Роль некодуючих РНК у захворюваннях нирок

Захворювання нироквключають різні патології, такі якгостре ураження нирок(AKI),хронічні захворювання нирок(ХБП),термінальна стадія ниркової недостатності (ESRD),діабетична нефропатія(DN),рак нирки, полікістоз нирокта ін. В останні роки захворюваність і поширеність захворювань нирок у всьому світі зростає. Ці патології пов'язані з високою захворюваністю і смертністю, в основному серцево-судинними [1]. Існує потреба в нових біомаркерах при захворюваннях нирок, особливо коли симптоми не виявляються. Вони можуть надати інноваційну діагностичну та прогностичну інформацію. Цей спеціальний випуск було розроблено, щоб поділитися останнім прогресом у галузі некодуючих РНК, пов’язаних із захворюваннями нирок. Некодуючі РНК — це транскрипти, які не транслюються в білок і поділяються на два великі класи: довгі некодуючі РНК і короткі некодуючі РНК. До них належать добре вивчені мікроРНК (міРНК) і малі інтерферуючі РНК, а також менш відомі РНК, що взаємодіють з Piwi, малі ядерцеві РНК та інші короткі РНК. На додаток до їхньої потенційної ролі як біомаркерів, некодуючі РНК є новаторськими новими терапевтичними підходами в галузі нефрології, оскільки вони можуть модулювати різні процеси, пов’язані з появою та прогресуванням захворювань нирок.

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE ЗА ОПТОВОЮ ЦІНОЮ

Було показано, що кілька стратегій, таких як мікровезикули, ліпопротеїни високої щільності та екзосоми, доставляють функціональні мікроРНК поряд з іншими сполуками (мРНК, ліпіди, білки тощо). Ці природні наноматеріали можна використовувати для доставки функціональних lncRNAs, miRNAs або антисмислових послідовностей до клітин-мішеней. Штучні нанотехнологічні частинки (наприклад, наночастинки золота) також можуть переносити терапевтичні молекули РНК у хворі тканини, включаючи нирки [2].

ДН є серйозним ускладненнямдіабеті є частою причиною ESRD. Хронічний вплив високих рівнів глюкози викликає нирковий окислювальний стрес і старіння клітин. Каталізоване Ubc13- убіквітування K63 є основною контрольною точкою для передачі імунних сигналів, що також сприяє епітеліально-мезенхімальному переходу та прогресуванню до тубулярного фіброзу при ДН. Pontrelli та ін. [3] вивчали убіквітування (точніше його інгібування) як на клітинних, так і на мишачих моделях ДН. Вони показали, що специфічна сполука-інгібітор комплексу E2 NSC697923, окремо або в комбінації з інгібітором ренін-ангіотензин-альдостеронової системи раміприлом, зменшує індукований гіперглікемією епітеліально-мезенхімальний перехід шляхом значного зменшення накопичення K63-зв’язаних поліубіквітинових ланцюгів. Цікаво, що вони також продемонстрували, що тубулоінтерстиціальне накопичення K63-убіквітованих білків корелювало зі зниженням експресії miR-27b-3p у сечі, тоді як миші, які отримували лікування, відновлювали нормальну miR сечі -27b-3p і рівні. Автори дійшли висновку, що селективне інгібування убіквітування K63 у поєднанні з іншими інгібіторами може бути інноваційним підходом до пригнічення прогресування фіброзу та протеїнурії при ДН, і припустили, що miR-27b-3p може бути придатним біомаркером ефективності лікування в цьому патологічному контексті.

Дослідницька стаття Diaz et al. [4] проаналізували роль miR-7641 під час перебігу перитонеальної гіалінізуючої васкулопатії (ПГВ), явища, яке виникає під час тривалого перитонеального діалізу (ПД). У перехресному дослідженні автори провели мікроРНК-специфічний аналіз RNA-Seq у когорті зі 100 невідібраних перитонеальних біопсій пацієнтів із ХП. Біопсії очеревини пацієнтів із ЛГВ показали втрату ендотеліальних маркерів і підвищення експресії колагену, що вказує на активацію сигнального шляху TGF- 1/Smad3, який був пов’язаний із підвищенням рівня miR-7641. Автори припустили, що ендотеліально-мезенхімальний процес переходу має місце в процесі PHV. Це підтверджує попередні результати, які показують, що miR-7641 була знижена під час диференціювання від людських ембріональних стовбурових клітин до ендотеліальних клітин [5].

Пітерс та ін. [6] підкреслив важливу роль чотирьох мікроРНК, сімейства miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 та miR-21-5p у хронічна хвороба нирок (ХНН), з упором на серцево-судинні захворювання, пов’язані з ХХН. Вони зазначають, що ці мікроРНК мають явний потенціал для клінічного застосування в майбутньому, оскільки miR-21-5p значною мірою бере участь у діабетичній нефропатії, і було показано, що анти-miR-103a-3p корисний при гіпертонічній нефропатії. Вони дійшли висновку, що для оцінки їх потенційної терапевтичної цінності явно необхідні клінічні випробування на людях, засновані на специфічному націлюванні на мікроРНК.

