Екскреція ангіотензиногену з сечею вказує на погіршення функції нирок у пацієнтів із хронічною хворобою нирок

Контакт: Одрі Ху (Whatsapp: 008613880143964) Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Саяка Ісігакі, Наро Охаші, Таро Аокі, Такаші Мацуяма, Шінсуке Ісобе та ін.

Анотація

Мета:У пацієнтів зхронічні захворювання нирок(CKD) іангіотензиноген сечіРівні (AGT), сурогатного маркера внутрішньониркової активації RAS, пов’язані з артеріальним тиском (АТ) і екскрецією альбуміну з сечею. Крім того, було показано, що зміни АГТ сечі (ангіотензиноген сечі) рівні корелюють із щорічними змінами оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) у пацієнтів із діабетом 2 типу та підвищеними рівнями АГТ у сечі.(ангіотензиноген сечі)у пацієнтів з діабетом 2 типу з альбумінурією є фактором високого ризику погіршення ниркових і серцево-судинних ускладнень. Проте незалежно від того, чи вихідні рівні АГТ у сечі передбачають погіршення функції нирок у всіх пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок) незрозуміло.Методи:Ми набрали 62 пацієнти з ХХН (хронічні захворювання нирок) whose eGFR was >15 мл/хв/1,73 м². Ми проводили 24-годинний амбулаторний моніторинг АТ з інтервалом 30 хвилин і щоденний збір сечі для дослідження АГТ сечі.(ангіотензиноген сечі)рівнів і екскреції альбуміну та вимірювали рівні плазмового ангіотензину I (Ang I), сурогатного маркера циркулюючої RAS. Крім того, протягом 3,4±1,5 років спостерігали щорічні зміни eGFR.Результати:Щорічні зміни eGFR були суттєво та негативно пов’язані з AGT сечі(ангіотензиноген сечі)рівні (r=0.31, p=0.015), а також вік, систолічний АТ і рівні альбуміну в сечі. Навпаки, річні зміни eGFR не корелювали з рівнями Ang I у плазмі крові . Крім того, при розподілі пацієнтів на квартилі відповідно до АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні, пацієнти з найвищим АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні показали прогресуюче зниження eGFR.Висновок:Ці результати свідчать про підвищений базовий АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні можуть передбачити порушення функції нирок у пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок).

чудовотрава цистанкадляхворих нахронічні захворювання нирок(CKD)

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ЧАСТИНА Ⅰ

Обговорення

Це дослідження показало, що річна зміна eGFR була суттєво та негативно пов’язана з вихідним рівнем AGT сечі(ангіотензиноген сечі)навіть після коригування кількох факторів. Крім того, при вихідному рівні АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні були розділені на квартилі, пацієнти з ХХН (хронічні захворювання нирок) з найвищим базовим АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні показали прогресуюче зниження eGFR порівняно з пацієнтами з нижчим вихідним рівнем AGT сечі(ангіотензиноген сечі)рівнів і коваріаційний аналіз показав, що квартилі початкового рівня АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)екскреція істотно відрізнялася відносно річної зміни eGFR після коригування. Ці результати свідчать про підвищений АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні прогнозують порушення функції нирок у пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок).

Артеріальна гіпертензія пов’язана з підвищеним ризиком розвитку ХХН (хронічні захворювання нирок). Канно та ін. обстежили 2150 осіб без ХХН (хронічні захворювання нирок) із загальної популяції протягом середнього періоду спостереження 6,5 років і 461 випадок ХХН (хронічні захворювання нирок) були записані. Вони вказали, що скориговані коефіцієнти ризику ХХН (хронічні захворювання нирок) були значно вищими для прегіпертензії (1,49, с<0.003), stage=""><0.001) and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

