Перспектива життєвого циклу гестаційного діабету: можливість для профілактики діабету та захворювань серця у жінок

Контакти:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Резюме

Гестаційнийдіабетцукровий діабет (GDM), який традиційно визначається як непереносимість глюкози різного ступеня тяжкості з першим настанням вагітності, зростає в поширеності з материнською гіперглікемією, яка зараз вражає кожну шість вагітностей у всьому світі. Незважаючи на те, що ГЦД часто сприймається як медичне ускладнення вагітності, насправді це хронічне серцево-метаболічне захворювання, яке визначає жінок, які протягом життя мають підвищений ризик остаточного розвитку діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань. При виявленні жінок із групи високого ризику на ранніх стадіях природного перебігу цих станів діагностика ГЦД підвищує можливість раннього втручання та зміни ризику. Однак перш ніж така обіцянка може бути реалізована на практиці, необхідно подолати низку клінічних проблем/перешкод (розглянуті тут). Зрештою, поєднання цієї перспективи життєвого циклу GDM із узгодженими зусиллями для подолання цих проблем може дати змогу реалізувати цю унікальну можливість для первинної профілактикидіабеті хвороби серця у жінок.

Ключові слова:Гестаційний діабет; діабет 2 типу; Серцево-судинне захворювання; Профілактика; Жіноче здоров'я

Дженніфер Фу,a,b і Раві Ретнакарана,b,c* a

Leadership Sinai Centre for Diabetes, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, 60 Murray Street, Suite L5-025, Mailbox- 21, Toronto, Ontario M5T 3L9, Canada b Відділ ендокринології, Університет Торонто, Торонто , Канада c Дослідницький інститут Луненфельда-Таненбаума, лікарня Маунт-Сінай, Торонто, Канада

вступ

Гестаційнийдіабетцукровий діабет (ГЦД) традиційно визначається як будь-який ступінь непереносимості глюкози з початком або першим розпізнаванням під час вагітності, хоча зараз визнається, що це визначення не дозволяє належним чином розрізняти жінок з уже існуючимдіабетщо не було виявлено до вагітності (тобтодіабетпід час вагітності (DIP)) і ті з гіперглікемією, виявленою під час рутинного тестування перед пологами (зазвичай наприкінці 2-го триместру), що не відповідає діагностичним критеріям для DIP (тобто GDM).1 Важливо, що МіжнароднаЦукровий діабетФедерація підрахувала, що у 2019 році материнська гіперглікемія вплинула на кожну шість вагітностей у всьому світі.2 Ця тенденція значною мірою відображає зростання поширеності ГЦД, і спричинена багатьма факторами, включаючи як зростання рівня надмірної ваги/ожиріння у матерів, так і більшу оцінку клінічної важливості скринінгу вагітних. жінок на гіперглікемію.3 Дійсно, хоча протоколи та діагностичні критерії різняться між юрисдикціями і навіть між центрами в межах юрисдикції, скринінг вагітних жінок на ГЦД є єдиною ситуацією в сучасній клінічній практиці, в якій популяційне тестування надіабетвиконується. Незважаючи на те, що оптимальний підхід до цього скринінгу залишається темою триваючих дебатів (як обговорюватиметься далі в цьому огляді), важливість ідентифікації GDM широко визнана через безпосередні акушерські та неонатальні наслідки діагнозу.3 Більше того, хоча вважається, що це вважається медичне ускладнення вагітності, діагноз ГЦД також має довгострокові наслідки як для матері, так і для дитини, які поширюються далеко за межі гестації.4 Примітно, оскільки ГСД визначає жінок, які мають підвищений ризик розвитку типу 2 протягом життя.діабет(ЦД 2 типу) і серцево-судинних захворювань,5-7 цей діагноз дає потенційну можливість для первинної профілактики цих станів на ранніх стадіях їх природного розвитку. У цьому огляді ми розглянемо поточне розуміння цієї унікальної можливості та клінічні проблеми, які необхідно буде подолати, перш ніж її потенційну користь можна буде повністю реалізувати на практиці.

де я можу купити кору цистанхи

Безпосередні наслідки GDM під час вагітності

Вагітність людини характеризується прогресуючим зниженням чутливості матері до інсуліну, починаючи з середини вагітності, що частково сприяє забезпеченню плода поживними речовинами. У відповідь на інсулінорезистентність другої половини вагітності бета-клітини підшлункової залози повинні збільшити секрецію інсуліну для підтримки гомеостазу глюкози. Жінки, у яких розвивається ГЦД, мають хронічний дефект функції бета-клітин, який, як правило, вперше привертає увагу лікарів через материнську гіперглікемію, яка виникає через їхню нездатність повністю компенсувати проблему, спричинену резистентністю до інсуліну на пізніх термінах вагітності (рис. 1).8 Таким чином, скринінг GDM став стандартним компонентом акушерської допомоги через клінічні наслідки гіперглікемії матері. Зокрема, гіперглікемія матері призводить до гіперглікемії плода, яка, у свою чергу, стимулює секрецію інсуліну плода. Оскільки на додаток до метаболічної активності інсулін має анаболічний ефект, гіперінсулінемія плода може сприяти надмірному росту. Надмірний ріст плоду може сприяти низці несприятливих неонатальних наслідків, включаючи макросомію, дистокію плеча, родову травму, недоношеність, перинатальну смертність і необхідність кесаревого розтину.3 Слід зазначити, що дослідження гіперглікемії та несприятливих наслідків вагітності (HAPO) показало, що існують постійний зв’язок між материнською глікемією та обома (i) несприятливими наслідками (включаючи необхідність первинного кесаревого розтину, передчасні пологи, дистоція плеча або пологову травму, прееклампсію, неонатальну гіпоглікемію, неонатальну гіпербілірубінемію та потребу в неонатальній інтенсивній терапії) та (ii) клінічними наслідки материнської глікемії, які сприяють цим асоціаціям, а саме надмірний ріст плода (тобто вага при народженні вище 90-го процентиля) та гіперінсулінемія плода (про що свідчить С-пептид сироватки пуповинної крові вище 90-го процентиля).10 Ці дані підтверджують обґрунтування рівня глюкози- понижувальна терапія як фокус клінічного лікування у жінок з діагнозом GDM. Дійсно, було показано, що контроль материнської глікемії зменшує надмірний ріст плода та частоту несприятливих акушерських/неонатальних наслідків у жінок із ГСД.11,12 Таким чином, поточне клінічне лікування ГСД зосереджено на цукрознижувальній терапії, що складається з модифікації способу життя (націлена на дієту та фізична активність) з подальшою фармакотерапією (як правило, екзогенним інсуліном), якщо це необхідно.

