Рівні розчинного клото, контроль глікемії та функція нирок у дорослих у США з діабетом 2 типу
Nov 21, 2023
Анотація ЦіліРозчинний Клото (s-Klotho) асоціюється зхронічні захворювання нирок(ХХН) та старіння, але мало відомо про його зв’язок із хронічними мікро- та макросудинними ускладненнями діабету 2 типу та контролем глікемії. Тут ми оцінюємо зв’язок між рівнями s-Klotho, контролем глікемії тафункції нироку пацієнтів здіабет 2 типу (T2D).
методиЦе перехресне дослідження, яке охоплює 2989 пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та доступними вимірюваннями s-Klotho за 2007–2016 цикли Національного дослідження здоров’я та харчування ( середнє ±SE, вік: 60,0±0,2 року, ІМТ 33,3±0,2 кг/м2, 46,7±1,3% жінки). Визначення концентрації s-Klotho проводили за допомогою сендвіч-тесту ELISA.
РезультатиПацієнти з вищими рівнями s-Klotho були молодшими, частіше жінками, мали нижчу поширеність ХХН і вищі рівні HbA1c. У моделях багатофакторної лінійної регресії з поправкою на вік, расову та етнічну приналежність та ІМТ обидва оцінювали швидкість клубочкової фільтрації (B=2.21, 95% ДІ 1,41–3,01, p<0.001) and hemoglobin A1c (B=37.38, 95% CI 28.91–45.86, p<0.001) were positively associated with s-Klotho, while no signifcant association was found with cardiovascular disease. Results were confrmed when analyses were performed in men and women separately. No significant differences were identified between patients with an albuminuric or non-albuminuric CKD phenotype.
ВисновкиРівні s-Klotho залежать від функції нирок іконтроль глікеміїу пацієнтів із СД2. Потрібні додаткові дослідження, які з’ясовують механізми, що зв’язують контроль глікемії та рівні s-Klotho, а також вивчають їх здатність прогнозувати клінічно значущі результати у пацієнтів з діабетом.
Ключові словаКлото ·ХХН· Цукровий діабет · HbA1c
НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ ТРАВ’ЯНИЙ ЦИСТАНШ ДЛЯ НИРОК
вступ
-Klotho (тут згадується як Klotho) був випадково відкритий у 1997 році як ген, пов’язаний зі старінням у мишей, причому знижена експресія гена пов’язана зі скороченням тривалості життя [1]. Пізніше було виявлено, що ген кодує трансмембранний білок, який функціонує як облігатний корецептор для фактора росту фібробластів 23 (FGF-23), фосфатуричного гормону, необхідного для підтримки мінерального гомеостазу шляхомрегулювання фосфору, концентрації паратгормону та вітаміну D [2, 3]. Його експресія є найвищою в дистальних канальцях нирок [4], і оскільки його ектодомен, здається, конститутивно відщеплюється, циркулюючі рівні Klotho (тут згадуються як розчинний Klotho, s-Klotho) вважаються сурогатним маркером ниркового Klotho експресії та, ймовірно, функціональної кількості нефронів [5]. Згідно з цією гіпотезою, було показано, що рівні s-Klotho зменшуються пропорційно зі зменшенням оціненогоклубочкова фільтраціяшвидкість (eGFR) як у поперечних, так і в поздовжніх дослідженнях, проведених у пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХНН) [6–9].
Було також показано, що дефіцит клото пов’язаний з ендотеліальною дисфункцією та старінням судин [10], у кількох звітах наголошується на нижчих рівнях кровообігу у пацієнтів із кількома хронічними захворюваннями, включаючи гіпертензію, серцево-судинні захворювання (ССЗ) і хворобу Альцгеймера [11].
На сьогоднішній день небагато досліджень вивчали рівні s-Klotho у пацієнтів з цукровим діабетом, і доступно мало інформації щодо його зв’язку з хронічними мікро- та макросудинними ускладненнями, а також з контролем глікемії [12, 13].
Оскільки в 2007–2016 циклах Національного дослідження здоров’я та харчування (NHANES) s-Klotho в сироватці крові було вперше виміряно у великій національно репрезентативній вибірці США, дані опитування були використані в цьому дослідженні для визначення детермінант його концентрації у дорослих США з діабетом 2 типу (T2D).
