Дослідження нейропротекторного механізму Cistanche і Fomitopsis Pinicola на дофамінергічних нейронах середнього мозку, індукованих MPP plus

Дослідження нейропротекторного механізму Cistanche та Fomitopsis Pinicola на дофамінергічних нейронах мезенцефала, індукованих MPP plus

Контакти:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Основні моменти

Fomitopsis Pinicola характеризується антиоксидантними, протизапальними та імуностимулюючими властивостями. У цьому дослідженні для визначеннянейропротекторнийефекти та потенційні механізми водного екстракту Fomitopsis Pinicola на дегенерацію дофамінергічних нейронів, індуковану MPP plus. Результати показали, що водний екстракт Fomitopsis Pinicola захищає дофамінові нейрони від MPP plus. Водний екстракт Fomitopsis Pinicola виявив антиоксидантну та протизапальну дію. Механізм роботинейропротекторнийефект водного екстракту Fomitopsis Pinicola може бути пов'язаний з пригніченням мітохондріального окисного стресу. Недавні дослідження показали, щонейропротекторнийефектЦистанхеробить його «ідеальним кандидатом» для поліпшення неврологічних захворювань.Цистанхебагатий на ехінакозиди. Екстракт зцистанчебуло показано, що він індукує синтез фактора росту нервів in vivo та in vitro, сприяє секреції пов’язаних факторів у мозку та покращує низку функцій мозку, пов’язаних із пам’яттю.

Цистанхемаєнейропротекторнийефекти

Анотація

Мета: спостерігати занейропротекторнийМеханізм впливу водного екстракту Fomitopsis Pinicola на MPP'-індукований апоптоз мезенцефальних дофамінергічних клітин in vitro. Методи: Антиоксидантну активність грибів визначали методом FRAP. Протизапальну активність грибів виявлено методом ЛПС-індукованого вивільнення NO. Мезенцефальний дофамінергічнийнейронівмітили фарбуванням TH для спостереження за виживанням THirнейронівРезультати. Під час аналізу антиоксидантної активності було визначено, що еквівалентна антиоксидантна здатність Trolox (TEAC) водного екстракту Fomitonsis Pinicola становить (165,80±7,13) мкмоль Trolox/г екстракту Водні екстракти Fomitopsis Pimicola (100,50,25). ,12,5 мкг/мл) значно зменшили утворення NO. MPP* індукував значну конденсацію хроматину в ядрах мезенцефального дофамінергічногонейронівз ядерним лізисом потенціал мітохондріальної мембрани помітно знизився, а виробництво АФК значно збільшилося. Порівняно з контрольною групою MPPt, водний екстракт Fomtitonsis Pinicola змінив морфологічні зміни клітинних ядер після апоптозу. Обробка водним екстрактом Fomitopsis Pinicola (50, 25, 12,5 мкг/мл) різко збільшила відносний потенціал мітохондріальної мембрани порівняно з MPP'контролем відповідно. Порівняно з контролем MPPt, обробка водним екстрактом Fomitonsis Pimicola （50, 25 мкг/мл） значно зменшила відносне утворення АФК відповідно. Висновки∶ Водний екстракт Fomitonsis Pinicola продемонстрував значнийнейропротекторнийвплив на мезенцефальні дофамінергічні клітини, індуковані MPpt. Водний екстракт Fomitopsis Pinicola продемонстрував антиоксидантну та протизапальну активність. Механізм роботинейропротекторнийефект водного екстракту Fomitopsis Pimicola може бути пов'язаний з пригніченням мітохондріального окисного стресу.Цистанхеглікозиди можуть покращувати рівень навчання та пам'яті пацієнтів із хворобою Альцгеймера, знижувати вміст малонового діальдегіду (МДА) у тканині мозку та підвищувати глутатіонпероксидазу (ГШ). -Px), активність супероксиддисмутази (супероксиддисмутаза, SOD), знижує активність ацетилхолінестерази (ацетилхолінестерази, TChE), швидкість апоптозу клітин мозку та зменшує накопичення кальцію в тканині мозку.

