Прогностичне значення пентраксину-3 у пацієнтів з COVID-19: систематичний огляд і мета-аналіз смертності
Nov 03, 2023
Анотація:Протягом останніх трьох років людство зіткнулося з однією з найсерйозніших надзвичайних ситуацій у сфері охорони здоров’я через глобальне поширення коронавірусної хвороби (COVID-19). У цьому сценарії першочерговою метою є дослідження надійних біомаркерів смертності від COVID-19. Пентраксин 3 (PTX3), висококонсервативний білок вродженого імунітету, здається, пов’язаний із гіршим результатом захворювання. На основі вищезазначеного в цьому систематичному огляді та мета-аналізі оцінено прогностичний потенціал PTX3 при захворюванні COVID-19. Ми включили 12 клінічних досліджень, які оцінювали PTX3 у пацієнтів з COVID-19. Під час нашого дослідження ми виявили підвищені рівні PTX3 порівняно зі здоровими суб’єктами, і, зокрема, PTX3 був навіть більшим у важких випадках COVID-19, ніж у легких випадках. Крім того, ми провели мета-аналіз, щоб визначити, чи існують відмінності між пацієнтами з COVID-19 у відділенні інтенсивної терапії та пацієнтами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії, щодо смертей, пов’язаних з ПТХ3-. Ми об’єднали 5 досліджень для 543 пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії проти 515 пацієнтів, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії. Ми виявили високу значущість смерті, пов’язаної з ПТХ3-, у госпіталізованих осіб у відділеннях інтенсивної терапії COVID-19 (184 з 543) порівняно з особами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії (37 з 515), із загальним ефектом АБО: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. На закінчення ми дослідили PTX3 як надійний маркер поганих результатів після інфікування COVID-19, а також як предиктор стратифікації госпіталізованих пацієнтів.
Цистанче корисний для чоловіків - зміцнює імунну систему
Кейворds: пентраксин-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; смертність; імунопатології
1. Введення
Вірус SARS-CoV-2 належить до родини Coronaviridae, підродини Orthocoronavirinae, і структурно може бути визначений як одноланцюговий РНК-вірус із позитивною оболонкою [1–3]. Протягом останніх трьох років поширення SARS-CoV-2 призвело до однієї з найсерйозніших надзвичайних ситуацій у сфері охорони здоров’я у світі, відомої як пандемія коронавірусної хвороби (COVID-19). Інфекційне захворювання COVID-19, про яке вперше було зареєстровано в місті Ухань (Китай) у грудні 2019 року, швидко поширилося в решті світу, і Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) оголосила пандемію COVID-19. 11 березня 2020 р. [4]. Найчастіші клінічні прояви після інкубаційного періоду від 2 до 14 днів (у середньому 5 днів) є гетерогенними та можуть суттєво відрізнятися за тяжкістю між пацієнтами, починаючи від абсолютно безсимптомного захворювання до випадків, пов’язаних із легкими або помірними грипоподібними симптомами, такими як кашель, гарячка, міалгія, головний біль, задишка, біль у горлі, діарея, нудота, блювання, втрата смаку та нюху. За оцінками, летальність становить у середньому 5%, але ризик важкої/критичної інфекції та смерті зростає з віком і за наявності супутніх захворювань, таких як серцево-судинні захворювання, діабет, гіпертонія, хронічні респіраторні захворювання, рак тощо [5]. Крім того, багато генетичних і негенетичних захворювань у кожної людини можуть впливати на результат, таким чином піддаючи людей високому ризику розвитку певної тяжкості під час інфекції.
цистанхе рослина, що підвищує імунну систему
На сьогоднішній день деякі основні клінічні проблеми, пов’язані з COVID-19, частково пом’якшені вдосконаленням доступних фармакологічних засобів. Зокрема, миттєва розробка вакцин і швидка профілактика великої частини населення стала в цьому відношенні майже безпрецедентним досягненням сучасної медицини. Літературні дані щодо ефективності вакцин (51 дослідження з 14 країн) підкреслюють, як вакцинація проти COVID-19 забезпечила значний, потужний і тривалий захисний ефект як для госпіталізації, так і для госпіталізації у відділеннях інтенсивної терапії (ВІТ) і смерть від COVID-19 [6]. Незважаючи на всі ці досягнення, пандемія COVID-19 все ще створює кілька серйозних проблем. Найбільш серйозне занепокоєння, пов’язане з безперервним збереженням пандемії, представляє спалах нових варіантів вірусу з більшою інфекційністю або смертністю або меншою чутливістю до доступних на даний момент терапевтичних засобів [7]. Потрібні зусилля для кращого розуміння патофізіологічних механізмів COVID-19, а також імунної відповіді проти вірусу, що постійно змінюється, для виявлення нових фармакологічних інструментів і пошуку надійних прогностичних предикторів захворювання та/або виникнення довготривалих змін. Пентраксин-3 (PTX3), важливий компонент гуморального вродженого імунітету, був визнаний у стійкості до вибраних патогенів і регуляції запалення [8,9]. PTX3 належить до суперсімейства пентраксинів, еволюційно консервативної групи білків, які відіграють важливу роль у розпізнаванні власних і невласних антигенів. Подібність із коротким С-реактивним білком пентраксину (CRP) спонукала до дослідження корисності PTX3 як маркера при різних захворюваннях людини інфекційного або запального походження. На відміну від CRP, який виробляється в основному печінкою у відповідь на інтерлейкін (IL) -6 під час відповіді в гострій фазі [10], PTX3 швидко виробляється кількома типами клітин, включаючи мієлоїдні клітини, ендотеліальні клітини та респіраторний епітеліальний клітин, особливо у відповідь на IL-1, фактор некрозу пухлин, мікробні молекули та пошкодження тканин [8,9]. Місцеве виробництво різними типами клітин у місцях запалення та вивільнення попередньо сформованого білка нейтрофілами у відповідь на первинні прозапальні цитокіни або мікробне розпізнавання пояснюють швидке збільшення PTX3 у цих станах. Серед своїх ролей в організмі PTX3 бере участь у розпізнаванні та усуненні патогенів, діючи як опсонін, і, отже, стимулюючи фагоцитоз [11]. PTX3 значно підсилює відповідь нейтрофілів [12], таким чином сприяючи посиленню та подовженню запальної відповіді. Ця активність строго залежить від активації альтернативного шляху комплементу, головним чином через