Клінічне застосування препаратів МФК на ранніх, середніх та пізніх термінах після трансплантації нирки

Препарати мікофенолової кислоти (МФК) є важливим компонентом базисної імуносупресії та одними з основних імуносупресивних препаратів першого вибору для реципієнтів після трансплантації нирки. Відтоді, як у 1954 році в Сполучених Штатах успішно здійснили першу в світі клінічну трансплантацію нирки, цей процес розвивався протягом 70 років. Протягом тривалого часу численні знакові дослідження встановили наріжний імуносупресивний режим мікофенолату мофетилу (ММФ) [1]. Як стандартизувати використання препаратів мікофенолової кислоти після трансплантації нирки є однією з гарячих тем клінічного занепокоєння. У цьому випуску «Великої розмови» професор Чень Ган з лікарні Тунцзі, афілійованої з Науково-технічним університетом Хуачжун, спеціально запрошує професора Чень Ганга з ранніх, середніх і пізніх стадій трансплантації нирки. Застосування та застосування препаратів MPA у педіатричних реципієнтів ниркової трансплантації детально пояснено для користі читачів.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Застосування препаратів МПА на ранніх термінах після трансплантації нирки

MMF + циклоспорин або такролімус (Tac) ± глюкокортикоїди завжди були основними препаратами першої лінії після трансплантації нирки, і вони були схвалені вітчизняними та іноземними авторитетними настановами, такими як Настанови KDIGO, Європейські настанови та «Кодекс клінічного застосування імунодепресантів для органів Трансплантація в Китаї» (видання 2019 р.) рекомендовано одноголосно. Професор Чен сказав, що в клінічній практиці Tac+MMF±глюкокортикоїди є основною імуносупресивною схемою, на яку припадає понад 90% [2,3].

Як раціонально використовувати препарати МПА на ранніх термінах після трансплантації нирки? «Консенсус експертів щодо використання лікарських засобів мікофенолової кислоти у китайських реципієнтів трансплантації печінки та нирок (2023 видання)» (далі — нова версія консенсусу) рекомендує пероральні препарати МФК, ММФ та Май слід починати за 12 годин до трансплантації нирки або протягом 24 годин після трансплантації нирки. Початкові дози кокофенолату натрію в таблетках, вкритих кишковорозчинною оболонкою (EC-MPS), становлять 0.75-1,0 г і 540-720 мг кожного разу, відповідно, один раз кожні 12 годин [4]. Початкову дозу можна визначити на основі індивідуальних відмінностей реципієнтів, таких як маса тіла або імунний ризик, і дозу можна скорегувати на основі клінічних проявів або AUC МФК, щоб забезпечити раннє та достатнє вплив МФК.

Професор Чен підкреслив, що дозування препаратів MPA різна для різних груп людей. Маса тіла, площа поверхні тіла та генетичний поліморфізм азіатів відрізняються від європейських та американських популяцій, що призводить до відмінностей у переносимості ліків. Дослідження показали, що добову дозу MMF, придатну для азіатів, слід зменшити на 20% до 46% порівняно з кавказцями чи афроамериканцями [5]. Таким чином, початкова доза та скоригована доза MMF та EC-MPS повинні бути індивідуальними [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40мг·год/л, частота гострого відторгнення (ОР) протягом 12 місяців була значно знижена [6]. Вітчизняні дослідження також виявили, що показники ниркового інтерстиціального фіброзу та юкстагломерулярного фіброзу у пацієнтів у групі звичайного MMF (доза MMF більше або дорівнює 1,5 г) були значно нижчими, ніж у групі низьких доз (0.{ {7}}.0г/день + група наднизьких доз (менше або дорівнює 0,5 г)[7].

Крім того, професор Чен зазначив, що затримка відновлення функції трансплантата (DGF) після трансплантації нирки є фактором ризику, що впливає на виживання трансплантата, а також може впливати на вплив MPA. Новий консенсус рекомендує коригувати дозування та звертати увагу на побічні реакції на основі клінічних проявів або AUC МФК [4].