малюнок 3.Порівняння річної зміни оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) між квартилями відповідно до базової лініїангіотензиноген сечі(АГТ) екскреція. Пацієнти були розподілені на квартилі відповідно до базової АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)екскрецію та рівні річної зміни eGFR порівнювали між квартилями. Ящичні діаграми представляють 25-й процентиль, медіану та 75-й процентиль кожної групи. Смуги похибок позначають 10-й і 90-й процентилі. Групи були пронумеровані, починаючи з найнижчого квартиля базового АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)виділення. Дані є середнім ± стандартне відхилення. **стор<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Навпаки, Kiriyama et al. обстежили 2739 осіб, які проходили повторні медичні огляди, і виявили, що зниження eGFR частіше спостерігалося в осіб з протеїнурією на початку, ніж у тих, хто не мав протеїнурії на початку (осіб з протеїнурією: 3,3 відсотка порівняно з особами без протеїнурії:{{4} },8 відсотка, стор<0.001)(22).these previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="">(ангіотензиноген сечі)є сурогатним маркером внутрішньониркової активності РАС (2, 5,6, 9 13), а АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)асоціюється з рівнями ураження нирок і АТ (2-6). Таким чином, ми підозрюємо, що вихідний рівень АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні передбачуваної ниркової дисфункції в цьому дослідженні.

Вимірювання АГТ сечі може бути недоцільним(ангіотензиноген сечі)рівні, як АГТ в сечі(ангіотензиноген сечі)рівні можуть служити заміною ниркової недостатності або гіпертонії. Проте ми повідомили, що систолічний АТ прогресивно зростає у подвійних трансгенних мишей, які системно експресують ренін людини на додаток до АГТ людини.(ангіотензиноген сечі)в нирці (23). Saito et al. показали, що підвищення АГТ в сечі(ангіотензиноген сечі)рівні передували підвищенню рівня альбуміну в сечі у пацієнтів з діабетом 1 типу (11). Раніше ми вказували, що внутрішньониркова РАС активується у донорів трансплантованої нирки відразу після донації нирки, до підвищення рівня альбуміну в сечі (24). Ці результати вказують на те, що внутрішньониркова активація RAS викликає пошкодження нирок, таке як мікроальбумінурія та гіпертензія. Тому АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні не просто відображають пошкодження нирок і гіпертензію; має значення вимірювання АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівнях.

Нещодавно Лі та ін. повідомили про зміни АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)корелює зі зниженням функції нирок у пацієнтів із діабетом 2 типу (14), а Sawaguchi та ін. повідомили, що підвищений рівень АГТ в сечі(ангіотензиноген сечі)у пацієнтів з діабетом 2 типу з альбумінурією були фактором ризику погіршення ниркових і серцево-судинних ускладнень (15). Крім того, ми раніше зазначали, що інтраренальна активація RAS значно та позитивно корелює з пошкодженням нирок та гіпертензією у пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок), включаючи пацієнтів з діабетичною нефропатією (2). Це свідчить про те, що початковий рівень АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні прогнозованого погіршення функції нирок у всіх пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок) у цьому дослідженні. Однак AGT(ангіотензиноген сечі)Експресія в клубочкових мезангіальних клітинах, як повідомляється, підвищується високими рівнями глюкози (25, 26). Крім того, AGT(ангіотензиноген сечі)експресія в клітинах проксимальних канальців стимулюється високими рівнями глюкози. Одразу після введення інгібітора котранспортера глюкози натрію 2 (SGLT2) АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні підвищуються за рахунок підвищення рівня глюкози в проксимальному просвіті канальців. Однак, коли рівень глюкози знижується інгібітором SGLT2, рівень глюкози в проксимальному канальцевому просвіті знижується, як і AGT.(ангіотензиноген сечі)експресія в проксимальних тубулярних клітинах (27). Як згадувалося раніше, ступінь внутрішньониркової активації РАС відрізняється в залежності від певних станів, наприклад залежно від рівня глюкози та вживання рецептурних препаратів. Таким чином, було можливо, що результати всіх пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок) у цьому дослідженні відрізняються від показників лише пацієнтів із діабетом у попередніх дослідженнях. Однак ми отримали результати, подібні до результатів попередніх досліджень, що свідчить про те, що АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні прогнозують ниркову дисфункцію в цьому дослідженні.