Майбутні наслідки GDM для здоров'я після вагітності

У той час як допологова цукрознижувальна терапія зосереджена на зниженні безпосередніх акушерських і неонатальних ризиків, пов’язаних із ГЦД, існують також довгострокові наслідки, які слід враховувати як для дитини, так і для матері. Примітно, що діти вагітних із ГЦД мають підвищену поширеність надмірної ваги/ожиріння, дисглікемії, дисліпідемії та метаболічного синдрому в дитинстві.13-15 Ця схильність до метаболічної дисфункції, яка пов’язує матір і дитину, може бути наслідком багатьох елементів, включаючи (i) спільні генетичні фактори, (ii) домашнє середовище та пов’язаний із ним спосіб життя та (iii) вплив на плід зміненого внутрішньоутробного середовища під час вагітності GDM, що потенційно може програмувати несприятливі шляхи розвитку відповідно до парадигми розвитку здоров’я та хвороб (DOHaD). .16−20 Крім того, наявні на сьогоднішній день дані свідчать про те, що поточне допологове лікування ГЦД не зменшує цих майбутніх ризиків для потомства21,22, і залишається невизначеним, чи може неінсулінова фармакологічна терапія ГЦД (така як глібурид або метформін) навіть мати шкідливий вплив. вплив на нащадків, який може виникнути в дитинстві.23

цистанка трубчаста

Після пологів резистентність до інсуліну під час вагітності зменшується так, що рівень глюкози в крові зазвичай повертається до нормального діапазону у жінок, які мали ГЦД (рис. 1), таким чином усуваючи потребу в цукрознижувальній терапії. Хоча спостережувана транзиторна гіперглікемія, яка обмежується періодом вагітності, може підтверджувати сприйняття ГЦД як суто медичного ускладнення вагітності, глікемічні наслідки цього діагнозу насправді поширюються далеко за межі вагітності. Зокрема, бета-клітинний дефект, який дає недостатню компенсацію інсулінорезистентності вагітності, має хронічний і прогресуючий характер. Відповідно, жінки, у яких розвивається GDM, зазвичай відчувають прогресуюче погіршення функції бета-клітин протягом років після індексної вагітності, що призводить до підвищення рівня глікемії з часом, що може призвести додіабеті T2DM (рис. 1).24-27 Це погіршення функції бета-клітин, яке може бути ще більше посилене секреторними потребами, викликаними хронічною резистентністю до інсуліну, є патофізіологічною основою підвищеного ризику T2DM протягом життя у жінок з анамнезом T2DM. GDM. Дійсно, порівняно з їхніми однолітками, жінки, у яких розвивається ГЦД, мають 7--10-рази вищий ризик прогресування ЦД2 у наступні роки.5,6 Ця вражаюча ефективність ГЦД як провісника майбутнього ЦД2. відображає спільну патофізіологію (дисфункцію бета-клітин), що лежить в основі обох станів. Подібним чином, оскільки будь-який ступінь дисфункції бета-клітин може поставити під загрозу відповідну компенсацію інсулінорезистентності під час вагітності, навіть легкі ступені гестаційної глікемії передбачають майбутній ризик ЦД2.27-29 Жінки з такою легкою дисглікемією під час вагітності включають тих, у кого скринінговий рівень глюкози відхилений. провокаційний тест (GCT), але нормальний пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT) і ті, хто має легкі відхилення на OGTT, які не відповідають порогам певних діагностичних критеріїв GDM. Таким чином, будь-який ступінь дисфункції бета-клітин і, як наслідок, дисглікемія під час вагітності визначає майбутній ризик ЦД2.

cistanche pdf

In the past two decades, it has emerged that the diagnosis of GDM identifies a population of young women who are at future risk of other chronic non-communicable diseases (NCDs) besides T2DM. Notably, women with a history of GDM have elevated risks of developing renal dysfunction, serious liver disease, and cardiovascular disease (CVD).30−33 Indeed, a meta-analysis involving >5 мільйонів жінок виявили, що ті, у кого в анамнезі був ГЦД, мають у 2-рази вищий ризик серцево-судинних захворювань, ніж їхні однолітки, які починають проявлятися протягом першого десятиліття після індексної вагітності.7 Важливо, що їхні ризики важких захворювань печінки та Захворювання нирок, як видається, залежить від внутрішнього розвитку ЦД2,30,32 жінки з ГЦД мають підвищену частоту серцево-судинних захворювань протягом життя, навіть якщо вони не прогресують додіабет.7 Крім того, як і у випадку з ризиком T2DM, легші ступені гестаційної дисглікемії, які не відповідають діагнозу GDM, також передбачають підвищений ризик серцево-судинних захворювань протягом усього життя.33,34 Дійсно, навіть підвищений GCT за відсутності GDM передбачає майбутні серцево-судинні захворювання. .34 Таким чином, континуум гестаційної глікемії дає уявлення про ймовірність розвитку у жінки метаболічних і судинних захворювань після вагітності, причому GDM представляє найбільш екстремальний елемент у цьому глікемічному спектрі.

За останнє десятиліття збігаються ряди доказів сформували новий погляд на ГЦД як на хронічний кардіометаболічний розлад (а не такий, який обмежується вагітністю).18 По-перше, навіть через 3-місяців після пологів жінки з нещодавно перенесений ГСД демонструє несприятливий профіль серцево-судинних факторів ризику порівняно з їхніми однолітками, про що свідчить вищий рівень дисглікемії, гіпертензії, дисліпідемії та метаболічного синдрому.28,35,36 По-друге, вимірювання кардіометаболічних біомаркерів у 1-му триместрі (таких як показники глікемії та ліпідів, адипонектин, С-реактивний білок, антиген тканинного активатора плазміногену та білок, що зв’язує інсуліноподібний фактор росту-2), можуть передбачити наступний розвиток ГЦД на пізніх термінах вагітності.37 По-третє, було показано, що амніотична рідина жінок, у яких розвивається ГЦД, уже демонструє метаболічні зміни в 1-му триместрі, а ріст плода може відбутися до встановлення діагнозу ГЦД.38,39 Нарешті, і найважливіше, кардіометаболічна різниця між жінками, у яких розвивається ГЦД, і тими, у яких його немає ще до вагітності. Ці незначні відмінності включають більшу глікемію (вищий A1c і рівень глюкози натщесерце) і більш несприятливий ліпідний профіль (вищий рівень холестерину ЛПНЩ, більший рівень тригліцеридів, низький рівень ЛПВЩ).40-42 Хоча спочатку ці відмінності були незначними, з часом вони стають більш вираженими через різні траєкторії цих факторів ризику між жінками, у яких розвивається ГЦД, та їхніми однолітками, як у роки до вагітності, так і в роки після неї.42,43 Відповідно, вагітність можна розглядати як життєву подію, яка накладається на існуючі сліди кардіометаболічного ризику. і дає змогу ідентифікувати жінок, які вже перебувають у групі високого ризику (тобто тих, у кого розвивається ГЦД).18 З точки зору цього життєвого циклу, ГЦД можна розглядати як хронічний серцево-метаболічний розлад (рис. 2), який привертає увагу лікарів у вагітність, оскільки передпологовий скринінг глюкози виконується в умовах стрес-тесту, який вагітність створює для бета-клітин. Хоча кінцевою метою цього скринінгу є зменшення акушерських/неонатальних ризиків, пов’язаних із ГЦД, супутнє уявлення про довгостроковий ризик метаболічних і судинних захворювань у жінки дає унікальну можливість для профілактичного лікування. Зокрема, визнання ГЦД як хронічного кардіометаболічного розладу представляє потенційну можливість для раннього втручання, що змінює ризик, спрямованого на первинну профілактику ЦД2 та ССЗ. Однак перш ніж цю обіцянку можна буде реалізувати на практиці, необхідно подолати ряд клінічних проблем і перешкод.

