Результати осаду в сечі були м’якшими у пацієнтів із ураженням нирок,-19-пов’язаним із COVID, ніж у пацієнтів із ураженням нирок,-19-не пов’язаним із COVID Ⅱ

Результати

Кількість частинок осаду в сечі та рівні NAG, 1-MG, L-FABP і NGAL були пов’язані зі ступенем тяжкості COVID-19

Спочатку ми дослідили кількість частинок осаду в сечі та рівні хімічних маркерів у сечі відповідно до тяжкості COVID-19 (рис. 1 і 2). Кількість еритроцитів була значно вищою в групах із помірним і тяжким перебігом COVID-19, ніж у групі з легким (Малюнок 1A). Кількість HyaC і GraC була значно вищою в групі важкої терапії, ніж у групах легкої та середньої тяжкості (рис. 1D і E), а RTEC також була значно вищою в групі тяжкої хвороби, ніж у групі середньої тяжкості (рис. 1F). Значного зв’язку зі ступенем тяжкості COVID-19 для кількості лейкоцитів і RTE не спостерігалося (рис. 1B і C). Типові зображення осаду сечі у пацієнтів із COVID-19 показано на малюнку 1H-J. Що стосується хімічних маркерів сечі, рівні NAG, 1-MG і L-FABP були значно вищими в групі важкої терапії, ніж у групах легкої та середньої тяжкості, а також вони були вищими в групі середньої тяжкості, ніж у групі легкої. (Малюнок 2C-E). NGAL був значно вищим у групах помірного та важкого, ніж у групі легкого (рис. 2F). Не спостерігалося істотного зв’язку зі ступенем тяжкості COVID-19 щодо рівнів загального білка та альбуміну в сечі (рис. 2A та B). На рисунку S1 показаний репрезентативний часовий хід знахідок осаду в сечі та хімічних біомаркерів у деяких суб’єктів із COVID-19, серійні зразки сечі яких були доступні для аналізу.

ОТРИМАЙТЕ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНХИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ПРИ ІНФЕКЦІЇ НИРОК

The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 мг/дл) (Малюнок S2), квартиль ТП сечі (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 г/гCr) (Малюнок S3) або квартиль NGAL сечі (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170.0 мкг/гCr) (Малюнок S4).

Коли ми класифікували суб’єктів відповідно до квартиля eGFR, кількість GraC у всіх групах (рис. 3C) і RTEC і WaxC у групах Q2-Q4 (рис. 3D і E) були значно нижчими в суб’єктах з COVID-19, ніж у тих, хто не має COVID-19. Відповідно, коли ми класифікували суб’єктів відповідно до квартиля sCr, кількість GraC у всіх групах (Малюнок S2C), HyaC у групі Q3 (Малюнок S2B), а також RTEC і WaxC у групах Q3 та Q4 (Малюнок S2D і E) були значно нижчими в суб’єктів із COVID-19, ніж у тих, хто не мав COVID-19.

Коли ми класифікували суб’єктів відповідно до квартиля ТП сечі, HyaC у групах Q2 і Q4 (Малюнок S3B), GraC у всіх групах (Малюнок S3C), RTEC у групах Q2 і Q3 (Малюнок S3D) і WaxC у групах Q1, Q3 і Q4 (рис. S3E) показав меншу кількість частинок у суб’єктів із COVID-19, ніж у тих, хто не хворів на COVID-19.

Коли ми класифікували суб’єктів згідно з квартилем NGAL сечі, кількість RTE у групі Q2 (рис. S4A), HyaC у групі Q3 (рис. S4B), GraC у всіх групах (рис. S4C), RTEC у у групах Q2 і Q3 (Малюнок S4D), а WaxC у групах Q2-Q4 (Малюнок S4E) були нижчими в суб’єктів із COVID-19, ніж у тих, хто не мав COVID-19. Ці результати свідчать про те, що результати осаду в сечі можуть бути м’якшими у пацієнтів із COVID{13}}пов’язаним ураженням нирок, ніж у пацієнтів з COVID-19-пов’язаним ураженням нирок, якщо коригувати відповідно дофункції нирокабосечові маркери, пов'язані з ушкодженнями нирок.

