Активні компоненти традиційної китайської медицини в лікуванні остеоартриту колінного суглоба Ⅱ

2.2 Сигнальний шлях PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Ізофлавони коров’яку

Ши та ін. [41] виявили, що після дії на мишей KOA коров’як знижував експресію IL-6, TNF-, iNOS і COX-2, пригнічував появузапалення хряща, і в той же час знижені PI3K/Akt і NFκB. Маркери, пов’язані з сигнальним шляхом, використовуються для регулювання активації сигнальних шляхів NF-κB і PI3K/AKT для запобігання та лікування виникнення KOA, інгібування IL-1 -індукований апоптоз хондроцитів миші, інадає хондропротекторну дію.

НОВА ТРАВА ЦИСТАНХА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ОСТЕОАРТРОЗУ КОЛІННОГО СПІЛКА

Служба підтримки Wecistanche

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

 

2 2.2 Цихорова кислота

Експерименти Qu та ін. [10] показали цецикоринова кислотаможепокращує KOA шляхом інгібування сигнальних шляхів NF-κB і PI3K/AKT, посилюючи активацію шляху Nrf2/HO-1, тим самим протидіючи активації NF-κB. Він значно знижує експресію NO, PGE2, iNOS, ЦОГ-2, IL-1, IL-6 та IL-12 і знімає запалення. Крім того, з точки зору метаболізму хряща, деградація ECM послаблюється шляхом посилення експресії колагену II і агрекану та зниження експресії MMP. Що стосується апоптозу клітин, шляхом підвищення рівня Bcl-2, зниження рівня Bax і ROS та активації шляху Nrf2/HO-1 для пригнічення апоптозу хондроцитів. Це показує, що цикоринова кислота може запобігати та лікувати виникнення KOA шляхом регулювання сигнальних шляхів NFκB та PI3K/AKT.

 

2 2.3 Пурпурин

Він та ін. [42] експериментально продемонстрували, що in vitro процитеїн ефективно усуває надмірну секреціюпрозапальні фактори, такі як PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO та iNOS, послаблюють запалення, а також можуть пригнічувати апоптоз ECM шляхом зменшення секреції ADAMTS і MMP, зменшують пошкодження хондроцитів, пригнічують аномальне збудження осі PI3K/AKT/NF-κB і знижують рівні сироваткового фактора запалення у мишей ОА in vivo. Покращено руйнування суглобового хряща, що вказує на те, що процитедин запобігає та лікує КОА, опосередковуючи сигнальний шлях PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Гліциризин

Jiang та ін. [43] експериментально підтвердили, що гліциризин пригнічує ріст хондроцитів ОА людини in vitro.

Фосфорилювання PI3K/AKT/NF-κB знижує експресію NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 і ADAMTS5, пригнічує виникнення запалення, і in vivo, гліциризин У мишей OA він скасував руйнування хряща.

2 2.5 Глікозид алое

Чжан та ін. [44] експериментально продемонстрували, що алоїн пригнічує активацію сигнального шляху PI3K/Akt/NF-κB для покращення прогресування ОА. In vitro алоїн пригнічує експресію TNF-, IL-6, iNOS і COX-2. Зменшити запалення, зменшити деградацію ECM і підвищити захист хряща.

 

2 2.6 Мальтол

Лу та ін. [45] експериментально продемонстрували, що коли мальтол діє на хрящову тканину людини, мальтол значно пригнічує фосфорилювання AKT, PI3K і p65 і підвищує експресію IκB. Що стосується запалення, він пригнічує фактори запалення, індуковані IL-1. та експресія цитокінів (PGE2, NO, IL-6, TNF-). З точки зору метаболізму хряща, мальтол знижує експресію ADAMTS-5 і MMP13, пригнічує деградацію агрекану та колагену II, щоб запобігти деградації ECM. Вищенаведене доводить, що мальтол може інгібувати появу KOA через PI3K/ Сигнальний шлях AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Маслінова кислота

Чен та ін. [46] експериментально продемонстрували, що in vitro маслінова кислота діє на хондроцити, інактивуючи шлях PI3K/AKT/NF-κB, і виявляє протизапальну дію. Маслінова кислота знижує NO, PGE2, IL-6, iNOS і COX- 2. Експресія TNF- . Крім того, маслінова кислота також пригнічує деградацію ECM шляхом зниження рівня експресії ADAMTS5 і MMP13 у хондроцитах. Експерименти in vivo показали, що пошкодження хряща у мишей ОА було значно послаблене.

 

2 2.8 Гінзенозид-Rb1

Хоссейн та ін. [40] експериментально продемонстрували, що гінзенозид-Rb1 діє на кролячій моделі ОА та пригнічує сигнальний шлях NF-κB шляхом інгібування активації сигнального шляху PI3K/Akt і протидіє виникненню КОА. Після застосування гінзенозиду-Rb1, MMP, експресія TNF-, каспази-3 і bax зменшилася, а експресія хондроцитів, протеогліканів і колагену зросла, ефективно сприяючи утворенню хондроцитів, тим самим відіграючи роль у профілактика та лікування КОА.