Ключові слова: Fomitopsis Pimicola, дофамінергічнінейронівапоптоз, антиоксидант, потенціал мітохондріальної мембрани, утворення АФК,Цистанхе, Нейропротекторний

Фон

хвороба Паркінсонаце нейродегенеративне захворювання людини, яке серйозно впливає на здоров’я понад 6,5 мільйонів людей у ​​всьому світі. Поширеність людей похилого віку старше 65 років становить близько 1 2 відсотків [1, 2]. Хоча точна етіологія і патогенезхвороба Паркінсоназалишається незрозумілим, доведено, що окислювальний стрес є ключовим фактором селективної дегенерації дофамінергічнихнейроніву нигростриарном стриатуме [3, 4]. Дослідження показали, що надмірне виробництво активних форм кисню (АФК) викликає мітохондріальну дисфункцію, включаючи зниження потенціалу мітохондріальної мембрани (△Ψm) і активності ферментів комплексу дихального ланцюга Ⅰ, а також аномальну мітохондріальну ДНК [5, 6]. Крім того, чутливість і селективність нігростріарного шляху до окислювального стресу також може призвести до пошкодження ДНК дофамінергічногонейроніву пацієнтів зхвороба Паркінсона [7].

Екстракт фенілетаноїдного глікозиду вЦистанхеdeserticola може суттєво покращити склад 1-метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридину, MPTP) поведінкових характеристик мишей моделі C57, індукованих PD, збільшити субстанцію nigra тирозингідроксилаза (тирозингідроксилаза, TH) до та вміст DA в смугастому тілі пацієнтів зХвороба Паркінсона.Крім того,цистанчеЕкстракт фенілетанолглікозиду має хороший інгібуючий ефект на зниження життєздатності зернистих клітин мозочка у пацієнтів зхвороба Паркінсонаі запобігає MPP плюс індукований апоптоз клітин мозочкової гранулинейронівшляхом інгібування активації каспаз-3 і каспаз-8. Смерть, проявляють свою антиапоптозну дію.

Fomitopsis Pinicola - це лікарський гриб, який відноситься до Polyporaceae і Pseudomonas. Він має плоский, злегка гіркуватий смак і має такі фармакологічні ефекти, як антиоксидантний, антибактеріальний, протипухлинний та імунітет [8, 9]. Наші попередні дослідження підтвердили, що водні екстракти Fomitopsis Pinicola мають захисну дію на MPP plus-індукований апоптоз дофамінергічних клітин середнього мозку плода, що може значно збільшити кількість дофамінергічнихнейроніві довжина аксона, а також підвищення активності мітохондріального комплексу дихального ланцюга ферменту I [10].

У цьому дослідженні ми будемо використовувати метод антиоксидантної потужності, що зменшує залізо (FRAP), щоб спостерігати за антиоксидантною здатністю водних екстрактів Fomitopsis Pinicola та спостерігати за протизапальним ефектом індукованого ліпополісахаридом (LPS) вивільнення NO в мікроглії BV2. Вплив культивованого дофамінергічного середнього мозкунейронівна ядерну морфологію, потенціал мітохондріальної мембрани та виробництво АФК спостерігали in vitro, щоб виявити захисний механізм ендоміцетів на дофамінергічнінейронів.

матеріал

Тварина

14-Миші денної вагітності, OF1/SPF, з Австрійського лабораторного інституту тварин і ветеринарної генетики, експериментували з експериментальними тваринами відповідно до Директиви Європейської Комісії 86/609/EU.

Тестовий зразок

Fomitopsis Pinicola був вироблений в Австрії та був ідентифікований професором Вольфом-Дітером Раушем як Footmitopsis Pinicola. Після подрібнення Fomitopsis Pinicola водний екстракт був отриманий екстракцією гарячою водою, а вміст сирого полісахариду становив 8,95 відсотка.

лінія клітин

Клітинна лінія BV2 мікрогліоми миші з кафедри біохімії Віденського ветеринарного університету в середовищі DMEM (Sigma), що містить 10 відсотків фетальної сироватки великої рогатої худоби, 2 відсотки B27 (Gibco), 2 відсотки глутаміну, 37 градусів 5 відсотків культури CO2.

культуральне середовище клітин

Середовище BM (основне середовище), до якого середовище DMEM було додано 10% фетальної бичачої сироватки, 30 мМ глюкози, 2 мМ глутаміну, 1% стрептоміцину та 0,5% амфотерицину.

