Індукована клопідогрелем нейтропенія у 80--річного пацієнта з хронічною хворобою нирок, який пройшов черезшкірне коронарне втручання: звіт про випадок та огляд літератури

Анотація

1. Фон

Клопідогрель є широко використовуваним антиагрегантом і діє як інгібітор рецепторів аденозиндифосфату. Нейтропенія є рідкісним, але серйозним побічним ефектом клопідогрелю. Невідомо, чи пов’язаний цей побічний ефект із порушенням функції нирок.

2. Презентація кейсу

У {{0}}-річного чоловіка з хронічною хворобою нирок був діагностований інфаркт міокарда без підйому сегмента ST, йому було проведено черезшкірне коронарне втручання. Під час госпіталізації у пацієнта діагностували контрастну нефропатію, провели симптоматичне лікування та виписали з поверненням до вихідного рівня креатиніну. Через два тижні пацієнт звернувся до відділення невідкладної допомоги з гарячкою та ознобом. Загальний аналіз крові показав лейкопенію (0.84 × 103 /мм3) і важку нейтропенію (0,13× 103 /мм3). Посіви крові були позитивними на Pseudomonas aeruginosa. Клопідогрель був негайно припинений і переведений на тикагрелор. Хворому вводили іміпенем і гранулоцитарні колонієстимулюючі фактори. Кількість лейкоцитів і абсолютна кількість нейтрофілів у пацієнта були в межах норми після чотирьох днів лікування. Пацієнт був виписаний після 10-денної госпіталізації, і його загальний аналіз крові був нормальним під час подальшого спостереження.

3. Висновки

Найімовірнішою основною причиною нейтропенії в нашому випадку був клопідогрель. Частота індукованої клопідогрелем нейтропенії низька, а точний механізм не повністю пояснений. Ми пропонуємо поради щодо лікування нейтропенії, спричиненої клопідогрелем, і підсумовуємо всі п’ять випадків індукованої клопідогрелем нейтропенії у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Натисніть тут, щоб дізнатися, що таке Cistanche, і купити продукти Cistanche

Ключові слова

Клопідогрель, нейтропенія, ХХН, ЧКВ.

Фон

Клопідогрель часто використовується як частина подвійної антитромбоцитарної терапії (DAPT) у пацієнтів з гострим коронарним синдромом або тих, хто проходить черезшкірне коронарне втручання (PCI). Клопідогрель є антиагрегантом, який пригнічує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором P2Y12 [1]. Клопідогрель може викликати потенційні гематологічні побічні ефекти, а нейтропенія є рідкісним, але серйозним побічним ефектом із спостережуваною частотою 0.10 відсотків згідно з дослідженням CAPRIE [2]. Тут ми повідомляємо про випадок індукованої клопідогрелем нейтропенії у пацієнта з хронічною хворобою нирок (ХХН), який переніс ЧКВ, і підсумовуємо всі п’ять випадків індукованої клопідогрелем нейтропенії у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Презентація кейсу

80--річний чоловік скаржився на періодичний біль у грудях протягом трьох тижнів. У цей період у нього був діагностований інфаркт міокарда без підйому ST (NSTEMI). Пацієнт мав в анамнезі гіпертонію (лікування амлодипіном і раміприлом), цукровий діабет 2 типу (лікування гларгіном, аспартом і воглібозою) і дворічну історію хронічної хвороби нирок (стадія 4). Через занепокоєння щодо погіршення функції нирок йому було призначено медикаментозне лікування перед переведенням до нашої лікарні. Його лікували аспірином (100 мг на добу), клопідогрелем (75 мг на добу) та ізосорбіду мононітратом (20 мг на добу) протягом трьох тижнів до госпіталізації.

