Вплив інфекції SARS-CoV-2 на фертильність жінок: огляд літератури

Контакт: ali.ma@wecistanche.com

Анотація:Оскільки пандемія коронавірусу ще далека від завершення, виникає все більше питань щодо жіночої репродуктивної системи, зокрема проблем фертильності. Мета цієї статті — висвітлити можливий зв’язок міжCOVID-19та репродуктивне здоров'я жінок. Цей огляд підкреслює ефектSARS-CoV-2на гормони, ендометрій і менструальний цикл, оваріальний резерв, фолікулярну рідину, ооцити та ембріони. Результати показали, що зразки ендометрія не експресуютьсяSARS-CoV-2РНК. Що стосується менструального циклу, існує великий діапазон змін, але всі вони були оборотними протягом наступних місяців. У пацієнтів, які одужують як від легкої, так і від важкої інфекції, у більшості випадків оваріальний резерв суттєво не вплинув, за винятком одного, де рівні АМГ були значно нижчими, а базальний рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) підвищився. всеCOVID-19одужали пацієнти мали позитивний рівень SARS-CoV-2 IgG у фолікулярній рідині. Кількість отриманих і зрілих ооцитів і швидкість запліднення не змінювалися в трьох дослідженнях, за винятком одного дослідження, де кількість отриманих і зрілих ооцитів була знижена у пацієнтів з вищим рівнем антитіл SARS-CoV-2. Кількість бластоцист, високоякісних ембріонів і еуплоїдних ембріонів зазнала впливу в більшості розглянутих досліджень.

Ключові слова: SARS-CoV-2; COVID-19; жіноча репродуктивна система; ендометрій; менструальний цикл; оваріальний резерв; фолікулярна рідина; ооцити; ембріони; екстракорпоральне запліднення

Цистанхе благотворно впливає на жіночу репродуктивну систему.

НАТИСНІТЬ ДЛЯ cistanche DHT ДЛЯ ІМУНІТЕТУ

1. Введення

Коронавірусна інфекція спалахнула в 2019 році і швидко переросла в глобальну пандемію. Невдовзі це стало тягарем для системи охорони здоров’я як для системи, так і для пацієнтів. Занепокоєння щодо жіночої фертильності виникло після відхилень у менструальному циклі: зміна тривалості, частоти, регулярності та об’єму менструацій (сильніша кровотеча та згортання крові), посилення дисменореї та погіршення передменструального синдрому [1]. Оскільки пандемія ще далека від завершення, виникає все більше запитань щодо жіночої репродуктивної системи, особливо проблем фертильності, і роз’яснень щодо можливого зв’язку міжCOVID-19і репродуктивне здоров'я жінки є обов'язковими.

Коронавірусзахворювання(COVID-19)Вважається, що передається через прямий (відкладається на людей) або непрямий (відкладається на предмети) контакт [2]. Соціальне дистанціювання є найефективнішим заходом захисту, оскільки це захворювання передається повітряно-крапельним шляхом. Повідомлялося про різні шляхи передачі: через краплі, поверхні, через неживі предмети, фекально-оральний шлях передачі та передачу біологічних рідин (слина, сльози), незважаючи на те, що вертикальна передача також є гіпотезою, яка широко обговорюється. Припущення про передачу сперми ще не можна виключити [3], але нещодавній систематичний огляд прийшов до висновку, що немає жодних доказів того, щоCOVID-19є захворюванням, що передається статевим шляхом (ЗПСШ) [4].