Застосування препаратів МФК у середніх та пізніх термінах після трансплантації нирки

Загальновідомо, що метаболічні захворювання є факторами ризику серцево-судинних захворювань, а частота виникнення метаболічного синдрому після трансплантації нирки становить від 25,7% до 34,6% [8]. Нова версія консенсусу вказує на те, що препарати MPA не мають істотного впливу на метаболічний синдром і не мають явної нефротоксичності. Рекомендовані добові дози MMF і EC-MPS становлять 1.0~1,5 г і 720~1080 мг відповідно, які можна коригувати відповідно до клінічних проявів або імунних ризиків [ 4]. У той час як препарати MPA не підвищують ризик метаболічного синдрому, звичайні дози MMF можуть знизити рівень невдачі трансплантації нирки. Вітчизняні дослідження показали, що рівень втрати трансплантата нирки в групі звичайної дози MMF (1,5 г) був значно нижчим, ніж у групі низьких доз (0,5 ~ 1,0 г) і ультранизьких доз (<0.5g) group [7].

Професор Чен нагадав клініцистам, що головний фактор тривалого виживання трансплантованих нирок тісно пов’язаний з виробленням донор-специфічних антитіл (DSA). Препарати MPA можуть пригнічувати активацію та проліферацію лімфоцитів, тим самим пригнічуючи продукцію DSA [9,10]. Дослідження показали, що використання MMF відразу після операції може зменшити частку реципієнтів трансплантованої нирки, у яких розвивається DSA, до 8,3% [11]. Інші дослідження показали, що концентрація MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Крім того, частота нефротоксичності інгібіторів кальциневрину (CNI) у реципієнтів трансплантованої нирки може досягати 24% протягом 1 року після операції та з часом зростає [13,14]. Дослідження виявили, що збільшення дози МФК може покращити оцінену швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) і знизити ризик нефротоксичності [15,16]. Таким чином, нова версія консенсусу рекомендує, що якщо хронічне пошкодження ниркового алотрансплантата вважається спричиненим хронічною нефротоксичністю CNI, рекомендовано відповідним чином збільшити дозування ненефротоксичних препаратів, таких як МФК/інгібітор рапаміцину (mTORi) для ссавців. при зниженні дозування ХНІ. щоб запобігти відмові[4]. Професор Чен також навів приклад проспективного когортного дослідження, дослідження TranCept. Результати показали, що серед реципієнтів із хронічною нирковою недостатністю після трансплантації нирки MMF більше або дорівнює 1.0 г/день асоціювався з кращими результатами eGFR. Достатня доза MMF (майже 2.0 г/день) у поєднанні з низькою дозою CNI може краще покращити функцію нирок [17].

Застосування препаратів МФК у педіатричних реципієнтів ниркової трансплантації

Професор Чен сказав, що в даний час існує дуже обмежена медична база, заснована на доказах, щодо дозування MPA у китайських педіатричних реципієнтів ниркової трансплантації, а в попередніх дослідженнях в основному використовувалися фіксовані дози або скориговані дози на основі AUC. Нова версія консенсусу рекомендує коригувати дозу залежно від віку реципієнта, площі поверхні тіла, ваги, концентрації препаратів МФК у плазмі крові та переносимості реципієнта, а також звертати увагу на зміни кількості лімфоцитів [4]. Вітчизняні інструкції ММФ свідчать, що рекомендована доза для дітей після трансплантації нирки — пероральна ММФ 600 мг/м2 щоразу двічі на день (максимум 1 г щоразу двічі на день) [18].

Нарешті, професор Чень зробив стислий підсумок ключових моментів:

1. Потрійна імуносупресивна схема МФК у поєднанні з ХНІ та глюкокортикоїдами є загальновживаною початковою та підтримуючою схемою лікування для реципієнтів трансплантованої нирки та рекомендована багатьма рекомендаціями.

2. Препарати MPA не мають очевидного впливу на метаболічний синдром і не мають явної нефротоксичності. Потрійний імунний режим із достатньою кількістю препаратів MPA у поєднанні з відповідними низькими дозами CNI та глюкокортикоїдами може краще збалансувати ефективність і безпеку.

3. Якщо вважається, що хронічне ураження трансплантата нирки спричинене хронічною нефротоксичністю CNI, рекомендується відповідним чином збільшити дозування нефротоксичних препаратів (MPA/mTORi) при зниженні дози CNI, щоб запобігти відторгненню.

4. Пероральний прийом МФК слід починати за 12 годин до трансплантації нирки або протягом 24 годин після трансплантації нирки. Рекомендовані початкові дози MMF і EC-MPS становлять 0.75-1.0г і 540-720мг кожного разу, відповідно, один раз кожні 12 годин.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.