мікронізована очищена флавоноїдна фракція

Проблеми, з якими стикається ця потенційна можливість первинної профілактики

(I) Ідентифікація GDM

З моменту першого опису GDM понад 50 років тому кілька різних підходів до ідентифікації GDM були запропоновані та обговорені в медичних спільнотах по всьому світу. На сьогоднішній день немає консенсусу щодо оптимального підходу, що призводить до різних протоколів скринінгу та діагностичних критеріїв у різних юрисдикціях, що посилює невпевненість і розчарування з боку пацієнтів і постачальників медичних послуг. Крім того, преаналітичні фактори також можуть впливати на точність вимірювань рівня глюкози і тим самим ускладнювати діагностику GDM.44

Початковий діагностичний підхід до GDM, запропонований О'Салліваном і Маханом у 1964 році, використовував 3 години 100 г перорального тесту на толерантність до глюкози (OGTT) натще з вимірюванням глюкози в цільній крові (метод Сомогі-Нельсона).45 Глікемічні пороги на OGTT встановили, що прогнозований майбутній ризик ЦД2 з двома або більше підвищеними значеннями (від вимірювання глюкози натщесерце, через 1 год, 2 год і 3 год після прийому їжі) необхідний для діагностики ГЦД.45,46 У 1979 р. на основі Перехід від лабораторних вимірювань рівня глюкози у венозній цільній крові до вимірювання рівня глюкози в плазмі, Національна група даних про діабет (NDDG) запропонувала переглянути порогові значення для діагностики ГЦД на основі 3 год 100 г ОГТТ із застосуванням коефіцієнта 1,14 до кожного значення.47 Карпентер і Кустан додатково модифікували діагностичні пороги в 1982 році, щоб врахувати покращену специфічність ферментативних аналізів глюкози (наприклад, гексокінази та глюкозооксидази) порівняно з методом Сомогі-Нельсона, оскільки новіші аналізи не вимірювали відновлюючі речовини, крім глюкози.48 У той же час O'Sullivan et al.49 адаптували оральний провокаційний тест на глюкозу (GCT) тривалістю 1 год. 50 г для скринінгу всіх вагітних жінок після 24- тижнів вагітності та виявлення тих, хто має найвищий ризик ГСД. GCT — це скринінговий тест без голодування, який можна легко включити в звичайний допологовий візит до постачальника первинної медичної допомоги або акушера, і зазвичай використовується як початковий крок у двоетапній діагностичній стратегії. З удосконаленням лабораторних аналізів також було запропоновано кілька різних порогових значень глюкози через 1 годину після зараження (наприклад, 130 мг/дл, 135 мг/дл та 140 мг/дл), кожна з яких має різну чутливість і специфічність.49 У Двоетапні протоколи на основі GCT: жінки, які мають позитивний результат скринінгового GCT, потім переходять до OGTT для діагностики GDM. На сьогоднішній день двоетапний підхід (50 г GCT з подальшим 100 г OGTT за критеріями Карпентера і Кустана або критеріями NDDG) залишається протоколом для ідентифікації GDM, схваленим Американським коледжем акушерів і гінекологів (ACOG) і національними інститутами. здоров'я (NIH).50,51

Спосіб лікування діабету

In 2010, based on the findings of the HAPO Study, the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) recommended a one-step universal screening strategy for GDM using the fasting 2 h 75 g OGTT, for which glycemic thresholds were developed based on odds ratios of 1.75 for birth weight >90th percentile, cord C-peptide >90th percentile and percent body fat >90-й процентиль у досліджуваній когорті.52 На відміну від критеріїв Карпентера та Кустана для 100 г OGTT, критерії IADPSG вимагали лише одного підвищеного значення на 75 г OGTT для діагностики GDM.46, 52 Наразі одноетапний скринінговий підхід IADPSG схвалено Американською діабетичною асоціацією (ADA), Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ) і Міжнародною федерацією гінекології та акушерства (FIGO).1,53,54

Було піднято декілька проблем, які перешкоджали прийняттю підходу IADPSG у клінічній практиці. Коли критерії IADPSG були застосовані до когорти HAPO, поширеність ГЦД становила »18 відсотків, що становить приблизно триразове збільшення порівняно з показниками, що спостерігалися в інших когортах, у яких ГЦД діагностували за допомогою історичних підходів.49 Зі збільшенням поширеності виникає занепокоєння. надмірної діагностики та, як результат, економічного впливу на систему охорони здоров’я та психосоціального впливу на жінок, які мають ГЦД.49 Обсерваційні дослідження, у яких порівнювали критерії IADPSG з історичними контрольними показниками, також виявили, що, незважаючи на збільшення поширеності ГЦД, лікування жінок які в іншому випадку не були б позначені як GDM, не послідовно знижували несприятливі результати вагітності в загальній популяції.55 У світлі цих занепокоєнь Консенсусна група NIH у 2013 році застерегла від прийняття підходу IADPSG і рекомендувала провести рандомізоване контрольоване дослідження ( РКД), щоб порівняти ці підходи щодо клінічно важливих результатів.49,55