Коронавірус 2 важкого гострого респіраторного синдрому (SARS-CoV-2) містить спайковий білок (S-білок), що дозволяє вірусу зв’язуватися з ангіотензинперетворюючим ферментом (АПФ)2, який діє як вірусний рецептор і також широко експресується на поверхні різних органів і тканин [5]. Для того, щоб вірус міг проникнути в клітину та зв’язатися з ACE2, необхідно розщеплення білка S, якому сприяє трансмембранна серин-протеаза 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 вражає не лише легені, але й атакує інші органи з високою експресією ACE2 [6], включаючи серцеві, ниркові, кишкові та ендотеліальні клітини. Залучаються також яєчко, яєчник, піхва, матка та плацента [7–10]. Враховуючи вищезазначене, інфекція SARS-CoV-2 може вплинути на жіночу репродуктивну функцію, оскільки ооцити та тканина яєчників експресують середні-високі рівні рецептора АПФ 2 [11,12]. Не спостерігалося істотної різниці в швидкості експресії ACE2/трансмембранної серинової протеази 2 (TMPRSS2) між молодими та старими яєчниками та низьким та високим оваріальним резервом [13].

Розщеплення білка S може бути досягнуто за допомогою інших протеаз, які наразі досліджуються на предмет підвищення інфекційності SARS-CoV-2, таких як TMPRSSP4 у епітеліальних клітинах кишківника [14], катепсини B і L (CTSB та CTSL, відповідно) у клітинах TMPRSS2- [15]. FURIN в епітеліальних шарах кількох тканин слизової [16,17] і MX динаміноподібна GTPase 1 (MX1), яка модифікує протеїн S за допомогою нейтрофільної еластази [18].

Ангіотензин II (Ang II) сприяє вазоконстрикції спіральних артерій і, отже, викликає менструацію. На активність міометрія може впливати співвідношення між Ang II та Ang 1–7 [19]. Таким чином, зміна функції Ang II та ACE 2 може визначати порушення менструального циклу, рясні менструації та гіперпластику ендометрію [20]. Крім того, високий рівень стресу був пов’язаний зі змінами менструального циклу [21,22]. З цієї причини ми відчуваємо потребу дослідити, чи може інфекція COVID-19 викликати зміни менструального циклу, пам’ятаючи, що безпліддя вже є причиною стресу.

АПФ 2 відіграє ключову роль в яєчниках: він сприяє секреції стероїдів [23], сприяє розвитку фолікулів [24] і росту ооцитів [25], впливає на овуляцію [26] і підтримує функцію жовтого тіла [27]. І ACE2, і BSG були знайдені в ооцитах, залежно від ступеня зрілості. Білок ACE2 був присутній лише в незрілих овоцитах, тоді як білок BSG був присутній у всіх овоцитах, незалежно від ступеня зрілості. Потенційними шляхами зараження ооцитів під час процесу ЕКЗ можуть бути: через кровотік, під час роботи персоналу або додавання інфікованої сперми [28]. Клітини трофектодерми денного-6 ембріона мають найвищу коекспресію ACE-2 та TMPRSS2 [29,30]. Віотті та ін. зібрав клітини трофектодерми з ембріонів на стадії бластоцисти, переданих для дослідження після контакту з ними вірусу SARS-CoV-2 (зараження шляхом спінокуляції псевдотипованими віріонами GFP-репортера), і виявив, що клітини ембріонів експресують рецептор ACE2 і протеазу TMPRSS2 чутливі до інфекції через рецептор ACE2 [31].

Таким чином, ооцити та ембріони чутливі до інфекції SARS-CoV-2. Це спостереження допомагає привернути особливу увагу до процедур «in vitro» (ЕКЗ) і перенесення ембріонів. Однак залишається незрозумілим, чи уражені ооцити та ембріони інфекцією SARS-CoV-2. Це головна причина, чому ми почали цей огляд, щоб зробити висновки, які можуть вплинути на нашу щоденну практику [29,30].

Оскільки справжня пандемія, спричинена коронавірусною хворобою (COVID-19), ще далека від завершення, ми бачимо важливість говорити про вплив на репродуктивне здоров’я. Ця стаття мала на меті підкреслити наслідки інфекції SARS-CoV-2 для ендометрію та менструального циклу, гормонів і резерву яєчників, фолікулярної рідини, ооцитів і ембріонів.