основні реактиви та прилади

MPP plus є сигма-продуктом, чистота більше або дорівнює 98 відсоткам; Первинні та вторинні антитіла до тирозингідроксилази (TH) є продуктами American Vectastain.TPTZ(2.46-терпіридинтриазин), FeCl3·6H2O, FeSO4·7H2O є продуктами American sigma-Aldrich.DAPI drying solution. Розчин для фарбування JC-1 і розчин для фарбування C-DCDHF-DA є продуктами Invitrogen Molecular Probes. Вихідна концентрація розчину становила 1 мг/мл, 1 мг/мл і 1 М відповідно. Флуоресцентний мікроскоп японської компанії Nikon, модель TS-100-F. Спектрофотометр для продукції Німеччини Pharmacia Biotech, моделі для Novaspec ⅡI.

Цистанхеможе запобігтихвороба Паркінсона

метод

Визначення антиоксидантної здатності екстрактів методом FRAP

Після приготування 30 мл робочої рідини FRAP (300 ммоль/л ацетатного буфера, 10 ммоль/л розчину TPTZ, 20 ммоль/л розчинів FeCly, змішаних рівномірно в об’ємному співвідношенні 10:1:1), 450 мкл робочого FRAP додавали рідину з різними концентраціями 60 мкл водних екстрактів Fomitopsis Pinicola та 45 мкл води подвійного випарювання. Змішування при 37 градусах C дозволяє уникнути реакції світла через 30 хвилин, а потім визначає значення поглинання при 593 нм. Загальну антиоксидантну здатність кожного екстракту кількісно визначали з використанням Trolox як стандарту. Для кожного зразка проводили три паралельні аналізи. Результати виражали як тролоксовий еквівалент (TEAC) (моль TEAC/г) на грам екстракту.

Для виявлення протизапального ефекту екстракту використовували аналіз вивільнення NO

Клітини BV2 логарифмічної фази засівали в 48-планшети з лунками в концентрації 1 x 10 градус клітин/мл. Після інкубації при 37 градусах і 5% CO2 для стимуляції додавали ліпополісахарид (LPS), кінцева концентрація становила 1 мкг/мл. Потім додавали різні концентрації екстракту, і клітини культивували при 37 градусах під 5% CO протягом 48 годин, після чого вимірювали концентрацію NO. Перед судом. Реагенти Ґрісса A і B дістали з холодильника при 4 градусах C і дали кімнатній температурі вирівнятися протягом 30 хвилин. Стандарти нітриту були серійно розведені (20, 10, 5, 2,1 і 0,5 мкМ) для отримання стандартних кривих. Додайте 50 мкл розведеного стандарту та надосадової рідини зразка, який потрібно перевірити (4 повтори для кожної концентрації), додайте в 96-лунковий планшет, потім додайте 50

мкл розчину А, інкубуйте при кімнатній температурі протягом 10 хв у темряві та додайте 50 мкл розчину Б. Після інкубації протягом 10 хвилин при кімнатній температурі в темряві протягом 30 хвилин вимірювали поглинання при 550 нм за допомогою пристрою для зчитування мікропланшетів і вивільнення NO у супернатант розраховували відповідно до стандартної кривої [11]. У той же час 10 мкл МТТ (5 мг/мл у розчині PBS) додавали до кожної лунки клітинного планшета та культивували при 37 градусах для 5 відсотків CO протягом 4 годин. Після видалення супернатанту в кожну лунку додавали 100 мкл ДМСО та вимірювали поглинання при 570 нм після повного розчинення, щоб спостерігати рівень виживання клітин.

Культивування та ідентифікація первинних дофамінергічних клітин середнього мозку та медикаментозне лікування

