Нейтралізація живого вірусу SARS-CoV-2 після чотирьох доз вакцини проти COVID-19 у людей з ВІЛ, які отримують супресивну антиретровірусну терапію
Dec 28, 2023
Мета: Існують обмежені дані щодо імунних переваг четвертої дози вакцини проти COVID-19 у людей з ВІЛ (ЛВ), які отримують антиретровірусну терапію (АРТ), особливо зараз, коли більшість перенесли інфекцію SARS-CoV-2. Ми кількісно оцінили вакцину дикого типу, Omicron-BA.5 та Omicron-BQ.1-специфічну нейтралізацію до 1-місяця після четвертої дози вакцини від COVID-19 у 63 (19 SARS-CoV -2-не перехворів і переніс 44 SARS-CoV-2-) PWH.
Дизайн: Когорта подовжнього спостереження.
Цистанче корисний для чоловіків - зміцнює імунну систему
методи: кількісне визначення специфічної нейтралізації дикого типу, Omicron-BA.5 і Omicron-BQ1- за допомогою тестів на живий вірус.
Результати: Учасники отримали четверту дозу моновалентної (44%) і двовалентної (56%) мРНК. У хворих на COVID-19-ПВГ четверті дози посилювали специфічну нейтралізацію дикого типу та Omicron-BA.5- трохи вище рівня трьох доз (P ¼ 0.1). У хворих на COVID-19- з ПВГ четверті дози помірно посилювали специфічну нейтралізацію дикого типу (P ¼ 0.1) і БА.5-значно (P ¼ 0). {{20}}02). У відповідності з гуморальними перевагами «гібридного» імунітету, пацієнти з ПВГ, які перенесли COVID-19-, продемонстрували найвищу нейтралізацію після четвертої дози, тоді як ті з інфекціями епохи Omicron демонстрували вищий специфічний дикий тип (P=0,04), але подібний BA.5 і BQ.1-специфічної нейтралізації, ніж у тих, які були заражені до епохи Omicron. Тим не менш, BA5-специфічна нейтралізація була значно нижчою за дикий тип у всіх, незалежно від перенесеної COVID-19, з BQ.1-специфічна нейтралізація ще нижча (обидва P < 0,0001). У багатофакторному аналізі валентність четвертої дози не впливала на величину нейтралізації. Швидше, четверта доза мРНК-1273 (порівняно з дозою BNT162b2) була найсильнішим корелятом специфічної нейтралізації дикого типу, тоді як попередній COVID-19, незалежно від епохи пандемії, був найсильнішим корелятом БА. 5 і BQ.1-специфічна нейтралізація після четвертої дози.
Висновок: Четверта доза вакцини проти COVID-19, незалежно від валентності, приносить користь ЛВ незалежно від попередньої інфекції SARS-CoV-2. Результати підтверджують рекомендації щодо отримання четвертої дози вакцини від COVID-19 усіх дорослих протягом 6 місяців після отримання третьої дози (або останньої інфекції SARS-CoV-2).
Цистанче корисний для чоловіків - зміцнює імунну систему
Натисніть тут, щоб переглянути продукти Cistanche Enhance Imunity
【Запитуйте більше】 Електронна пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
вступ
Третя доза вакцини проти COVID{0}} істотно посилює гуморальні реакції у людей з ВІЛ (ЛВ) [1–4], але концентрація антитіл і активність після цього швидко знижуються, особливо в осіб, які залишаються не хворими на SARSCoV-2-[4]. ]. Це, у поєднанні зі спостереженням, що індуковані вакциною (та інфекцією) антитіла нейтралізують нові варіанти Омікрон навіть гірше, ніж оригінальний варіант Омікрон-BA.1 [4–7], призвело до рекомендації всім дорослим отримати четвертий COVID{{10 }} доз вакцини. Крім того, двовалентні вакцини (спочатку включали варіанти дикого типу та Omicron-BA.1 [8], а нещодавно — варіанти дикого типу та Omicron BA.4/5 [9]) були схвалені восени 2022 року. Проте залишаються питання , включно з наступним: четверта доза просто підсилює гуморальні реакції до рівнів після третьої дози у пацієнтів із ЛВГ, які не-19-захворіли на COVID, чи посилює їх? Чи тричі щеплені ЛВС, які перенесли COVID-19, отримають користь від четвертої дози, і чи має значення те, чи була інфекція Omicron? Наскільки добре четверті дози викликають реакцію на нові варіанти Омікрон і чи валентність має значення? Щоб відповісти на ці запитання, ми кількісно визначили дозу вакцини дикого типу, Омікрон-BA.5 та Омікрон-BQ.1-специфічної нейтралізації вірусу 1-місяць після четвертого COVID-19 у 63 пацієнтів із хворими на вагітність, у тому числі 19 учасників-19-не хворіли на COVID-19-і 44 учасники-19-перенесли COVID (12 до-ери Омікрон і 32 ери Омікрон).