Було проведено п’ять РКД (n=25,772) для порівняння IADPSG із критеріями Карпентера та Кустана для скринінгу GDM, згідно з нещодавнім систематичним оглядом, проведеним Превентивною робочою групою США (USPTF).56 Найбільшим із цих досліджень було Дослідження ScreenR2GDM (n=23,792) Hillier et al. у 2021 році, під час якого 23 792 жінки, які отримували лікування в системі Kaiser Permanente, були рандомізовані або для одноетапного скринінгу 75 г OGTT за критеріями IADPSG, або для двоетапного скринінгу 50 г GCT з подальшим 100 г OGTT, якщо GCT був позитивним.57 Один - поетапний скринінг порівняно з двоетапним скринінгом асоціювався зі значно вищою поширеністю ГЦД у 16,5% проти 8,5% учасників; однак не було виявлено суттєвої різниці між двома групами щодо будь-якої вагітності або плоду (включаючи гестаційну гіпертензію або прееклампсію, первинний кесарів розтин, великі для гестаційного віку немовлята або перинатальний комбінований результат мертвонародження, смерть новонародженого, дистоцію плеча, перелом кісток або нервовий параліч, пов’язаний з родовою травмою).57 Були підняті потенційні обмеження дослідження, включаючи питання, що стосуються адекватності обчислення розміру вибірки та відсутності довгострокових даних про переваги для матері чи плода.46 Слід зазначити, що 27 відсотків жінок у одноетапній групі перейшли на двоетапний скринінг. Крім того, 1,4 відсотка жінок у двоетапній групі лікувалися від гіперглікемії натще, незважаючи на відсутність діагнозу GDM, що, можливо, підвищило очевидну ефективність двоетапного підходу. Відповідно, на даний момент триває дискусія щодо оптимального підходу до діагностики ГЦД.

(II) Післяпологове спостереження

Враховуючи добре встановлений ризик післяпологового прогресування до цукрового діабету 2 типу, жінкам із ГЦД широко рекомендовано проходити тест на толерантність до глюкози за допомогою 75 г ОГТТ протягом перших 6 місяців після пологів.58 Незважаючи на його широке схвалення авторитетними органами (такими як Endocrine Society). , Американської діабетичної асоціації та Американського коледжу акушерів і гінекологів) і включення в рекомендації з клінічної практики, показники післяпологового скринінгу на толерантність до глюкози були незмінно неоптимальними в різних юрисдикціях, коливаючись від 19 до 73 відсотків згідно з нещодавнім систематичним оглядом.59 Обидва постачальники і фактори пацієнта були визначені як предиктори ймовірності післяпологового тестування.

Частота замовлення післяпологової ОГТТ постачальниками медичних послуг була визначена як один із факторів, що сприяє цьому. Одне дослідження показало, що 48,9 відсотка незавершених OGTT було пов’язано з невідповідністю постачальника (тобто тест ніколи не був призначений), тоді як 51,1 відсотка було спричинено недостатньою прихильністю пацієнтів.60 Бар’єри, визначені з точки зору постачальника медичних послуг, включають відсутність пацієнта подальше спостереження, неадекватна комунікація між постачальниками медичних послуг, суперечливі рекомендації, недостатнє знайомство з протоколами скринінгу та те, що пацієнти не сприймають тестування як необхідне або доступне.59 Дійсно, хоча необхідність післяпологового скринінгу чітко випливає з настанов клінічної практики, немає чіткого вказівки щодо того, хто з постачальників медичної допомоги пацієнту (первинний медичний працівник, акушер чи ендокринолог) несе відповідальність за це завдання. Різні юрисдикції також мають відмінності в моделях практики. У той час як Stuebe та його колеги виявили, що постачальники первинної медичної допомоги, швидше за все, замовляли післяпологовий скринінговий тест у Массачусетсі, США61, Шах та його колеги виявили, що терапевти/ендокринологи замовляли більшість цих тестів в Онтаріо, Канада.62

Різноманітні фактори пацієнта також були визначені як предиктори ймовірності дотримання режиму післяпологового спостереження. У якісному дослідженні, проведеному Беннетом та ін., теми бар’єрів, які були виявлені, включали недавній досвід пологів/проблеми зі здоров’ям новонародженого, адаптацію до новонародженого (наприклад, брак часу, тягар догляду за дитиною, емоційний стрес), занепокоєння щодо післяпологового періоду та майбутнього стан здоров’я (наприклад, відчуття здоров’я та відсутність потреби в догляді, страх отримати погані новини), незадоволеність доглядом і логістикою доступу до лікування.63 Крім того, у систематичному огляді Nielson et al. було виявлено, що пацієнти частіше піддаються скринінг, якщо у них був ГЦД під час попередньої вагітності, діагностика ГЦД на більш ранньому терміні вагітності, старший вік матері, вищий рівень освіти та дохід, а також нижчий паритет59.

Було вивчено декілька втручань для вирішення проблеми низького рівня прихильності до післяпологового скринінгу серед жінок, які нещодавно завагітніли ГЦД.58 Втручання включали усні та письмові консультації, поштові нагадування, телефонні дзвінки, SMS-нагадування або розширені набори замовлень, вбудовані в електронні медичні записи та усі продемонстрували різний ступінь покращення прихильності після впровадження.58 Однак на практиці частота післяпологового тестування залишається неоптимальною. Зрештою, перш ніж потенціал первинної профілактики, запропонований GDM, може бути повністю реалізований, потрібно буде вирішити проблему неоптимального післяпологового спостереження.

(III) Відповідне післяпологове втручання

Окрім проблем визначення оптимального підходу до ідентифікації ГЦД та оптимізації прихильності до післяпологового скринінгу, відповідне втручання для зміни ризику розвитку ЦД2 також є темою поточних досліджень. У цьому контексті як спосіб життя, так і фармакологічні заходи показали різну ефективність у профілактиці післяпологового діабету. Було показано, що зміни способу життя (наприклад, дієта, фізична активність) зменшують вагу після пологів, ІМТ та окружність талії у жінок з попереднім ГСД.64

Ці спостереження забезпечують механічну основу для зниження ризику цукрового діабету 2 типу, оскільки зниження резистентності до інсуліну внаслідок втрати ваги має знизити секреторні потреби бета-клітин і, таким чином, потенційно може пом’якшити їх функціональне погіршення з часом.18 Справді, нещодавня мета -аналіз 10 РКВ змін способу життя протягом 3 років після вагітності за ГЦД виявив, що таке втручання знижує ризик післяпологового діабету порівняно з контрольною групою (зведений ВР 0).57, 95% ДІ {{11 }}.42−0.78).65 У таблиці 1 наведено вибрані випробування втручання у спосіб життя після GDM. Ці результати свідчать про те, що всі жінки з історією GDM повинні отримати консультації щодо способу життя та втручання відразу після пологів. Однак було виявлено кілька перешкод, які можуть заважати запровадженню здорового способу життя в післяпологовий період після GDM.59 Ці практичні перешкоди включали брак часу та енергії, обмежений догляд за дітьми та соціальну підтримку, емоційний стрес, відсутність мотивації, фінансові перешкоди, недостатнє знання або розуміння GDM, проблем із зовнішнім виглядом тіла та необхідності підтримувати споживання калорій під час грудного вигодовування.59 Також незрозуміло, чи можуть етнокультурні відмінності мати відношення до відповідних рекомендацій щодо способу життя в різних групах населення.