При надходженні гематологічні дані показали нормальний гемоглобін (12,3 г/дл), кількість лейкоцитів (7,85 × 103 / мм3), кількість нейтрофілів (5,13 × 103 / мм3) і кількість тромбоцитів (183 × 103 / мм3). Його початковий рівень креатиніну становив 3,35 мг/дл, а оціночна швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) становила 16,42 мл/хв/1,73 м2. Перед запланованим ЧКВ була призначена ударна доза 300 мг клопідогрелю та 300 мг аспірину. Під час процедури в ліву передню низхідну артерію встановили два стенти, а в праву коронарну артерію – два стенти. Після процедури пацієнт отримував підтримуючу дозу клопідогрелю 75 мг на добу та аспірину 100 мг на добу. Враховуючи його низьку швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ), ми ввели внутрішньовенно ізотонічний фізіологічний розчин за 24 години до процедури та після процедури відповідно, а доза контрасту для ЧКВ становила 150 мл. Через низький діурез і підвищений рівень креатиніну (від 3,35 до 4,81 мг/дл) пацієнту загалом шість разів проводили інтермітуючу веновенозну гемофільтрацію (IVVHF) (рис. 1). Його гемоглобін впав з 12,3 до 6,5 г/дл, що, швидше за все, було спричинено нирковою недостатністю та втратою крові під час IVVHF, і йому зробили переливання трьох одиниць еритроцитів. Тим часом кількість лейкоцитів і нейтрофілів у нього були в межах норми. На 10-й день після процедури ЧКВ його діурез збільшився до 1590 мл, а рівень креатиніну знизився до 3,16 мг/дл (рис. 1), і на той час ми припинили гемофільтрацію. Після цього його виписали з початковим рівнем креатиніну 3,37 мг/дл і нормальною кількістю лейкоцитів 7,5×103/мм3. Його списки ліків при виписці включали клопідогрель (75 мг на день), аспірин (100 мг на день), ізосорбіду мононітрат (30 мг на день), аторвастатин (20 мг на день), карведилол (6,25 мг двічі на день), фуросемід (20 мг). мг на добу) та еритропоетин (10000 МО тричі на тиждень підшкірно).

На 51-й день терапії клопідогрелем пацієнт звернувся до клініки для подальшого обстеження без жодних симптомів, окрім анорексії, і його загальний аналіз крові продемонстрував кількість лейкоцитів 2,5 × 103 /мм3 та кількість нейтрофілів 1.0× 1{{20}}3 /мм3. Пацієнта проінструктували прибути в клініку для ретельного обстеження загального аналізу крові. На 55-й день лікування клопідогрелем звернувся до травмпункту зі скаргами на лихоманку та озноб з температурою 39,0°. Він був сонним, але збудливим. Життєві показники показали, що частота серцевих скорочень становила 110, частота дихання — 22, артеріальний тиск — 99/58 мм рт.ст., а насичення O2 — 100 відсотків. Загальний аналіз крові показав лейкопенію (0,84 × 103 /мм3) і важку нейтропенію (0,13 × 103 /мм3). Оскільки нейтропенічна лихоманка є потенційно небезпечним для життя станом, нашим пріоритетом була первинна оцінка та швидке лікування фебрильної нейтропенії. Було введено внутрішньовенний фізіологічний розчин і додатковий кисень. Перед внутрішньовенним введенням емпіричних антибіотиків широкого спектру дії (іміпенем/циластатин) було взято два набори культур крові. У зв'язку з важким станом хворого введено підшкірно гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ). Враховуючи можливість медикаментозної нейтропенії, клопідогрель більше не використовувався і був замінений на тикагрелор (90 мг двічі на добу). Подальші аналізи крові показали нормальний рівень електролітів і функції печінки, рівень креатиніну 3,96 мг/дл і підвищений С-реактивний білок 18 нг/дл. Ми провели кілька лабораторних тестів і візуалізаційних досліджень, щоб визначити потенційних патогенів і джерела інфекції. Два набори посівів крові дали позитивний результат на Pseudomonas aeruginosa, а тести на антибактеріальну чутливість довели, що збудник чутливий до іміпенему. Загальні вірусні дослідження були негативними (ЦМВ, EBV, грип, ВІЛ, вірус гепатиту). Що стосується джерела інфекції, у пацієнта не було встановлених катетерів, пошкоджень шкіри, не було змін під час обстеження ротоглотки та навколопрямої кишки, він скаржився на відсутність болю в животі та діареї. Аналіз сечі на лейкоцити негативний. Під час аускультації було чути хрипи, а рентген грудної клітки та комп’ютерна томографія грудної клітки показали матове помутніння в правій нижній частці. Таким чином, першоджерелом інфекції, швидше за все, була легенева інфекція, яка згодом переросла в сепсис.