Вагітних мишей умертвляли та переносили в чашку Петрі, що містила буфер DPBS, ембріони миші розрізали, середній мозок виділяли, нарізали на дрібні шматочки та збирали в буфер DPBS, що містив 2 мл 0 1% трипсину та 2 мл {{ 3}}.02 відсотки ДНКази L. Інкубуйте протягом 7 хвилин у водяній бані за 37 градусів, а потім додайте 2 мл інгібітора трипсину в концентрації 0.125 мг/мл, відцентрифугуйте тканини при 100 х г протягом 4 хв і видаліть супернатант. Потім додавали середовище DMEM, що містило 0,02 відсотка ДНКази I, і відокремлені клітини ресуспендували в культуральному середовищі клітин BM, висівали в клітинні чашки, оброблені полілізином, і культивували при 37°,5% CO. На 10-й день культивування 10 МкМ MPP* додавали до культивованих первинних нейронних клітин для обробки, а потім додавали 50,25,12,5 мкг/мл водного екстракту Fomitopsis Pinicola для обробки при 37°C,5% CO, культивували протягом 48 годин. На 12-й день культивування деякі клітини використовували для ідентифікації дофамінергічних нейронів і клітини фіксували 4 відсотками параформальдегіду при 4 градусах протягом 30 хвилин, а потім пропускали протягом 30 хвилин при кімнатній температурі 0,4 відсотками Triton X{{ 33}}. Після 3-разового промивання буфером PBS його блокували блокуючим розчином кінської сироватки протягом 90 хвилин, потім додавали первинне антитіло анти-TH протягом ночі, потім додавали біотинільоване вторинне антитіло для кімнатної температури протягом 90 хвилин і, нарешті, 3,3 Розроблено '-діамінобензидин (DAB, 5 мг/мл). Клітини, позитивні за TH забарвленням, спостерігали під мікроскопом як дофамінергічні нейрони.

Спостереження ядерної морфології

MPP plus і клітини, оброблені препаратом, фіксували 4% параформальдегідом протягом 30 хв, потім розривали 0,4% Triton X-100 протягом 30 хв, а потім додавали розчин DAPI для фарбування в кінцевій концентрації 1 мкг/мл протягом 5 хв при кімнатній температурі. Морфологію ядра спостерігали під флуоресцентним мікроскопом. Довжина хвилі збудження становила 340 нм, і для кожної лунки випадковим чином вибирали 4 поля.

Виявлення мембранного потенціалу мітохондрій

MPP plus і клітини, оброблені препаратом, додавали до JC-1 dve в кінцевій концентрації 10 мкг/мл та інкубували при 37 градусах протягом 15 хвилин. Зміни інтенсивності флуоресценції спостерігали за допомогою флуоресцентної мікроскопії при збуджуючому світлі 488 нм і 568 нм відповідно. Зміну потенціалу мітохондріальної мембрани вимірювали за співвідношенням інтенсивності флуоресценції при 568 нм до інтенсивності флуоресценції при 488 нм.

Тест виробництва АФК

MPP plus і клітини, оброблені препаратом, додавали до C-DCDHF-DA dve в кінцевій концентрації 10 мМ і після інкубації при 37 градусах протягом 30 хвилин культуральний розчин викидали, а клітини двічі промивали безбарвним середовищем DMEM. . Для спостереження за зміною інтенсивності флуоресценції використовували флуоресцентну мікроскопію. Довжина хвилі збудження становила 488 нм, і для кожної лунки випадковим чином вибирали 4 поля зору. Час впливу на клітини збуджуючого світла становив не більше 5 с.

Результати

Антиоксидантна здатність Fomitopsis Pinicola

Fomitopsis Pinicola має очевидний антиоксидантний ефект, а його водний екстракт має антиоксидантну здатність （165,80±7,13） мкмоль екстракту TEACh.

Протизапальний ефект Fomitopsis Pinicola

Після індукованих LPS клітин BV2 вивільнення NO було значно збільшене, що значно відрізнялося від нормальної контрольної групи. Після водного екстракту Fomitopsis Pinicola вивільнення NO значно зменшилося, серед яких 100, 50, 25, спостерігалася значна різниця між групою доз 12,5 мкг/мл і групою LPS (рис. 1). Після індукованих LPS клітин BV2 рівень виживання клітин був значно нижчим, ніж у нормальної контрольної групи. Після дії водного екстракту Fomitopsis Pimicola група, яка отримувала дозу 100 мкг/мл, мала значне зниження життєздатності клітин, і спостерігалася значна різниця порівняно з групою ЛПС. Група доз 50, 25, 12,5 мкг/мл не мала значного впливу на життєздатність клітин (Малюнок 1, Малюнок 2).