Хімічні маркери сечі були нижчими в пацієнтів із COVID-19, ніж у суб’єктів із COVID-19 із порушенням функції нирок

Далі ми порівняли рівні хімічних маркерів сечі в суб’єктів із COVID-19 і без COVID-19 відповідно до функції нирок. Коли ми класифікували суб’єктів відповідно до квартиля eGFR, TP сечі в групі Q3 (рис. 4A), μAlb у всіх групах (рис. 4B), NAG у групах Q1 і Q3 (рис. 4C), L- FABP у групі Q3 (Малюнок 4E) і NGAL у групі Q3 (Малюнок 4F) були значно нижчими в суб’єктів із COVID-19, ніж у суб’єктів без COVID-19. Коли ми класифікували суб’єктів відповідно до квартиля sCr, ми виявили, що TP сечі був значно нижчим у суб’єктів із COVID-19, ніж у суб’єктів без COVID-19 у групах Q3 і Q4 (рис. S5A). ), μAlb був значно нижчим у всіх групах (Малюнок S5B), NAG був значно нижчим у групах Q1 і Q3 (Малюнок S5C), L-FABP був значно нижчим у групі Q3 (Малюнок S5E), а NGAL був значно нижчим у групі Q1 (рис. S5F). Ці результати свідчать про те, що, хоча білки в сечі та сечові маркери, пов’язані з ушкодженнями ниркових канальців, також були меншими у пацієнтів із COVID-19-пов’язаним ураженням нирок, ніж у пацієнтів із непов’язаним з COVID-19-ушкодженням нирок, різниця, здається, менше, ніж для результатів сечового осаду.

Стратифікований аналіз частинок осаду сечі та хімічних маркерів при діабеті чи гіпертонії

Наразі ми показали більш м’які результати осаду в сечі та нижчі хімічні маркери в суб’єктів із COVID-19, ніж у суб’єктів без COVID-19. Оскільки деякі супутні захворювання, включаючи діабет і гіпертензію, повинні впливати на ступінь пошкодження нирок, ми додатково провели стратифікований аналіз частинок осаду сечі та хімічних біомаркерів за наявністю або відсутністю діабету чи гіпертензії між суб’єктами з COVID та без нього{{2} }. Після стратифікованих аналізів за діабетом кількість зернистих зліпків, епітеліальних зліпків, воскоподібних зліпків і рівні в сечі TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP і NGAL у COVID-19 у групі було значно нижчим, ніж у групі без COVID-19, незалежно від наявності діабету (таблиця S1). Після стратифікованого аналізу за гіпертензією кількість гіалінових зліпків була нижчою в суб’єктів з гіпертензією, а також кількість зернистих зліпків, епітеліальних зліпків, воскоподібних зліпків і рівні в сечі TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP і NGAL у групі COVID-19 все ще були значно нижчими, ніж у групі без COVID-19, незалежно від наявності гіпертензії (Таблиця S2). Ці результати свідчать про те, що принаймні певною мірою можуть спостерігатися більш м’які результати осаду в сечі та нижчі хімічні біомаркери сечі незалежно від наявності діабету та гіпертонії.

Обговорення

У цьому дослідженні ми досліджували зв’язок між результатами осаду в сечі та клінічними біомаркерами, які були показниками ураження нирок у пацієнтів із COVID-19, щоб з’ясувати характеристики ГПН, пов’язаного з COVID-19-. Наші результати продемонстрували, що частки осаду в сечі, а також рівні NAG, 1-MG, L-FABP і NGAL у сечі були пов’язані зі ступенем тяжкості COVID-19 (рис. 1 і 2). До цього часу лише обмежена кількість документів і звіт про випадок запропонували потенційний зв’язок між гранульованими пов’язками та тяжкістю COVID-19 (Allemailem та ін., 2021 Fujimaru та ін., 2020;). У цьому дослідженні ми вперше детально продемонстрували зв’язок між тяжкістю COVID-19 і результатами осаду в сечі, включаючи HyaC і RTEC, а також GraC.