зв'язування рецептора комплементу 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 може взаємодіяти з компонентом комплементу 1q (C1q) [13], дотримуючись кальцій-незалежного механізму, таким чином індукуючи активацію класичного шляху комплементу. Таким чином, хоча PTX3 може сприяти виведенню патогенів, він також може посилити тяжкість патологічних запальних реакцій [14]. Аномальна реакція організму на інфекцію може призвести до такого стану, як синдром системної запальної відповіді (SIRS), який у важких випадках може призвести до сепсису. Щоб підтвердити це, високі концентрації PTX3 у плазмі пов’язані з тяжкістю захворювання та смертністю при різних патологічних станах [15,16]. Було показано, що PTX3 діє як біомаркер активності захворювання при запальних станах, що охоплюють судинне русло, від атеросклерозу до васкуліту [16,17], а також змін імунітету. Імунна система має вирішальне значення для захисту організму та ефективної відповіді на вірусні респіраторні інфекції, і в цьому відношенні інфекція SARS-CoV-2 не є винятком. Імунні клітини забезпечені набором специфічних позаклітинних і цитозольних рецепторів, тобто Toll-подібних рецепторів (TLR), RIG-подібних рецепторів (RLR), NOD-подібних рецепторів (NLR), які відсутні в меланомі 2 (AIM2). рецепторів (ALR), що дозволяє їм рано реагувати на неспецифічні запальні сигнали, такі як молекулярні структури, пов’язані з патогенами (PAMP) і молекулярні структури, пов’язані з пошкодженням (DAMP). Після взаємодії з цими вірусними стимулами виникає специфічна імунна відповідь із вивільненням великої кількості розчинних факторів, цитокінів, хемокінів і системи комплементу [18]. Було надано кілька доказів того, що імунологічна пам’ять про SARS-CoV-2 може тривати навіть понад 6 місяців після зараження [19,20]. Дійсно, дослідження, спеціально оцінюючі імунну пам’ять до SARS-CoV-2, показали, що CD4+ Т-клітини пам’яті та CD8+ Т-клітини пам’яті можна було виявити через 6 місяців після інфікування у 90% і 70% реконвалесцентних пацієнтів, відповідно, і В-клітин пам’яті майже у всіх пацієнтів за той самий проміжок часу [19,20]. Окрім зазначеної вище імунологічної пам’яті, є докази того, що інфекція SARS-CoV-2 може спричинити тривалі порушення імунної відповіді, які залишаються виявленими через 11 місяців після інфікування [21], а також спричиняючи явний зсув у CD{{80} } та CD8+ клітини через 3 місяці після інфікування [22]. Ця клінічна картина, відома як пост-COVID-19 синдром, включає різноманітні неврологічні, серцево-судинні, автозапальні, ниркові та ендокринні прояви, які можуть зберігатися протягом кількох місяців [23].
З огляду на модель PTX3, здається, він збільшився під час хвороби COVID-19, і такі високі рівні були пов’язані з більшим ризиком смертності [24]. Таким чином, PTX3 може бути можливим предиктором клінічного перебігу пацієнтів після інфекції. Інші дослідження пропонують PTX3 як дискримінаційний фактор стратифікації лікарень, вказуючи на те, як його високі рівні будуть пов’язані з більш імовірною госпіталізацією у відділення інтенсивної терапії, ніж в інші палати. Однак конкретний вплив PTX3 на прогресування COVID-19 досі неясний через відсутність великих багатоцентрових досліджень, а також через невелику кількість досліджень у літературі через короткий час після пандемії. Отже, чи має PTX3 прогностичне значення та очевидне клінічне значення, ще потрібно визначити. Цей систематичний огляд мав на меті оцінити значення PTX3 як діагностичного та прогностичного фактора при інфекції COVID-19, а також обговорити за допомогою кількісного методу (метааналіз) пов’язане збільшення смертності серед різних госпіталізованих пацієнтів. Точні оцінки рівнів PTX3 у пацієнтів з COVID-19 можуть бути корисними для надання нового погляду на клінічну практику та подальше спостереження.
Цистанче корисний для чоловіків - зміцнює імунну систему
Натисніть тут, щоб переглянути продукти Cistanche Enhance Imunity
【Запитуйте більше】 Електронна пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. Методи
2.1. методи
Бібліографічні бази даних PubMed (MEDLINE) і Embase (OVID) були ретельно досліджені для пошуку літератури. Ми використовували Переважні елементи звітності для протоколів систематичного огляду та мета-аналізу (PRISMA-P) як рекомендації для звітування про дослідницьку стратегію досліджень. APC і AA виконали бібліографічний пошук на основі критеріїв прийнятності, підсумованих у таблиці 1, і врахували лише статті, написані англійською мовою.
Таблиця 1. Опис критеріїв прийнятності.
Два експерта з контенту (MC та EE) розробили стратегію пошуку та контролювали дослідження. Жодних географічних критеріїв виключення чи тимчасових обмежень не було введено. У PubMed (MEDLINE) і Embase (OVID) терміни, пов’язані з PTX3 і COVID-19, досліджувалися за допомогою конкретних ключових слів, указаних у таблиці 2.
Таблиця 2. Комбінації ключових слів, які використовуються під час стратегії пошуку.
2.2. Вибір дослідження
Після пошуку в PubMed (MEDLINE) і Embase (OVID) ми видалили дублікати, а потім два автори рецензії (APC і AA) окремо перевірили заголовки й анотації всіх виявлених записів, щоб видалити статті, які не були доречними. Отже, ми перевірили повні тексти статей, щоб вибрати записи, які найбільше відповідають критеріям прийнятності; суперечливі думки були вирішені за посередництва третього автора рецензії (EE). Вилучення даних із включених статей було виконано двома авторами (APC та AA). З 12 включених досліджень ми зібрали такі дані: назва, автор(и), рік публікації, територія дослідження (тобто географічна зона), досліджувана популяція (тобто різні популяції хворих на COVID або здорових суб’єктів, реанімація та інші). -ІИТ).
2.3. Оцінка ризику зміщення
Якість відповідних записів, описаних у цьому систематичному огляді, було окремо оцінено двома рецензентами (APC і AA) за допомогою шкали Ньюкасла Оттави (NOS; див. Додаткову таблицю S1), як описано раніше [25,26]. На основі цього судження значення дослідження було класифіковано як низьке, середнє або високе. Розбіжності в оцінках було вирішено шляхом залучення третього автора рецензії (EE). Після оцінки авторів жодна зі статей не була визнана такою, що має високий ризик упередженості.