Ідентифікація дофамінергічних нейронів середнього мозку у фетальних щурів

Після специфічного TH фарбування культивованих фетальних нейронів середнього мозку щурів дофамінергічні нейрони показали чіткий коричнево-жовтий колір, а фарбування клітинних тіл і аксонів було чітко видно, що довело успішне культивування дофамінергічних нейронів (рис. 3). .

Рисунок 1 Вплив водних екстрактів Fomitopsis Pinicola на вивільнення NO в клітинах BV2

індукований LPS

Примітка: порівняно зі звичайною контрольною групою, **p < {{0}}.01;="" порівняно="" з="" групою="" lps,="" ##p="">< 0,01,="" #p=""><>

Рисунок 2. Вплив водного екстракту Fomitopsis Pinicola на рівень виживання клітин BV2

Примітка: порівняно зі звичайною контрольною групою, **p < 0.01;="" порівняно="" з="" групою="" lps,=""><>

Малюнок 3 TH - фарбування міченого нейрона довгастого мозку DA

Вплив Fomitopsis Pinicola на морфологію ядра DAPI,4',6-діамідіно-2-феніліндол — це флуоресцентне занурення, яке проникає через клітинну мембрану та дивним чином зв’язується з ДНК. Результати цього експерименту показали, що ядра дофамінергічних нейронів у нормальній контрольній групі залишилися майже недоторканими, а хроматин однорідним. Контрольна група MPP плюс показала значну конденсацію хроматину, лізис ядерної мембрани та ядерний лізис. Після дії водного екстракту Fomitopsis Pinicola морфологія ядра була відносно незмінною, а характеристики апоптозу були знижені (рис. 4).

Вплив Fomitopsis Pinicola на потенціал мітохондріальної мембрани

Після індукції MPP плюс потенціал мітохондріальної мембрани дофамінергічних нейронів значно знизився, що суттєво відрізнялося від показників нормальної контрольної групи (P<0.01). after="" the="" action="" of="" the="" aqueous="" extract="" of="" fomitopsis="" pinicola,="" the="" mitochondrial="" membrane="" potential="" decreased="" after="" mpp+="" induction.="" there="" was="" a="" significant="" increase="" in="" mitochondrial="" membrane="" potential="" in="" the="" 50,="" 25,="" and="" 12.5ug/ml="" dose="" groups="" compared="" with="" the="" mpp+="" control="" group=""><0.01,><0.05)(figure>

Вплив Pseudomonas Sinensis на виробництво АФК

Після індукції MPP плюс продукція ROS дофамінергічних нейронів була значно збільшена. який значно відрізнявся від показників нормальної контрольної групи (P<0.01). after="" the="" action="" of="" the="" aqueous="" extract="" of="" fomitopsis="" pinicola,="" the="" ros="" increased="" after="" mpp+induction.="" the="" reduction="" of="" ros="" production="" in="" the="" 50="" and="" 25="" ug/ml="" dose="" groups="" was="" significantly="" different="" from="" the="" mpp+control="" group=""><0.01)(figure 6,="" figure="">

Рисунок 4. Флуоресцентне фарбування DAPI нейронів DA в мезенцефалії

Рисунок 5 Вплив водного екстракту Fomitopsis Pinicola на мітохондріальний індукований MPP plus

мембранний потенціал мезенцефальних DA нейронів

Примітка. Порівняно зі звичайною контрольною групою **P < {{0}},01;="" порівняно="" з="" mpp="" плюс="" контрольна="" група,="" #="" #="" p="">< 0,01,="" #="">

0.05.

Рисунок 6. Флуоресцентне фарбування C-DCDHF-DA нейронів DA у мезенцефалії

Рисунок 7. Вплив водних екстрактів Fomitopsis Pinicola на мезенцефальний DA, індукований MPP plus

виробництво ROS нейронів

Примітка: порівняно зі звичайною контрольною групою, **P < {{0}},01;="" порівняно="" з="" mpp="" плюс="" контрольною="" групою,="" #="" #="" p=""><>

