Джерело аномальної гіперплазії паратиреоїдних еозинофілів в уремічному середовищі

Паращитовидна залоза є важливою ендокринною залозою, яка регулює мінеральний обмін, водно-сольовий обмін і багато інших функцій організму. У фізіологічних умовах більш ніж на 90% він складається з головних клітин, а на еозинофіли (оксифіли) припадає лише 1%. Вторинний гіперпаратиреоз (ВГПТ) є одним із найпоширеніших ускладнень у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Він не тільки спричиняє порушення метаболізму кісткової тканини, але й є самостійним фактором ризику, що призводить до серцево-судинних захворювань, поліорганних уражень і впливає на прогноз пацієнтів. В останні роки це стало одним із найскладніших гострих питань у сфері захворювань нирок. Патогістологічною характеристикою пацієнтів із SHPT є клональна гіперплазія паращитовидних клітин. У важких випадках можуть утворюватися множинні вузлики або аденоми, а також аномальна гіперплазія еозинофілів, що призводить до неефективності медикаментозного лікування та необхідності паратиреоїдектомії. Поглиблене вивчення механізму гіперплазії паращитовидної залози у пацієнтів із захворюваннями нирок не тільки допоможе створити нові клінічні стратегії профілактики та контролю за SHPT, але також може надати нові перспективи для діагностики та лікування інших захворювань гіперплазії залоз людини.

Клацніть на Cisanche для захворювання нирок

Нещодавно всесвітньо відомий академічний журнал Kidney International опублікував онлайн результати останніх досліджень «Секвенування одноклітинної РНК розкриває трансдиференціацію головних клітин паращитовидної залози в клітини оксифілу», проведеного командою професора Чень Цзіна, директора нефрологічного відділення лікарні Хуашань, пов’язаної з Фудань. університету та заступник директора Національного клінічного наукового центру геріатричних хвороб. у пацієнтів з уремічним вторинним гіперпаратиреозом", доктор Мао Цзяньпін, штатний асистент наукового співробітника Національного клінічного дослідницького центру геріатричних захворювань, є першим автором статті. Kidney International є офіційним журналом Міжнародного товариства нефрології, з останнім імпакт-фактором (IF) 19,6, наразі займає перше місце серед усіх академічних журналів у галузі нефрології.

дослідницька пропозиція

У цьому дослідженні дослідники зібрали три патологічні типи вузликів паращитовидної залози (вузлики з основними клітинами, еозинофільні вузлики та змішані вузлики), видалені хірургічним шляхом у пацієнтів з уремічним SHPT для секвенування одноклітинного транскриптома (scRNA-seq), дослідження молекулярної біології та трансплантованих голих мишей. .

Результат дослідження

1 Головні клітини паращитовидної залози можуть трансдиференціюватися в еозинофіли, демонструючи аномальне збагачення мітохондрій

Виконуючи аналіз scRNA-seq на змішаних паращитовидних вузлах, дослідники успішно створили першу карту транскриптомів паращитовидних залоз людини та виявили, що крім двох типів внутрішніх клітин, головних клітин та еозинофілів, паращитовидна тканина, крім того, містить невелику кількість макрофагів, фібробластів, ендотеліальних клітин і T&NK-клітин. Крім того, за допомогою квазіхронологічного аналізу дослідники вперше виявили, що головні клітини можуть трансдиференціюватися в еозинофіли, процес проявляється поступовим збагаченням мітохондрій.

2 Аномальне збагачення мітохондрій еозинофілами може бути пов’язане з уремічним середовищем

Далі порівнюючи мітохондріальні характеристики головних клітин і еозинофілів, дослідники виявили, що вміст, виробництво та злиття мітохондрій в еозинофілах були значно вищими, ніж у головних клітинах, але окислювальна дихальна функція однієї мітохондрії в еозинофілах була нижчою, ніж головних клітин, що свідчить про те, що хоча еозинофіли багаті мітохондріями, вони страждають від аномального мітохондріального метаболізму. Спільний аналіз scRNA-seq і раніше опублікованої RNA-seq показав, що численні шляхи залучені до трансдиференціювання головних клітин в еозинофіли, і ці шляхи тісно пов’язані з середовищем уремії та виробництвом мітохондрій, що свідчить про те, що пов’язані з уремією сигнальні шляхи можуть сприяти аномальне збагачення мітохондрій головними клітинами, а потім трансформація в еозинофіли.

3 Після виходу з уремічного середовища аномальний фенотип мітохондріального збагачення еозинофілів значно покращився

Примітно, що коли головні клітини паращитовидної залози або еозинофільні вузлики пацієнтів з уремією були трансплантовані голим мишам, щоб уникнути уремічного середовища, мітохондріальний вміст і клітинна проліферація цих двох типів вузликів значно зменшилися. Подальший аналіз секвенування транскриптомів виявив, що фенотип еозинофільних вузликів значно покращився після трансплантації голим мишам, як показано значним зменшенням збагачення мітохондрій та еозинофільної частки у вузликах.

Висновок аналізу

Підводячи підсумок, це дослідження є першим, що описує одноклітинну транскриптомну карту паращитовидної залози людини та доводить, що головні клітини паращитовидної залози трансдиференціюються в еозинофіли в уремічному середовищі, а еозинофіли збагачені великою кількістю мітохондрій і мають аномальний мітохондріальний метаболізм. Ці відкриття не тільки дають нам нове розуміння морфологічних змін паращитовидних залоз, але й посилюють важливу роль мітохондріальної функції в процесі клітинної трансдиференціації та проліферації, надаючи новий погляд на механізм ушкодження багатьох органів, викликаного захворюваннями нирок. . Він пропонує нову модель мітохондріальних метаболічних аномалій для наукових досліджень.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.