Цистанхе добавка

Ми провели ретельну диференційну діагностику потенційних причин нейтропенії. Були отримані додаткові лабораторні дослідження, включаючи рівень вітаміну B12 і фолієвої кислоти, аутоімунні антитіла, мазки периферичної крові та ультразвукове дослідження черевної порожнини (щоб виключити спленомегалію), і всі вони не виявили відхилень. Загальна етіологія нейтропенії у людей похилого віку включає інфекцію, прийом ліків, дефіцит харчування, гематологічні злоякісні новоутворення та аутоімунні розлади [3]. Харчові причини були виключені, оскільки рівні вітаміну B12 і фолієвої кислоти були в межах норми. Аутоімунні розлади малоймовірні через негативні аутоімунні антитіла. Що стосується гематологічних причин, швидка реакція цього пацієнта на лікування та нормальні мазки периферичної крові зменшили ймовірність гематологічних злоякісних новоутворень, а УЗД черевної порожнини показало селезінку нормального розміру, що виключало гіперспленізм. Що стосується інфекцій, вірусні серологічні дослідження (ЦМВ, EBV, грип, ВІЛ, вірус гепатиту) були негативними, але позитивні гемокультури показали, що Pseudomonas sepsis може бути потенційною причиною нейтропенії. З іншого боку, нейтропенія, викликана ліками, була ще одним вірогідним поясненням. Серед усіх ліків, які він використовував, клопідогрель, аспірин і фуросемід могли призвести до нейтропенії. Однак клопідогрель був єдиним препаратом, який почали використовувати вперше протягом останніх трьох місяців, що малоймовірно, щоб інші препарати були причиною нейтропенії. Серед цих двох вірогідних причин у пацієнта не було гарячки або симптомів інфекції, коли нейтропенія була вперше виявлена ​​на 51-й день лікування клопідогрелем. Таким чином, більш ймовірно, що нейтропенія виникла перед сепсисом, а не навпаки. Крім того, згідно з моноцентричним когортним дослідженням, 34 відсотки пацієнтів із медикаментозним агранулоцитозом в першу чергу мали септицемію або септичний шок [4], і цей відсоток збільшився до 64 відсотків у літніх пацієнтів [5], що вказує на те, що септицемія не є рідкістю для пацієнтів. з медикаментозною нейтропенією. Застосовуючи до цього пацієнта шкалу ймовірності побічних реакцій Naranjo, ми досягли 5 балів, що вказує на те, що ймовірною причиною є клопідогрель [6]. Це зробило клопідогрель найвірогіднішим основним винуватцем нейтропенії у цього пацієнта, а гострий сепсис, спричинений неадекватним резервом кісткового мозку, може ще більше посилити прогресування нейтропенії.

Під час госпіталізації ми продовжували контролювати його життєво важливі показники, повний аналіз крові, маркери запалення та серцеві біомаркери (табл. 1). Зміни лейкоцитів і абсолютної кількості нейтрофілів показано на рис. 2. Після чотирьох днів лікування Г-КСФ і іміпенемом/циластатином він був клінічно стабільним із нормальною температурою та кількістю лейкоцитів, а його абсолютна кількість нейтрофілів мала відновлено до 3,53 × 103 /мм3. Таким чином, G-CSF та іміпенем/циластатин були припинені, а антибіотики були замінені на пероральний моксифлоксацин, який застосовували ще чотири дні. Клінічний статус пацієнта, температура, кількість нейтрофілів і маркери запалення з того часу були в нормі. Його виписали через 10 днів госпіталізації, і йому було наказано періодично контролювати загальний аналіз крові. Він прийшов на контрольне обстеження після застосування тикагрелору протягом 23 і 68 днів відповідно, і його загальний аналіз крові був у межах норми. Пацієнт не повідомив про відсутність побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням тикагрелору.