Матеріали та методи
Схвалення етики
Це дослідження було схвалено Університетом Британської Колумбії/Охорона здоров’я Провіденса та Університетом Саймона Фрейзера з дослідницької етики. Усі учасники надали письмову інформовану згоду.
цистанхе рослина, що підвищує імунну систему
Учасники
Когорта була описана раніше [1]. Цей аналіз включав усі 63 ЛЖВ, які завершили свій 1-місячний візит після четвертої дози станом на грудень 2022 року. Інфекції SARS-CoV-2 були ідентифіковані за результатами ПЛР або швидкого тесту на антиген, які повідомляли самі та/або наявність антинуклеокапсидних антитіл за допомогою аналізу Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche Diagnostics (Laval, Quebec, Canada)).
Знешкодження живого вірусу
Віруснейтралізуючу активність у плазмі оцінювали за допомогою живого дикого типу (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }) та віруси Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) на клітинах-мішенях VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Вірусні запаси розводили до 50 TCID50/200 мл у присутності серійних двократних розведень плазми (від 1/20 до 1/2560) і додавали до клітин-мішеней у трьох повторах. Вірусні цитопатичні ефекти були зареєстровані через 3 дні після інфікування. Повідомлялося, що нейтралізація є найвищим реципрокним розведенням, здатним запобігти цитопатичним ефектам у всіх трьох лунках. Часткова нейтралізація або відсутність нейтралізації при розведенні 1/20 вважалася нижчою межі кількісного визначення.
Статистичний аналіз
Оскільки значення зворотного розведення нетрансформованої нейтралізації не розподіляються нормально, усі порівняння, показані на малюнках, використовують непараметричну статистику. Зокрема, U-критерій Манна–Уїтні використовувався для порівняння розподілу нейтралізації між незалежними групами (наприклад, між хворими на COVID-19 та досвідченими учасниками в певний момент часу), у той час як використовувався ранговий тест Вілкоксона зі знаком зіставлених пар для порівняння розподілу нейтралізації за парними вимірюваннями (наприклад, у межах заданої групи в різних точках часу). Множинна лінійна регресія була використана для дослідження взаємозв’язку між соціально-демографічними змінними, змінними, пов’язаними зі здоров’ям і вакциною, і нейтралізацією специфічного варіанту SARS-CoV-2 через 1 місяць після четвертої дози. Тут значення нейтралізації були перетворені в log2 перед аналізом. Досліджуваними змінними були нещодавні та найнижчі показники CD4+ Т-клітин (на клітини/мл), вік (на рік), стать при народженні (жінка як контрольна), етнічна приналежність (не біла як контрольна), кількість хронічних захворювань (на додаткові ), подвійний ChAdOx1 як початковий режим (з мРНК або змішаний режим ChAdOx1/мРНК як комбінована референтна група) [1,11], інтервал між першою та другою дозами (на день), третя мРНК-вакцина проти COVID-19 марка (BNT162b2 як еталон), інтервал між другою та третьою дозами (на день), четверта марка мРНК вакцини проти COVID-19 (BNT162b2 як еталон), валентність четвертої дози (моновалентна як еталон) та інтервал між третьою та четвертою дозами (на день). Попередній COVID-19 також досліджувався двома способами: будь-яка попередня інфекція (наивна як еталон) і будь-яка інфекція епохи Omicron (інфікована ера та ера до Omicron як об’єднана контрольна група). Усі змінні зі значенням P однозмінної, меншим за 0.1, були включені в багатопараметрну модель, за винятком попередньої COVID-19, де лише одне з визначень цієї змінної (з найменшим значенням P) було включено в модель, щоб уникнути колінеарності. Ми перевірили мультиколінеарність змінної за допомогою факторів інфляції дисперсії (VIF), які наведено в примітках до таблиці. Коротко кажучи, VIF, рівний 1, вказує на відсутність кореляції між даною незалежною змінною та будь-якими іншими, VIF від 1 до 5 свідчить про помірну кореляцію, тоді як VIF, більші за 5, представляють сильну кореляцію. Жодна змінна не демонструвала VIF більше ніж 5. Усі тести були двобічними, зі значенням P менше ніж 0.05, яке вважалося статистично значущим. Значення P не були скориговані для багаторазових порівнянь. Усі статистичні аналізи проводили в Prism для Mac OS v9.3.1 (програмне забезпечення GraphPad).