Фурдріньє та ін. [7] проаналізували циркулюючі рівні miR-126 у великій когорті пацієнтів із ХХН [8] на всіх стадіях захворювання. Вони вперше виявили, що сироваткова концентрація miR- 126 значно корелює з рівнями біомаркера ендотеліальної дисфункції Syndecan-1, а також різних уремічних токсинів, таких як вільний індоксилсульфат і загальний p-крезилглюкуронід . У своєму дослідженні автори припустили потенційну роль miR-126 в ендотеліальній дисфункції, хоча молекулярних механізмів ще не виявлено. Щоб зрозуміти цю цікаву асоціацію, необхідні подальші дослідження.

Морено та ін. [9], Чжоу та Лі [10] та Срівастава [11] надали огляди ролі мікроРНК, а також їхніх більш довгих аналогів lncRNA у нефрологічній галузі. Оскільки відкриття більшості lncRNA було нещодавнім, ніж відкриття miRNA, вони, звичайно, були вивчені менше. Морено та ін. [9] зосереджено на молекулярних механізмах, залучених до інших ниркових розладів, таких як ГПН, ХХН та ДН, а також розладів нирок, викликаних токсичними агентами. У своїх відповідних оглядах автори розкрили роль lncRNA як інноваційних прогностичних біомаркерів для всіх захворювань нирок і обговорили нові терапевтичні можливості для зменшення пошкодження нирок шляхом націлювання на lncRNA антисмисловими олігонуклеотидами. Чжоу та Лі [10] особливо зосередилися на ролі lncRNA у генетично успадкованих захворюваннях нирок, таких як аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок (ADPKD), яка спричинена мутаціями в генах PKD1 або PKD2. Вони також обговорили корисність мікроРНК як інноваційних біомаркерів при інших генетичних захворюваннях, таких як синдром Альпорта, вроджені аномалії нирок і сечовивідних шляхів (CAKUT), хвороба фон Гіппеля-Ліндау (VHL) і хвороба Фабрі. Срівастава [11] повідомив про роль взаємодії мікроРНК та lncRNA у прогресуванні ДН і вказав, що складні перехресні перешкоди між цими молекулами модулюють експресію ключових генів, залучених у патологічні механізми, пов’язані з ДН, такі як фіброгенез, ER стрес, запалення, окислювальний стрес, і метаболічна дисфункція. Таким чином, lncRNA можуть бути потенційними терапевтичними мішенями проти діабетичних ускладнень, включаючи DN.

Список літератури

1. Зоккалі, К.; Ванхолдер, Р.; Массі, З.А.; Ортіс, А.; Сарафідіс, П.; Деккер, Ф.В.; Флісер Д.; Фуке, Д.; Гейне, GH; Ягер, К.Дж.; та ін. Системний характер ХХН. Нац. Преподобний Нефрол. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Мецінгер-Ле Меут, В.; Фурдіньє, О.; Шарно, Н.; Массі, З.А.; Метцінгер, Л. Розширення ролі мікроРНК у патофізіології нирок. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Понтреллі, П.; Консерва, Ф.; Менгіні, Р.; Россіні, М.; Стазі, А.; Дівелла, К.; Касагранде, В.; Сінефра, К.; Бароцціно, М.; Сімоне, С.; та ін. Інгібування убіквітування лізину 63 запобігає прогресуванню ниркового фіброзу у діабетичних мишей DBA/2J. Міжн. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Сандовал, П.; Rodrigues-Diez, RR; Дель Песо, Г.; Хіменес-Хеффернан, Дж.; Рамос-Руїс, Р.; Льоренс, К.; Лахам, Г.; Альварес-Кірога, М.; Лопес-Кабрера, М.; та ін. Підвищення рівнів miR-7641 при перитонеальній гіалінізуючій васкулопатії у пацієнтів, які довго перебувають на перитонеальному діалізі. Міжн. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Ю, Дж. К.; Юнг, HY; Кім, К.-Х.; Син, WS; Кім, Дж. К. miR-7641 модулює експресію CXCL1 під час ендотеліальної диференціації, отриманої з ембріональних стовбурових клітин людини. Арк. Pharm. рез. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Пітерс, Л. Ф.; Floege, J.; Біссен, EAL; Янковський, Дж.; ван дер Ворст, мікроРНК EPC при хронічній хворобі нирок: чотири кандидати для клінічного застосування. Міжн. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Фурдіньє, О.; Glorieux, G.; Бригант, Б.; Діуф, М.; Плетінк, А.; Ванхолдер, Р.; Чукрун, Г.; Вербеке, Ф.; Массі, З.А.; Meuth, VM-L.; та ін. Рівні синдекану-1 та вільного індоксилсульфату пов’язані з miR-126 при хронічній хворобі нирок. Міжн. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Фурдіньє, О.; Шеперс, Е.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Лябеф, С.; Вербеке, Ф.; Ванхолдер, Р.; Бригант, Б.; Плетінк, А.; Діуф, М.; та ін. Рівні miR-126 і miR-223 у сироватці крові та результати у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Морено, Я.; Хамза, Е.; Герреро-Хюе, М.; Райего-Матеос, С.; Гарсіа-Кабальєро, К.; Вальехо-Мударра, М.; Метцінгер, Л.; Меут, В.М.-Л. Некодуючі РНК при захворюваннях нирок: довгі та короткі з них. Міжн. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Чжоу, JX; Li, X. Некодуючі РНК при спадкових захворюваннях нирок. Міжн. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Гудвін, JE; Тріпаті, П.; Канасакі, К.; Koya, D. Взаємодії між довгими некодуючими РНК і мікроРНК впливають на фенотип захворювання при діабеті та діабетичній хворобі нирок. Міжн. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop