Останнє дослідження з високою оцінкою розкриває: жахливу правду про довгостроковий прогноз пацієнтів із IgA-нефропатією!

IgA-нефропатія є найпоширенішим первинним гломерулонефритом і основною причиною хронічної хвороби нирок (ХНН) і ниркової недостатності в усьому світі. Оцінка ризику якнайшвидше після встановлення діагнозу важлива як для клінічного лікування, так і для розробки нових методів лікування.

Натисніть, щоб Чингісхан цистанче для хвороби нирок

Поточні дослідження з оцінки ризику прогресування IgA-нефропатії мають короткий період спостереження, і результати не точні. У центрі уваги останніх досліджень було визначення сурогатних кінцевих точок для прогнозування довгострокових клінічних результатів. Зменшення протеїнурії нещодавно було визнано регуляторними органами як «достатньо вірогідну» сурогатну кінцеву точку для нефропатії IgA. Проте залишилися невирішені питання. По-перше, якою мірою дані короткочасної протеїнурії та eGFR можуть передбачити довгострокову швидкість втрати eGFR і ризик ниркової недостатності у пацієнтів з IgA-нефропатією; Ступінь зниження протеїнурії, щоб досягти ефекту запобігання розвитку ниркової недостатності у пацієнта протягом усього життя. Відповідно до Клінічних практичних рекомендацій KDIGO 2021 з лікування захворювань клубочків, зниження протеїнурії до<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

Щоб вирішити ці проблеми, це дослідження включило клінічні дані з Національного реєстру рідкісних захворювань нирок Великобританії (RaDaR) у пацієнтів з IgA-нефропатією, проаналізувало характеристики пацієнтів і клінічні результати з IgA-нефропатією, а також описало тягар прогресування захворювання відповідно до віку на момент встановлення діагнозу. щоб зрозуміти масштаб змін протеїнурії та швидкості втрати eGFR, необхідних для запобігання нирковій недостатності протягом життя у пацієнтів з IgA-нефропатією. Щоб з’ясувати зв’язок між протеїнурією, нахилом eGFR і ризиком ниркової недостатності протягом життя.

метод

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0.5 г/день або eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Час ниркової виживаності розраховувався від початкового рівня до першого випадку ниркової недостатності, смерті з будь-якої причини або закінчення періоду спостереження без подій. Ниркову виживаність аналізували за допомогою регресії Каплана-Мейєра та Кокса. Річний нахил eGFR розраховували за допомогою лінійної регресії, підбираючи пряму лінію через середні значення eGFR пацієнтів за кожен 3-місячний період спостереження. Нахили розраховувалися для загального часу спостереження та 6-30 місяців після вихідного рівня. Лінійні змішані моделі з випадковими перетинаннями та нахилами використовувалися для оцінки нахилів eGFR. Зв’язок між нахилом eGFR і логарифмом (відсоткова зміна) протеїнурії аналізували за допомогою лінійної змішаної моделі.

Результат

Характеристики пацієнтів, клінічні результати та ризик ниркової недостатності протягом життя

Популяція повного аналізу включала 2299 дорослих і 140 дітей. При середньому періоді спостереження 5,9 років у 50 відсотків пацієнтів розвинулася ниркова недостатність або вони померли протягом періоду дослідження. Середній час ниркової виживаності (95% ДІ) становив 11,4 років (10,5 років, 12,5 років), а середній вік ниркової недостатності/смерті становив 48 років, а перша подія (смерть, діаліз, трансплантація нирки або eGFR)<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Таблиця 1. Демографічні та клінічні характеристики на момент встановлення діагнозу та клінічні результати під час спостереження

Аналіз виживаності Каплана-Мейєра дітей порівняно з дорослими показав, що вік пацієнтів на момент встановлення діагнозу<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Середній вік (IQR) на момент встановлення діагнозу у дорослих збільшився з 40 (30,50) років у 2013 році до 45 (36,57) років у 2020 році (рис. 1B), значне збільшення 0,7 року (0,2–1,1) на рік, p =0.002. Дані до 2013 року можуть мати зміщення щодо виживання через дату набору RaDaR. Хоча кількість пацієнтів була невеликою, середній вік на момент встановлення діагнозу у педіатричних пацієнтів залишався відносно стабільним (рис. 1B). Медіана eGFR на момент встановлення діагнозу у дорослих і дітей залишалася відносно стабільною між 2006 і 2020 роками (рис. 1C, 1D).

Рисунок 1 Результати та характеристики популяції повного аналізу: (A) Криві виживання Каплана-Мейєра для часу до ниркової недостатності/смерті у дорослих і дітей. (B) Вік на момент постановки діагнозу для дорослих і дітей, поділений на 10 років. Пунктирна лінія вказує на перший рік входу в RaDaR (2013) у пацієнтів з нефропатією IgA. (C) eGFR за роками на момент встановлення діагнозу у дорослих пацієнтів. (D) eGFR за роками на момент встановлення діагнозу у педіатричних пацієнтів.