Що стосується зв’язку між хімічними маркерами сечі та тяжкістю COVID-19, результати цього дослідження частково узгоджувалися з результатами попередніх робіт (Fukao та ін.; 2021, Huart та ін.; 2021, Katagiri та ін. .; 2020, Лютер та ін., 2021 Тантрі та ін., 2021;), за винятком зв’язку між рівнями NAG у сечі та тяжкістю COVID-19, що було спростовано в попередній статті (Vogel та ін. , 2021). Навпаки, ми не спостерігали значного зв’язку між рівнем білка в сечі та тяжкістю COVID-19, що було показано в попередніх дослідженнях (Allemailem та ін., 2021; Ouahmi та ін., 2021;). Хоча причини цих розбіжностей залишаються невідомими, поточні результати свідчать про те, що хімічні маркери сечі можуть відображати тяжкість COVID-19 у спосіб, який не залежить від стану протеїнурії.

Враховуючи, що кількість частинок осаду в сечі була нижчою в пацієнтів із COVID-19, ніж у пацієнтів без COVID-19, ми класифікували суб’єктів відповідно до функції нирок або сечових біомаркерів (рис. 3 і S{{ 4}}S4) і що різниця здавалася меншою, коли ми порівнювали хімічні маркери сечі між суб’єктами з COVID-19 та суб’єктами без COVID-19, коли класифікували суб’єктів відповідно до функції нирок (рис. 4). і S5), результати осаду в сечі можуть бути пов’язані з COVID-19 більшою мірою, ніж хімічні маркери в сечі. Беручи до уваги тривалість деяких суб’єктів із тяжкою формою COVID-19, як показано на малюнку S1, хоча показники осаду в сечі, безперечно, погіршувалися під час гострої фази COVID-19, динаміка показників осаду в сечі в деяких суб’єктів навіть із важкою формою COVID-19 здавалася досить легкою.

Ці результати привели нас до двох можливих гіпотез: по-перше, ступінь пошкодження ниркової паренхіми, спричиненого COVID{{0}}, може бути меншим, ніж у суб’єктів без COVID-19 з ушкодженнями нирок; і по-друге, у суб’єктів із COVID-19 може спостерігатися порушення функції нирок, навіть якщо пошкодження ниркової паренхіми є відносно легким. У будь-якому випадку, здається, що вплив факторів преренального ураження є більшим у пошкодженнях нирок, пов’язаних із COVID-19-, оскільки результати осаду в сечі, а також хімічні маркери сечі повинні відображати пошкодження ниркової паренхіми. Крім того, як описано в таблиці 1, ми не спостерігали різниці в SG сечі (1.{015 [1.005-1.035] проти 1.017 [1.005- 1.035]) або натрію (61,7 [7.4-202,0] ммоль/л проти 71,0 [10.0-203,1] ммоль/л) між обома групами (медіана [діапазон], COVID-19 група проти групи без COVID-19). Причинами ураження нирок серед суб’єктів без COVID-19 у цьому дослідженні були післяопераційні (кардіохірургія, трансплантація) і сепсис. Інші суб’єкти без COVID-19 також мали преренальні причини, такі як інфекція (наприклад, гострий гепатит і міокардит) і кровотеча (гостре розшарування аорти, мозковий крововилив або травма) (табл. 1). Таким чином, результати, згідно з якими в цьому дослідженні не спостерігалося різниці в SG або натрію в сечі між групою COVID-19 і групою без COVID-19, також можуть підтвердити нашу гіпотезу про те, що головний механізм COVID{{ 35}}асоційоване ураження нирок може бути преренальним. Наші результати узгоджуються з гістологічними даними Santoriello et al. (Santoriello та ін., 2020).

Незважаючи на те, що основними механізмами, що лежать в основі пов’язаних із COVID{0}} пошкоджень нирок, можуть бути чинники, що передують ураженню нирок, також припускають, що пряме вірусне вторгнення бере участь у гострому тубулярному некрозі, як описано у розділі «Вступ». У цьому дослідженні 12 із 88 випадків ураження нирок, пов’язаного з COVID-19-, мали велику кількість RTE (понад 10 частинок/HPF), що спостерігалися в осаді сечі (рис. 1H). Залишається неясним, чи вказують ці знахідки в осадах на пряме вторгнення вірусу в RTE, наприклад, «клітини-приманки», виявлені при інфікуванні вірусом BK (Poloni та ін., 2016). У цьому дослідженні не спостерігалося клітин-приманок, і морфологія RTE припускала, що вони з’явилися в сечі в результаті вторинного або прямого пошкодження канальців.

