Підшкірне введення метилналтрексону для лікування запорів, спричинених опіоїдами, у онкологічних пацієнтів проти онкологічних пацієнтів: аналіз змінних ефективності та безпеки за результатами двох дослідженьⅡ
Sep 12, 2023
методи
Вивчати дизайн
Два багатоцентрових подвійних сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень (302 [NCT00402038] і 4000[NCT00672477]) були проведені у дорослих пацієнтів із пізньою стадією захворювання та OIC. Кожне дослідження було опубліковано раніше.29,31 У дослідженні 302 5--денний період скринінгу супроводжувався рандомізацією 1:1 пацієнтів для отримання підшкірних ін’єкцій метилналтрексону 0,15 мг/кг або плацебо через день протягом 2 тижнів. .
Натисніть, щоб швидко позбутися від запору
Пацієнти, які мали<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Усі пацієнти, які завершили дослідження, мали право брати участь у відкритих розширених дослідженнях (дослідження 302, NCT01367613; дослідження 4000, NCT00672139). Пацієнти, які не продовжили продовження досліджень, контактували через 30 днів після останньої дози (дослідження 302) або мали контрольний візит через 15–21 день після останньої дози (дослідження 4000). Під час досліджень лікування проносними засобами та клізмами не було дозволено протягом 4 годин до або після введення досліджуваного препарату, але було дозволено іншим чином. Пацієнти могли отримувати екстрені дози опіоїдів за потреби.
Пацієнти
Пацієнти віком понад 18 років із діагнозом прогресуючої хвороби, включаючи невиліковні захворювання, такі як невиліковний рак і термінальна стадія синдрому набутого імунодефіциту, з очікуваною тривалістю життя понад 1 місяць мали право на участь у дослідженнях. . Пацієнти повинні були регулярно отримувати опіоїди для зняття дискомфорту або болю протягом більше ніж або рівних 2 тижнів до першої дози досліджуваного препарату та приймати стабільну схему (що визначається як відсутність зменшення дози більше або рівної 50 %; дозволено збільшення дози) протягом більше ніж 3 днів до першої дози. Пацієнти повинні були мати OIC, визначений як (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Для пацієнтів, які приймають проносні засоби, включаючи пом’якшувачі стільця (наприклад, докузат натрію), стимулятори (наприклад, сенну та бісакодил) та осмотичні засоби (наприклад, магнезіальне молоко, поліетиленгліколь, лактулозу та сорбітол), режим повинен був бути стабільним протягом Більше або дорівнює 3 дням до першої дози досліджуваного препарату, і пацієнтам було дозволено продовжувати прийом цих проносних протягом усього дослідження.
Пацієнти були виключені, якщо в них в анамнезі було лікування метилналтрексоном, будь-який хворобливий процес, що вказував на механічну кишкову непрохідність, ознаки забиття калу, активна дивертикулярна хвороба, фекальна стома та будь-яка потенційна неопіоїдна причина дисфункції кишечника, яка, на думку дослідника, могла головним чином відповідальні за запори. Крім того, пацієнти з хірургічним гострим абдоменом не підходили до дослідження 302, а пацієнти, які отримували алкалоїди барвінку (наприклад, вінкристин, вінбластин або вінорельбін) протягом 4 місяців до скринінгу, не підходили до дослідження 4000.
Оцінки
Пацієнти були стратифіковані на пацієнтів з активним раком і без раку. Щоб продемонструвати швидку дію метилналтрексону та визначити часовий зв’язок між введенням препарату та відповіддю, були обрані такі кінцеві точки ефективності:
(1) частка пацієнтів із RFL протягом 4 годин після прийому більше або дорівнює 2 з перших 4 доз;
(2) частка пацієнтів із RFL протягом 4 годин після першої дози;
(3) час до першого RFL оцінюється як 4 години та 24 години;
(4) кількість проносів протягом 24 годин після введення дози до 2 тижня;
(5) частка пацієнтів із більше або рівним 3 випорожненнями кишечника без рятівних заходів на тиждень на обох тижнях 1 і 2;
(6) частка пацієнтів, які використовують невідкладні проносні засоби; і (
7) больові бали.