Таблиця 4.Коваріаційний аналіз для визначення зв’язку між квартилями базового рівняАнгіотензиноген сечі(AGT) Рівні екскреції та річна зміна оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) після коригування за віком, статтю, індексом маси тіла (ІМТ) і базовою eGFR.

Пацієнти з блокаторами РАН продемонстрували підвищені значення систолічного АТ (з блокаторами РАН: 124,7±15.0 мм рт. ст. порівняно з без блокаторів РАН: 110,4±9,0 мм рт. ст.; p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(ангіотензиноген сечі)виведення (з блокаторами РАН: 2.02±0.57 мкг/гCr порівняно з без блокаторів RAS: 1.67±0.60 мкг/гCr; p=0.024). Крім того, річне зниження eGFR з блокаторами РАН було більшим, ніж без блокаторів РАН (з блокаторами РАН∶3,08±6,85 мл/хв/1,73 м² порівняно з без блокаторів РАН∶1,68±3,94 мл/хв/1,73 м²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">хронічні захворювання нирок) у наших підвищених рівнях АГТ у сечі(ангіотензиноген сечі)у пацієнтів з діабетом 2 типу з альбумінурією були фактором ризику погіршення ниркових і серцево-судинних ускладнень (15). Крім того, ми раніше зазначали, що інтраренальна активація RAS значно та позитивно корелює з пошкодженням нирок та гіпертензією у пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок), включаючи пацієнтів з діабетичною нефропатією (2). Це свідчить про те, що початковий рівень АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні прогнозованого погіршення функції нирок у всіх пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок) у цьому дослідженні. Однак AGT(ангіотензиноген сечі)Експресія в клубочкових мезангіальних клітинах, як повідомляється, підвищується високими рівнями глюкози (25, 26). Крім того, AGT(ангіотензиноген сечі)експресія в клітинах проксимальних канальців стимулюється високими рівнями глюкози. Одразу після введення інгібітора котранспортера глюкози натрію 2 (SGLT2) АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні підвищуються за рахунок підвищення рівня глюкози в проксимальному просвіті канальців. Однак, коли рівень глюкози знижується інгібітором SGLT2, рівень глюкози в проксимальному канальцевому просвіті знижується, як і AGT.(ангіотензиноген сечі)експресія в проксимальних тубулярних клітинах (27). Як згадувалося раніше, ступінь внутрішньониркової активації РАС відрізняється в залежності від певних станів, наприклад залежно від рівня глюкози та вживання рецептурних препаратів. Таким чином, було можливо, що результати всіх пацієнтів із ХХН(хронічні захворювання нирок) у цьому дослідженні відрізняються від показників лише пацієнтів із діабетом у попередніх дослідженнях. Однак ми отримали результати, подібні до результатів попередніх досліджень, що свідчить про те, що АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні прогнозують ниркову дисфункцію в цьому дослідженні.

Пацієнти з блокаторами РАН продемонстрували підвищені значення систолічного АТ (з блокаторами РАН: 124,7±15.0 мм рт. ст. порівняно з без блокаторів РАН: 110,4±9,0 мм рт. ст.; p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(ангіотензиноген сечі)виведення (з блокаторами РАН: 2.02±0.57 мкг/гCr порівняно з без блокаторів RAS: 1.67±0.60 мкг/гCr; p=0.024). Крім того, річне зниження eGFR з блокаторами РАН було більшим, ніж без блокаторів РАН (з блокаторами РАН∶3,08±6,85 мл/хв/1,73 м² порівняно з без блокаторів РАН∶1,68±3,94 мл/хв/1,73 м²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">хронічні захворювання нирок) у нашому дослідженні.

Кілька обмежень, пов'язаних із цим дослідженням, заслуговують на згадку. По-перше, розмір його вибірки був невеликим, і пацієнтів набирали з одного центру. По-друге, період спостереження становив 3,4±1,5 року, і тривалість була відносно короткою. Нарешті, хоча деякі втручання з дієтами, такі як дієта з низьким вмістом натрію, були зроблені протягом періоду спостереження в нашому амбулаторному відділенні, втручання не були однаковими для всіх пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок). Крім того, споживання солі не оцінювалося шляхом збору добової сечі для всіх пацієнтів. Тому нам було важко оцінити вплив споживання їжі на результати. Тим не менш, ми змогли продемонструвати, що пацієнти з ХХН (хронічні захворювання нирок) з підвищеним вихідним рівнем АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні, подібні до тих, що мають підвищені рівні альбуміну в сечі та значення АТ, продемонстрували швидке порушення функції нирок порівняно з іншими пацієнтами.

Підсумовуючи, річна зміна eGFR була суттєво та негативно пов’язана з вихідним рівнем AGT сечі(ангіотензиноген сечі)рівнях. Крім того, пацієнти у найвищому квартилі вихідної АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні виявили прогресуюче зниження eGFR. Ці результати свідчать про підвищений базовий АГТ сечі(ангіотензиноген сечі)рівні прогнозують швидке порушення функції нирок у пацієнтів із ХХН (хронічні захворювання нирок). У майбутньому знадобляться масштабніші та довгострокові дослідження, щоб удосконалити наші висновки.

відновлюють роботу нирок: екстракт цистанки

Список літератури

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Внутрішньониркова ренін-ангіотензинова система: від фізіології до патобіології гіпертензії та захворювання нирок. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Ізобе С, Охаші Н, Фуджікура Т та ін. Порушений циркадний ритм внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи: актуально для нічної гіпертензії та ураження нирок. Clin Exp Nephrol 19: 231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Активація активних форм кисню та ренін-ангіотензинової системи у мишей моделі нефропатії IgA. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S та ін. Посилений внутрішньонирковий добовий ритм ренін-ангіотензинова система у щурів з антитимоцитарним сироватковим нефритом. Hypertens Res 39: 312-320, 2016.

5. Kobori H. Alper AB Jr, Shenava R та ін.Ангіотензиноген сечіяк новий біомаркер стану внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи у пацієнтів з гіпертензією. Гіпертонія 53: 344-350, 2009.

6. Коборі Х, Охаші Н, Кацурада А та ін.Ангіотензиноген сечіяк потенційний біомаркер тяжкостіхронічні захворювання нирок. J Am Soc Hypertens 2: 349-354, 2008.

7. Гоулд А. Б., Грін Д. Кінетика реакції реніну людини та субстрату людини. Cardiovasc Res 5:86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Механізми для індукованого контролю транскрипції гена ангіотензиногену. Гіпертонія 27:465-475.1996.

9. Ямамото Т., Накагава Т., Сузукі Х та ін.Ангіотензиноген сечіяк маркер внутрішньониркової активності ангіотензину II, пов'язаної з погіршенням функції нирок у пацієнтів зхронічні захворювання нирок. J Am Soc Nephrol 18: 1558-1565, 2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N та ін.Ангіотензиноген сечівідображає активність внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи у хворих на IgA-нефропатію. Nephrol Dial Transplant 26:170-177, 2011.

11. Сайто Т., Урушіхара М., Котані Ю., Кагамі С., Коборі Х. Збільшенняангіотензиноген сечіє прецедентом підвищення альбуміну в сечі у пацієнтів з діабетом 1 типу. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Екскреція ангіотензиногену з сечею відображає внутрішньониркову продукцію ангіотензиногену. Kidney Int 61:579-585,2002.