Серед фармакологічних препаратів є докази на підтримку метформіну як засобу втручання для зниження ризику діабету у жінок з попереднім ГСД. У Програмі профілактики діабету (DPP) дорослих із надмірною вагою та переддіабетом (порушення толерантності до глюкози або порушення рівня глюкози натщесерце) рандомізували до плацебо, інтенсивної зміни поведінки, метформіну або старішого тіазолідиндіону троглітазону.66 Тоді як інтенсивне втручання у спосіб життя дало найбільший результат зниження ризику розвитку діабету в загальній досліджуваній популяції66, учасники DPP, які мали ГЦД в анамнезі, складали підгрупу, в якій метформін відповідав модифікації способу життя, причому обидва втручання дали »50-відсоткове зниження ризику порівняно з плацебо67. Більше того, у довгострокового спостереження за учасниками DPP ефект метформіну на зниження частоти випадків діабету в цій підгрупі зберігався протягом 10 років68 і 15 років.69

Однак слід визнати, що в середньому ця підгрупа жінок з попереднім ГСД була 12 років після пологів на початку ДПП, так що цей вплив на профілактику діабету не можна узагальнити для жінок, які перебувають у перші роки після вагітності. . Дійсно, враховуючи, що вони не прогресували до явного діабету в перші роки після пологів (коли жінки з найвищим ризиком можуть прогресувати до ЦД2),27,70 цілком ймовірно, що ці учасники DPP складають підгрупу порівняно нижчого ризику в загальній популяції. жінки з попереднім ГСД. Інші фармакологічні агенти вивчалися як заходи для запобігання діабету після ГСД.71 Однак, як і у випадку з інтерпретацією метформіну в DPP, ці дослідження мають застереження та обмеження, які перешкоджають остаточним висновкам щодо їх ролі у жінок з нещодавно ГСД (табл. 2). . У дослідженнях Troglitazone in Prevention of Diabetes (TRIPOD) і Pioglitazone in Prevention of Diabetes (PIPOD) було показано, що сенсибілізуючі до інсуліну тіазолідиндіони троглітазон і піоглітазон суттєво знижують ризик прогресування цукрового діабету 2 типу у іспано-американських жінок з попереднім ГСД.72 ,73

Однак занепокоєння безпекою обмежили застосовність цих висновків до поточної практики (троглітазон було вилучено з ринку через гепатотоксичність, а занепокоєння нецільовими ефектами помітно зменшили клінічний початок застосування піоглітазону). У дослідженні 40 жінок з попереднім ГСД комбінація метформіну та інгібітора дипептидилпептидази-4 (DPP- 4) ситагліптину призвела до покращення функції бета-клітин і чутливості до інсуліну через 16-тижнів (порівняно з вихідним рівнем),74 тоді як плацебо-контрольоване дослідження за участю 113 жінок виявило, що інгібітор DPP-4 вілдагліптин не знижує ризик діабету в цій групі пацієнтів.75 Крім того, дослідження за участю 49 жінок показало, що комбінація метформіну та інгібітора котранспортера натрію й глюкози-2 (SGLT-2) дапагліфлозину знизила вагу та покращила кардіометаболічні фактори ризику через 24-тижнів.76

Усвідомлюючи обмеження цієї літератури, ми зараз проводимо подвійне сліпе плацебо-контрольоване РКД для оцінки впливу інгібітора SGLT-2 емпагліфлозину на функцію бета-клітин і толерантність до глюкози протягом 1 року у жінок з недавнім ГЦД (ClinicalTrials.Gov NCT03215069). Хоча остаточне раннє післяпологове втручання ще належить встановити, слід зазначити, що, якщо це буде досягнуто, зменшення випадків ЦД 2 після ГСД, ймовірно, також зрештою зменшить ризик серцево-судинних захворювань, але не повністю його пом’якшить.7 Відповідно, увага до кардіометаболічних факторів ризику (таких як ліпіди та артеріальний тиск) є ідеальним виправданим у майбутніх дослідженнях для визначення відповідного втручання для зміни довгострокових ризиків ЦД 2 та ССЗ у цієї популяції пацієнтів. Крім того, нещодавня поява антидіабетичних препаратів, таких як інгібітори SGLT-2, які можуть забезпечувати зниження ризику серцево-судинних захворювань, окрім їхньої цукрознижувальної активності77, підвищує приголомшливу можливість поодиноких втручань, які потенційно можуть уможливити первинну профілактику обох ЦД 2 типу. та ССЗ.

Майбутні перспективи

Дебати навколо оптимального підходу до скринінгу та діагностики GDM тривають з моменту першого опису цього захворювання в 1964 році. Вирішення цієї дискусії залишається важливим напрямком у майбутньому, оскільки стандартизація практики в різних юрисдикціях повинна зменшити невизначеність і розчарування цього відсутність консенсусу може спричинити як пацієнтів, так і постачальників. Однак, оскільки взаємозв’язок між материнською глікемією та відповідними майбутніми ризиками ЦД2 та ССЗ поширюється на більш легкі ступені дисглікемії нижче діагностичного діапазону ГСД,27–29,33,34 нинішня відсутність універсальної стандартизації діагностичних критеріїв і протоколів скринінгу не обов’язково виключають можливість проведення первинної профілактики цих наслідків. Швидше, цю унікальну можливість слід використовувати разом із зусиллями зі стандартизації ідентифікації GDM.

У цьому контексті критичним кроком, який необхідно зробити зараз, є фундаментальна зміна сприйняття ГЦД від медичного ускладнення вагітності до хронічного кардіометаболічного стану (вперше виявленого під час вагітності), який має наслідки протягом усього життя (рис. 2). Ця зміна у сприйнятті як постачальниками послуг, так і пацієнтами може вирішити деякі проблеми та бар’єри, визначені в цьому огляді. Зокрема, ширша оцінка цієї перспективи життєвого циклу GDM має допомогти покращити дотримання рекомендованого післяпологового тесту на толерантність до глюкози. Крім того, це усвідомлення підвищить визнання необхідності подальших досліджень для визначення оптимальних клінічних стратегій кардіометаболічного спостереження та модифікації ризику у жінок з ГСД в анамнезі.

У ширшому плані в плануванні досліджень GDM має відбутися перехід від зосередження виключно на безпосередніх результатах вагітності до розгляду також довгострокових результатів для матері та потомства. Зрештою, поєднання розширеного визнання перспективи життєвого циклу ГЦД з подальшими дослідженнями для окреслення стратегій модифікації ризику на практиці може дозволити цій діагностиці реалізувати свій потенціал як унікальної можливості для первинної профілактики ЦД 2 та ССЗ у жінок.