2.4. Методи синтезу даних для мета-аналізу
Для статистичного аналізу в кількісному синтезі ми використовували міру відношення шансів (OR) і модель випадкових ефектів за методом Мантеля–Гензеля. Зрештою, ми отримали об’єднані оцінки варіантного ефекту (OR) із відповідним 95% довірчим інтервалом (CI). Неоднорідність оцінювали за допомогою графічного дослідження лісових ділянок, а потім оцінювали за допомогою статистики I2, як описано раніше [25,26]. Для проведення мета-аналізу отриманих даних використовувався Review Manager (Rev Man. Version 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014).
3. Результати та їх обговорення
3.1. Результати систематичного пошуку
Ми проілюстрували весь процес скринінгу на малюнку 1 за допомогою блок-схеми PRISMA-P. Під час першого кроку пошуку за вищезазначеними ключовими словами ми ідентифікували 2390 записів у базах даних PubMed (MEDLINE) та Embase (OVID). Після видалення дублікатів ми отримали 1359 записів, які були проаналізовані за назвою та анотацією, щоб оцінити їх прийнятність. Ми виключили 1326 статей після прочитання назви та анотації, оскільки вони не стосувалися нашого питання рецензії. Потім ми перевірили повний текст 33 статей на відповідність вимогам, виключивши 21 запис, оскільки вони не відповідали встановленим критеріям включення та виключення. Ми включили 12 досліджень у наш систематичний огляд, як показано на блок-схемі PRISMA, наведеній на малюнку 1, оскільки оцінювали PTX3 у пацієнтів з COVID-19, і зокрема порівнювали пацієнтів з COVID-19 зі здоровими суб’єктами або аналізували рівні PTX3 у стратифікації. COVID-19 госпіталізовано. Ми також провели мета-аналіз частоти смертності, пов’язаної з рівнями PTX3, у різних госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. З цією метою з 12 досліджень, включених до систематичного огляду, ми вибрали лише 5 записів, які оцінювали рівні PTX3 у відділеннях інтенсивної терапії порівняно з пацієнтами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії.
Рисунок 1. Блок-схема PRISMA. На малюнку описано кожен крок стратегії пошуку та скринінгу, увесь процес виконувався відповідно до рекомендацій PRISMA-P
3.2. Оцінка досліджень, включених до систематичного огляду
У кожному включеному дослідженні рівні PTX3 оцінювали за допомогою лабораторних досліджень під час госпіталізації. Загалом значення PTX3 були значно вищими у пацієнтів з COVID-19, ніж у здорових суб’єктів, що вказує на зміну імунозапального процесу після інфекції, в якому PTX3 може діяти як головний рушій. Крім того, аналізуючи стратифікацію госпіталізованих пацієнтів (у дослідженнях, у яких вона була представлена), ми відзначили, що PTX3 значно збільшився у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії, які потребують ШВЛ та адекватного догляду з огляду на загрозливий для життя стан. Рівні PTX3 були дещо нижчими у пацієнтів, госпіталізованих в інші відділення. Значення PTX3 наведено в таблиці 3, а детальний опис включених досліджень представлено в розділі «Обговорення».
Таблиця 3. Таблиця підсумовування статей, включених до систематичного огляду, і відповідних рівнів PTX3 з різних предметів.
Таблиця 3. Продовж.
Таблиця 3. Продовж.
3.3. Мета-аналіз смертності серед різних груп населення від COVID-19
Зі скринінгу, проведеного для визначення досліджень, які підходять для мета-аналізу, лише п’ять записів відповідали критеріям включення (кількісна оцінка PTX3 у відділенні інтенсивної терапії порівняно з госпіталізованими пацієнтами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії). У включених дослідженнях PTX3 було запропоновано як можливий прогностичний фактор у пацієнтів з COVID-19, і його рівні були встановлені за допомогою рутинних лабораторних тестів.
Ці п’ять статей пояснюють PTX3 як предиктор ступеня госпіталізації, тому його високі значення часто пов’язані з пацієнтами, які потребують штучної вентиляції легенів та догляду у відділенні інтенсивної терапії. Враховуючи ці припущення, ми хотіли за допомогою кількісного аналізу дослідити ступінь смертності серед пацієнтів із COVID-19, які потрапили до відділень інтенсивної терапії, порівнюючи їх із тими, хто не перебуває у відділенні інтенсивної терапії. Як показано на лісовій ділянці (рис. 2), OR коливається в межах 2,40–236,47, і хоча гетерогенність була значною (I2=86%), загальний OR становив 11,30 (95% ДІ: 2.{{13} }–63,73), а тест на загальний ефект склав p=0,006. Цей результат виявив потужну статистичну значущість, яка вказує на помітно підвищений рівень смертності пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії порівняно з пацієнтами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії, таким чином демонструючи, що високі рівні PTX3 у пацієнтів із COVID-19, госпіталізованих у відділення інтенсивної терапії, окрім передбачення ступеня госпіталізації також є надійним провісником смерті пацієнтів.
Рисунок 2. Лісова ділянка досліджень, включених до кількісного синтезу. Лісовий графік описує смертність між пацієнтами у відділенні інтенсивної терапії та не у відділенні інтенсивної терапії, у яких оцінювали рівні PTX3. Смерть пацієнтів відносять до подій у порівнянні із загальною кількістю суб'єктів. Квадрати відображають оцінку ефекту (OR), причому розмір кожного синього квадрата відповідає вазі, наданій кожному дослідженню в мета-аналізі. Горизонтальні лінії представляють 95% ДІ, що відповідають кожній оцінці ефекту. Чорний ромб представляє загальний ефект втручання, а його ширина представляє загальний 95% ДІ. Статистика I2 являє собою міру неоднорідності. Загальний ефект АБО: 11,30 [2.00, 63,73]; p=0.006.
PTX3 став сильним незалежним провісником смерті, кращим за звичайні біомаркери, такі як CRP та IL-6. Насправді, виконуючи загальну оцінку п’яти досліджень, включених до мета-аналізу, лише PTX3 можна запропонувати як точний прогностичний фактор, що призводить до послідовних і статистично значущих результатів, на відміну від CRP та IL-6, які були змінними та іноді слабо пов'язані зі смертністю. Ці дані, безумовно, заслуговують на подальші клінічні дослідження.