цистанхе рослина, що підвищує імунну систему
Результати
Характеристика учасника
Характеристики 63 PWH підсумовані в таблиці 1. Усі мали пригнічення ВІЛ у плазмі крові під час АРТ, середню кількість CD4+T-клітин 720 [міжквартильний діапазон (IQR) 540–920] клітин/мл і середній найнижчий рівень CD4+T - кількість клітин 280 (IQR 90–530) клітин/мл при реєстрації. Середній вік ЛВС становив 57 (IQR 44–65) років, 86% чоловіків, 73% білої етнічної приналежності та мали в середньому 1 (IQR 0–1) хронічні захворювання. Загалом 10% отримали дві дози рекомбінантної вірусної векторної вакцини ChAdOx1 як первинну серію, де другі дози вводили в середньому через 59 днів після першої, через спочатку обмежену пропозицію вакцини в Канаді [12,13]. Усі треті дози були моновалентними мРНК-вакцинами, де 33% отримали BNT162b2 і 67% отримали мРНК-1273, введені приблизно через 6 місяців після другої дози. Для третіх доз ЛЖВ, які відповідали одному або декільком із наведених нижче критеріїв, мали право на третю дозу 100 мг мРНК-1273 (замість стандартних 50 мг): вік принаймні 65 років, попередня хвороба, що визначає СНІД, попередня клітина CD4þ кількість клітин менше 200/мл, попередня фракція CD4+ 15% або менше, будь-яке навантаження ВІЛ у плазмі більше 50 копій/мл у 2021 році або перинатальний ВІЛ [14]. Четверта доза, отримана в середньому через 8,5 місяців після третьої, була моновалентною BNT162b2 (14%), двовалентною BNT162b2 (14%), моновалентною мРНК- 1273 (30%) і бівалентною мРНК-1273 (41%) ). Загалом 30% учасників не хворіли на SARS-CoV-2-, тоді як 19 і 51% перенесли COVID-19 у періоди до «Омікрону» та «Омікрону» відповідно, згідно з оцінками місцевих тенденцій молекулярної епідеміології [15] .