Список літератури

1 Hod M, Kapur A, Sacks DA та ін. Ініціатива Міжнародної федерації гінекології та акушерства (FIGO) щодо гестаційного цукрового діабету: прагматичне керівництво з діагностики, лікування та догляду. Int J Gynaecol Obstet. 2015; 131 (Додаток 3): S173–S211.

2 Міжнародна діабетична федерація. Атлас діабету IDF. 9-е вид. Міжнародна діабетична федерація; 2019 рік.

3 Макінтайр HD, Catalano P, Zhang C, Desoye G, Mathiesen ER, Damm P. Гестаційний цукровий діабет. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):47.

4 Сараванан П. Робоча група з діабету під час вагітності. Група клінічних досліджень материнської медицини. Королівський коледж акушерів і гінекологів, Великобританія. Гестаційний діабет: можливості для покращення здоров'я матері та дитини. Ланцет Діабет Ендокринол. 2020; 8 (9): 793–800.

5 Белламі Л., Касас Дж. П., Хінгорані А. Д., Вільямс Д. Діабет 2 типу після гестаційного діабету систематичний огляд і мета-аналіз. Ланцет. 2009;373:1773–1779.

6 Вунзулакі Е, Кхунті К, Абнер С.К., Тан Б.К., Девіс М.Дж., Гілліс К.Л. Прогресування діабету 2 типу у жінок з гестаційним діабетом в анамнезі: систематичний огляд і мета-аналіз. BMJ. 2020;369:m1361.

7 Kramer CK, Campbell S, Retnakaran R. Гестаційний діабет і ризик серцево-судинних захворювань у жінок: систематичний огляд і мета-аналіз. Діабетологія. 2019;62:905-914.

8 Бьюкенен Т.А. Дефекти бета-клітин підшлункової залози при гестаційному діабеті: значення для патогенезу та профілактики діабету 2 типу. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:989–993.

9 Бьюкенен Т.А., Сян А.Х. Гестаційний цукровий діабет. J Clin Дослідження. 2005; 115 (3): 485–491.

10 HAPO Study Cooperative Research GroupMetzger BE, Lowe LP, et al. Гіперглікемія та несприятливий перебіг вагітності. N Engl J Med. 2008;358(19):1991–2002.

11 Кроутер CA, Хіллер JE, Мосс JR, МакФі AJ, Джеффріс WS, Робін Сон JS. Австралійське дослідження непереносимості вуглеводів у вагітних жінок (ACHOIS). вплив лікування гестаційного цукрового діабету на результати вагітності. N Engl J Med. 2005;352 (24):2477–2486.

12 Landon MB, Spong CY, Thom E та ін. Мережа підрозділів материнської та фетальної медицини Національного інституту здоров’я дитини та розвитку людини Юніс Кеннеді Шрайвер. Багатоцентрове рандомізоване дослідження лікування легкого гестаційного діабету. N Engl J Med. 2009;361 (14):1339–1348.

13 Боні С.М., Верма А., Такер Р., Вор БР. Метаболічний синдром у дитинстві: асоціація з вагою при народженні, ожирінням матері та гестаційним цукровим діабетом. Педіатрія. 2005;115(3):e290–e296.

14 Фрейзер А, Лолор Д.А. Віддалені наслідки для здоров’я потомства, народженого жінками з діабетом під час вагітності. Curr Diabetes Rep. 2014; 14 (5): 489.

15 Lowe WL, Scholtens DM, Lowe LP та ін. Асоціація гестаційного діабету з материнськими порушеннями метаболізму глюкози та дитячим ожирінням. ДЖАМА. 2018;32(10):1005–1016.

16 Содер К.А., Річі Н.Д. Зниження ризику ожиріння та діабету між поколіннями. Діабетологія. 2021;64(3):481–490.

17 Макінтайр HD, Kapur A, Divakar H, Hod M. Гестаційний цукровий діабет - інноваційний підхід до прогнозування, діагностики, лікування та профілактики майбутніх НІЗ у матері та потомства. Фронт Ендокринол (Лозанна). 2020;11:614533.

18 Ретнакаран Р. Діабет під час вагітності через 100 років після відкриття інсуліну: гарячі теми та відкриті питання, які будуть розглянуті в найближчі роки. метаболізм. 2021;119:154772.

19 Howe CG, Cox B, Fore R та ін. Гестаційний цукровий діабет у матері та метилювання ДНК новонародженого: результати консорціуму епігенетики вагітності та дитинства. Догляд за діабетом. 2020;43 (1):98–105.

20 Попова П.В., Васильєва Л.Б., Ткачук А.С., та ін. Асоціація експресії гена гомолога tribbles 1 в ендотеліальних клітинах пупкової вени людини з тривалістю внутрішньоутробного впливу гіперглікемії. Genet Res (Camb). 2018;100:e3. 21 Гіллман М.В., Окі Х., Баґерст П.А., Волкмер Р.Е., Робінсон Дж.С., Кроутер Каліфорнія. Вплив лікування гестаційного цукрового діабету на ожиріння в наступному поколінні. Догляд за діабетом. 2010;33(5):964–968.

22 Landon MB, Rice MM, Varner MW та ін. Мережа підрозділів медицини матері та плоду Національного інституту здоров’я дитини та розвитку людини Юніс Кеннеді Шрайвер (MFMU). Легкий гестаційний цукровий діабет і тривале здоров'я дитини. Догляд за діабетом. 2015;38 (3):445–452.

23 Vanky E, A¨ degard R. Метформін під час вагітності безпечно чи шкода? Nat Rev Endocrinol. 2018;14(10):570–572.

24 Retnakaran R, Qi Y, Somers M, Connelly PW, Hanley AJ, Zinman B. Функція бета-клітин знижується протягом першого року після пологів у жінок з нещодавньою непереносимістю глюкози під час вагітності. Догляд за діабетом. 2010;33(8):1798–1804.

25 Xiang AH, Kjos SL, Takayanagi M, Trigo E, Buchanan TA. Детальна фізіологічна характеристика розвитку діабету 2 типу у латиноамериканських жінок з попереднім гестаційним цукровим діабетом. Цукровий діабет. 2010; 59 (10): 2625–2630. 26 Retnakaran R, Qi Y, Ye C та ін. Резистентність печінки до інсуліну є раннім визначальним фактором зниження функції бета-клітин у перший рік після пологів після непереносимості глюкози під час вагітності. Догляд за діабетом. 2011;34:2431-2434.

27 Kramer CK, Swaminathan B, Hanley AJ та ін. Кожен ступінь непереносимості глюкози під час вагітності передбачає різні траєкторії функції бета-клітин, чутливості до інсуліну та глікемії в перші 3 роки після пологів. Догляд за діабетом. 2014;37:3262-3269.