3.4. Обговорення
SARS-CoV-2 є збудником пандемії COVID-19. Вірус може вражати респіраторну систему, поширюючись від людини до людини крапельним шляхом від інфікованих суб’єктів [39]. З кількох локалізованих випадків наприкінці 2019 року хвороба швидко поширилася по всій планеті в перші місяці 2020 року. Станом на 13 січня 2023 року офіційні дані ВООЗ повідомляють про 661 545 258 підтверджених випадків COVID{{11 }}, включаючи 6 700 519 смертей.
Одним із основних механізмів важких клінічних ускладнень є аберантна запальна відповідь, що виникає внаслідок швидкої реплікації вірусу в альвеолярних клітинах, що запускає початкову відповідь Th1 і подальшу масивну інфільтрацію легеневої тканини макрофагами та нейтрофілами, а також секрецію про- запальні цитокіни [40]. Цей патологічний процес, відомий як «цитокіновий шторм», сприяє важким і небезпечним для життя легеневим і позалегеневим ускладненням, що зрештою призводить до стану поліорганної недостатності [41,42]. Запропонована патогенна гіпотеза припускає, що тривалий запальний стан, пов’язаний з гіперсекрецією цитокінів, може бути відповідальним за стан помірного прихованого запалення, яке, у свою чергу, може призвести до симптомів, пов’язаних із хронічним запаленням [43]. Оцінка гуморальних молекул вродженого імунітету, таких як PTX3, у контексті хвороби COVID-19 може бути корисною для моніторингу прогнозу.
Цистанче корисний для чоловіків - зміцнює імунну систему
Таким чином, цей систематичний огляд мав на меті проаналізувати та узагальнити прогностичну цінність PTX3 у пацієнтів з COVID-19, а також з’ясувати відповідні клінічні результати в різних госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. Хоча поширення COVID-19 обмежено лише трьома роками, ми знайшли кілька статей, у яких аналізується роль білка PTX3 у хворих пацієнтів. Відповідні досягнення показали потенційну значимість PTX3 як надійного прогностичного фактора у пацієнтів з COVID-19, а також при різних ступенях тяжкості захворювання, наприклад у відділенні інтенсивної терапії, порівняно з суб’єктами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії. Брунетта та ін. оцінили наявність PTX3 у пацієнтів із COVID-19 [28]. Автори провели дослідження на двох когортах пацієнтів, перша складалася з 96 суб’єктів, госпіталізованих до клінічного та дослідницького центру Humanitas (Мілан, Італія), друга незалежна когорта з 54 осіб, госпіталізованих до ASST Papa Giovanni XXIII (Бергамо, Італія). . Підвищення концентрації РТХ3 у плазмі крові було виявлено у 96 пацієнтів із COVID-19 (медіана 17,3 нг/мл; p < 0.0001) разом зі значним підвищенням вмісту IL-6 (p {{ 21}}.017), тоді як оцінка СРБ не показала помітних результатів (p=0.082). Дійсно, серед різних проаналізованих маркерів запалення PTX3 виявився сильним незалежним предиктором 28-денної смертності в багатофакторному аналізі [28]. Рівні PTX3 виявились вищими у померлих пацієнтів порівняно з тими, хто вижив (медіана 39,8 нг/мл), але також у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії порівняно з пацієнтами палат [28]. Ці дані були додатково перевірені на когорті з 54 пацієнтів, PTX3 дав кращий предиктор смертності (p=0.026), ніж CRP (p=0.203) та IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc та ін. оцінили прогностичну цінність PTX3 при COVID-19 пневмонії [31]. Дослідження проводилося на 88 пацієнтах із підтвердженою COVID-19, з яких пізніше було встановлено, що 59 вижили, а 29 не вижили [31]. Дуже високі рівні PTX3 були виявлені в усіх осіб із COVID-19 із середнім значенням 3,66 нг/мл; крім того, такі рівні були значно вищими у тих, хто не вижив, порівняно з тими, хто вижив (p=0.045) [31]. Kukla та його колеги оцінили кілька біохімічних параметрів, включаючи PTX3, використовуючи імуноферментні методи [34]. З цією метою до дослідження залучили 70 підтверджених пацієнтів із COVID-19 (43 жінки та 27 чоловіків) і 20 здорових добровольців (10 жінок та 10 чоловіків) [34]. У першому аналізі між суб’єктами, хворими на COVID-19 (2337,7 пг/мл) і не хворими на COVID-19 (2030,9 пг/мл), були виявлені незначні відмінності PTX3, хоча вони не були статистично значущими (p {{77} }.55) [34]. Тоді як, згідно з попередніми результатами, постійні концентрації PTX3 у сироватці крові були виявлені у 9 пацієнтів з COVID-19, які потребували лікування у відділенні інтенсивної терапії (4768,9 пг/мл), порівняно з 61 пацієнтом, яким воно не було потрібне (2278,2 пг/мл) [34] . Проте автори повідомили про відсутність різниці в концентрації PTX3 між хворими на пневмонію та здоровими суб’єктами. У когорті пацієнтів інтенсивної терапії, проаналізованих Gutmann та ін., PTX3, визначений за допомогою ELISA, виявився білком, позитивно пов’язаним із смертністю від COVID-19 [32]. Популяцію склали 123 хворих на COVID, з яких 78 перебували у реанімації та 45 – не у реанімації. Серед 78 пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії 60 вижили, а 18 померли після інфікування [32]. Контрольна група складалася з 55 пацієнтів без COVID-19, з них 25 були госпіталізовані у відділення інтенсивної терапії, а 30 — не у відділенні інтенсивної терапії [32]. З огляду на аналіз лікарняного відділення відділення інтенсивної терапії, у пацієнтів із COVID-19, які не вижили, PTX3 був значно підвищений (4,93 нг/мл) порівняно з рівнями у тих, хто вижив, коли він становив 2,16 нг/мл [32]. PTX3 спричиняє зараження COVID-19 до більш хронічних та інвалідизуючих станів. Відповідно, його підвищення призводить як до більшого ризику розвитку COVID-19 пневмонії (пневмонія: 2,92 нг/мл порівняно з відсутністю пневмонії: 2,28 нг/мл), так і до більшого ризику госпіталізації у відділення реанімації (догляд у реанімації: 4,77 нг/мл проти відсутності догляду у відділенні інтенсивної терапії: 2,30 нг/мл) [35]. Мулана та його колеги виявили підвищення рівня PTX3 у сироватці крові пацієнтів із COVID-19, які загрожували життю. Із загальної кількості 98 суб’єктів, залучених до дослідження, 14 пацієнтів були госпіталізовані у відділення інтенсивної терапії, 59 пацієнтів були госпіталізовані у відділення поза відділеннями інтенсивної терапії, а 25 суб’єктів становили здорову контрольну групу [37]. Згідно з даними, отриманими за допомогою набору ELISA на зразках сироватки, пацієнти у відділенні інтенсивної терапії мали вищі рівні PTX3 порівняно з пацієнтами, які не перебували у відділенні інтенсивної терапії (1957 ± 1769 пг/мл проти 1220 ± 1784 пг/мл) або здоровими суб’єктами (1957 ± 1769 пг/мл). мл проти 275 ± 167 пг/мл) [37]. У дослідженні Assandri та ін. було виявлено тенденцію, що збігається: справді, пацієнти, які були госпіталізовані у відділення інтенсивної терапії, мали вищі концентрації PTX3 порівняно з пацієнтами, які не перебували у відділенні інтенсивної терапії (середнє значення 35.86 нг/мл проти 10,61 нг/мл). [27]. Контрольні особи показали медіану 2,30 нг/мл [27]. Крім того, автори підкреслили вищу точність PTX3 порівняно з CRP, лактатдегідрогеназою (LD) і феритином у ідентифікації пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії. Крім того, за результатами лабораторних тестів зареєстрованих пацієнтів PTX3 виявився одним із найнадійніших, на відміну від інших рутинно використовуваних маркерів запалення, таких як IL-6 (p=0.551). Таким чином, несприятливий результат у загальній палаті та у відділенні інтенсивної терапії був пов’язаний зі змінами концентрації PTX3, як було поглиблено в проспективному когортному дослідженні de Bruin et al. [29]. PTX3 був надійним біомаркером як для прогнозування несприятливих результатів у загальній палаті, так і для пов’язаного зі смертю у відділенні інтенсивної терапії [29]. З іншого боку, не було виявлено суттєвої різниці в рівнях СРБ між тими, хто вижив і не вижив у когорті реанімації (p=0.24), що підкреслює високу варіабельність цього біомаркера при прогнозуванні смертності від COVID{{170} } питань.
Таким чином, це дослідження робить внесок у характеристику клінічного перебігу пацієнтів з ПТХ{{{{20}}}}пов’язаною з тяжкою COVID-19. У цій складній клінічній картині бере участь кілька шляхів, включаючи хемотаксис і продукцію інтерлейкіну, а також ендотеліальну дисфункцію, систему комплементу та імунотромбоз. Усі ці фактори, якщо їх не тримати під контролем за допомогою адекватної профілактики, роблять COVID-19 дуже непередбачуваною хворобою, яка базується на індивідуальній чутливості від безсимптомної до дихальної недостатності або смерті. Вимірювання PTX3 протягом 4 днів після госпіталізації виявилося прогностичною цінністю ШВЛ і 30-денної смертності порівняно з клінічними параметрами та іншими маркерами запалення [33]. Як зазначили Хансен та його колеги, у померлих пацієнтів середня концентрація PTX3 при надходженні становила 19,5 нг/мл (IQR: 12,5–33,3) проти 6,6 нг/мл (IQR 2,9–12,3) (p < 0.{{38 }}001) для тих, хто вижив [33], а також рівні IL-6 призвели до збільшення у тих, хто не вижив, порівняно з тими, хто вижив (p < 0.{{93 }}001). В іншому випадку суттєвих змін у значеннях CRP виявлено не було (p=0.18). Останні досягнення, окрім підтвердження попередніх ідей, підкреслили участь PTX3 в активації та регуляції системи комплементу, одночасно підтверджуючи його важливу роль у патогенезі COVID-19. Рівні PTX3 у плазмі були значно пов’язані з тяжкістю COVID-19 та смертністю (p <0,05) [30]. Важка група мала вищі рівні PTX3 (медіана: 987,0 пг/мл) порівняно з групою помірної тяжкості (медіана: 570,5 пг/мл) (p=0,0004) [30]. Рівні PTX3 при надходженні були в 3,3 рази вищими у пацієнтів, які померли, ніж у тих, хто вижив (2233 пг/мл [n=25] проти 663,2 пг/мл [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Крім того, Feitosa et al. припустили, що рівні PTX3 значно корелюють з IL-6, IL-8, IL-10, СРБ, загальною кількістю лейкоцитів, співвідношенням нейтрофілів до лімфоцитів, сечовиною, креатиніном, феритином, тривалістю перебування в лікарні перебування та більша частота дихання (p < 0,05) [30]. PTX3 асоціювався з ризиком смерті пацієнтів (на 10 нг/мл, HR 1,08; 95% ДІ 1,04–1,11; p < 0,001) і у співвідношенні смерть/ШВЛ (HR 1,04; 95% CI 1,01–1,07; p=0.011), незалежно від інших предикторів внутрішньолікарняної смертності, включаючи вік, індекс коморбідності Чарлсона, D-димер і CRP за оцінкою Lapadula та його колег [36]. Пацієнти з рівнями PTX3 вище оптимального порогового значення 39,32 нг/мл мали значно вищу смертність, ніж інші (55% проти 8%, р <0,001) [36]. Справді, у багатофакторному аналізі смерті PTX3 був найбільш значущим фактором порівняно з CRP або D-димером [36]. Крім того, вищі рівні PTX3 у плазмі крові були виявлені у 14 пацієнтів із подальшими тромботичними ускладненнями [36]. Sulicka-Grodzicka та ін., відповідно до попередньої роботи, виявили вищі рівні PTX3 у пацієнтів із тяжким перебігом COVID-19, ніж у пацієнтів із легким перебігом COVID-19 [38]. Автори оцінили послідовність запальних реакцій при гострому COVID-19 протягом 28-денного спостереження, виявивши, що зникнення запалення в групі помірної/важкої інфекції SARS-CoV2 було пов’язане зі зниженням PTX3 сироваткові концентрації [38]. Автори провели аналіз PTX3 у часі на 1, 7 і 28 день після інфікування [38]. Їхні результати виявили постійне та прогресуюче зниження PTX3 від 1 до 28 дня [38]. З іншого боку, аналізуючи маркери запалення між неважким COVID-19 і важким COVID-19, PTX3 був значущим лише в день 1, на відміну від TNF та IL-1, які також підвищувалися 28 днів після зараження [38]. Подібним чином Hansen et al. повідомили про рівні PTX3 протягом тривалого часу для пацієнтів, які пережили та не перенесли COVID{134}} протягом 14 днів після госпіталізації, з дещо різною кінетикою [33]. Враховуючи, що в більшості включених досліджень не проводиться 28--денний контрольний аналіз, ми вважаємо, що майбутні дослідження необхідні для встановлення довгострокового курсу PTX3, щоб надати більш узгоджені висновки. Рівні PTX-3 зазвичай підвищуються через 6–8 годин після запального процесу та можуть призвести до вивільнення певних цитокінів, які можуть спричинити тривалий цитокіновий шторм [31]. В іншому випадку необхідно чекати більше півтора днів, поки підвищення інших біомаркерів, таких як CRP, спровокує запалення [31]. З цих заяв стає очевидним раннє підвищення регуляції PTX3 серед інших маркерів запалення, таким чином припускаючи, як його зниження може бути пов’язане з розв’язанням COVID-19. Якщо ми всебічно досліджуємо наші висновки, PTX3 виявляється найбільш послідовним біомаркером у визначенні результату захворювання порівняно з іншими відомими біомаркерами, такими як CRP або IL-6. Дійсно, на відміну від PTX3, оцінка CRP або IL-6 серед різних когорт пацієнтів з COVID-19 не завжди приводила до статистично значущих результатів, таким чином виявляючи високу гетерогенність результатів щодо цих двох біомаркерів.
