Яка причина пошкодження нирок при прийомі нормальних доз статинів?

З такою ситуацією ми часто стикаємося в клінічній практиці. Пацієнтам із захворюваннями нирок, які тривалий час регулярно приймають статини, лікарі порекомендують замінити розувастатин аторвастатином або іншими статинами. Чому це? Які характеристики цих статинів? Давайте спочатку розглянемо такий випадок...

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Приймайте ліки згідно з інструкцією, але результати несподівані.

70--річна жінка з 10--річною історією гіпертензії нещодавно пройшла черезшкірну коронарографію та стентування лівої передньої низхідної артерії з приводу інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST.

У подальшому, відповідно до рекомендацій інструкції, хворий почав приймати аспірин по 75 мг, тикагрелор по 90 мг, розувастатин по 40 мг щодня. У цей час фізичні ознаки пацієнта були нормальними, а лабораторні тести показали, що його сироватковий креатинін становив 95,47 мкмоль/л, а ліпіди крові були нормальними.

Несподівано через два тижні після операції пацієнт відчув сильний біль в обох стегнах.

У той же час, після спостереження за коричневим забарвленням сечі, цей обережний пацієнт негайно зафіксував добовий діурез. Через тиждень після операції кількість сечі у пацієнта знизилася до 100 мл на добу.

Друге лабораторне дослідження показало, що гемоглобін пацієнта становив 138 г/л, загальна кількість лейкоцитів — 9,9×109/л, креатинін сироватки — 848,64 мкмоль/л. При ультразвуковому дослідженні білатерально виявлені нормальні розміри нирок з підвищеною корковою ехогенністю. Аналіз сечі показав позитивну кров (2+), але мікроскопічне дослідження не показало еритроцитів.

Крім того, рівень креатинкінази підвищився до 38908 Од/л (референсний діапазон 0-195 Од/л), а міоглобін у сечі підвищився до 1073 нг/мл (референсний діапазон 28-72 нг/мл).

Решта тестів, включаючи антинуклеарні антитіла (ANA), антинейтрофільні цитоплазматичні антитіла (ANCA), електрофорез сироваткових білків і серологічний аналіз на гепатит, були негативними.

Крім того, пацієнт заперечив прийом будь-яких інших ліків, у тому числі місцевих або безрецептурних.

Сеча стає коричневою, креатинін підвищується. Чи може це бути рабдоміоліз?

Креатинінкіназа включає три підтипи, а саме CK-MM (в основному міститься в скелетних м’язах), CK-MB (знаходиться в міокарді) і CK-BB (знаходиться в тканині мозку). Рівень сироваткової креатинінкінази є сумою трьох вищевказаних типів. Зазвичай, коли лабораторні та біохімічні тести виявляють підвищений КК, необхідно враховувати можливість ураження м’язів і міокарда для подальшого визначення причини.

На підставі клінічних симптомів пацієнта, таких як судоми м’язів, коричнева сеча, підвищений рівень м’язових ферментів і виділення сечі з тест-смужки/мікроскопа, лікар дійшов висновку, що пацієнт відповідає клінічному діагнозу статин-індукованого рабдоміолізу.

Ризик рабдоміолізу від статинів зростає зі збільшенням доз статинів, підвищеною концентрацією препарату в крові, літнім віком, жіночою статтю, низьким індексом маси тіла, гіпотиреозом, хронічною хворобою нирок і взаємодією ліків з інгібіторами ферменту цитохрому P4503A4. Підвищений ефект [1].

Симвастатин і аторвастатин переважно метаболізуються ізоферментом CYP3A4, тоді як розувастатин метаболізується CYP2C9. Тікагрелор метаболізується цитохромом P4503A4, який, як і більшість статинів, конкурентно інгібує ізофермент CYP3A4, що призводить до накопичення статинів, які метаболізуються CYP3A4.

Крім того, дослідники запропонували інші потенційні механізми, такі як інгібування поліпептиду-переносника органічних аніонів (OATP) і P-глікопротеїну (P-gp), як лікарську взаємодію, що пояснює підвищення токсичності статинів, спричинене одночасним застосуванням тикагрелору. Ризик міотоксичності, пов’язаної з прийомом препарату.

