Порушення сну при хронічній хворобі нирокⅤ

Двосторонній зв’язок між апное сну та ХХН

Численні докази підтверджують концепцію двонаправленого зв’язку між OSA та ХХН, оскільки наявність OSA призводить до прискореного зниження функції нирок, тоді як ХХН, зокрема ниркова недостатність, сприяє патогенезу OSA та CSA.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Апное уві сні є фактором ризику прогресування ниркової хвороби.

OSA може призвести до прискореного зниження функції нирок через кілька прямих і непрямих механізмів, включаючи гіпоксію, активацію симпатичної нервової системи, гіпертензію, запалення, окислювальний стрес і активацію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)101–108.

Негативний вплив обструктивного апное сну на функцію нирок. Цей малюнок підкреслює прямі та непрямі механізми, за допомогою яких періодична гіпоксія, пов’язана з обструктивним апное сну, може сприяти пошкодженню нирок. Наприклад, періодична гіпоксія може призвести до збільшення виробництва вільних радикалів, що може сприяти окислювальному стресу, системному запаленню та ендотеліальній дисфункції. Ці ефекти, у свою чергу, можуть призвести до гіпертонії. Гіпоксія також може безпосередньо впливати на нирки шляхом активації фібробластів, що призводить до збільшення інтерстиціального фіброзу та апоптозу. Разом ці процеси зрештою призводять до тубулоінтерстиціального ураження та хронічної хвороби нирок. GBM, базальна мембрана клубочка; РААС, ренін-ангіотензин-альдостеронова система.

Нирки, особливо мозковий шар, особливо вразливі до тканинної гіпоксії101,109. У мишачій моделі OSA періодична гіпоксія викликає пошкодження нирок із гістологічним пошкодженням, що характеризується гіпертрофією клубочків, розширенням мезангіального матриксу та посиленням апоптозу110. Ці докази підтверджуються даними спостережень за дослідженнями на людях. У проспективному дослідженні було залучено 858 пацієнтів, які пройшли діагностичне тестування сну111 та оцінили швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) протягом 2-річного періоду; 18% учасників мали рШКФ<60 ml/min/1.73 m2, meeting the definition of CKD. After adjustment for sleep apnea severity, age, BMI, and diabetes or heart failure, patients with hypoxia (defined as ≥12% of the recording time with oxygen saturation <90%) had a higher risk of rapid loss of renal function (i.e., a decline in eGFR ≥4 ml/min/1.73 m2/year) (odds ratio (OR) 2.89 (1.25–6.67)). This increased risk remained when modeling reduced renal function at baseline and other recognized risk factors for CKD progression were taken into account. In older adults (age ≥65 years), one study reported that patients with an AHI ≥30 had a higher risk of rapid eGFR decline over an 11-year follow-up period (OR 2.80, 95% CI 1.21–6.44). The increased risk remained significant after adjustment for age, sex, BMI, smoking status, diabetes, hypertension, and history of cardiovascular disease (OR 2.50, 95% CI 1.01–6.20).112 In a study of 161 patients with stage 3–4 CKD, those with a 4% oxygen desaturation index ≥15 (indicating moderate-severe oxygen desaturation) experienced a 3–4-fold faster decline in eGFR compared with those with a 4% oxygen desaturation index <15, after adjustment for confounders including BMI113. Finally, a large cross-sectional study of over 7,000 individuals in the European Sleep Apnea Database cohort found that the lowest nocturnal oxygen saturation was an independent predictor of the presence of CKD, with each unit decrease in lowest oxygen saturation associated with a 2% higher odds of developing CKD114.

ОАС також може впливати на РААС через періодичну гіпоксію. У дослідженні за участю 31 пацієнта з ОАС помірна або важка гіпоксія була пов’язана з вищою базовою активністю РААС, незалежно від ожиріння, і з підвищенням клубочкового тиску (що вказує на вищий ризик ниркової дисфункції)108. OSA також призводить до підвищеної активації симпатичної нервової системи та гіпертензії; цей ефект може призвести до клубочкової гіперфільтрації, яка, у свою чергу, призводить до гіпертензії та, зрештою, тубулоінтерстиціального пошкодження, що є попередником ХХН109,115,116.

Роль ниркової недостатності, гіперліпідемії та інших механізмів у патогенезі апное уві сні.

Як зазначалося раніше, обидва типи апное уві сні дуже поширені у пацієнтів із нирковою недостатністю із загальною поширеністю до 60%117–119. Хоча традиційні фактори ризику апное уві сні все ще відіграють важливу роль у патогенезі апное уві сні при нирковій недостатності, така висока поширеність не може бути пояснена лише збільшенням віку, ІМТ або супутніми захворюваннями, що свідчить про те, що захворювання нирок саме по собі сприяє збільшенню захворюваності84,120. Патофізіологічні механізми, пов’язані з основним захворюванням нирок, які можуть сприяти апное уві сні, включають гіперліпідемію, зміну хіміочутливості та спричинену уремією нейропатію або міопатію.

