукований меланогенез шляхом прискорення ERK і PI3K/Akt-опосередкованої деградації MITF. BioMed Res. Міжн. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. Д'Мелло, SA; Фінлей, Дж. Дж.; Багулей, BC; Askarian-Amiri, ME Сигнальні шляхи в меланогенезі. Міжн. J. Mol. наук. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Хартман, М.Л.; Czyz, M. MITF при меланомі: механізми її прояву та активності. Стільниковий. мол. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Білл, К.; Ортонн, Дж. П.; Баллотті, Р. Регулювання гена транскрипційного фактора, асоційованого з мікрофтальмією, геном типу 4 синдрому Ваарденбурга, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Сайто, Х.; Ясумото, К.І.; Такеда, К.; Такахаші, К.; Фукузакі, А.; Орікаса, С.; Shibahara, S. Ізоформа транскрипційного фактора, пов’язаного з меланоцитом, асоційованого з мікрофтальмією, активує свій генний промотор через фізичну взаємодію з лімфоїдним фактором 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Хаке, Массачусетс; Джантан, І.; Harikrishnan, H. Zerumbone пригнічує активацію медіаторів запалення в LPS-стимульованих макрофагах U937 через MyD88-залежні сигнальні шляхи NF-κB/MAPK/PI3K-Akt. Міжн. Імунофармакол. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Гонг, Т.Ю.; Tzeng, TF; Liou, SS; Лю, І. М. Етаноловий екстракт кореневищ Zingiber zerumbet пом'якшує судинні ураження діабетичної сітківки. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Лім, С.; Місяць, М.; О, Х.; Кім, HG; Кім, С.Й.; О, MS Ginger покращує когнітивні функції за допомогою індукованої NGF активації ERK/CREB у гіпокампі миші. J. Nutr. біохім. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Лі, MH; Кім, Ш.; Рю, SR; Лі, П.; Moon, C. Посилення впливу Zerumbone на активацію клітин THP-1. Кореянин Дж. Клін. Лабораторія. наук. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Сегер, Р.; Кребс, Е. Г. Сигнальний каскад MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Дріра, Р.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, 40 -O-метильований флавоноїд, стимулює меланогенез у клітинах мишачої меланоми B16BL6. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Чжан С.; Лю, К.; Лю, Ю.; Цяо, Х.; Liu, Y. Zerumbone, південноазіатський сесквітерпен імбиру, індукував апоптоз клітин карциноми підшлункової залози через сигнальний шлях p53. Evid. На основі доповнення. Чергувати. Мед. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Деорухкар, А.; Ахуджа, Н.; Меркадо, Алабама; Діагараджане, П.; Раджу, У.; Патель, Н.; Мохіндра, П.; Дієп, Н.; Гуха, С.; Krishnan, S. Zerumbone збільшує окислювальний стрес тіол-залежним АФК-незалежним способом, щоб збільшити пошкодження ДНК і сенсибілізувати клітини колоректального раку до радіації. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Чжан, Дж.; Ван, X.; Вікаш, В.; Ye, Q.; Ву, Д.; Лю, Ю.; Dong, W. ROS і ROS-опосередкована клітинна сигналізація. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Лін, Д.П.; Ву, CY; Тенг, MC; Сонце, CY; Цай, Ю.Т.; Su, KC; Ван, SR; Chang, HH Дієтичний зерумбон запобігає корені миші від фотокератиту, викликаного УФ-променями B, шляхом пригнічення експресії NF-κB, iNOS і TNF- і зменшення накопичення MDA. мол. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Ромеро-Грайє, К.; Абердам, Е.; Климент, М.; Ортонн, Дж. П.; Баллотті, Р. Оксид азоту, що виробляється кератиноцитами, опроміненими ультрафіолетом, стимулює меланогенез. Дж. Клін. Інвестувати. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Лассаль, MW; Ігарасі, С.; Сасакі, М.; Вакамацу, К.; Іто, С.; Хорікоші, Т. Вплив оксиду азоту та гістаміну, що індукує меланогенез, на виробництво еумеланіну та феомеланіну в культивованих меланоцитах людини. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Сулейман, М.Р.; Перімал, Е.К.; Ахтар, М.Н.; Мохамад, А.С.; Халід, MH; Тасріп, НА; Мохтар, Ф.; Закарія, З.А.; Ладжіс, NH; Israf, DA Протизапальний ефект зерумбону на моделях гострого та хронічного запалення у мишей. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Кадер, Г.; Ніккон, Ф.; Рашид, М.А.; Yeasmin, T. Антимікробна дія екстракту кореневища Zingiber zerumbet Linn. Азіатський пак. Дж. Троп. Біомед. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Хабса, М.; Амран, М.; Mackeen, MM; Ладжіс, NH; Кікузакі, Х.; Накатані, Н.; Рахман А.А.; Алі, А. М. Скринінг екстрактів Zingiberaceae на антимікробну та антиоксидантну дію. J. Етнофармакол. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Тевтракул, С.; Субхадхірасакул, С. Протиалергічна активність деяких вибраних рослин сімейства Zingiberaceae. J. Етнофармакол. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Для отримання додаткової інформації: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501