2. Матеріали та методи

Ми провели ретельний пошук у літературі, опублікованій у базах даних PubMed і ScienceDirect від спалаху пандемії COVID-19 (11 березня 2020 р.) до 12 грудня 2021 р. Ми використовували терміни «MeSH» (PubMed) «SARS-CoV{ {6}}" АБО "COVID-19" у поєднанні з "жіноча репродуктивна система" АБО "ендометрій" АБО "менструальний цикл" АБО "оваріальний резерв" АБО "фолікулярна рідина" АБО "овоцити" АБО "ембріони" АБО " екстракорпоральне запліднення». Ті самі терміни шукали у вільному тексті. Ми відібрали 98 статей, і після видалення дублікатів залишилося 25 статей для остаточного дослідження в цьому огляді. Списки посилань включених досліджень також перевірялися на наявність додаткової літератури. Дослідження не англійською мовою були виключені.

екстракт цистанки

3. Результати

3.1. Вплив SARS-CoV-2 на ендометрій і менструальний цикл

Ендометрій відіграє важливу роль у імплантації ембріона. Дослідження показали, що він має низьку експресію транскрипту АПФ (але відсутній білок), низьку експресію генів TMPRSS4 і фурину, парного ферменту розщеплення основних амінокислот (FURIN) (але середні рівні білків), середню експресію епідидимісу. Гени секреторного зв’язуючого білка сперми (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) і Basigin (група крові OK) BSG (але високий рівень білків) [32]. Експресія цих генів змінюється в залежності від менструального циклу. Henarejos та ін. у 2020 році опублікував огляд про вплив COVID-19 на ендометрій. Вони дійшли висновку, що ендометрій слід захищати від інфекції SARS-CoV-2, опосередкованої через TMPRSS2, через низьку присутність ACE2 і середню присутність TMPRSS2. В іншому випадку TMPRSS4 значно збільшився в фазі середини секреторної фази, і вони виявили кореляцію між активацією TMPRSS4 і катепсином L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Таким чином, на ендометрій може впливати SARS-CoV-2, опосередкований через TMPRSS4, особливо на ранніх і середніх фазах секреції. Подібно до шляху активації ACE2 і TMPRSS2, BSG був альтернативним рецептором, який модифікував свою експресію під час менструального циклу. Вони помітили, що BSG має потужну активацію з FURIN, який відіграє роль у розщепленні білка S. Висока експресія BSG може пояснити інфекцію SARS-CoV-2 через інші механізми, незалежно від ACE2 [33].

Гомес та ін. залучили до дослідження 15 жінок, які були госпіталізовані через COVID-19, у різні фази менструального циклу. Вони зібрали біопсію ендометрію та перевірили зразки. Усі зразки дали негативний результат на РНК SARS-CoV-2, а 10 із 14 експресували рецептори ACE2 [34].

Ми структурували таблицю з найбільш помітними статтями про зміни менструального циклу, знайденими під час нашого пошуку (таблиці 1 і 2).

3.2. Вплив SARS-CoV-2 на гормони та оваріальний резерв

У дослідженні, опублікованому Лі та ін., концентрації антимюллерового гормону (АМГ) порівнювали у 91 жінки з COVID-19 і контрольної групи, і не виявили відмінностей. У контрольній групі зразки крові брали в будь-який час у перші 4 дні менструального циклу, а в групі випадку – у будь-який час у перші 5 днів менструального циклу під час госпіталізації. Результати рівня статевих гормонів (естрогену, прогестерону, тестостерону, ЛГ, ФСГ) суттєво не відрізнялися між групою дослідження та контрольною групами. Проте деякі жінки мали вищі концентрації ФСГ і ЛГ у ранній фолікулярній фазі, що могло свідчити про пригнічення функції яєчників. Оскільки порушення менструального циклу були лише тимчасовими, рівень цих гормонів не переоцінювався. При співвіднесенні результатів концентрацій у сироватці дослідження показало незначний вплив або відсутність впливу на резерв яєчників і жіночу фертильність [44].