З наведених вище результатів можна побачити, що сигнальний шлях PI3K/Akt/NF-κB відіграє значну роль у патогенезі та профілактиці KOA. Велика кількість експериментальних досліджень довели важливу роль багатьох мономерів традиційної китайської медицини в профілактиці та лікуванні КОА, забезпечивши таким чином основу для досліджень і розробок. Надайте теоретичну основу для препаратів, які є більш ефективними, більш характерними для традиційної китайської медицини та мають значні лікувальні ефекти.

2.3 Інші сигнальні шляхи, пов’язані з NF-κB

Qiu та ін. [14] експериментально продемонстрували, що екзосоми з мезенхімальних стовбурових клітин (MSCS), оброблені куркуміном, можуть відновлювати активність хондроцитів, певною мірою пригнічувати апоптоз і знижувати експресію мРНК NF-kB. Покращує експресію miR-124 і miR-143, головним чином шляхом зменшення метилювання ДНК їхніх промоторів. МіР-143 дикого типу значно пригнічувала флуоресценцію NF-kB 3'UTR. куркумін пригнічує експресію NF-kB, тому куркумін може запобігати та лікувати KOA, регулюючи шляхи miR-124/NF-kB та miR-143.

Лу та ін. [47] експериментально продемонстрували, що хризофанол зменшує запальну відповідь у мишей ОА шляхом пригнічення активації сигнального шляху Nrf2/NF-κB, пригнічує деградацію суглобового хряща in vivo та знижує регуляцію ADAMTS-4 і MMP13 у мишей ОА. . , експресію ЦОГ-2 та iNOS, пригнічують генерацію запальної відповіді та зменшують деградацію ECM. Це відіграє роль у захисті хряща та ефективно затримує появу KOA.

Wang та ін. [48] ​​експериментально продемонстрували, що сафлор жовтий діє на хондроцити ОА щурів, пригнічує експресію TNF-, знижує рівень білків MMP-13, COX-2 і PGE2, а також пригнічує запальну відповідь і запалення хондроцитів. деградація. Сафлор жовтий також пригнічує TNF- -індуковану активацію NF-κB, сприяючи фосфорилюванню AMPK. Ефективно запобігайте та лікуйте виникнення KOA шляхом регулювання сигнального шляху AMPK/NF-κB.

 

Wang та ін. [49] виявили, що ікаріїн діяв на OA мишей і нейтралізував активацію IKK (фосфорилювання IKK), фосфорилювання IkB і NF-κB, а також експресію HIF-2. Він пригнічував запальне пошкодження шляхом інгібування ядерної транслокації NF-κB і експресії двох ключових мішеней сигнального шляху NF-κB/HIF-2, MMP9 і ADAMTS5. Ікаріїн може регулювати сигнальний шлях NF-κB/HIF-2 для запобігання та лікування KOA.

З наведеного вище вмісту ми бачимо, що багато шляхів, пов’язаних із NF-κB, наприклад сигнальний шлях miR-124/NF-kB, сигнальний шлях Nrf2/NF-κB, сигнальний шлях AMPK/NF-κB, NF- Сигнальний шлях κB/HIF-2 і багато шляхів, які не згадуються (сигнальний шлях Pin1/NF-κB, сигнальний шлях LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT шлях) може пригнічувати вироблення запальної реакції, захищати хрящ і запобігати виникненню KOA. З розвитком технологій ми можемо почати з вищезазначених шляхів дослідження в майбутньому, що дозволить нам більш повно зрозуміти патогенез КОА, таким чином розробляючи більш ефективні та надійні традиційні китайські ліки, щоб почати з вищезазначених цілей і забезпечити більш обґрунтована теоретична база.

3 Підсумок і перспектива

Підсумовуючи, сигнальні шляхи, пов’язані з NF-κB, відіграють ключову роль у регулюванні факторів запалення, інгібуванні деградації ECM, участі в метаболізмі хондроцитів і підтримці гомеостазу кісток. Таким чином, регулювання сигнального шляху, пов’язаного з NF-κB, може значно покращити патологічні зміни та клінічні симптоми KOA та ефективно запобігати та лікувати KOA. В даний час препарати, які клінічно використовуються для лікування КОА, - це переважно нестероїдні протизапальні препарати, такі як диклофенак натрію, напроксен, таблетки еторикоксибу тощо. Однак попередні дослідження показали, що ці препарати викликають пошкодження шлунково-кишкового тракту, пошкодження нирок, багато побічні реакції, включаючи ураження печінки та інші захворювання. Крім того, ціна цих препаратів відносно висока, а пацієнти погано їх переносять. Захворюваність на КОА з кожним роком зростає. Тому загальною тенденцією є розробка препаратів, які мають низьку ціну, мають мало побічних ефектів, легко переносяться пацієнтами та добре сприймаються пацієнтами для профілактики та лікування КОА. Будучи важливою частиною традиційної медицини Китаю, традиційна китайська медицина існує в клінічній практиці тисячі років. Він має значні переваги стабільного лікувального ефекту, низької токсичності та побічних ефектів, багатоцільової та багатошляхової координації. З сучасним розвитком традиційної китайської медицини, вилучення ліків традиційної китайської медицини та відповідних китайських патентованих ліків було повністю вивчено, а використання китайської медицини для лікування хронічних захворювань, таких як KOA, має широкі перспективи та велике значення.