Таблиця 1. Характеристики учасників
Поздовжня нейтралізація вірусу після вакцинації проти COVID-19
У хворих на вірус SARS-CoV-2-, які раніше не отримували ВІЛ, четверта доза вакцини проти COVID-19 посилювала як дикий тип, так і БА.5-специфічну нейтралізацію до рівнів, які були дещо вищими за ті, що спостерігалися через 1 місяць після трьох -дозова вакцинація (рис. 1а). Зокрема, через один місяць після третьої дози специфічна нейтралізація дикого типу була досягнута при середньому зворотному розведенні 640 (IQR 320–1280), тоді як через один місяць після четвертої дози медіана залишилася на рівні 640, але IQR піднявся до 640–1280. Крім того, після чотирьох доз не залишилося тих, хто має низьку відповідь на вірус дикого типу. Застосування рангового тесту Вілкоксона для пар зі знаком до 19 парних вимірювань у точках часу після третьої та після четвертої дози дало P=0,1. Подібним чином, через місяць після третьої дози, БА5-специфічна нейтралізація була досягнута при середньому реципрокному розведенні 40 (IQR 40–80), тоді як через один місяць після четвертої дози це зросло до середнього значення 80 ( IQR 40–80), що знову дає P ¼ 0,1 (тест Вілкоксона зіставлених пар зі знаком рангу; 19 пар). Для контексту ці підвищення були менш вираженими, ніж ті, що спостерігалися між двома і трьома дозами вакцинації: наприклад, специфічна нейтралізація дикого типу зросла з медіани 80 після двох доз до медіани 640 після трьох доз (Вілкоксон відповідав -пари зі знаком рангового тесту; 45 пар; P < 0,0001; рис. 1а).
Четверта доза також прискорювала нейтралізацію у хворих на COVID{{0}}з ЛВГ (рис. 1а). Наприклад, через один місяць після третьої дози специфічна нейтралізація дикого типу була досягнута при середньому зворотному розведенні 128{{30}} (IQR 320–2560 ) у хворих на COVID-19 спостерігався ПВГ, тоді як через місяць після четвертої дози медіана залишалася на рівні 1280, але IQR піднявся до 640–2560 (тест Вілкоксона зіставлених пар зі знаком; 33 пари; P=0,1). Подібним чином через один місяць після третьої дози, БА5-специфічна нейтралізація була досягнута при середньому реципрокному розведенні 160 (IQR 80–320), тоді як після четвертої дози це зросло до середнього значення 320 (IQR 160). –640) (тест зіставлених пар Вілкоксона зі знаком; 32 пари; P=0,002). Як наслідок, хворі-19-з ПВГ, які перенесли COVID, демонстрували значно вищі показники дикого типу та БА.5-специфічної нейтралізації після четвертої дози порівняно з особами,-19-які раніше не отримували COVID (U-тест Манна–Уітні; P ¼ 0,048 для WT; P < 0,0001 для BA.5). Насправді, специфічна нейтралізація дикого типу у наивних ПВГ після четвертої дози була порівнянна з COVID-19- особами після третьої дози (U-тест Манна–Уїтні; P=0,5), тоді як БА.{{49} }специфічна нейтралізація була значно вищою у тих, хто переніс COVID{50}}ПВГ, порівняно з особами, які раніше не хворіли на COVID-19-у ці моменти часу (U-тест Манна–Уітні; P=0,006).
Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 проти 640, відповідно, U-тест Манна-Уітні; P ¼ 0,04), BA.5 і BQ.1- специфічна нейтралізація була порівнянною незалежно від епохи зараження (P 0,5; рис. S2, http://links.lww.com/QAD/C817).
Нарешті, ми дослідили соціально-демографічні, клінічні та пов’язані з вакциною кореляти специфічної нейтралізації SARS-CoV-2 після четвертої дози. В одноваріантному аналізі отримання мРНК-1273 як четвертої дози, більший інтервал між третьою та четвертою дозами та переживання інфекції SARS-CoV-2 епохи Omicron були значно пов’язані з вищим диким типом специфічна нейтралізація (всі P < 0.05; додаткова таблиця 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Однак валентність четвертої дози не була пов’язана ні зі специфічною величиною нейтралізації дикого типу, ні з кількістю Т-клітин CD4þ (ані останнім, ані найнижчим), ані попередньою COVID-19 незалежно від епохи пандемії (всі P > {{ 20}}.2). Багатофакторна модель включала ці три значущі змінні разом із подвійним ChAdOx1 як основну серію вакцин (що дало одноваріантний P ¼ 0.09). Після коригування лише дві змінні були пов’язані зі специфічною нейтралізацією дикого типу: четверта доза мРНК-1273 (P=0,02) і довший інтервал між третьою та четвертою дозами (P=0,04; додаткова таблиця 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).