Wang та ін. опублікував аналогічні результати щодо рівнів ФСГ, АМГ і кількості антральних фолікулів (AFC). Вони зарахували до групи випадків 65 жінок з позитивним SARS-CoV-2 IgG, які проходили процедуру ЕКЗ, і 195 жінок у контрольній групі. Рівні ФСГ і АМГ вимірювали протягом 2 або 3 дня менструації, а AFC розраховували за допомогою трансвагінального УЗД. Вони не помітили відмінностей між жінками з IgG для SARS-CoV-2 і контрольною групою [46].

Коланська та ін. досліджували АМГ у 118 жінок, які проходили ЕКЗ (з попередньо виявленим рівнем АМГ). Рівні АМГ у 14 жінок, які дали позитивний результат на інфекцію SARS-CoV-2, і контрольної групи були подібними. Усі жінки мали в анамнезі захворювання COVID-19 у легкій формі [47]. В іншому дослідженні досліджували рівні АМГ у госпіталізованих жінок і досі не виявили відмінностей [44].

Бентов та ін. порівняли кров і фолікулярну рідину трьох груп жінок (вакцинованих, тих, хто одужав від COVID-інфекції, і невакцинованих), щоб оцінити стероїдогенез. Рівні естрадіолу та прогестерону вимірювали серологічно в день запуску та визначали в сироватці крові та фолікулярній рідині в день пошуку. Рівень прогестерону в сироватці крові в день тригера був нижчим у жінок, які не піддавалися впливу, але рівень, виміряний у день пошуку як у крові, так і в фолікулярній рідині, не відрізнявся. Рівень естрадіолу був подібним в обох групах [48].

У 1132 пацієнток, які проходили процедури ЕКЗ у період з квітня по вересень 2020 року (порівняно з 997 пацієнтками з процедурами до пандемії), рівень ФСГ був вищим (більшість жінок мали ФСГ у верхніх двох квартилях) на початку циклу порівняно з рівні до пандемії [49]. Підвищений рівень ФСГ пов’язаний із зниженням частоти вагітності. Дослідження, проведене Ding et al. і опубліковані в березні 2021 року показали різні результати щодо гормонального статусу яєчників. Загалом у цьому дослідженні взяли участь 78 жінок із позитивним результатом SARS-CoV-2. Пацієнтки з патологією яєчників або операціями були виключені. Основними висновками були: нижчий рівень АМГ, підвищений рівень ФСГ і вищі рівні тестостерону та пролактину у жінок у групі COVID-19 порівняно з контрольною групою відповідного віку. АМГ є одним із найточніших маркерів оваріального резерву. Результати цього дослідження показують, що інфекція SARS-CoV-2 може впливати на оваріальний резерв. Загалом 48 відсотків пацієнтів у цьому дослідженні зазнали в цей період психічні розлади (тривога, депресія та порушення сну), які можуть впливати на рівень пролактину. [45].

3.3. Вплив SARS-CoV-2 на фолікулярну рідину

Барраган та ін. досліджували 16 ооцитів, зібраних у двох безсимптомних позитивних жінок SARS-CoV-2 під час вилучення яйцеклітин. Усі ооцити перевірили на наявність РНК SARS-CoV-2, і результат був негативним [50]. У лютому 2021 року були опубліковані дані звіту про випадок захворювання жінки, хворої на SARS-CoV-2, яка проходила забір яйцеклітин, і вони підтвердили висновки Баррагана. Вони повідомили про відсутність РНК SARS-CoV-2 у фолікулярній рідині. Вони виконували вилучення ооцитів під парацервікальний блок, щоб зменшити аерозолізацію вірусних частинок, одягнувши засоби індивідуального захисту (ЗІЗ). Персонал лабораторії дотримувався належної лабораторної практики (GLP), і потік повітря був вимкнений як в операційній, так і в лабораторії ЕКЗ [51].