Зв'язок між протеїнурією та нирковою недостатністю

Беручи до уваги усереднену за часом протеїнурію протягом усього періоду спостереження, цей аналіз показав, що 30 відсотки усередненої за часом протеїнурії становили 0,44 до<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Таблиця 2. Клінічні результати дослідження протеїнурії

Клінічні результати в репрезентативній популяції групи 4 рандомізованих контрольованих досліджень (РКД)

Дослідники проаналізували популяцію типового рандомізованого контрольованого дослідження фази 3 як четверту популяцію, включаючи пацієнтів віком більше або дорівнює 18 років, вихідний рівень UPCR більше або дорівнює 0.88 г/г (еквівалент білка виведення більше або дорівнює 1 г/добу), eGFR більше або дорівнює 30 мл/хв/1,73 м2, таким чином виключаючи пацієнтів, які зазвичай не вважаються групою високого ризику. Цю популяцію використовували для визначення того, як зміни в протеїнурії корелювали з короткостроковими та довгостроковими показниками втрати eGFR і нирковою виживаністю. У когорті 4 шляхом порівняння усередненої за часом протеїнурії протягом 6-24 місяців (що вказує на тривалість повного РКД) і 6-12 місяців (що вказує на проміжні аналізи), порівнювали показники виживаності нирок і показники втрати СКФ.

РЕЗУЛЬТАТИ. Порівняно з нижчими усередненими за часом рівнями протеїнурії медіана ниркової виживаності була значно нижчою, коли середня за часом протеїнурія перевищувала або дорівнювала 1,76 г/г, чи то в 6-12 місяців, чи 6-24 місяців (p<0.001, Figure 2).

Рис. 2. Крива виживаності Каплана-Майєра за часом події ниркової недостатності/смерті в четвертій популяції

Зменшення протеїнурії було пов’язане з меншою швидкістю втрати eGFR. Підраховано, що зменшення усередненої протеїнурії на 40 і 60 відсотків може зменшити швидкість втрати eGFR з 5,5 мл/хв/1,73 м2/рік до 4,5 і 3,7 мл/хв/ 1,73 м2/рік протягом 6-30 місяців (рис. 3A). Подібні результати були отримані при оцінці загального співвідношення між зниженням протеїнурії та втратою eGFR, коли протеїнурію вимірювали через 6–24 місяці (рис. 3B). І кожне 10-відсоткове зниження рівня протеїнурії асоціювалося зі зниженням ризику ниркової недостатності/смерті з коефіцієнтом ризику 0,89 (0.87-0.92) (рис. 3C). Зі збільшенням швидкості втрати eGFR (6-30 місяців) 5--річна ниркова виживаність зменшилася (рис. 3D).

Малюнок 3. Лісова ділянка когорти 4 (A) Середня протеїнурія за 6-12 місяців у порівнянні з відсотковою зміною нахилу eGFR за 6-30 місяців. (B) Відсоткова зміна протеїнурії проти загального нахилу eGFR протягом 6-24 місяців. (C) Співвідношення ризиків середнього відсотка зміни протеїнурії протягом 6-24 місяців і випадкової ниркової недостатності/смерті. (D) 6-30-місячний нахил eGFR порівняно з 5--річною нирковою виживаністю.

Висновок

Результати цієї великої когорти IgA-нефропатії показали, що майже всі пацієнти можуть прогресувати до ниркової недостатності протягом життя. Не пов’язано з віком або рШКФ на момент діагностики. А більш висока усереднена за часом протеїнурія та нахил eGFR були пов’язані з швидшим прогресуванням до ниркової недостатності. Слід зазначити, що пацієнтів традиційно вважали «низьким ризиком», тобто протеїнурією<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Як Цистанхе лікує захворювання нирок?

Цистанхе — це традиційна китайська медицина, яку століттями використовували для лікування захворювань нирок. Вважається, що він має ряд корисних впливів на нирки, включаючи збільшення кровотоку, зменшення запалення та захист від окисного пошкодження. Було показано, що одна з активних сполук у цистанхе, яка називається ехінакозид, має захисну дію на нирки, зменшуючи окислювальний стрес і запалення. Це може допомогти уповільнити прогресування захворювання нирок і захистити від подальшого пошкодження. Крім того, було виявлено, що цистанхе має сечогінну дію, що може допомогти зменшити накопичення рідини в організмі та покращити функцію нирок. Це також може допомогти регулювати артеріальний тиск, що є важливим фактором для підтримки здоров’я нирок.

Посилання:

Пітчер Д., Бреддон Ф., Гендрі Б. та ін. Довгострокові наслідки при IgA-нефропатії [J]. Clin J Am Soc Nephrol. 13 квітня 2023 р.