Рис. 1. Нейтралізація SARS-CoV-2 після вакцинації проти COVID-19. (a) Поздовжня нейтралізація живого вірусу є специфічною для дикого типу (ліва сторона) та Omicron BA.5 (права сторона) через місяць після двох, трьох і чотирьох доз вакцини проти COVID-19 (vax) у людей з ВІЛ (ЛВС). ) прийом супресивної антиретровірусної терапії. Точки даних відображають найвище реципрокне розведення плазми, при якому спостерігалася нейтралізація в усіх лунках потрійного аналізу, де серійні дворазові розведення від 1/20 (нижня межа кількісного визначення; LLOQ) до 1/256{{ 24}} (верхня межа кількісного визначення; ULOQ). Зразки плазми, що демонструють нейтралізацію в менш ніж трьох лунках при розведенні 1/20, відображаються як зворотне розведення «10». PWH-19-, які раніше не перенесли COVID{14}}, позначено помаранчевим кольором, тоді як PWH-19-з перенесеним COVID-19- (позначеним як «гібридний імунітет») позначено синім кольором, з інфекціями до епохи Omicron у відкритих блакитних колах та інфекціями епохи Omicron у закритих сині кола. Товсті червоні смуги вказують на медіану, а тонші смуги вказують на IQR. Іноді медіана та один із квартилів накладаються. Порівняння між незалежними групами (наприклад, між учасниками, які раніше не хворіли на COVID-19, і учасниками з досвідом у певний момент часу) проводили за допомогою U-тесту Манна–Уітні. Повздовжні парні порівняння (наприклад, у конкретній групі в різні моменти часу) проводили з використанням рангового тесту Вілкоксона зі збігом пар, де значення P обчислюються лише для підмножини даних, які становлять зв’язані пари. Щоб уникнути безладу, значення P округлюються до найближчої єдиної цифри, за винятком P=0,048 (оскільки наш попередньо визначений поріг значущості становив P < 0,05). Значення P не коригуються для кількох порівнянь. Omicron BA.5-Специфічну нейтралізацію після двох доз вакцини оцінювали лише на підгрупі зразків. (b) Дикий тип, BA.5 і BQ.1-специфічна нейтралізація через 1 місяць після чотирьох доз вакцини проти COVID-19. Легенда як у (а). Значення P обчислювали за допомогою рангового тесту зі знаком зіставлених пар Вілкоксона.
Ті самі фактори були пов’язані з БА.{{0}}специфічна нейтралізація в однозмінних аналізах, хоча для цього результату будь-яка попередня COVID-19 була сильніше пов’язана з БА.5-специфічна нейтралізація ніж інфекції епохи Omicron конкретно (додаткова таблиця 2, http://links.lww.com/QAD/C819). У багатофакторному аналізі найсильніший корелят БА.5-специфічна нейтралізація після четвертої дози була до COVID-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), з більшим інтервалом між третьою та четвертою дозами, що представляє додатковий корелят (P ¼ 0.047; додаткова таблиця 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Факторами, значною мірою пов’язаними з вищим BQ.1-Специфічної нейтралізації в аналізах з однофакторними параметрами були найнижча кількість CD4+ Т-клітин, молодший вік, довший інтервал між другою та третьою дозами, отримання двовалентної четвертої дози (незалежно від марки вакцини). ), довший інтервал між третьою та четвертою дозами та попередній COVID-19 (усі P < 0,05; додаткова таблиця 3, http://links.lww.com/QAD/C820). У багатофакторному аналізі найсильніший кореляційний зв’язок BQ1-специфічної нейтралізації відбувся до COVID-19 (P=0,0003), з довшими інтервалами між другою/третьою (P=0,02) і третьою/четвертою дозами (P ¼ 0,01), що представляє додаткові кореляти (Додаткова таблиця 3, http://links.lww. com/QAD/C820).