Дослідження Herrero et al. виявили анти-SARS-CoV-2 Ig G у фолікулярній рідині всіх жінок, які проходили ЕКЗ після COVID-19, і низькі рівні фактора росту ендотелію судин (VEGF) та IL-1. Дослідження Herrero et al. виявили анти-SARS-CoV-2 Ig G у фолікулярній рідині всіх жінок, які проходили ЕКЗ після COVID-19 інфекції [52]. Склад фолікулярної рідини відображає якість ооцитів [53,54], і ця зміна може мати шкідливий вплив на репродуктивну функцію. Крім того, дослідження виявило низькі рівні васкулярного ендотеліального фактора росту (VEGF), який може негативно вплинути на розвиток судинної системи яєчників, зменшити постачання поживних речовин для фолікулів і, таким чином, призвести до поганої якості ооцитів. Крім того, знижений рівень цитокіну IL-1, який регулює фолікулогенез і атрезію [55,56], може негативно вплинути на якість ооцитів [52].

Бентов та ін. досліджували специфічний спайковий білок RBD (домен зв’язування рецепторів) IgG проти SARS-CoV2 у сироватці крові та фолікулярній рідині вакцинованих та інфікованих жінок. Вони виявили, що пацієнти з позитивним рівнем анти-COVID IgG у сироватці крові також мали рівні антитіл у фолікулярній рідині, і результати були подібними між двома групами: інфікованими та вакцинованими. Анти-SARS-CoV-2 IgG після вакцинації були присутні в сироватці крові та фолікулярній рідині, починаючи з 13 дня після першої дози [48].

3.4. Вплив SARS-CoV-2 на ооцити та ембріони

Недавнє когортне дослідження, опубліковане Bentov et al. у липні 2021 року порівняли три групи жінок, яким проводили забір яйцеклітин: 9 вакцинованих, 9 COVID-19 видужали та 14 невакцинованих. Вони оцінювали кількість вилучених ооцитів, вихід яйцеклітин (що представляє частку вилучених ооцитів із зрілих фолікулів, побачених під час ультразвуку в день запуску), кількість зрілих ооцитів і біомаркери якості ооцитів. Значних відмінностей між трьома групами не було. Щоб вивчити якість ооцитів, дослідники виміряли протеоглікани гепарансульфату (HSPG2) у фолікулярній рідині та виявили незмінні рівні між жінками, які піддавалися впливу та не піддавалися впливу [48]. Клітини гранульози секретують HSPG2 у фолікулярну рідину і відображають кількість естрогену, що виробляється під впливом гонадотропіну [57].

Wang та ін. опублікував дослідження, проведене в найбільшому центрі ЕКЗ в Ухані в липні 2021 року, яке продемонструвало вплив інфекції SAR-CoV-2 на фертильність жінок. Вони включали жінок, які проходили процедуру ЕКЗ, з негативним результатом на РНК SARS-CoV-2 і позитивним на сироваткові антитіла до SARS-CoV-2 (груповий випадок), і вони порівнювали їх із неураженими жінками SARS-CoV{{8 }}. Після зіставлення оцінки схильності вони проаналізували 260 жінок (195 у контрольній групі та 65 у груповому випадку). Вони порівнювали кількість отриманих ооцитів, швидкість зрілих ооцитів, швидкість запліднення та швидкість утворення бластоцисти, але лише остання була значно нижчою (p=0.02). Не було різниці між результатами біохімічної частоти вагітності, ранньої частоти викиднів і клінічної частоти вагітності [46].

Ерреро та ін. також вивчали результати ЕКЗ 46 жінок, які одужали від інфекції COVID- 19, але мали інші результати: значно менша кількість отриманих і зрілих ооцитів у жінок з вищим рівнем SARS-CoV-2 IgG [52].

Інше дослідження, проведене Orvieto et al. оцінили результати ЕКЗ дев’яти пар до та після зараження COVID-19. Хоча результати кількості отриманих ооцитів і швидкості запліднення були подібними, кількість ембріонів найвищої якості (TQE) була значно нижчою. TQE вважався ембріоном з більш ніж сімома бластомерами на 3-й день, меншою або рівною 10 відсотковою фрагментацією та бластомерами однакового розміру [58].