Обговорення та висновки

Подвійна антитромбоцитарна терапія (DAPT) включає аспірин плюс клопідогрель. Рекомендації Європейського товариства кардіологів пропонують використовувати подвійну антитромбоцитарну терапію (DAPT) у пацієнтів з діагнозом гострий коронарний синдром або пацієнтів, яким проводять черезшкірне коронарне втручання [7]. Клопідогрель може викликати потенційні гематологічні несприятливі ефекти, і кровотеча є найпоширенішою. Інші гематологічні побічні ефекти включають нейтропенію, тромбоцитопенію, панцитопенію, тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру та гемолітико-уремічний синдром [8]. За даними досліджень CAPRIE (Clopidogrel Versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events) [2] і CURE (Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events) [9], частота нейтропенії у пацієнтів, які отримували клопідогрель, є низькою. У дослідженні CAPRIE спостережувана частота нейтропенії після застосування клопідогрелю становила 0.10 відсотків, а частота тяжкої нейтропенії (<450/mm3 ) was 0.05%. In the CURE studies, eight patients were reported with neutropenia in the clopidogrel group, which had 6259 patients in total, and the estimated incidence of neutropenia was 0.12%. Even though neutropenia is a rare adverse event, the actual incidence could be underestimated until further investigation in large multi-center clinical trials [8].

Цистанка трубчаста

Точний механізм індукованої клопідогрелем нейтропенії не був повністю пояснений. Попередні біопсії кісткового мозку показали, що клопідогрель може викликати нейтропенію, пригнічуючи ріст мієлоїдних колоній [10]. Інші дослідження запропонували два можливі механізми, включаючи кумулятивну токсичність та ідіосинкратичну реакцію [11]. Було більше досліджень про можливі механізми індукованої тиклопідином нейтропенії. Тиклопідин і клопідогрель є тієнопіридинами першого і другого покоління відповідно. Вони мають схожі структури, але тиклопідин має набагато більший рівень виникнення нейтропенії (2,1 відсотка) [12]. Tus, тиклопідин і клопідогрель можуть мати схожі механізми, що призводять до нейтропенії. Ono та ін. [13] припустили, що тиклопідин виявляє інгібуючу дію на колонієутворюючу одиницю в культурі (КУО-C) безпосередньо та залежно від дози. Це може бути спричинено місцевим підвищенням рівня простагландину E1, що виробляється тиклопідином, або результатом імунологічного механізму [14]. Масенені та ін. [15] показали, що метаболіти тієнопіридинів, утворені мієлопероксидазою, призводять до токсичності нейтрофільних гранулоцитів. Ці метаболіти викликали накопичення активних форм кисню та апоптоз клітин.

According to Wu et al. [10], who summarized 12 cases from 2000 to 2014, the median age of clopidogrel-associated neutropenia patients was 65 years old. On average, neutropenia was detected after using clopidogrel for 22 days (ranging from 7 to 48 days), and the median neutrophil count at the time of onset was 479/mm3 (ranging from 0 to 1600/mm3 ). The recovery time was four days in those treated with G-CSF, while the recovery time was six days in those who were not treated with G-CSF. In our case, neutropenia was detected on the 51st day of clopidogrel therapy with a neutrophil count of 1000/ mm3, and the nadir of the neutrophil count was 130/mm3. We stopped clopidogrel therapy, switched to ticagrelor, and used empiric broad-spectrum antibiotics to treat sepsis. Several factors are correlated with poor prognosis in patients with drug-induced neutropenia, including age>65 років, наявні супутні захворювання (особливо ниркова недостатність), септицемія та абсолютна кількість нейтрофілів<100/mm3 [16–18]. Due to multiple poor prognostic factors, we used G-CSF treatment in this patient. The patient's neutrophil count recovered in four days. Even though neutropenia is an infrequent adverse effect of clopidogrel, clinicians should always keep its possibility in mind and check complete blood count during patient follow-ups. In summary of the reported cases, the presenting symptoms range widely from normal being with no chief complaints to moderate tiredness to critical neutropenic fever. As for management, clopidogrel should be discontinued, and G-CSF could be used in patients with poor prognostic factors to speed the recovery time. Prevention of secondary infections and timely treatment of sepsis is a critical part of management as well. If neutropenic fever occurred, possible pathogens and sources of infection should be identified, and temperature, complete blood count, and inflammatory markers should be followed up to decide treatment duration.