Патофізіологічні механізми, що сприяють апное сну у пацієнтів з нирковою недостатністю. Обструктивне апное сну (OSA) характеризується рецидивуючим колапсом глотки (тобто повною або частковою обструкцією верхніх дихальних шляхів) під час сну. При нирковій недостатності гіперліпідемія призводить до збільшення латерального потоку рідини з внутрішньої яремної вени у верхні дихальні шляхи та набряку слизової оболонки верхніх дихальних шляхів, що призводить до колапсу верхніх дихальних шляхів і збільшення OSA. Центральне апное сну (CSA) характеризується відсутністю дихального стимулу під час сну (тобто повним або частковим зниженням вихідних дихальних сигналів стовбура мозку). При CSA верхні дихальні шляхи залишаються відкритими. Гіперліпідемія, пов'язана з нирковою недостатністю, також може призвести до застою в легенях, подібного до серцевої недостатності, ще одного стану, поширеного при CSA. Цей застій призводить до змін у механізмах хімічної петлі зворотного зв’язку дихального центру, що, у свою чергу, запускає цикл гіпервентиляції, що чергується з центральним апное або гіпопное.

Обмежені дослідження показують, що уремічна нейропатія або міопатія відіграє певну роль у патогенезі ОАС при нирковій недостатності. Уремічна нейропатія часто зустрічається при нирковій недостатності та може впливати на сенсорну функцію верхніх дихальних шляхів, що призводить до збільшення виразки. Уремічна міопатія підвищує втомлюваність дихальних м’язів і може призвести до гіпотонії м’язів-розширювачів верхніх дихальних шляхів, що підвищує ризик колапсу верхніх дихальних шляхів під час сну121-123.

Гіперволемія та перевантаження рідиною, очевидно, відіграють ключову роль у патогенезі OSA та CSA при нирковій недостатності, а також при серцевій недостатності, стані, який також характеризується перевантаженням рідиною та високою частотою обох типів апное сну. Надлишок рідини в ногах і нічні переміщення рідини в ротовій порожнині призводять до накопичення рідини в області шиї та грудної клітки, що може зменшити площу поперечного перерізу верхніх дихальних шляхів, роблячи їх більш схильними до колапсу та, таким чином, сприяючи людям до OSA. Крім того, легеневі подразнюючі рецептори в легенях можуть бути викликані накопиченням рідини, що збільшить ризик CSA, сприяючи циклам гіпервентиляції та апное. У пацієнтів із нирковою недостатністю кількість нічних змін ротової рідини, виміряна біоелектричним імпедансом, а також об’єм внутрішньої яремної вени та вміст води у слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів, виміряні МРТ шиї, корелювали з тяжкістю апное уві сні. Гіперволемія також може брати участь у патогенезі.

OSA виникає не тільки через його вплив на колапс верхніх дихальних шляхів, але також через те, що він збільшує вентиляційну нестабільність128. Хоча вентиляційна нестабільність і періодичне дихання протягом тривалого часу вважалися патофізіологічними механізмами, що призводять до CSA, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю, вентиляційна нестабільність також може сприяти патогенезу OSA. Підвищена вентиляційна чутливість до гіперкапнії у пацієнтів з нирковою недостатністю пов'язана з більшою тяжкістю ОАС. 129 Крім того, перехід від ІХС до нічного гемодіалізу (НГД) знижує вентиляційну чутливість, що асоціюється зі зниженням тяжкості ОАС. 130 Механізми, що лежать в основі цих змін, не з’ясовані, але можуть включати зменшення об’єму легеневої рідини та/або покращення метаболічного ацидозу.

Дані спостережень підтверджують роль гіперліпідемії в патогенезі апное сну. У перехресному дослідженні пацієнтів із ХХН, які не отримують діалізу та з ІМТ 24 ± 3,9 кг/м2 (тобто eGFR < 60 мл/хв/1,73 м2), пацієнти з тяжким СОАС мали значно вищий мозковий натрійуретичний пептид (BNP) рівні та кардіоторакальний коефіцієнт, ніж у пацієнтів без OSA, і були незалежними предикторами тяжкості OSA, тоді як систолічна функція серця не була. 131 У пацієнтів із нирковою недостатністю, які отримували лікування з приводу ІХС, у тих із помірним або важким апное сну був більший загальний об’єм позаклітинної рідини, ніж у пацієнтів із легким або відсутнім апное сну. 78 Крім того, у багатофакторному аналізі, включаючи ІМТ, загальний об’єм позаклітинної рідини був єдиним фактором, який був незалежно та безпосередньо пов’язаний із тяжкістю апное сну (r=0.47, P=0.002).78 Інші дослідження показали, що міждіалітичний приріст ваги > 2 кг і ступінь перевантаження рідиною після гемодіалізу є незалежними предикторами тяжкості OSA у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують CHD99,132.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозиді актеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.