cistanche tubulosa - покращує імунну систему
Комбінація 5 досліджень у мета-аналізі призвела до 543 пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії проти 515 пацієнтів, які не перебували у відділенні інтенсивної терапії. Проведений метааналіз показує, що спостерігається значне підвищення смертності у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії (184 з 543) порівняно з пацієнтами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії (37 з 515); АБО: 11,30 (95% ДІ: 2.00–63,73; р=0.006). Цей аспект, як зазначено у включених дослідженнях, безпосередньо пов’язаний зі збільшенням рівня PTX3 у сироватці крові, який, таким чином, окрім того, що є корисним для прогнозування госпіталізації пацієнта, також є предиктором смерті. Однак у цьому дослідженні необхідно розглянути деякі обмеження, по-перше, кілька включених досліджень. Зібрані висновки можуть піддаватися потенційній упередженості через різні змінні. Ми включили дослідження на основі когорт пацієнтів із COVID-19, які можуть відрізнятися за віком, статтю, етнічною приналежністю, варіантами вірусу та іншими клінічними ускладненнями, а також індивідуальними фармакологічними методами лікування. Наприклад, серед включених записів час збору зразків був неоднорідним, і експериментальні процедури з різною чутливістю могли бути використані для виявлення рівнів PTX3. Швидше, жодне з включених досліджень не представило гендерно-специфічну стратифікацію, тому ми не могли виконати аналіз підгруп за допомогою цього параметра. Крім того, деякі потенційні біомаркери не були проаналізовані, тому пряме порівняння з іншими звичайними або нетрадиційними біомаркерами не було включено в це дослідження. Незважаючи на кілька факторів, які можуть вплинути на клінічні результати захворювання COVID-19, наше запитання все ще актуальне для визначення того, чи може PTX3 бути корисним прогностичним фактором для моніторингу тяжкості захворювання та смертності. Насправді, хоча раніше було продемонстровано, що циркулюючі рівні PTX3 представляють несуттєву різницю між пацієнтами з COVID-19 у відділенні інтенсивної терапії та поза ним [44], їх кореляція зі смертю, пов’язаною з PTX3- зовсім інший, як підтверджують наші результати. Враховуючи порівняльний рівень коморбідності між двома групами в більшості включених досліджень, ми вважаємо, що майбутні клінічні оцінки повинні досліджувати можливі перехресні перехресні імунозапальні реакції, викликані PTX3-, які можуть відрізнятися між пацієнтами у відділенні інтенсивної терапії та пацієнтами, які не перебувають у відділенні інтенсивної терапії. Водночас наші висновки сприяють клінічному огляду ролі PTX3 у несприятливих наслідках COVID-19, а також сприяють потенційним перевагам підходу до імунотерапії для пацієнтів з COVID-19, подібного до того, що раніше застосовувалося в онкології. поле [45].
cistanche tubulosa - покращує імунну систему
4. Висновки
У сукупності дані, розглянуті в цьому систематичному огляді та досліджені в мета-аналізі, висвітлюють PTX3 як надійний біомаркер у прогнозуванні смерті, пов’язаної з COVID-19-. У 12 відповідних записах висока експресія цього білка була предиктором поганих клінічних результатів, що часто корелювалося з госпіталізацією у відділення інтенсивної терапії. Аналізуючи смерть, пов’язану з PTX3-, за допомогою кількісного методу, ми виявили сильну статистичну значущість у відділенні інтенсивної терапії порівняно з пацієнтами загального відділення (p=0,006). Враховуючи важливість PTX3 у стимулюванні ранньої імунозапальної реакції, що призводить до більш важкої форми захворювання COVID-19, клініцистам слід настійно рекомендувати його аналіз за допомогою лабораторних тестів. Майбутні дослідження могли б детально охарактеризувати цей біомаркер у різних клінічних картинах COVID-19 шляхом оцінки гендерних відмінностей і патофізіологічних змінних разом із перехресними перехресними сигналами імунозапального характеру. Підсумовуючи, зібрані докази підтверджують розробку PTX3-цільової лікарської терапії як багатообіцяючого підходу до пом’якшення запальної відповіді у пацієнтів з COVID-19.