Огляди літератури пропонують використовувати кілька інших антиагрегантів при виникненні нейтропенії, пов’язаної з клопідогрелем, включаючи прасугрель, цилостазол і тикагрелор [19–21]. Прасугрель належить до тієнопіридинових антиагрегантів і має подібні кільцеві структури, що спостерігаються у клопідогрелю та тиклопідину [19]. У дослідженні TRITON-TIMI 38 частота нейтропенії становила менше 0,1 відсотка в групі прасугрелю, тоді як частота становила 0,2 відсотка в групі клопідогрелю [22]. З іншого боку, тикагрелор є нетієнопіридиновим антиагрегантом, а цилостазол є селективним інгібітором фосфодіестерази III. Їхні структурні відмінності від клопідогрелю можуть підтвердити їх використання при нейтропенії, пов’язаній із клопідогрелем. У нашому випадку ми обрали тикагрелор, оскільки не було повідомлень про нейтропенію, спричинену тикагрелором. Після переходу на тикагрелор у нашого пацієнта кількість лейкоцитів і абсолютна кількість нейтрофілів були в межах норми. Однак немає консенсусу щодо того, який препарат краще вибрати при виникненні індукованої клопідогрелем нейтропенії, і все ще потрібні додаткові докази.

Цистанхе капсули

Особливістю нашого пацієнта є те, що він мав хронічну хворобу нирок (4 стадія) і страждав на контрастну нефропатію. Переглянувши всі звіти про випадки нейтропенії, пов’язаної з клопідогрелем, від Pubmed, ми виявили загалом чотири випадки пацієнтів із хронічною хворобою нирок. У наступній таблиці (Таблиця 2) узагальнено ці чотири випадки на додаток до нашого пацієнта. Середній час настання нейтропенії у пацієнтів із хронічною хворобою нирок становив 36 днів. Клопідогрель метаболізується в печінці до активних метаболітів і виводиться нирками [23]. Незважаючи на те, що тієнопіридини можуть спричиняти нейтропенію залежно від дози, досі невідомо, чи пов’язаний цей побічний ефект із порушенням функції нирок. Ретельний клінічний і гематологічний моніторинг має вирішальне значення для пацієнтів, які лікуються клопідогрелем, особливо протягом перших одного-двох місяців у пацієнтів з хронічною хворобою нирок [24]. Крім того, рівень сироваткового креатиніну > 1,36 мг/дл є одним із поганих прогностичних факторів лікарсько-індукованої нейтропенії [17], тому пацієнти з хронічною хворобою нирок повинні перебувати під ретельним наглядом і негайно лікуватися.

Підсумовуючи, клопідогрель був найімовірнішою основною причиною нейтропенії у цього пацієнта. Частота індукованої клопідогрелем нейтропенії низька, а точний механізм не повністю пояснений. Невідомо, чи пов’язаний цей побічний ефект із порушенням функції нирок. Ми підсумовуємо всі п’ять випадків індукованої клопідогрелем нейтропенії у пацієнтів із порушенням функції нирок. Слід запропонувати ретельний клінічний та гематологічний моніторинг пацієнтів, які лікуються клопідогрелем.

Вплив цистанхіс на живлення нирок

Нирки є життєво важливим органом, відповідальним за підтримку балансу рідини, фільтрацію продуктів розпаду та регуляцію артеріального тиску. Здоров’я та живлення нирок мають вирішальне значення для загального добробуту. Cistanchis, також відомий як Cistanche або Rou Cong Rong, — це трава, яка зазвичай використовується в традиційній китайській медицині для живлення нирок і зміцнення здоров’я нирок. В останні роки зростає інтерес до потенційної користі цистанхісу для живлення нирок.

Цистанхіс багатий біологічно активними сполуками, такими як фенілетаноїдні глікозиди, полісахариди та алкалоїди, які, як вважають, сприяють його терапевтичному ефекту. Дослідження показали, що цистанхіс має антиоксидантні властивості, які допомагають захистити нирки від окислювального стресу та пошкодження, викликаного шкідливими вільними радикалами. Окислювальний стрес є основним фактором, що сприяє різноманітним захворюванням нирок.

Крім того, було виявлено, що цистанхіс виявляє протизапальну дію. Хронічне запалення в нирках може призвести до прогресуючого ураження та порушення функції нирок. Зменшуючи запалення, цистанхіс може допомогти запобігти або уповільнити прогресування захворювань нирок.