Висновок

Дегенерація дофамінергічних нейронів (DA-нейронів) у середньому мозку втрачається, і тільце Леві в цитоплазмі залишкових нейронів є основною ознакоюХвороба Паркінсона.Клінічні симптоми включають в основному статичний тремор, брадикінезію, гіперміотонію, нестійкість постави та ін. В даний час проводиться лікуванняхвороба Паркінсонавсе ще переважає замісна терапія дофаміном. Хоча це може полегшити симптоми пацієнтів, воно не запобігає розвитку захворювання. Тривале застосування спричинить багато побічних реакцій [12], тому вивчення нових терапевтичних підходів є обов’язковим. Дослідження показали, що окислювальний стрес і окислений рівень дофаміну є важливими причинами селективного пошкодження дофамінергічних нейронів [13], а деякі природні антиоксиданти, такі як кверцетин, куркумін, поліфеноли чаю та інші, підтверджено як дофамін, спричинений нервово-паралітичними агентами. Пошкодження нейронів має очевидний захисний ефект [14-16], тому перспективним є скринінг препаратів для лікуванняхвороба Паркінсоназ традиційної китайської медицини з антиоксидантною фармакологічною дією.

У цьому дослідженні FRAP використовувався для визначення антиоксидантної здатності водних екстрактів Fomitopsis Trolox Pinicola за допомогою (6-гідрокси-2,5,7,8-тетраметилхроману)2- карбонова кислота) має значну антиоксидантну дію. Виявлений протизапальний ефект водних екстрактів Pinicolawas Fomitopsis d за допомогою ліпополісахариду-індукованого вивільнення мікроглії BV2 методом NO, і не було значного впливу на життєздатність клітин у концентраціях нижче 100 мкг/мл, що вказує на те, що гліальні клітини мають значні анти- запальні ефекти і не мають істотного впливу на виживання клітин.

Окислювальний стрес відноситься до дисбалансу між виробництвом і виведенням безкисневих радикалів в організмі. Це рання подія в процесі дегенерації нейронів-апоптозу. Дослідження показали, що мозкова тканина багата фосфоліпідами та ненасиченими жирними кислотами, обидва з яких чутливі до окислювального стресу. У пацієнтів зхвороба Паркінсона, Малоновий діальдегід, індекс перекисного окислення ліпідів, у смугастому тілі значно підвищується, тоді як концентрація поліненасичених. жирних кислот значно знизився [17], знизився вміст глутатіону (GSH), а також порушилася функція ферменту I дихального ланцюга мітохондрій [18,19]. MPP plus є метаболітом нейротоксичного агента MPTP в організмі, який може генерувати вільні радикали в організмі, пригнічувати функцію мітохондрій, руйнувати нейрони DA в чорній субстанції та розвивати симптомихвороба Паркінсонав моделях тварин. NO також бере участь у механізмі пошкодження MPP plus. Надлишок NO дифундує в нейрони DA, які можуть нітрозувати сульфгідрильний сайт ферменту та пригнічувати активність ферменту I дихального ланцюга мітохондрій [20,21].

Результати цього дослідження показали, що після того, як MPP plus індукував первинно культивовані нейрони DA, ядро ​​показало очевидний апоптоз, потенціал мітохондріальної мембрани знизився, а виробництво АФК значно збільшилося, що вказує на те, що MPP plus може індукувати апоптоз нейронів DA шляхом інгібування мітохондріального окисного стресу. водний екстракт Fomitopsis Pinicola a може покращити морфологію дофамінергічних нейронів після індукції MPP plus, підвищити потенціал мітохондріальної мембрани та зменшити виробництво АФК, вказуючи на те, що водний екстракт Fomitopsis Pinicola пригнічує пошкодження нейронів DA середнього мозку, пошкоджених нервово-паралітичними агентами, які можуть бути пов’язані з його антиокисленням і інгібуванням виробництва NO, а також захищають нейрони шляхом інгібування мітохондріального окисного стресу.

Список літератури

1. Хан А.У., Акрам М., Даніял М. та ін. Обізнаність і сучасні знання про хворобу Паркінсона: нейродегенеративний розлад. Int J Neurosci 2018, 8: 1-64.

2. Klingelhoefer L, Reichmann H. Хвороба Паркінсона як мультисистемний розлад. J Neural Transm (Відень) 2017, 124: 709-713.

3. Choi DH, Cristóvão AC, Guhathakurta S та ін. Окислювальний стрес, 1-опосередкований НАДФН-оксидазою, призводить до загибелі дофамінових нейронів при хворобі Паркінсона. Antioxid Redox Signal 2012, 16: 1033-1045.