Список літератури
1. Чжу Н.; Чжан, Д.; Ван, В.; Лі, X.; Ян, Б.; Пісня, Дж.; Чжао, X.; Хуанг, Б.; Ши, В.; Лу, Р.; та ін. Новий коронавірус від пацієнтів із пневмонією в Китаї, 2019 р. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Харкорт, Дж.; Тамін, А.; Лу, X.; Камілі, С.; Sakthivel, SK; Мюррей, Дж.; Королева, К.; Тао, Ю.; Паден, CR; Чжан, Дж.; та ін. Виділення та характеристика SARS-CoV-2 від першого пацієнта з COVID-19 у США. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Чжен, Дж. SARS-CoV-2: новий коронавірус, який спричиняє глобальну загрозу. Міжн. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Го, Ю.Р.; Cao, QD; Гонг, З.С.; Тан, YY; Чен, SD; Jin, HJ; Тан, К.С.; Wang, DY; Ян, Ю. Походження, передача та клінічні методи лікування спалаху коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) — Оновлена інформація про стан. Mil. Мед. рез. 2020, 7, 11. [CrossRef]
5. Li, LQ; Хуан, Т.; Ван, YQ; Ван, З.П.; Лян, Ю.; Хуан, ТБ; Чжан, HY; Сонце, В.; Wang, Y. Клінічні характеристики пацієнтів із COVID-19, рівень виписки та рівень летальності мета-аналізу. J. Med. Вірол. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]
6. Чжен Ч.; Шао, В.; Чень, X.; Чжан, Б.; Ван, Г.; Чжан В. Реальна ефективність вакцин проти COVID-19: огляд літератури та мета-аналіз. Міжн. Ж. Інфікувати. дис. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]
7. Форчетт, Л.; Себастьян, В.; Лю, Т. Комплексний огляд вірусології, вакцин, варіантів і терапії COVID-19. Curr. Мед. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]
8. Гарланда, С.; Ботацці, Б.; Магріні, Е.; Інформато, А.; Мантовані, А. PTX3, гуморальна молекула розпізнавання шаблонів, у Вроджений імунітет, відновлення тканин і рак. фізіол. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]
9. Ботацці, Б.; Доні, А.; Гарланда, К.; Мантовані, А. Інтегрований погляд на гуморальний вроджений імунітет: пентраксини як парадигма. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]
10. Пепіс, М. Б. Пентраксини 1975–2018: інтуїція, діагностика та ліки. Фронт. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]
11. Магріні, Е.; Мантовані, А.; Гарланда, К. Подвійна складність PTX3 у здоров’ї та хворобі: акт балансування? Тенденції мол. Мед. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Порте, Р.; Давудян, С.; Асгарі, Ф.; Паренте, Р.; Мантовані, А.; Гарланда, К.; Боттацці, Б. Довгий пентраксин PTX3 як функціональний гравець гуморального вродженого імунітету та біомаркер інфекцій і сепсису. Фронт. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Гарланда, С.; Ботацці, Б.; Бастон, А.; Мантовані, А. Пентраксини на перехресті між вродженим імунітетом, запаленням, відкладенням матриксу та жіночою фертильністю. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Дайго, К.; Мантовані, А.; Bottazzi, B. Інь-ян довгого пентраксину PTX3 при запаленні та імунітеті. Immunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]
15. Кайроні, П.; Массон, С.; Маурі, Т.; Ботацці, Б.; Леоне, Р.; Магнолі, М.; Барлера, С.; Мамприн, Ф.; Феделе, А.; Мантовані, А.; та ін. Пентраксин 3 у пацієнтів із важким сепсисом або шоком: дослідження ALBIOS. Євро. Дж. Клін. Розслідувати. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]
16. Дженні, Н.С.; Арнольд, AM; Куллер, Л.Г.; Трейсі, Р.П.; Psaty, BM Асоціації пентраксину 3 із серцево-судинними захворюваннями та смертю від усіх причин: дослідження серцево-судинної системи. Артеріосклер. Тромб. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]
17. Рамірес, Джорджія; Ровере-Кверіні, П.; Блазі, М.; Сартореллі, С.; Ді Чіо, MC; Бальдіні, М.; Де Лоренцо, Р.; Боццоло, Е.П.; Леоне, Р.; Мантовані, А.; та ін. PTX3 перехоплює судинне запалення при системних імуноопосередкованих захворюваннях. Фронт. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]
18. Тійо, Б.Т.; Schmitz, GJH; Ортега, М.М.; да Сілва, LT; де Алмейда, А.; Oshiro, TM; Дуарте, А. Що відбувається з імунною системою після вакцинації чи одужання від COVID-19? Життя 2021, 11, 1152. [CrossRef]
19. Ден, Дж.М.; Матеус, Дж.; Като, Ю.; Хасті К.М.; Ю, ЕД; Фаліті, CE; Грифоні, А.; Рамірес, С.І.; Хаупт, С.; Фрейзер, А.; та ін. Імунологічна пам’ять на SARS-CoV-2 оцінюється протягом 8 місяців після інфікування. Наука 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Доуелл, AC; Пірс, Х.; Верма, К.; Довгий, ХМ; Бегум, Дж.; Айано, Ф.; Амін-Чоудхурі, З.; Гошлер, К.; Брукс, Т.; та ін. Надійний імунітет, специфічний для SARS-CoV-2-, підтримується через 6 місяців після первинної інфекції. Нац. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]
21. Тернер, Дж.С.; Кім, В.; Калайдіна Е.; Госс, CW; Раусео, AM; Шмітц, AJ; Хансен, Л.; Хайле, А.; Клеберт, М.К.; Пусіч, І.; та ін. Інфекція SARS-CoV-2 індукує довгоживучі плазматичні клітини кісткового мозку у людей. Nature 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Віх, М.; Chroscicki, P.; Сватлер, Дж.; Степник Д.; Де Біазі, С.; Хампель, М.; Brewinska-Olchowik, M.; Малішевська, А.; Склінда К.; Дурлик, М.; та ін. Ремоделювання динаміки Т-клітин протягом тривалого COVID-19 залежить від тяжкості інфекції SARS-CoV-2. Фронт. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23. Равендран, А. В.; Джаядеван, Р.; Сашідхаран, С. Лонг COVID: огляд. Діабет Метаб. Синдр. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Маргіана, Р.; Шарма, С.К.; Хан Б.І.; Аламері А.А.; Опуленсія, MJC; Хеммід, AT; Хамза, Т.А.; Бабакулов С.К.; Абдельбассет, WK; Jawhar, ZH Патогенність COVID-19 і роль пентраксину-3: оновлене оглядове дослідження. патол. рез. Практ. 2022, 238, 154128. [CrossRef]