Обговорення
Наші результати свідчать про те, що пацієнтам із гепатитом, незалежно від історії інфекції SARS-CoV-2- 2, ймовірно, буде корисно четверта доза вакцини проти COVID-19, оскільки додаткова доза покращила нейтралізаційну активність по відношенню до предків, а також до нових варіантів вірусу. . Нейтралізація є сильним корелятом ефективності вакцини [16,17]. У тих, хто раніше не хворів на COVID{5}}, четверта доза спричинила помірне (але не статистично значуще) підвищення як дикого типу, так і OmicronBA.5-специфічної нейтралізації вище рівня трьох доз, а також зменшила частоту тих, хто погано реагував . Дещо навпаки, у хворих на COVID-19-ПВГ четверта доза спричинила статистично значуще підвищення БА.{{10}} специфічної нейтралізації (P=0,002) вище рівнів трьох доз, але лише помірне збільшення специфічної нейтралізації дикого типу. Наскільки нам відомо, лише одне дослідження на сьогоднішній день досліджувало відповідь після четвертої дози у ЛВГ у восьми учасників [18]. Загалом наші висновки узгоджуються з дещо вищою специфічною нейтралізацією дикого типу, яка спостерігається після четвертої дози (порівняно з третьою дозою) у оригінальному відкритому нерандомізованому клінічному дослідженні в загальній дорослій популяції [19], а також дослідженнях моновалентних і двовалентних бустерів у контексті останніх варіантів Омікрон [7,8].
cistanche tubulosa - покращує імунну систему
Наші результати також підкреслюють переваги «гібридного» імунітету, отриманого завдяки поєднанню вакцинації та інфекції [7, 20, 21], і додатково припускають, що гібридний імунітет може посилити нейтралізацію, зокрема, варіанту Omicron. Це підтверджується нашими спостереженнями про те, що БА5-специфічна нейтралізація після третьої дози в хворих на COVID-19- із ПВГ була значно вищою, ніж спостережувана після четвертої дози в осіб, які не отримували-19-COVID, тоді як специфічна нейтралізація дикого типу була порівнянною між цими групами. Більше того, відповідно до звітів щодо осіб без ВІЛ [7,8], найвища нейтралізація спостерігалася у хворих на COVID{11}}ПВГ після чотирьох доз вакцини. Крім того, ми демонструємо, що, незважаючи на те, що ера пандемії вплинула на специфічну нейтралізацію дикого типу після четвертої дози, причому найвища нейтралізація відбулася у хворих на ВІЛ з інфекціями ери Omicron, вона не вплинула на BA.5 і BQ.1- специфічна нейтралізація. Швидше, інфекція будь-якої епохи посилила нейтралізацію цих варіантів. Багатофакторний аналіз також підтвердив диференціальні кореляції специфічної для варіанту нейтралізації після четвертої дози: тоді як четверта доза мРНК-1273 (незалежно від валентності) була найсильнішим корелятом специфічної нейтралізації дикого типу до COVID-19 , незалежно від епохи пандемії, був найсильнішим корелятом BA.5 і BQ.1-специфічної нейтралізації. Тим не менш, відповідно до останніх звітів [22–24], Omicron-BA5-специфічна нейтралізація залишалася значно слабшою, ніж дикий тип у всіх учасників, незалежно від досвіду COVID-19, і BQ.{{30 }} питома нейтралізація була навіть нижчою, ніж BA.5 [25,26].
Наше дослідження має деякі обмеження. Кількість досліджених учасників (N=63) була відносно скромною. Не було контрольної групи людей без ВІЛ, хоча наша група та інші раніше показали, що ЛВГ зі збереженою кількістю CD4þ Т-клітин, які отримували АРТ, показали еквівалентну відповідь людям без ВІЛ після двох або трьох доз вакцини проти COVID-19 [1 –4]. Наше дослідження не було розроблено та не призначено для вивчення відмінностей між різними двовалентними композиціями четвертої дози, хоча останні великі дослідження населення в цілому показують, що двовалентні бустерні дози мРНК забезпечують додатковий захист від симптоматичних інфекцій лінії Omicron [27] і важких інфекцій Omicron [28]. ]. Клітинний імунітет не оцінювався. Нарешті, наші спостереження не можна поширити на ЛВГ з низьким числом CD4+ Т-клітин або тих, хто не отримує АРТ, які можуть мати слабкіші відповіді на імунізацію [29–36], тому додаткові дослідження в цих популяціях виправдані. Підсумовуючи, четверті дози вакцини проти COVID{13}} забезпечують імунні переваги для ЛВ незалежно від історії інфекції SARS-CoV-2, підтверджуючи рекомендації громадської охорони здоров’я про те, щоб усі дорослі отримували цю додаткову імунізацію протягом 6 місяців після отримання третьої дози (або їхня остання інфекція SARS-CoV-2) [37]. Оскільки нейтралізація четвертої дози, ймовірно, швидко знизиться [38], необхідні дослідження довговічності, щоб визначити час додаткових бустерних доз.
