Тугу Сяоонг капсули для лікування артриту відповідно до принципу "того ж лікування для різних захворювань": аналіз на основі інтегрованої фармакології, методики молекулярного стикування та моделювання молекулярної динаміки

Абстрактний

Передумови: Наше попереднє дослідження показало, що капсули Тугу Сяотонг можуть бути використані не тільки для лікування остеоартриту, але і для ревматоїдного артриту та подагричного артриту. Однак специфічний механізм дії "однакового лікування для різних захворювань" все ще незрозумілий.

Мета: Визначити основні ефекти та механізми капсул Тугу Сяотонга при лікуванні остеоартриту, ревматоїдного артриту та подавки артриту з принципом лікування "того ж лікування для різних захворювань" методологіями мережевої фармакології, молекулярної стикування та симуляції молекулярної динаміки. Методи: Активні хімічні компоненти капсул Tougu Xiaotong та їх відповідні цілі були отримані з традиційної бази даних про фармакологію китайських медичних систем (TCMSP) та бази даних швейцарських цілей прогнозування. Гени захворювання при остеоартриті, ревматоїдному артриті та подавковому артриті були отримані з баз даних генекторів та омім. Програмне забезпечення Cytoscape 3.7.2 було використано для побудови мережевої діаграми наркотику-компонентів, що відповідає на цільноту та мережі взаємодії білко-білок. Аналіз онтології генів та енциклопедія генів генів та аналізу геномів проводили за допомогою бази даних DAIVD. Моделювання молекулярного стикування проводили на веб-сайті CB-Dock2, а моделювання молекулярної динаміки проводили за допомогою програмного забезпечення Gromacs 2020.6. Результати та висновок: (1) Всього було обстежено 50 активних компонентів капсул Tougu Xiaotong, з 184 потенційними цілями та 29 цілями перетину з трьома типами артриту. (2) The gene ontology enrichment analysis of the intersection targets indicated that the key gene functions of Tougu Xiaotong Capsules in treating the three types of arthritis were found to be cellular response to lipopolysaccharide, inflammatory response, extracellular matrix, protein binding, zinc ion binding, etc. (3) Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment analysis identified Ключові шляхи як інтерлейкін -17 сигнальний шлях, сигнальний шлях фактора некрозу пухлини, рецептор, що нагадує NOD-подібні, і сигнальні шляхи рецепторів, що нагадують платні. (4) Шість основних цілей [інтерлейкін -6, інтерлейкін1b, синтаза ендопероксиду простагландину, цитохрому P 450 1 (CYP1A2) та CXC хемокін-ліганд 8] були визначені на основі білкової протеринської мережі. (5) Результати молекулярних стикувань підтвердили, що (+)-катехін, -сітостерол, кемпферол, мірицетін та валліхілід мали хороші відносини структури-активності. Моделювання молекулярної динаміки додатково підтвердило стабільне зв'язування CYP1A2 з WallichiLide, підтверджуючи результати мережевої фармакології та молекулярні стикування. Therefore, Tougu Xiaotong Capsules may regulate the interleukin-17 signaling pathway, tumor necrosis factor signaling pathway, and other signaling pathways by targeting interleukin-1B, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin-endoperoxide synthase 2 and CYP1A2, exert an effect of "Same Treatment for Different Diseases" При остеоартриті, ревматоїдному артриті та подагристому артриті.

Ccistanche трав'яні добавки для остеоартриту

Ключові слова:Тугу Сяотонг капсули; Одне лікування для різних захворювань; остеоартрит; ревматоїдний артрит; Подружний артрит; інтегрована фармакологія; Технологія молекулярних стикувань; Моделювання молекулярної динаміки; Інженерна будівництво тканин

Вступ

Остеоартрит - це первинне або вторинне захворювання кісток або суглобів зі складними етіологіями. Поширеність декількох поширених остеоартриту, ревматоїдного артриту та гризтих артриту зростає з року в рік, стаючи серйозною проблемою охорони здоров'я, яка впливає на якість життя пацієнтів [1-3]. Традиційна китайська медицина вважає, що остеоартрит викликаний дефіцитом нирок, застою печінкою ци та інвазим вологи. Печінка регулює сухожилля, а нирка керує кістками. Зниження функції печінки та нирок впливає на здатність до живлення та ремонту сухожиль та кісток; Вторгнення вогкості посилює набряк і біль суглобів, які часто трапляються в колінних та голеностопних суглобах нижніх кінцівок. Принцип лікування остеоартриту полягає в основному для живлення нирок і пом'якшення печінки, активізації кровообігу та розповсюдження вітру, і розвіяння вологості та полегшення болю.