4. Asaithambi A, Ay M, Jin H та ін. Фосфорилювання протеїнкінази D1 (PKD1) сприяє виживанню дофамінергічних нейронів під час 6-OHDA-індукованого окисного стресу. PLoS One, 2014, 9: e96947.

5. Берндт Н., Булік С., Хольцхюттер Г.Г. Кінетичне моделювання мітохондріального енергетичного метаболізму нейронних клітин: вплив відновленої активності -кетоглутаратдегідрогенази на виробництво АТФ і генерацію активних форм кисню. Int J Cell Biol 2012, 2012: 757594.

6. Yan MH, Wang X, Zhu X. Мітохондріальні дефекти та окислювальний стрес при хворобі Альцгеймера та Паркінсона. Free Radic Biol Med 2013, 62: 90-101.

7. Guo C, Sun L, Chen X, Zhang D. Окислювальний стрес, пошкодження мітохондрій та нейродегенеративні захворювання. Neural Regen Res 2013, 8: 2003-2014.

8. Hao L, Sheng Z, Lu J та ін. Характеристика та антиоксидантна активність позаклітинних та внутрішньоклітинних полісахаридів з Fomitopsis Pinicola. Carbohydr Polym, 2016, 141: 54-59.

9. Шах Ф., Малі Т., Ланделл Т.К. Polyporales Brown Rot Species Fomitopsis Pinicola: Профілі активності ферментів, продукція щавлевої кислоти та секреція метаболітів, що знижує Fe3 плюс. Appl Environ Microbiol, 2018, 84: e02662-17.

10. Guo SS, Wolf D. Дослідження нейропротекторних ефектів водного екстракту Fomitopsis Pinicola на дофамінергічні нейрони in vitro. Chin J Pharmacovigil 2018, 15: 582-586.

11. Халед Радад, Рудольф Молдзіо, Вольф-Дітер Рауш. Токсичність Міноциклін захищає дофамінергічні нейрони від тривалого ротенону. Can J Neurol Sci 2010, 37: 81-85.

12. Rizek P, Kumar N, Jog MS. Оновлення щодо діагностики та лікування хвороби Паркінсона. ТРАВЕНЬ 2016 р., 188: 1157-1165.

13. Кротті Г.Ф., Ашеріо А., Шварцшильд М.А. Націлювання на урати для зменшення окислювального стресу при хворобі Паркінсона. Exp Neurol 2017, 298: 210-224.

14. Ay M, Luo J, Langley M та ін. Молекулярні механізми, що лежать в основі захисних ефектів кверцетину проти мітохондріальної дисфункції та прогресуючої дофамінергічної нейродегенерації в культурі клітин і моделях трансгенних мишей MitoPark хвороби Паркінсона. J Neurochem 2017, 141: 766-782.

15. Wang MS, Boddapati S, Emadi S та ін. Куркумін зменшує індуковану альфа-синуклеїном цитотоксичність у клітинній моделі хвороби Паркінсона. BMC Neurosci 2010, 11: 57.

16. Weinreb O, Amit T, Mandel S та ін. Нейропротекторні молекулярні механізми (-)-епігалокатехін-3-галлату: результат його антиоксидантних, хелатних заліза та нейритогенних властивостей. Genes Nutr 2009, 4: 283-296.

17. Доусон Т.М., Ко Х.С., Доусон В.Л. Генетичні тваринні моделі хвороби Паркінсона. Neuron 2010, 66: 646-61.

18. Бодіс-Вольнер. Ретинопатія при хворобі Паркінсона. J Neural Transm (Відень) 2009, 116: 1493-1501.

19. Hisahara S, Shimohama S. Індуковані токсинами та генетичні тваринні моделі хвороби Паркінсона. Parkinson's Dis. 2010, 2011: 951709.

20. Ян С, Лю Т, Лі С та ін. Порівняльний протеомний аналіз мозку мишей, що природно старіють. Neuroscience 2008, 154: 1107-1120.

21. Gautier CA, Corti O, Brice A. Мітохондріальні дисфункції при хворобі Паркінсона. Rev Neurol (Париж) 2014, 170: 339-343.