Чамані та ін. порівняли результати ЕКЗ 1881 жінки, які пройшли процедури в період з січня по липень 2020 року, з контрольною групою, яка пройшла процедури в 2019 році. Середня кількість еуплоїдних ембріонів на пацієнтку була значно нижчою в травні і червні 2020 року, а середня кількість бластоцист на пацієнтів була значно вищою у квітні 2020 р. [59].

У таблиці 3 ми підсумували найважливіші ефекти SARS-CoV-2 на ооцити та ембріони, виявлені в розглянутих дослідженнях (таблиця 3).

4. Обговорення

На перших етапах пандемії SARS-CoV-2 Американське товариство репродуктивної медицини (ASRM) і Європейське товариство репродуктивної медицини (ESHRE) рекомендували відкласти лікування за допомогою допоміжних репродуктивних технологій (АРТ), окрім найневідкладніші справи. Після того, як поширення вірусу стало контрольованим, товариства порадили відновити всі види лікування АРТ [60].

Тим не менш, ця пандемія вплинула на психологічний стан подружніх пар, які і так були під тягарем безпліддя [61]. Неможливість пройти АРТ-терапію, коли клініки з лікування безпліддя закрилися через пандемію, змінила оптимізм подружжя (старші жінки були більш

уражені через поганий резерв яєчників). Крім того, недовіра до вакцин проти SARS-CoV-2 скептично оцінює їх вплив на фертильність [62]. Дотепер дослідження показали відсутність негативного впливу вакцини на чоловічу фертильність, але можливий шкідливий вплив самої інфекції COVID-19. Висока температура під час інфекції COVID-19 може бути одним із можливих пояснень, оскільки наслідки можуть корелювати з тяжкістю інфекції [63].

ACE2 відіграє важливу роль в ендометрії, оскільки він впливає на вазоконстрикцію спіральних артерій, клітинну проліферацію та оновлення клітин [19,64]. Враховуючи, що ендометрій оновлюється з кожною менструацією, наслідки вірусу можуть бути менш значущими. Дослідження показало відсутність РНК SARS-CoV-2 в біоптатах ендометрію позитивних жінок [34]. Оскільки експресія вірусних генів зростає з віком, це може означати, що жінки похилого віку, які проходять лікування АРТ, піддаються більшому ризику вірусної інфекції. Тому фахівцям з безпліддя слід бути обережнішими з такими жінками [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 років, ймовірно, через їхню гіперчутливість гормональної системи гонад у перименопаузі [42,66].

Як і щодо засобів жіночої фертильності, Li et al. зробив висновок, що немає ніякого впливу на репродуктивність, і лише наполегливі дослідження дадуть остаточне рішення щодо цього аспекту. Найважливіші висновки включали зміни обсягу менструального циклу, головним чином зменшений обсяг, подовжений менструальний цикл, змінений початок менструації, погіршення передменструальних симптомів, відсутність менструальних циклів і зниження лібідо. Більше того, статистичний аналіз не вказав на відсутність суттєвих відмінностей між пацієнтками з легким і важким станом у змінах менструального об’єму. Навпаки, значні відмінності були виявлені щодо тривалості менструального циклу [44]. З іншого боку, Ding et al. виявили збільшення потоку в більш важкій групі [45]. Ми повинні пам’ятати, що сама госпіталізація може бути стресовою ситуацією, яка може спричинити порушення менструального циклу, і лише 5,8 відсотка жінок із позитивним результатом SARS-CoV-2 госпіталізуються (особливо тих, хто має супутні захворювання). Важко зробити висновок щодо цього аспекту, і потрібні додаткові дослідження [67].