Матеріали та методи
Це аналіз даних, отриманих у циклах 2007–2008–2015–2016 років NHANES, серії перехресних опитувань, проведених у Сполучених Штатах Національним центром статистики охорони здоров’я Центрів контролю та профілактики захворювань. Учасники відбираються з неінституціоналізованого цивільного населення США різного віку за допомогою стратифікованої, багатоступеневої, кластерної ймовірнісної вибірки. Щоб отримати надійні оцінки з достатньою статистичною потужністю, виконується надлишкова вибірка нелатиноамериканців темношкірих, іспаномовних та азіатських осіб, людей з низьким рівнем доходу та людей похилого віку. Опитування складається зі структурованого інтерв’ю, проведеного вдома, з наступним стандартизованим оглядом здоров’я, проведеним у мобільному оглядовому центрі, який включає медичний огляд, а також лабораторні дослідження. Повна методологія збору даних доступна в іншому місці [14]. Серед осіб, відібраних для NHANES з 2007 по 2016 рік, показники відповідей коливалися від 75 до 55%. Оригінальне опитування було схвалено Центром з контролю за захворюваннями та профілактикою дослідницької етичної ради, і письмова інформована згода була отримана від усіх дорослих учасників. Інституційна ревізійна рада нашої установи визнала цей аналіз винятком, оскільки набір даних, використаний в аналізі, був повністю деідентифікований.
Лабораторні дослідження та клінічні дані
Учасники повідомляли про вік, стать, расу та етнічну групу (нелатиноамериканці білі, нелатиноамериканці чорношкірі, латиноамериканці чи інші), попередній діагноз діабету (і вік на момент встановлення діагнозу), а також попередню історію ССЗ (визначається як сукупність ішемічної хвороби серця та інсульту/транзиторних ішемічних атак). Розміри тіла, включаючи зріст (см), вагу (кг) та окружність талії (см), були встановлені під час відвідування мобільного оглядового центру; ми розрахували індекс маси тіла (ІМТ) як вагу в кілограмах, поділену на квадрат зростання в метрах. Після того, як учасник відпочив у сидячому положенні протягом 5 хвилин, навчений медичний персонал тричі виміряв артеріальний тиск на одній руці за допомогою ртутного сфігмоманометра. Середнє значення трьох показників було використано як репрезентативне значення в цьому аналізі. Артеріальну гіпертензію визначали як значення систолічного артеріального тиску (САТ), що перевищує або дорівнює 140 мм рт. ст., та/або значення діастолічного артеріального тиску (ДАТ), що перевищує або дорівнює 90 мм рт. Діабет визначався за критеріями Американської діабетичної асоціації, якщо відповідало будь-якій із наведених нижче умов: 1) Діагноз діабету, встановлений власноруч. 2) Застосування протидіабетичних препаратів. 3) Рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) більше або дорівнює 6,5% (48 ммоль/моль). 4) Рівень глюкози в плазмі крові натще більше або дорівнює 126 мг/дл. 5) Випадковий рівень глюкози в плазмі більше або дорівнює 200 мг/дл [16]. Ми виключили пацієнтів із можливим діабетом 1 типу (визначається як вік початку захворювання<30 years and currently taking insulin as the only anti-diabetic drug).
HbA1c вимірювали за допомогою методів високоефективної рідинної хроматографії. Лабораторні методи, що використовуються для вимірювання рівня глюкози, креатиніну, кальцію, фосфору, альбуміну та інших метаболітів, докладно описані в іншому місці [17]. Розрахункову швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) розраховували відповідно до рівняння Співробітництва епідеміології хронічних захворювань нирок (CKD-EPI). На основі виміряного співвідношення альбуміну до креатиніну в сечі (UACR) учасники були визначені як такі, що мають нормоальбумінурію (UACR<30 mg/g), micro-albuminuria (UACR between 30 and 300 mg/g) or macro-albuminuria (UACR≥300 mg/dL). All respondents were asked if they had taken any pre-scription medications in the past 30 days. If so, they were asked to show the interviewers the containers; when they were not available, participants reported the medication names. All drugs were converted into standard generic drug names, and we categorized them into specific classes of anti-diabetic drugs.
вимірювання s-Klotho
Визначення концентрації s-Klotho проводили на заморожених зразках, що зберігалися при температурі −80 градусів, які були отримані та досліджені протягом 2019–2020 років. Доступні первинні зразки сироватки від учасників віком 40–79 років, які дали згоду на використання їхніх зразків у майбутніх дослідженнях, були проаналізовані за допомогою сендвіч-тесту ELISA (IBL-International, Японія) у Північно-західній дослідницькій лабораторії ліпідного обміну та діабету, Вашингтонський університет. Усі аналізи зразків проводили в двох примірниках, а середнє значення двох значень використовували для розрахунку остаточного значення згідно з протоколом виробника; результати були перевірені на відповідність стандартизованим критеріям прийнятності лабораторії. Повідомляється, що аналіз має чутливість 6 пг/мл [18]; він використовувався в кількох попередніх публікаціях і продемонстрував розумну кореляцію з більш трудомісткими методами аналізу з використанням синтетичних антитіл та імуноблотів імунної преципітації. Додаткова інформація доступна на сайті NHANES.
Вивчення зразка
Загалом 16862 учасників віком 40–79 років відвідали візит мобільного екзаменаційного центру. Спочатку ми виключили осіб без діабету або з ймовірним діабетом 1 типу (визначається як діагноз у віці<30 years and the use of insulin as the only anti-diabetic therapy), leading to a population of 3659 patients with T2D. Among these, 670 did not have a s-Klotho measurement, leading to a final sample of 2989 patients with T2D and S-Klotho data (Supplementary Fig. 1).