28 Retnakaran R, Qi Y, Somers M, Connelly PW, Hanley AJ, Zinman B. Непереносимість глюкози під час вагітності та майбутній ризик переддіабету або діабету. Догляд за діабетом. 2008;31:2026–2031.

29 Retnakaran R, Shah BR. Аномальний скринінговий провокаційний тест на глюкозу під час вагітності та майбутній ризик діабету у молодих жінок. Dia bet Med. 2009;26(5):474–477.

30 Retnakaran R, Shah BR. Роль діабету 2 типу у визначенні наслідків для сітківки, нирок і серцево-судинної системи у жінок з попереднім гестаційним діабетом. Догляд за діабетом. 2017;40(1):101–108.

31 Rawal S, Olsen SF, Grunnet LG та ін. Гестаційний цукровий діабет і функція нирок: проспективне дослідження з 9--16--річним спостереженням після вагітності. Догляд за діабетом. 2018;41(7):1378–1384.

32 Ретнакаран Р., Луо Дж., Шах БР. Гестаційний діабет у молодих жінок передбачає майбутній ризик серйозних захворювань печінки. Діабетологія. 2019;62(2):306–310.

33 Retnakaran R. Гіперглікемія під час вагітності та її наслідки для майбутнього ризику серцево-судинних захворювань жінки. Diabetes Res Clin Pract. 2018;145:193-199.

34 Retnakaran R, Shah BR. Скринінг глюкози під час вагітності та майбутній ризик серцево-судинних захворювань у жінок: ретроспективне популяційне дослідження. Ланцет Діабет Ендокринол. 2019; 7: 378-384.

35 Retnakaran R, Qi Y, Somers M, Connelly PW, Zinman B, Hanley AJ. Непереносимість глюкози під час вагітності та післяпологовий ризик розвитку метаболічного синдрому у молодих жінок. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:670-677.

36 Retnakaran R, Qi Y, Connelly PW, Somers M, Hanley AJ, Zinman B. Поступове співвідношення між статусом толерантності до глюкози під час вагітності та післяпологовими рівнями холестерину ЛПНЩ та аполіпопротеїну B у молодих жінок: наслідки для майбутнього серцево-судинного ризику. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:4345–4353.

37 Ретнакаран Р. Вісь інсуліноподібного фактора росту: новий гравець у гестаційному діабеті? Цукровий діабет. 2016;65(11):3246–3248.

38 Tisi DK, Бернс DH, Luskey GW, Koski KG. Вплив на плід зміненої глюкози амніотичної рідини, інсуліну та білка 1, що зв’язує інсуліноподібний фактор росту, відбувається до скринінгу на гестаційний цукровий діабет. Догляд за діабетом. 2011;34:139-144.

39 Совіо У., Мерфі Х.Р., Сміт Г.К. Прискорений ріст плода до діагностики гестаційного цукрового діабету: проспективне когортне дослідження жінок, які не народжували. Догляд за діабетом. 2016;39(6):982–987.

40 Gunderson EP, Quesenberry CP, Jacobs DR, Feng J, Lewis CE, Sidney S. Продовжнє дослідження кардіометаболічних факторів ризику перед вагітністю та подальшого ризику гестаційного цукрового діабету: дослідження CARDIA. Am J Epidemiol. 2010;172:1131-1143.

41 Hedderson MM, Darbinian JA, Quesenberry CP, Ferrara A. Pregra vid кардіометаболічного профілю ризику та ризику гестаційного цукрового діабету. Am J Obstet Gynecol. 2011;205:55.e1-7.

42 Retnakaran R, Shah BR. Різні траєкторії серцево-судинних факторів ризику за роки до вагітності у жінок з і без гестаційного цукрового діабету: популяційне дослідження. Догляд за діабетом. 2020; 43 (10): 2500–2508.

43 Retnakaran R, Shah BR. Вплив вагітності на траєкторії серцево-судинних факторів ризику у жінок з гестаційним діабетом та без нього. Діабет Обес Метаб. 2021; 23 (10): 2364–2373.

44 Bruns DE, Metzger BE, Sacks DB. Діагностика гестаційного цукрового діабету буде хибною, доки ми не зможемо виміряти рівень глюкози. Clin Chem. 2020;66(2):265–267.

45 О'Салліван Дж.Б., Махан С.М. Критерії перорального тесту на толерантність до глюкози під час вагітності. Цукровий діабет. 1964;13:278-285.

46 Coustan DR, Dyer AR, Metzger BE. Одноетапне чи двоетапне тестування на гестаційний цукровий діабет: що краще? Am J Obstet Gynecol. 2021; 225 (6): 634–644.

47 Класифікація та діагностика цукрового діабету та інших категорій непереносимості глюкози. Національна група даних про діабет. Цукровий діабет. 1979; 28: 1039-1057.

48 Карпентер МВт, Кустан Д-Р. Критерії скринінгових тестів на гестаційний діабет. Am J Obstet Gynecol. 1982;144:768-773.

49 О'Салліван Дж.Б., Махан К.М., Чарльз Д., Дандроу Р.В. Критерії скринінгу пацієнтів з гестаційним діабетом високого ризику. Am J Obstet Gynecol. 1973; 116: 895-900.

50 Заява конференції з розробки консенсусу Національних інститутів охорони здоров’я: Діагностика гестаційного цукрового діабету, 4–6 березня 2013 р. Obstet Gynecol. 2013;122:358-369.

51 Комітет Американського коледжу акушерів і гінекологів з практичних бюлетенів − акушерство. Американський коледж акушерів і гінекологів. Практичний бюлетень ACOG № 190 анотація: гестаційний цукровий діабет. Obstet Gynecol. 2018;131 (2):406–408.

52 Мецгер Б.Е., Габбе С.Г., Перссон Б. та ін. Рекомендації міжнародних асоціацій з вивчення діабету та вагітності щодо діагностики та класифікації гіперглікемії під час вагітності. Догляд за діабетом. 2010;33(3):676–682.

53 Всесвітня організація охорони здоров'я. Діагностичні критерії та класифікація гіперглікемії, вперше виявленої під час вагітності. Всесвітня організація охорони здоров'я; 2013 рік.

54 Американська діабетична асоціація. Класифікація та діагностика цукрового діабету: стандарти надання медичної допомоги при цукровому діабеті-2020. Догляд за діабетом. 2020; 43 (додаток 1): S14–S31.

55 Білоус Р.В., Джеклін П.Б., Мареш М.Дж., Сакс Д.А. Вирішення проблеми з діагнозом гестаційного діабету: необхідність рандомізованого контрольованого дослідження лікування. Догляд за діабетом. 2021;44:858–864.