Що стосується гормонів і оваріального резерву, кілька досліджень показали, що SARS-CoV-2 не впливає на сироватковий AMH і HSPG2 у фолікулярній рідині. Вони спостерігали за АМГ у пацієнтів, які одужали як від легкої інфекції COVID-19, так і від важкої хвороби (госпіталізовані пацієнти) [44,46–48]. Рівень ФСГ був вищим у пацієнтів на початку циклу ЕКЗ під час пандемії, порівняно з пацієнтами до нього, у двох розглянутих дослідженнях [44,49]. Стероїдогенез досліджували за рівнями естрадіолу та прогестерону в сироватці крові та фолікулярній рідині. Одне дослідження за участю 78 жінок показало нижчий АМГ, вищі рівні ФСГ і вищі пролактин і тестостерон у пацієнтів з COVID-19 [45]. Таким чином, існує потенційний шкідливий вплив SARS-CoV-2. Порушення оваріального резерву може виникнути у госпіталізованих жінок через системну запальну реакцію, але необхідні додаткові дослідження.

Це наш продукт.

Для отримання додаткової інформації натисніть на зображення.

Декілька досліджень показали, що SARS-CoV-2 не має явного впливу на ооцити та ембріони, дійшовши висновку, що лікарі можуть безпечно проводити ЕКЗ. Наявна інформація щодо відсутності РНК SARS-CoV-2 у фолікулярній рідині позитивних жінок недостатня, але послідовна [50,51]. Щодо присутності SARS-CoV-2 IgG у фолікулярній рідині жінок, які одужують від COVID-19, усі розглянуті дослідження виявили позитивні рівні [48,50,52]. Дослідження Herrero et al. виявили низькі рівні VEGF та IL-1 у фолікулярній рідині [52]. У 2019 році Mendoza et al. продемонстрували кращі результати ЕКЗ у пацієнтів із вищим рівнем IL-1 [68]. VEGF має широкий вплив на судинну систему яєчників і якість ооцитів [69]. Ці теорії можуть пояснити висновки Ерреро — меншу кількість отриманих і зрілих ооцитів у пацієнтів із вищим рівнем антитіл до SARS-CoV-2. Це дослідження аналізувало пацієнтів лише через 3–9 місяців після інфікування COVID-19 [52]. Необхідні додаткові дослідження, щоб встановити, чи ці зміни яєчників є оборотними з часом.

Багато досліджень продемонстрували, як інфекція SARS-CoV-2 збільшує окислювальний стрес [70,71]. Існуючі дослідження показують згубний вплив окисного стресу на якість ооцитів і ембріонів, вказуючи на те, що SARS-CoV-2 може змінити жіночу фертильність [72–74]. У зв'язку з цим отримані результати Wang et al. показують значно нижчу швидкість утворення бластоцист, незважаючи на однакову кількість ооцитів, запліднення, імплантації, абортів і клінічну частоту вагітності [46]. Подібним чином Orvieto et al. виявили низький рівень TQE у 9 пар, які проходили процедуру ЕКЗ у їхній клініці до та після інфікування COVID-19, але вони оцінювали денні-3 ембріони. Оскільки процедури проводилися між 8 і 92 днями після інфікування, враховуючи результати, автори рекомендували відкласти процедури ЕКЗ на три місяці [58]. Відповідно до цих висновків Chamani et al. виявили значно нижчу середню кількість еуплоїдних ембріонів на пацієнта [59].

Ми виявили кілька упереджень серед розглянутих досліджень, включаючи збір даних, відсутність стандартизованих визначень досліджуваних параметрів і суперечливі дані. Значною проблемою було знайти відповідні статті з короткими результатами. Це також спростило б інтерпретацію та створення висновків. Потрібне подальше дослідження, щоб отримати правильну відповідь на всі запитання щодо жіночої репродуктивної системи та інфекції COVID-19.

На завершення результати цього огляду показують значні менструальні зміни, але оборотні та дещо змінені резерв яєчників і гормональний баланс. Що стосується фертильності, найбільший вплив інфекції SARS-CoV-2 спостерігався у зменшенні кількості та якості ембріонів. Потрібне подальше дослідження, щоб оцінити потенційний вплив на рівень народжуваності.