25. Ардіццоне, А.; Капра, А.П.; Монделло, С.; Брюглія, С.; Ла Роза, Массачусетс; Камполо, М.; Еспозіто, Е. Варіант H1299R фактора V і повторна втрата вагітності: систематичний огляд і протокол мета-аналізу. Гени 2022, 13, 1019. [CrossRef]
26. Капра, А.П.; Ардізоне, А.; Брюглія, С.; Ла Роза, Массачусетс; Монделло, С.; Камполо, М.; Еспозіто, Е. Систематичний огляд і мета-аналіз зв'язку між варіантом FV H1299R і ризиком повторної втрати вагітності. Біологія 2022, 11, 1608. [CrossRef]
27. Ассандрі, Р.; Акордіно, С.; Канетта, К.; Бускаріні, Е.; Скартабеллаті, А.; Толассі, К.; Серана, Ф. Лонг-пентраксин 3 як маркер тяжкості COVID-19: докази та перспективи. біохім. Мед. 2022, 32, 020901. [CrossRef]
28. Брунетта, Е.; Фольчі, М.; Ботацці, Б.; Де Сантіс, М.; Грітті, Г.; Протті, А.; Mapelli, SN; Боновас, С.; Піовані, Д.; Леоне, Р.; та ін. Експресія макрофагів і прогностичне значення довгого пентраксину PTX3 при COVID-19. Нац. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]
29. de Bruin, S.; Бос, Л.Д.; ван Рун, Массачусетс; Tuip-de Boer, AM; Шурман, А.Р.; Koel-Simmelinck, MJA; Богард, Х.Дж.; Туїнман, PR; ван Агтмаель, MA; Хаманн, Дж.; та ін. Клінічні особливості та прогностичні фактори при Covid-19: проспективне когортне дослідження. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]
30. Фейтоса, Т.А.; Сб, МВДС; Перейра, VC; Кавальканте, МКДА; Перейра, ВРА; да Коста Армстронг, А.; do Carmo, RF Асоціація поліморфізму довгого пентраксину 3 та його рівнів у плазмі з тяжкістю COVID-19. Clin. Exp. Мед. 2022, 1–9. [CrossRef]
31. Генц, А.Б.; Яйлачі, С.; Дейр, Х.; Genc, AC; Іссевер, К.; Чекіч, Д.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Каракан, А.; Секероглу, М.Р.; та ін. Прогностична та діагностична точність тривалого пентраксину-3 при COVID-19 пневмонії. Турок. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gutmann, C.; Таков, К.; Бернап, SA; Сінгх, Б.; Алі, Х.; Теофілат, К.; Рід, Е.; Хасман, М.; Nabeebaccus, A.; Риба, М.; та ін. SARS-CoV-2 РНКемія та протеомні траєкторії інформують про прогноз у пацієнтів з COVID-19, які потрапили до відділення інтенсивної терапії. Нац. Комун. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Хансен, CB; Sandholdt, H.; Моллер, МІЕ; Перес-Алос, Л.; Педерсен, Л.; Ізраельсен, С.Б.; Гарред, П.; Бенфілд, Т. Прогнозування респіраторної недостатності та смертності у пацієнтів із COVID-19, які використовують довгий пентраксин PTX3. J. Innate Immun. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
34. Кукла, М.; Мензик, Т.; Дембінський, М.; Вінярський, М.; Гарліцький, А.; Боцяга-Ясик, М.; Сконєчна, М.; Худі, Д.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; та ін. Дефіцит фетуїну-А, але не Пентраксину 3, FGF-21 або Іризину, схиляє до більш серйозного перебігу COVID-19. Біомолекули 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Думницька, П.; Дембінський, М.; Капуста, М.; Боцяга-Ясик, М.; Вінярський, М.; Гарліцький, А.; Гродзіцький, Т.; Кукла, М. Діагностичне значення сироваткового галектину-3 у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 — попереднє дослідження. Біомолекули 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Лападула, Г.; Леоне, Р.; Бернасконі, Д.П.; Біонді, А.; Россі, Е.; D'Angio, М.; Ботацці, Б.; Беттіні, Л.Р.; Беретта, І.; Гарланда, К.; та ін. Довгі рівні пентраксину 3 (PTX3) передбачають смерть, інтубацію та тромботичні події серед госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. Фронт. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]
37. Мулана, З.; Багерзаде, М.; Мірзахані, М.; Ростамі, А.; Мохаммаднія-Афрузі, М.; Шахбазі, М. Підвищення рівнів пентраксину 3 у сироватці крові у пацієнтів із критичною коронавірусною хворобою-2019. Навколишнє середовище. Sci. забруднення. рез. Міжн. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Сурдацький, А.; Сурмак М.; Санак, М.; Візнер, Б.; Сидор, В.; Боцяга-Ясик, М.; Страч, М.; Коркош, М.; Складаний, Л.; та ін. Чемерін як потенційний маркер зникнення запалення при COVID-19 інфекції. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Ротан, Г. А.; Byrareddy, SN Епідеміологія та патогенез спалаху коронавірусної хвороби (COVID-19). J. Аутоімун. 2020, 109, 102433. [CrossRef]
40. Ху, Б.; Хуанг, С.; Їнь, Л. Цитокіновий шторм і COVID-19. J. Med. Вірол. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]
41. Гупта, А.; Мадхаван, М.В.; Сегал, К.; Наір, Н.; Махаджан, С.; Сехрават, TS; Бікделі, Б.; Ахлувалия, Н.; Ausiello, JC; Ван, Е.Й.; та ін. Позалегеневі прояви COVID-19. Нац. Мед. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Рахман, С.; Монтеро, MTV; Роу, К.; Кіртон, Р.; Кунік, Ф., молодший. Епідеміологія, патогенез, клінічні прояви, діагностика та лікування COVID-19: огляд поточних даних. Експерт Клін. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Кастанарес-Сапатеро, Д.; Шалон, П.; Кон, Л.; Дауврін, М.; Detollenaere, J.; де Нордхаут, CM; Primus-de Jong, C.; Клемпут, І.; Ван ден Хіде, К. Патофізіологія та механізм тривалого COVID: комплексний огляд. Енн Мед. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Ке, Ю.; Ву, К.; Shen, C.; Чжу, Ю.; Сюй, Ч.; Лі, К.; Ху, Дж.; Лю, С. Клінічна користь циркулюючого пентраксину 3 як прогностичного біомаркера при коронавірусній хворобі 2019: систематичний огляд і мета-аналіз. Інфікувати. дис. Тер. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]
45. Чжоу, З.; Чжоу, X.; Ян, Ю.; Ван, Л.; Ву, З. Панраковий аналіз пентраксину 3: потенційний біомаркер COVID-19. Раки 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]