Щотижнева кількість проносів була встановлена на відсутність для тижня, коли оцінка руху кишечника була відсутня протягом більше ніж 3 днів. Поточний і найсильніший рівні болю оцінювали після першої дози досліджуваного препарату та на 7-й день і оцінювали за шкалою від 0 (немає) до 10 (найсильніший можливий біль). Безпека оцінювалася у всіх пацієнтів, які отримували дозу досліджуваного препарату, і включала частоту, тяжкість і тип побічних ефектів (ПД).
Усі побічні ефекти були закодовані відповідно до Медичного словника з питань регулювання лікарських засобів версії 6.0 (дослідження 302) або 14.0 (дослідження 4000). Побічні ефекти, що виникають під час лікування (TEAE), серйозні TEAE та TEAE, що призводять до передчасного припинення дослідження, були підсумовані в цілому та відповідно до їх зв’язку з досліджуваним препаратом.
Статистичний аналіз
Дані обох досліджень були об’єднані, а пацієнтів було розділено на пацієнтів з активним раком і без раку.Аналіз ефективності проводили на наборі аналізу намірів до лікування (ITT), який визначався як пацієнти, які отримали більше або дорівнює 1 дозі досліджуваного препарату. Дані були проаналізовані за допомогою тестів хі-квадрат для відповіді RFL та використання рятувальних проносних засобів; логарифмічні тести часу до першої відповіді RFL, цензуровані через 48 годин або час прийому наступної дози досліджуваного препарату; і тести суми рангів Вілкоксона для тижневої кількості проносів. Криві виживання Каплана–Мейєра використовувалися для порівняння часу до початку розслаблення між лікуванням ракових і неракових пацієнтів. Номінальний рівень значущості становив 0.05 без поправки на кратність
Натуральний трав'яний препарат для полегшення запору - цистанхе
Цистанка — рід паразитичних рослин, що належить до сімейства Orobanchaceae. Ці рослини відомі своїми лікувальними властивостями і використовувалися в традиційній китайській медицині (ТКМ) протягом століть. Види Cistanche переважно зустрічаються в посушливих і пустельних регіонах Китаю, Монголії та інших частинах Центральної Азії. Рослини цистанхеї характеризуються м’ясистими жовтуватими стеблами та високо цінуються за потенційну користь для здоров’я. У ТКМ вважається, що цистанхе має тонізуючі властивості і зазвичай використовується для живлення нирок, підвищення життєвих сил і підтримки сексуальної функції. Він також використовується для вирішення проблем, пов’язаних зі старінням, втомою та загальним самопочуттям. Хоча цистанхе має довгу історію використання в традиційній медицині, наукові дослідження щодо його ефективності та безпеки тривають і обмежені. Однак відомо, що він містить різні біологічно активні сполуки, такі як фенілетаноїдні глікозиди, іридоїди, лігнани та полісахариди, які можуть сприяти його лікувальним ефектам.
Wecistanche'sцистанх порошок, цистанх таблетки, цистанх капсули, та інші продукти розроблені з використаннямпустеляцистанчеяк сировину, все це добре впливає на полегшення запорів. Конкретний механізм полягає в наступному: вважається, що цистанша має потенційні переваги для полегшення запорів на основі традиційного використання та певних сполук, які вона містить. Хоча наукові дослідження щодо впливу цистанхи на запор обмежені, вважається, що він має кілька механізмів, які можуть сприяти його потенціалу для полегшення запорів. Проносний ефект:Цистанхездавна використовувався в традиційній китайській медицині як засіб від запорів. Вважається, що він має легкий проносний ефект, який може сприяти випорожненню кишечника та викликати запор. Цей ефект можна віднести до різних сполук, знайдених у цистанці, таких як фенілетаноїдні глікозиди та полісахариди. Зволоження кишечника: виходячи з традиційного використання, вважається, що Cistanche має зволожуючі властивості, особливо спрямовані на кишечник. Стимулювання зволоження та змащення кишечника може допомогти пом’якшити інструменти та полегшити проходження, тим самим полегшуючи запор. Протизапальний ефект: Запор іноді може бути пов’язаний із запаленням травного тракту. Цистанхе містить певні сполуки, включаючи фенілетаноїдні глікозиди та лігнани, які, як вважають, мають протизапальні властивості. Зменшуючи запалення в кишечнику, це може допомогти покращити регулярність дефекації та полегшити запор.