За клінічними характеристиками КОА можна класифікувати на категорії «параліч колінного суглоба», «параліч кісток» і «паралічна хвороба». На цьому етапі багато експертів керуються думкою про «диференціацію та лікування синдрому та цілісну концепцію» традиційної китайської медицини в поєднанні з сучасною наукою та технологіями. Постійне узагальнення досвіду та дослідження в експериментах і клінічних випробуваннях підтвердили ефективність традиційної китайської медицини в регулюванні сигнальних шляхів, пов’язаних з NFκB, у лікуванні KOA, а також пояснили механізм дії, наскільки це було можливо. Однак у поточних сучасних дослідженнях щодо профілактики та лікування КОА традиційною китайською медициною все ще є деякі недоліки. Багатьом класичним рецептам все ще бракує потужної теоретичної та практичної підтримки в профілактиці та лікуванні КОА. Є ще багато етичних і клінічних аспектів лікарських засобів, які слід застосовувати в клінічній практиці. Є багато факторів, які призвели до недоліків у дослідженнях і розвитку традиційної китайської медицини в нашій країні. Тому в майбутньому ми повинні продовжувати повною мірою використовувати сучасні методи дослідження для подальшого з’ясування механізму та механізму дії традиційної китайської медицини в профілактиці та лікуванні КОА, сприяти широкомасштабному використанню традиційної китайської медицини та використовувати цей розробити ліки традиційної китайської медицини з кращою ефективністю та чіткішими механізмами. Щоб сприяти розвитку традиційної китайської медицини, ми повинні звертати увагу на інновації та застосовувати інноваційне мислення, щоб постійно успадковувати та розвивати традиційну китайську медицину.

 

Таблиця 1 Короткий опис впливу екстрактів китайських трав на сигнальний шлях NF-κB для профілактики та лікування KOA

 

Результати тестової панелі

 

 

Посилання:

[1] Papadopoulos KI, Turajane T. Мобілізовані аутологічні стовбурові клітини периферичної крові є плюрипотентними, безпечними та ефективними при остеоартриті колінного суглоба. Індійський J Orthop.2022, 26 грудня; 57 (2): 349-350.

[2] Xu X, Wan Y, Gong L та ін. Відвар китайської трав’яної медицини Yanghe для лікування остеоартриту колінного суглоба: протокол для систематичного огляду та мета-аналізу. Медицина (Балтімор). 21 серпня 2020 р.;99(34):e21877.

[3]Абрамов Б., Кальдера Ф.Е. Остеоартроз: патологія, діагностика та варіанти лікування. Med Clin North Am. Березень 2020 р.; 104 (2): 293-311.

[4]Дів’як А., Йованович І., Матіч А. та ін. Вплив добавок вітаміну D на експресію медіаторів запалення при остеоартрозі колінного суглоба. Imunol Res. Червень 2023 р.;71(3):442-450.

[5] Zeng L, Zhou G, Yang W та ін. Рекомендації з діагностики та лікування остеоартриту колінного суглоба за допомогою інтегративної медицини на основі традиційної китайської медицини. Front Med (Лозанна). 2023 17 жовтня; 10:1260943.

[6]Кац Дж.Н., Арант К.Р., Лозер Р.Ф. Діагностика та лікування остеоартриту кульшового та колінного суглобів: огляд. ДЖАМА. 9 лютого 2021 р.; 325 (6): 568-578.

[7] Fu MR, He LF, Lyu J та ін. [Мета-аналіз ефективності та безпеки Hulisan Capsules у лікуванні остеоартриту колінного суглоба]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 Жовтень;47(19):5365-5374. китайський.

[8] Чжоу Г, Чжан Х, Гу З та ін. Прогрес досліджень у лікуванні остеоартриту колінного суглоба в поєднанні з остеопорозом китайською медициною та сумішшю однієї трави. Front Med (Лозанна). 2023 28 вересня; 10:1254086.

[9] Сун К, Чжу Дж, Ден Й та ін. Гамабуфоталін пригнічує стеокластогенез і протидіє естроген-дефіцитній втраті кісткової тканини у мишей шляхом пригнічення RANKL-індукованих шляхів NF-κB і ERK/MAPK. Фронт Фармакол. 2021 23 квітня; 12:629968