У традиційній китайській медицині ревматоїдний артрит вважається захворюванням, спричиненим "екзогенними патогенними факторами через дефіцит позитивної енергії в організмі", тобто захворюванням, спричиненим інвазією зовнішніх збудників через слабкість позитивної енергії в організмі. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical ураження. Принцип лікування ревматоїдного артриту полягає у зміцненні організму та усунення зла, зміцнення організму та полегшення запалення суглобів. Вважається, що артрит подавки пов'язаний з дисфункцією печінки та нирок у традиційній китайській медицині. Печінка відповідає за регулювання Ци та Ци, а застава печінки Ци може призвести до розладів метаболізму сечової кислоти; Нирки відповідають за метаболізм води, а недостатня ниркова ци може впливати на виділення сечової кислоти, яка в основному впливає на великі суглоби, такі як голеностоп, суглоби коліна та зап'ястя, особливо нічні атаки. Принцип лікування подагристого артриту полягає в тому, щоб очистити тепло і вологість, активізацію кровообігу та вилучення застій крові та гармонізації печінки та нирок. Наведені вище захворювання трапляються в суглобах кінцівок, і клінічні прояви - це в основному біль. У важких випадках можуть виникати деформації та функціональні розлади.
Усі три можна побачити в категорії "Артралгії" в традиційній китайській медицині, і їх можна узагальнити як синдром дефіциту життєво важливої ​​енергії та екзогенного вітру, холоду та вологи.

Капсула Tonggu Xiaotong-це в лікарняна лікарня другий народ, приєднаний до Фуцзянського університету традиційної китайської медицини (номер схвалення: Minyao Prement Z20190010000), який виготовлений з Morinda Officinalis, корінь білого півоні, Chuanxiong та Radix Achyranthis Bidentatae. Попередні дослідження дослідницької групи виявили, що капсула Tonggu Xiaotong може затримати дегенерацію хрящів і полегшити біль при лікуванні остеоартриту через кілька посилань, декількох рівнів та декількох цілей [4-7].

Довгострокова клінічна практика встановила, що капсули Тугу Сяоонг також мають хороший терапевтичний вплив на ревматоїдний артрит та подагровий артрит. Для подальшого сприяння клінічному застосуванню та вторинному розвитку капсул Tougu Xiaotong та уточнення його регуляторного механізму, у цьому дослідженні було використано стратегію інтегративної фармакології для вивчення потенційних фармакологічних речовин та механізмів дії капсули Тугу Xiaotong у лікуванні остеоартриту, 1]; Технологія молекулярного стикування була використана для попереднього перевіру взаємодії між потенційними діючими інгредієнтами та ключовими цілями, а також обстежували потенційні діючі інгредієнти та цілі; У поєднанні з моделюванням молекулярної динаміки для спостереження за стабільним станом зв'язування інгредієнтів та цілей, а також надалі перевірити результати молекулярного стикування, тим самим всебічно вивчаючи механізм дії капсули Тугу XiaOtong при лікуванні остеоартриту, ревматоїдного артриту та гнітського артриту.

2 результати

2,1 діючі інгредієнти та прогнозовані цілі

Через пошук бази даних TCMSP скринінг проводили за критеріями OB> 3 0% та dl> 0,2, а дублікатів було видалено для отримання 50 активних інгредієнтів у капсулах Tougu Xiaoton Bidentatae. Використовуючи прогнозування цілей TCMSP та швейцарців для прогнозування цілей активних інгредієнтів, було отримано загалом 184 потенційні цілі, а топ -10 активних інгредієнтів показані в таблиці 1.

Таблиця 1 ｜ діючі інгредієнти капсул Tougu Xiaotong (топ -10 оральних значень біодоступності)