13.Коборі Х, Навар Л.Г.Ангіотензиноген сечіяк новий біомаркер внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системихронічні захворювання нирок. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ та ін. Зміни вангіотензиноген сечіпов’язані з погіршенням функції нирок у хворих на цукровий діабет 2 типу. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M. Araki SI, Kobori H, et al. Асоціація міжангіотензиноген сечірівні та ниркові та серцево-судинні прогнози у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. J Diabetes Investig 3:318-324, 2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S та ін. Порушення ендогенної нічної секреції мелатоніну пов’язане з внутрішньонирковою активацією ренін-ангіотензинової системи та пошкодженням нирок у пацієнтів зхронічні захворювання нирок. Clin Exp Nephrol 20:878-884, 2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S та ін. Вплив односторонньої нефректомії на артеріальний тиск і його добовий ритм. Intern Med 55: 3427-3433, 2016.

18. Фукуда М, Мізуно М, Яманака Т та ін. Пацієнтам із порушенням функції нирок необхідний більший час, поки артеріальний тиск не знизиться протягом ночі. Гіпертонія 52:1155-1160,2008.

19. Кацурада А, Хагівара Ю, Міясіта К та ін. Новий сендвіч-ELISA на ангіотензиноген людини. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960, 2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M та ін. Співавтори розробляють японське рівняння для оцінки ШКФ. Співавтори розробляють японське рівняння для оцінки ШКФ. Переглянуті рівняння для оцінки ШКФ на основі креатиніну сироватки в Японії. Am J Kidney Dis 53: 982-992, 2009.

21. Канно А, Кікуя М, Окубо Т та ін. Прегіпертензія як значущий предикторхронічні захворювання нироку загальній популяції: дослідження Охасама. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kirivama H, Kaneko H, Itoh H та ін. Роль анемії та білкової сечії в розвитку подальшого погіршення функції нирок у загальній популяції зі збереженою швидкістю клубочкової фільтрації: когортне дослідження на основі спільноти. J Nephrol 32: 775-781, 2019.

23. Kobori H. Ozawa Y, Satou R, et al. Нирково-специфічне посилення ANG II стимулює ендогенний внутрішньонирковий ангіотензиноген у мишей, націлених на ген. Am J Physiol Renal Physiol 293: F938-F945. 2007 рік.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T, et al. Внутрішньониркова ренін-ангіотензинова система активується одразу після донації нирки у донорів, яким пересадили нирку. Intern Med 58:643-648, 2019.

25. Сінгх Р., Сінгх А.К., Алаві Н., Ліхі Діджей. Механізм підвищення рівня ангіотензину II у клубочкових мезангіальних клітинах, культивованих у високій концентрації глюкози. J Am Soc Nephrol 14: 873-880, 2003.

26. Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC, Leite CA, Schor N, Boim MA. Висока концентрація глюкози стимулює внутрішньоклітинну активність реніну та утворення ангіотензину I в мезангіальних клітинах щурів. Am J Physiol Renal Physiol 286:F1039-F1045, 2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ та ін. Вплив інгібітора котранспортера 2 глюкози натрію, дапагліфлозину, на ниркову ренін-ангіотензинову систему на тваринній моделі діабету 2 типу. PLoS One 11:e0165703,2016.

Традиційна китайська лікарська трава:цистанче

Примітка. Традиційна китайська лікарська трава цистанхе (також відома як «тракона дракона» і «пустельний женьшень») росте лише в посушливих і теплих пустелях. Як одна з дев’яти безсмертних трав, цистанхе (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) містить велику кількість ефективних інгредієнтів, таких як ехінакозид, актеозид, загальні фенілетаноїдні глікозиди, флавоноїди, полісахариди тощо. Ці ефективні інгредієнти зробили цистанху дорогоцінною. живильна трава та харчовий матеріал для імунітету людей, внутрішніх органів, клітин мозку та нейронів тощо. Сучасні фармакологічні дослідження підтвердили наступні ефекти цистанхи (переваги цистанхи): покращують імунітет; покращують статеву функцію і роботу нирок; проти втоми; проти старіння; поліпшити пам'ять; антипаркінсонізм; проти хвороби Альцгеймера; антиоксидантна; легкість-запор; протизапальні ліки; сприяють росту кісток, відбілюванню шкіри; захистити печінку; тощо