Значення циркулюючого екзосомального PD-L1 у діагностиці та лікуванні злоякісних пухлин

Контакти:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Встановлено, що екзосомальний PD-L1 є важливим фактором, що призводить до імуносупресії пухлини. Експерименти in vitro та in vivo підтвердили, що PD-L1 плюс екзосоми можуть пригнічувати функцію лімфоцитів і сприяти проліферації пухлинних клітин. Тому рівень екзосомального PD-L1 часто пов’язують із прогресуванням захворювання та прогнозом пацієнтів із злоякісними пухлинами, а також ефектом анти-PD1 імунотерапії.

Цистанхеєефективна протипухлинна трава дляпацієнтівззлоякісні пухлини

1 Циркулюючий екзосомальний PD-L1 та імунотерапія

Імунотерапія, як новий вид лікування злоякісних пухлин, певною мірою компенсує недоліки традиційних методів лікування і є перспективним методом лікування злоякісних пухлин. Імунотерапія пухлин може пригнічувати або знищувати пухлинні клітини шляхом посилення або активації дії лімфоцитів на пухлинні клітини. Наразі імунотерапія пухлин, схвалена FDA, включає вакцини проти раку, цитокіни, антитіла до CTLA-4, терапію CAR-T і терапію антитілами до PD1/PD-L1. Серед них терапія антитілами до PD1/PD-L1 стала основним методом імунотерапії завдяки високій об’єктивній відповіді, меншій кількості побічних ефектів і придатності для різних типів солідних пухлин. Клінічно, чи придатні пацієнти зі злоякісними пухлинами для анти-PD1 терапії, в основному вказує гістопатологічне виявлення PD-L1, але зразки тканини часто важко отримати, а локальне взяття зразків важко уникнути проблеми гетерогенності пухлини. Крім того, дослідження показали, що пацієнти, тканини яких є PD-L1-негативними, також можуть утворювати велику кількість PD-L1-позитивних екзосом. Порівняно з виявленням тканинного PD-L1, виявлення циркулюючого екзосомального PD-L1 може забезпечити неінвазивний відбір проб, динамічне виявлення в реальному часі та уникнути проблеми гетерогенності пухлини, спричиненої локальним відбором. Таким чином, очікується, що циркулюючий екзосомальний PD-L1 стане новим маркером для імунотерапії проти PD1. Дослідження, яке виявило циркулюючий екзосомальний білок PD-L1 у пацієнтів з меланомою, які керували анти-PD1 терапією перед лікуванням, виявило, що пацієнти, які не реагували на лікування, як правило, мали високий рівень циркулюючого екзосомального PD-L1, тоді як низький рівень циркулюючого екзосомального PD-L1 були знайдені. Пацієнти з екзосомальним PD-L1 переважно демонстрували повну або часткову відповідь. Під час дослідження меланоми та недрібноклітинного раку легенів також було виявлено, що рівень експресії циркулюючої екзосомальної мРНК PD-L1 корелює з відповіддю пацієнтів на анти-PD1 терапію. Значно знизився, але незначно знизився в групі стабільного захворювання, і значно збільшився в групі захворювання, що погіршується. Тому вважається, що виявлення екзосомального PD-L1 у пацієнтів, які отримують анти-PD1 терапію, може допомогти передбачити їхню ефективність.

Протипухлиннийлікування: анти-PD1 терапія та Cistanche deserticola

2 Циркулюючий екзосомальний PD-L1 і моніторинг пухлини

Exosomal PD-L1 can assist the immune escape of malignant tumor cells by inhibiting the function of CD8+ T cells and promoting disease progression. Therefore, circulating exosomal PD-L1 levels may also reflect the disease status of patients with malignant tumors. In a clinical study including 40 patients with head and neck squamous cell carcinoma, it was found that the level of circulating exosomal PD-L1 was highly correlated with tumor stage and lymph node metastasis status (P=0.0008, 0.013). It can indirectly reflect the disease progression and immune function of patients and can be used as a monitoring index for the condition of head and neck squamous cell carcinoma. Studies have also found that serum exosomal PD-L1 levels are correlated with parameters such as tumor size, lymph node metastasis and distant metastasis status in non-small cell lung cancer, and compared with patients with low levels of serum exosomal PD-L1, high levels of PD-L1. Patients with larger tumor volume (>2,5 см) (Стор<0.001) were="" more="" prone="" to="" lymph="" node="" metastasis="" and="" distant="" metastasis=""><0.05). therefore,="" monitoring="" serum="" exosomal="" pd-l1="" levels="" has="" a="" predictive="" value="" for="" the="" disease="" status="" of="" patients="" with="" non-small="" cell="" lung="" cancer.="" in="" addition,="" the="" changing="" level="" of="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" (δexopd-l1)="" also="" has="" important="" clinical="" value.="" a="" study="" included="" 100="" patients="" with="" melanoma.="" by="" detecting="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" before="" and="" after="" treatment="" and="" analyzing="" its="" relationship="" with="" the="" progression="" of="" melanoma="" after="" treatment,="" the="" results="" showed="" that="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" with="" progression="" after="" treatment="" was="" higher="" than="" that="" of="" patients="" without="" progression="" after="" treatment.="" the="" sensitivity="" and="" specificity="" were="" 83%="" and="" 70%,="" respectively="" when="" δexopd-l1="">100 використовували як граничне значення для діагностики прогресування меланоми після лікування.

Протипухлинна трава традиційної китайської медицини: пустельна рослина Cistanche

3 Циркулюючий екзосомальний PD-L1 і прогноз пухлини

Екзосомальний PD-L1 відіграє важливу роль у сприянні прогресуванню злоякісних пухлин, тому часто призводить до поганого прогнозу у пацієнтів. Виявлення його рівня також має велике значення для оцінки прогнозу. Дослідження включало 69 пацієнтів із раком шлунка та виявило, що передопераційний рівень екзосомального PD-L1 у плазмі пов’язаний з прогнозом для пацієнта. Загальна тривалість виживаності пацієнтів була значно скороченою (P=0.004), а аналіз виживаності показав, що екзосомальний PD-L1 плазми був незалежним прогностичним фактором (P=0.026). Циркулюючий екзосомальний PD-L1 також продемонстрував певний потенціал у прогнозуванні прогнозу після лікування. Дослідження включало 55 пацієнтів із раком підшлункової залози та виявило їхній сироватковий екзосомальний PD-L1 перед операцією та виявило, що порівняно з пацієнтами з негативним сироватковим екзосомальним PD-L1, PD-L1-позитивні пацієнти мали значно коротшу післяопераційну виживаність (9,5 відсоток). місяців проти 21,7 місяців, П<0.001). in="" addition,="" δexopd-l1="" levels="" before="" and="" after="" treatment="" can="" be="" used="" to="" predict="" prognosis="" in="" melanoma="" studies,="" and="" patients="" with="" δexopd-l1="">100 мали значно нижчу загальну виживаність і виживаність без прогресування, ніж ті з ΔExoPD-L1<100 (p="0.048," 0.011),="" indicating="" that="" the="" amount="" of="" changes="" in="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" has="" an="" important="" value="" in="" prompting="">

costancheможеефективно протипухлинний