Тому лікуючий лікар припинив прийом розувастатину на 2-й день і замінив тикагрелор на клопідогрель.

При ГПН, який не можна полегшити, необхідно якомога швидше виконати біопсію нирки, щоб визначити причину.

У зв'язку з олігурією хворому розпочато гемодіаліз через катетер внутрішньої яремної вени. Протягом 1 тижня стан пацієнта поступово покращився, збільшився виділення сечі та знизився рівень КК, і був виписаний через 1 тиждень. Сироватковий креатинін пацієнта впав до 530 мкмоль/л, і гемодіаліз було припинено.

Добре відомо, що гіполіпідемічні препарати, такі як подвійні антиагреганти (DAPT) і статини, є вирішальними в лікуванні гострого коронарного синдрому (ГКС). Рекомендації рекомендують тикагрелор поєднувати з аспірином для запобігання тромбозу стента у пацієнтів з ГКС.

Однак, оскільки ці пацієнти часто отримують антитромбоцитарні препарати, біопсія нирки проводиться рідко, навіть якщо має місце гостре ураження нирок (ГПН).

Оскільки ГПН у пацієнта не вдалося зняти, для з’ясування причини на 4-му тижні була проведена біопсія нирки. Результати показали пігментні зліпки в ниркових канальцях і пошкодження канальців із важким інтерстиціальним нефритом.

Стан пацієнта покращився у вигляді збільшення виділення сечі та зниження рівня креатинкінази (КК). Його виписали з лікарні через 1 тиждень з рівнем креатиніну сироватки крові 530 мкмоль/л і гемодіаліз було припинено.

Імуногістохімічний аналіз пігменту міоглобіну був позитивним у зліпках (рис. 1C). Імунофлуоресценція була негативною для імуноглобулінів і комплементу.

Яким має бути подальше лікування, виходячи з наведених вище результатів біопсії нирки? Чи варто продовжувати прийом статинів?

Що є причиною ГПН при прийомі статинів?

Пацієнти, які отримують статини, як правило, літні та мають багато факторів, які можуть сприяти виникненню ниркової недостатності, таких як діабет, гіпертонія та атеросклеротичне реноваскулярне захворювання. Крім того, такі препарати, як блокатори ренін-ангіотензину та діуретики, також можуть спричинити ГПН.

У попередніх випадках рабдоміоліз був основною підозрюваною причиною статин-індукованого ГПН. Однак дані дослідження Jupiter показали, що у 0.21% пацієнтів, які отримували розувастатин 20 мг, розвинувся ГПН і лише у 0,01% розвинувся рабдоміоліз. Таким чином, неможливо довести, що рабдоміоліз є повною причиною ГПН у пацієнтів.

Імуноопосередкований гострий або підгострий тубулоінтерстиціальний нефрит (ТІН) є ще одним можливим механізмом розвитку ГПН у пацієнтів. Раніше в літературі повідомлялося, що розувастатин спричиняв ГПН через ТІН, але це полегшувалося після припинення препарату та лікування стероїдами.

Після прийому препарату у хворого розвинувся рабдоміоліз. Автори припустили, що це може бути спричинено побічними ефектами розувастатину, і що TIN, індукований тикагрелором і статинами, посилить цей побічний ефект. Цей випадок також підкреслює роль біопсії нирки у випадках неремітуючого ГПН.

Клініцисти повинні знати про потенційну нефротоксичність статинів, особливо при застосуванні високих доз. Перед застосуванням статинів рекомендується вимірювати КК для виявлення пацієнтів із потенційним ризиком міопатії. Протягом перших кількох місяців після початку прийому високих доз статинів слід зберігати пильність і регулярний контроль показників функції нирок [2].

Підведіть підсумки

У всіх випадках ГПН слід ретельно перевірити історію прийому ліків і загальний аналіз сечі. Комбіноване застосування статинів і тикагрелору несе ризик розвитку рабдоміолізу, особливо у літніх людей. Перед застосуванням статинів рекомендується вимірювати КК, щоб визначити пацієнтів із потенційним ризиком міопатії. У випадках неремітуючого ГПН необхідно виконати біопсію нирки, щоб визначити основну причину, яку можна вилікувати.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебел Cistanche deserticola, рослини, яка походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.