Ще один спосіб, за допомогою якого цистанхіс може сприяти живленню нирок, полягає в покращенні кровообігу та збільшенні надходження поживних речовин до нирок. Здоровий кровотік необхідний для ефективного функціонування нирок і доставки життєво важливих поживних речовин.

Крім того, повідомлялося, що цистанхіс посилює активність певних ферментів і білків, які беруть участь у регенерації та відновленні нирок, таким чином підтримуючи регенерацію ниркової тканини та сприяючи відновленню після пошкоджень нирок.

Незважаючи на те, що наявні дослідження свідчать про багатообіцяючі переваги цистанхісу для живлення нирок, важливо зазначити, що необхідні подальші дослідження, включаючи клінічні випробування, щоб підтвердити ці висновки та визначити оптимальне дозування та довгостроковий ефект. Крім того, особам із захворюваннями нирок або тим, хто приймає ліки, слід проконсультуватися зі своїм медичним працівником, перш ніж включити цистанхіс у свій режим лікування.

Підсумовуючи, цистанхіс продемонстрував потенціал у сприянні живленню нирок завдяки своїм антиоксидантним, протизапальним і регенеративним властивостям. Однак необхідні додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти механізми його дії та встановити профіль ефективності та безпеки.

Список літератури

1. Sharis PJ, Cannon CP, Loscalzo J. Антитромбоцитарні ефекти тиклопідину та клопідогрелю. Енн інтерн мед. 1998; 129 (5): 394–405.

2. Керівний комітет CAPRIE. Рандомізоване сліпе дослідження клопідогрелю проти аспірину у пацієнтів із ризиком ішемічних подій (CAPRIE). Ланцет. 1996;348(9038):1329–39.

3. Боксер Л.А. Як підійти до нейтропенії. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2012; 2012: 174–82.

4. Андрес Е., Малойзель Ф., Курц Дж. Е., Кальтенбах Г., Альт М., Вебер Дж. К., Сібілія Дж., Шлінгер Дж. Л., Блікле Дж. Ф., Брогард Дж. М. та ін. Сучасне лікування нехіміотерапевтичного агранулоцитозу, індукованого лікарськими засобами: моноцентричне когортне дослідження 90 випадків та огляд літератури. Eur J Intern Med. 2002;13(5):324–8.

5. Andrès E, Noel E, Kurtz JE, Henoun Loukili N, Kaltenbach G, Maloisel F. Небезпечний для життя ідіосинкратичний медикаментозний агранулоцитоз у пацієнтів похилого віку. Препарати Старіння. 2004; 21 (7): 427–35.

6. Наранхо К.А., Бусто У., Селлерс Е.М., Сандор П., Руїз І., Робертс Е.А., Янечек Е., Домек К., Грінблатт Д.І. Методика оцінки ймовірності побічних реакцій лікарських засобів. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239–45.

7. Windecker S, Kolh P, Alfonso F, Collet JP, Cremer J, Falk V, Filippatos G, Hamm C, Head SJ, Jüni P, et al. Рекомендації ESC/EACTS щодо реваскуляризації міокарда 2014 р.: Робоча група з реваскуляризації міокарда Європейського товариства кардіологів (ESC) та Європейської асоціації кардіо-торакальної хірургії (EACTS) Розроблено за особливого внеску Європейської асоціації черезшкірних серцево-судинних втручань ( EAPCI). Eur Heart J. 2014;35(37):2541–619.

8. Алмшеркі З.А., Маклахлан К.С., Шареф С.М. Некровоточиві побічні ефекти клопідогрелю: чи великі багатоцентрові клінічні дослідження недооцінюють їх частоту? Int J Cardiol. 2007;117(3):415–7.

9. Юсуф С., Чжао Ф., Мехта С.Р., Хролавічус С., Тоньоні Г., Фокс К.К. Вплив клопідогрелю на додаток до аспірину у пацієнтів з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST. N Engl J Med. 2001;345(7):494–502.

10. Wu CW, Wu YJ, Wu CC. Нейтропенія, пов'язана з клопідогрелем: опис випадку та огляд літератури. Am J Ther. 2016;23(5):e1197-1201.

11. Андрес Е., Перрін А.Е., Альт М., Гойшот Б., Шлінгер Дж.Л. Фебрильна панцитопенія, пов’язана з клопідогрелем. Arch Intern Med. 2001;161(1):125.