cistanche tubulosa - покращує імунну систему
Подяки
До групи дослідження імунітету проти вакцини проти COVID{0}} входять Аслам Аніс, Роландо Барріос, Лаура Бернс, Кертіс Купер, Сесілія Т. Костинюк, Снеха Датвані, Марі Л. ДеМарко, Меггі С. Дункан, Брюс Ганазе, Сільвія Гіллем, Маріанн Гарріс , Малкольм Хеджкок, Деніел Холмс, Марк Халл, Ребекка Калікаве, Віктор Леунг, Хуліо С. Г. Монтанер, Надя Моран-Гарсія, Ф. Гаррісон Омонді, Наталі Пристаєцькі, Пол Середа, Джунін Той, Жізель Умвілігіхозо, Фатіма Ясін і Лендон Янг. Ця робота присвячена пам’яті нашого друга та колеги Хешама Алі, який, на жаль, пішов з життя у липні 2022 року.
Автори дякують флеботомам і лабораторіям Центру передового досвіду з ВІЛ/СНІДу Британської Колумбії, науково-інноваційного центру «Надія на здоров’я», лікарні Святого Павла та Університету Саймона Фрейзера за їхню допомогу. Перш за все, вони також дякують учасникам, без яких це дослідження було б неможливим. Ця робота була підтримана фінансуванням Genome BC, Michael Smith Health Research BC і BCCDC Foundation for Public Health через ініціативу швидкого дослідження вакцини проти SARS CoV-2 у Британській Колумбії (VAC-009 до ZLB, MAB). ).
Його також підтримало Агентство громадської охорони здоров’я Канади (PHAC) через нагороду COVID-19 Immunology Task Force (CITF) COVID-19 (2020-HQ-000120 ZLB, MGR, MAB). Додаткове фінансування було отримано від Канадського інституту досліджень охорони здоров’я (GA2–177713; до MAB), Мережі швидкого реагування на варіанти коронавірусу (FRN- 175622; до MAB), Канадського фонду інновацій через два фонди виняткових можливостей COVID{ {7}} нагороди (перша для CJB і CFL, а друга для MN, MAB, ZLB), грант Міністерства охорони здоров’я Британської Колумбії–Дослідницького інституту охорони здоров’я Providence-19 на пріоритетні дослідження COVID (для CJB і CFL) . FM підтримується стипендією від CIHR Canadian HIV Trials Network. EB був підтриманий премією SFU Undergraduate Research Award. ZLB має нагороду Scholar Award від Michael Smith Health Research BC. MAB і ZLB є співголовними дослідниками та задумали дослідження, а MGR додатково вніс свій внесок у дизайн і розробку дослідження. MAB, ZLB та MGR отримали фінансування проекту. Експерименти, розроблені MAB, ZLB і PKC. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS та EB зробили внесок у збір зразків і даних, курацію та/або аналіз. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB та ZLB контролювали дослідження та лабораторні аналізи та/або брали участь у проекті чи управлінні групою. ZLB виконала статистичний аналіз за підтримки RLCFL, WD, CJB і MN, які надали, створили та/або підтвердили місцеві ізоляти Omicron. З. Л. Б. написав рукопис.
Список літератури
1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G та ін. Люди з ВІЛ, які отримують супресивну антиретровірусну терапію, демонструють типову стійкість антитіл після подвійної вакцинації проти COVID-19 і сильну відповідь на третю дозу. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Онлайн перед друком].