56 Піллей Дж., Донован Л., Гітар С. та ін. Скринінг на гестаційний діабет: оновлений звіт про докази та систематичний огляд для робочої групи профілактичних служб США. ДЖАМА. 2021; 326 (6): 539–562.

57 Hillier TA, Pedula KL, Ogasawara KK та ін. Прагматичне рандомізоване клінічне дослідження скринінгу гестаційного діабету. N Engl J Med. 2021;384:895-904.

58 Пасторе І, Чіфарі Е, Веро Р, Брунетті А. Післяпологова непереносимість глюкози: оновлений огляд. ендокринні. 2018;59:481-494.

59 Нільсон К.К., Капул А., Дамм П. та ін. Від скринінгу до післяпологового спостереження - детермінанти та бар'єри для лікування гестаційного цукрового діабету, систематичний огляд. BMC Вагітність Пологи. 2014;14:41.

60 Battarbee AN, Yee LM. Перешкоди для післяпологового спостереження та тестування на толерантність до глюкози у жінок з гестаційним цукровим діабетом. Am J Perinatol. 2018;35(4):354–360.

61 Stuebe AM, Rich-Edwards JW, Willet WC та ін. Тривалість лактації та захворюваність на цукровий діабет 2 типу. ДЖАМА. 2005;294(20):2601–2610.

62 Шах Б.Р., Ліпском Л.Л., Фейг Д.С., Лоу Дж.М. Втрачені можливості для тестування на діабет 2 типу після гестаційного діабету: популяційне когортне дослідження. BJOG. 2011;118(12):1484–1490.

63 Bennett WL, Ennen CS, Carrese JA, et al. Перешкоди та сприяння післяпологового спостереження у жінок з недавнім гестаційним цукровим діабетом: якісне дослідження. J Жіноче здоров'я (Larchmt). 2011; 20 (2): 239–245.

64 Goveia P, Canon-Montanez W, Santos DP, et al. Втручання у спосіб життя для профілактики діабету у жінок з попереднім гестаційним цукровим діабетом: систематичний огляд і мета-аналіз. Фронт Ендокринол (Лозанна). 2018; 9: 583.

65 Li N, Yang Y, Cui D та ін. Вплив зміни способу життя на довгостроковий ризик діабету у жінок з попереднім гестаційним діабетом: систематичний огляд і мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. Obes Rev. 2021; 22 (1): e13122.

66 Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE та ін. Зменшення захворюваності на діабет 2 типу за допомогою зміни способу життя або метформіну. N Engl J Med. 2002;346(6):393–403.

67 Ratner RE, Christophi CA, Metzger BE та ін. Профілактика діабету у жінок з гестаційним діабетом в анамнезі: вплив метформіну та зміна способу життя. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:4774–4779.

68 Aroda VR, Christophi CA, Edelstein SL та ін. Вплив зміни способу життя та метформіну на запобігання або відстрочку діабету серед жінок з гестаційним діабетом і без нього: дослідження результатів програми профілактики діабету протягом 10-річного спостереження. J Clin Endo crinol Metab. 2015; 100 (4): 1646–1653.

69 Дослідницька група програми профілактики діабету. Довгостроковий вплив метформіну на профілактику діабету: визначення підгруп, які отримали найбільшу користь у програмі профілактики діабету та дослідження результатів програми профілактики діабету. Догляд за діабетом. 2019;42:601-608. 70 Кім К., Ньютон К.М., Кнопп Р.Х. Гестаційний діабет і захворюваність на діабет 2 типу: систематичний огляд. Догляд за діабетом. 2002; 25: 1862–1868.

71 Pancer J, Wu N, Mahmoud I, Dasgupta K. Фармакологічне втручання при цукровому діабеті після запобігання вагітності у жінок з попереднім гестаційним діабетом: огляд огляду. Diabetes Res Clin Pract. 2020;160: 107998.

72 Бьюкенен Т.А., Сян А.Х., Пітерс Р.К. та ін. Збереження функції бета-клітин підшлункової залози та профілактика діабету 2 типу шляхом фармакологічного лікування інсулінорезистентності у латиноамериканських жінок високого ризику. Цукровий діабет. 2002;51:2796–2803.

73 Xiang AH, Peters RK, Kjos SL та ін. Вплив піоглітазону на функцію бета-клітин підшлункової залози та ризик діабету у латиноамериканських жінок з попереднім гестаційним діабетом. Цукровий діабет. 2006;55(2):517–522.

74 Даніеле Г, Тура А, Дардано А та ін. Вплив лікування метформіном та/або ситагліптином на функцію бета-клітин і резистентність до інсуліну у жінок із переддіабетичним станом і попереднім гестаційним діабетом. Діабет Обес Метаб. 2020; 22 (4): 648–657.

75 Hummel S, Beyerlein A, Pfifirrmann M та ін. Ефективність вілдагліптину для профілактики післяпологового діабету у жінок з недавньою історією гестаційного діабету, що потребує інсуліну: фаза II, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Mol Metab. 2018;9: 168–175.

76 Елкінд-Хірш К.Е., Зайдеманн Е., Гарріс Р. та ін. Рандомізоване контрольоване дослідження дапагліфлозину та метформіну, окремо та в комбінації, у жінок із надмірною вагою після гестаційного цукрового діабету. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(3):100139.

77 Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D та ін. Як емпагліфлозин знижує смертність від серцево-судинних захворювань? Статті аналізу медіації випробування EMPA-REG OUTCOME. Догляд за діабетом. 2018;41 (2):356–363.

78 Perez-Ferre N, Del Valle L, Torrejon MJ та ін. Цукровий діабет і аномальний розвиток толерантності до глюкози після гестаційного діабету: трирічне, проспективне, рандомізоване клінічне інтервенційне дослідження середземноморського способу життя з паралельними групами. Clin Nutr. 2015;34(4):579–585.

79 Shek NWM, Ngai CSW, Lee CP та ін. Зміна способу життя при розвитку цукрового діабету та метаболічного синдрому у китайських жінок, які мали гестаційний цукровий діабет: рандомізоване інтервенційне дослідження. Arch Gynecol Obstet. 2014; 289 (2): 319–327.

80 Hu G, Tian H, Zhang F та ін. Програма профілактики гестаційного цукрового діабету в Тяньцзіні: дизайн дослідження, методи та 1--річний проміжний звіт про доцільність програми зміни способу життя. Diabetes Res Clin Pract. 2012;98(3):508–517.

81 Wein P, Beischer N, Harris C та ін. Випробування простої та посиленої модифікації дієти для запобігання прогресуванню цукрового діабету у жінок із порушенням толерантності до глюкози. Aust NZ J Obstet Gynaecol. 1999;39(2):162–166.