Обмеженням цього дослідження є те, що функція нирок і супутні захворювання могли відрізнятися між двома групами, а точні оцінки впливу різних факторів, таких як хірургічне втручання, сепсис і COVID-19,травми нирокє складними. Однак стратифікований аналіз функції нирок або наявності діабету чи гіпертензії показав, що можуть спостерігатися більш м’які результати осаду сечі та нижчі хімічні біомаркери сечі, принаймні певною мірою, незалежно від функції нирок або наявності діабету та гіпертензія (рис. 3, 4, рис. S2, таблиця S1 і S2). Іншим обмеженням є те, що ми не змогли передбачити нирковий прогноз, оскільки це було ретроспективне дослідження. Проте теоретично, якщо фактори передниркового ураження в основному залучені до COVID{6}}пов’язаного з COVID{6}}ушкодження нирок, можна очікувати, що ці фактори будуть оборотними, що призведе до кращого прогнозу для нирок, ніж якби ураження нирок було спричинено не COVID-19 -19 факторів. Необхідні також подальші дослідження з вивчення більшої кількості серійних і незалежних зразків.

На завершення можна сказати, що показники осаду в сечі були м’якшими в пацієнтів із COVID-19 порівняно з їхньою функцією нирок, що свідчить про те, що фактори преренального ураження можуть бути значною мірою залучені до патогенезу ураження нирок, пов’язаного з COVID-19- ніж ушкодження нирок, не пов’язані з-19-COVID, у пацієнтів з ГПН, спричиненим хірургічним втручанням або сепсисом (рис. 5).

Конкуруючі інтереси

Це дослідження було виконано в рамках спільного дослідницького проекту Токійського університету, Abbott Japan і Sekisui Medical.

Джерела фінансування

Ця робота виконується за підтримки Дослідницьких грантів у природничих науках Фонду Міцубісі.

Список літератури

Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS, et al. Прояви ураження ниркової системи у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 у Саудівській Аравії. PLoS One 2021; 16 (7).

Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H та ін. Гістопатологія та ультраструктурні результати смертельних інфекцій COVID-19 у штаті Вашингтон: серія випадків. Lancet 2020; 396 (10247): 320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J та ін. Високе вірусне навантаження SARS–CoV-2 в осаді сечі корелює зГостре ураження нирокі поганий результат COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S та ін. ГПН у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. J Am Soc Nephrol 2020.

Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L та ін.Захворювання нирокпов’язано зі смертю пацієнтів із COVID-19 у лікарні. Kidney International 2020; 97 (5): 829–38. Едлер К., Шредер А.С., Епфельбахер М., Фітцек А., Хайнеманн А., Генріх Ф. та ін. Померти від інфекції SARS-CoV-2 - дослідження розтину перших послідовних 80 випадків у Гамбурзі, Німеччина. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.

Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M та ін. Розвиток гострого ураження нирок із масивними зернистими пов’язками та мікроскопічною гематурією у пацієнтів із COVID-19: презентації двох випадків із оглядом літератури.

Ren Замінити Ther. 6: © Автор(и) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M та ін. COVID-19-індуковане гостре ураження ниркових канальців, пов’язане з підвищенням рівня запальних цитокінів у сироватці крові. Clin Exp Nephrol 2021:1–7. Габарр П., Дюма Г., Дюпон Т., Дармон М., Азулай Е., Зафрані Л.

Гостре ураження нирок у важкохворих пацієнтів із COVID-19. Інтенсивна терапія Med 2020; 46 (7): 1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J, Penn AS. Виділення вірусу грипу з м'язів при міоглобінуричному поліміозиті. Неврологія 1979; 29 (10): 1323–35.

Хоффман М., Клейне-Вебер Х., Шредер С., Крюгер Н., Херрлер Т., Еріхсен С. та ін. SARS-CoV-2 проникнення в клітини залежить від ACE2 і TMPRSS2 і блокується клінічно перевіреним інгібітором протеази.

Cell 2020; 181 (2): 271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G та ін. Протеїнурія при COVID-19: поширеність, характеристика та прогностична роль. J Nephrol 2021; 34 (2): 355–64.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ОТРИМАЙТЕ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНХИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ПРИ ІНФЕКЦІЇ НИРОК