Статистичний аналіз
Усі аналізи проводилися за допомогою Stata версії 16.0 (Stata Corp, College Station, TX), враховуючи складний дизайн опитування NHANES. Ми використовували відповідне зважування для кожного аналізу, як запропоновано NCHS. Вагові ваги вибірки використовуються для врахування надмірної вибірки певних груп населення та відсутності відповідей опитування.
Спочатку ми перевірили характеристики учасників за середнім рівнем s-Klotho. Вони були узагальнені як числа та зважені пропорції для категоріальних змінних і як зважене середнє ± стандартна помилка (SE) для безперервних змінних. Для eGFR ми також повідомили частку учасників у кожній групі нижче або вище клінічно значущих порогових точок. Характеристики порівнювали за допомогою лінійної регресії для безперервних змінних і скоригованого за дизайном тесту Хі-квадрат Рао-Скотта для категоріальних змінних.
Багатофакторний лінійний регресійний аналіз був проведений для того, щоб оцінити вплив різних змінних на циркулюючі рівні s-Klotho. Внесок контролю глікемії та серцево-судинних ускладнень оцінювали після поправки на вік, стать і расову та етнічну приналежність. Аналіз чутливості проводили шляхом повторення аналізу у чоловіків і жінок окремо. Двостороннє значення p<0.05 was considered statistically signifcant
Результати
Клінічні та біохімічні особливості досліджуваної популяції відповідно до рівнів s-Klotho наведено в таблиці 1. Середній (SE) вік становив 60.0 (0,2) років, з 46,7% жінок. Середній рівень s-Klotho становив 805,4 пг/мл (25–75 процентиль=646–1020 пг/мл). Середня eGFR становила 83,6 мл/хв/1,73 м2, при цьому 16,4% пацієнтів мали eGFR<60 ml/ min/1.73m2 and 25.3% having a UACR>30 мг/г.
Крім того, пацієнти зі зниженими концентраціями s-Klotho також демонстрували вищу поширеність гіпертензії та ХХН, у той час як не було виявлено статистично значущих відмінностей як щодо ССЗ, так і щодо мікро- та макроальбумінурії. Нарешті, не було виявлено суттєвих відмінностей у цукрознижувальних препаратах, за винятком інсуліну, який частіше використовувався у пацієнтів із нижчими рівнями s-Klotho (21.0% проти 16.0%, p{ {9}}.010). Тим не менш, середні рівні s-klotho у пацієнтів, які отримували інсулін, суттєво не відрізнялися від таких у пацієнтів, які отримували метформін або сульфонілсечовину (818,5 проти 824,4, p=0,763).
Вплив на функцію нирок і контроль глікемії
На малюнку 1 показано відносний вплив зниженої eGFR і підвищеної UACR на концентрацію s-Klotho. Ми не виявили суттєвої різниці в рівнях s-Klotho як у пацієнтів зі зниженою eGFR, так і без неї, коли стратифікували відповідно до значень UACR. З іншого боку, порівняно з пацієнтами без зниженої ШКФ, як пацієнти з альбумінуричним, так і безальбумінуричним фенотипом ХХН продемонстрували значно знижені рівні s-Klotho (p<0.001).
Щоб оцінити вплив контролю глікемії на концентрацію s-Klotho, ми стратифікували досліджувану популяцію на основі рівнів eGFR і Hba1c, використовуючи граничну точку 7,5% (яка була обрана як близька до медіанного значення HbA1c у всій вибірці) . Як показано на рис. 2, пацієнти з гіршим контролем глікемії демонстрували вищі концентрації s-Klotho, особливо якщо функція нирок була збережена. Аналіз чутливості, проведений з використанням різних порогових показників HbA1c і проведений окремо у чоловіків і жінок, підтвердив ці результати (додаткова таблиця 1).
Прямий зв’язок між s-klotho та eGFR також був очевидним, коли оцінювали учасників NHANES без СД2 (n=10,776) (додаткова таблиця 2).
Незалежні предиктори концентрацій s-Klotho
Щоб оцінити незалежний вплив контролю глікемії, функції нирок і серцево-судинних захворювань на концентрацію s-klotho, ми провели багатофакторний лінійний регресійний аналіз з поправкою на вік, стать, ІМТ та расову та етнічну приналежність. Як показано в таблиці 2, було виявлено позитивний та статистично значущий зв’язок між s-Klotho та підвищенням рівня eGFR та HbA1c (p<0.001 for both). A identify any signifcant relationship between s-Klotho and age, BMI and CVD.
Рис. 1 Рівні s-Klotho відповідно до функції нирок (розрахована швидкість клубочкової фільтрації, eGFR) та альбумінурії
Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:
Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Тел.:+86 15292862950
Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