12. Квінн М.Дж., Фіцджеральд Д.І. Тиклопідин і клопідогрель. Тираж. 1999;100(15):1667–72.

13. Ono K, Kurohara K, Yoshihara M, Shimamoto Y, Yamaguchi M. Агранулоцитоз, викликаний тиклопідином, і його механізм. Am J Hematol. 1991;37(4):239–42.

14. Тахер А, Аммаш З, Дабаджа Б, Насралла А, Мурад Ф.Х. Апластична анемія, спричинена тиклопідином, і швидке одужання за допомогою G-CSF: опис випадку та огляд літератури. Am J Hematol. 2000;63(2):90–3.

15. Maseneni S, Donzelli M, Brecht K, Krähenbühl S. Токсичність тієнопіридинів на нейтрофільні гранулоцити та лімфоцити людини. Токсикологія. 2013;308:11–9.

16. Juliá A, Olona M, Bueno J, Revilla E, Rosselló J, Petit J, Morey M, Flores A, Font L, Maciá J. Медикаментозний агранулоцитоз: прогностичні фактори в серії з 168 епізодів. Br J Haematol. 1991;79(3):366–71.

17. Andrès E, Maloisel F. Ідіосинкратичний медикаментозний агранулоцитоз або гостра нейтропенія. Curr Opin Hematol. 2008;15(1):15–21.

18. Maloisel F, Andrès E, Kaltenbach G, Noel E, Martin-Hunyadi C, Dufour P. Прогностичні фактори гематологічного відновлення при агранулоцитозі, спричиненому нехіміотерапією, що загрожує життю. Дослідження 91 пацієнта з одного центру. Presse Med. 2004;33(17):1164–8.

19. Шах Р., Кео Л.А., Белалькасар-Портасіо А., Раманатан К.Б. Тікагрелор як альтернатива при нейтропенії, пов’язаній із застосуванням клопідогрелю. Тромбоцити. 2015;26(1):80–2.

20. Хангура С., Гордон В.Л. Прасугрель як альтернатива нейтропенії, пов’язаної з клопідогрелем. Може J Кардіол. 2011;27(6):869.e869-811.

21. Montalto M, Porto I, Gallo A, Camaioni C, Della Bona R, Grieco A, Crea F, Landolf R. Клопідогрель-індукована нейтропенія після коронарного стентування: чи є цилостазол хорошою альтернативою? Int J Vasc Med. 2011; 2011: 867964.

22. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA та ін. Прасугрель проти клопідогрелю у пацієнтів з гострим коронарним синдромом. N Engl J Med. 2007;357(20):2001–15.

23. Balamuthusamy S, Arora R. Гематологічні побічні ефекти клопідогрелю. Am J Ther. 2007;14(1):106–12.

24. Suh SY, Rha SW, Kim JW, Park CG, Seo HS, Oh DJ, Ro YM. Нейтропенія, пов’язана із застосуванням клопідогрелю у пацієнта з хронічною нирковою недостатністю, який переніс черезшкірне коронарне та периферичне втручання. Int J Cardiol. 2006; 112 (3): 383–5.

25. Chemnitz J, Söhngen D, Schulz A, Diehl V, Scheid C. Смертельна токсична недостатність кісткового мозку, пов’язана з клопідогрелем. Eur J Haematol. 2003;71(6):473–4.

26. Акчай А, Канбай М, Агджа Е, Сезер С, Оздемір Ф.Н. Нейтропенія внаслідок клопідогрелю у пацієнта з термінальною стадією ниркової недостатності. Енн Фармакотер. 2004;38(9):1538–9.

Яньнань Пан 1, Бін Лю 2, Цзюньмен Лю 2, Вей Чжуан 3, Цин Хе 2 і Мін Лан 2

1 Медична школа, Науковий центр охорони здоров’я Пекінського університету, Пекін, Китай.

2 відділення кардіології Пекінської лікарні Національного центру геронтології, Пекін, Китай.

3 Відділення медичної онкології, Національний онкологічний центр/Національний клінічний дослідницький центр раку/онкологічної лікарні, Академія медичних наук Китаю та медичний коледж Пекінського союзу, Пекін, Китай.