2. Вергорі А, Коцці Лепрі А, Сікаліні С, Матусалі Г, Бордоні В, Ланіні С та ін. Імуногенність до третьої дози мРНК вакцини COVID-19 у людей, які живуть з ВІЛ. Nat Commun 2022; 13:4922.
3. Фідлер С., Фокс Дж., Тіпо Т., Лонгет С., Тіптон Т., Абейвікрема М. та ін. Бустерна вакцинація проти SARS-CoV-2 викликає потужну імунну відповідь у людей з ВІЛ. Clin Infect Dis 2023; 76:201–209.
4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S та ін. Тривалість відповіді антитіл після тридозової вакцинації проти COVID-19 у людей з ВІЛ, які отримують супресивну АРТ. СНІД 2023; 37:709–721.
5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I та ін. Вплив проривної інфекції Omicron і розширеного бустерного дозування BNT162b2 на широту нейтралізації проти варіантів SARS-CoV-2, що викликає занепокоєння. PLoS Pathog 2022; 18: e1010882.
6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I та ін. Вакцинація проти COVID-19 і проривна інфекція BA.1 викликають нейтралізуючі антитіла, які менш ефективні проти варіантів Omicron BA.4 і BA.5, Ізраїль, березень – червень 2022 р. Euro Surveill 2022; 27:2200785.
7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Вплив гібридного імунітету та двовалентної бустерної вакцинації на нейтралізацію сублінії омікрон. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.
8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A та ін. Двовалентна бустерна вакцина проти Covid, що містить Омікрон-19. N Engl J Med 2022; 387:1279-1291.
9. Оновлення щодо COVID-19: бівалентні вакцини Pfizer і Moderna-19 для ревакцинації. Med Lett Drugs Ther 2022; 64:159-160.
10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G та ін. Літні люди мають менш стійкі гуморальні реакції на дві дози мРНК-вакцини проти COVID-19, але сильні початкові реакції на третю дозу. J Infect Dis 2022; 226:983-994.
11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC та ін. Гуморальна імунна відповідь на вакцинацію проти COVID-19 у людей, які живуть з ВІЛ, які отримують супресивну антиретровірусну терапію. Вакцини NPJ 2022; 7:28.
12. Національний консультативний комітет з питань імунізації. Швидке реагування NACI: подовжені інтервали доз для вакцин проти COVID-19 для оптимізації раннього впровадження вакцини та захисту населення в Канаді. Національний консультативний комітет з імунізації (NACI). 2021 рік.
13. Національний консультативний комітет з імунізації. Розширені інтервали дозування вакцин проти COVID-19 для оптимізації раннього впровадження вакцини та захисту населення в Канаді в контексті обмеженої кількості вакцин. Національний консультативний комітет з імунізації (NACI). 2021 рік.
14. БК МОЗ. Вакцини проти COVID-19. Імунізувати БК. https://immunizebc.ca/covid-19. [Переглянуто 3 січня 2023 р.]
15. BC Center for Disease Control. Щотижнева інформація про варіанти, що викликають занепокоєння. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Переглянуто 3 січня 2023 р.]
16. Гілберт П.Б., Монтефіорі Д.К., Макдермотт А.Б., Фонг Й., Бенкесер Д., Денг В. та ін. Аналіз імунних кореляцій клінічного випробування ефективності вакцини мРНК-1273 COVID-19. Наука 2022; 375:43–50.
17. Khoury DS, Кромер D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Рівні нейтралізуючих антитіл добре передбачають імунний захист від симптоматичної інфекції SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27:1205-1211.
18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Четверта доза вакцини мРНК COVID-19 тимчасово відновлює імунологічну пам’ять, специфічну для спайків, у людей, які живуть з ВІЛ (ЛЖВ). Біопрепарати 2022; 10:3261.
19. Регев-Йочай Г, Гонен Т, Гілбоа М, Мандельбойм М, Інденбаум В, Аміт С та ін. Ефективність четвертої дози мРНК-вакцини Covid-19 проти Омікрон. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.
20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C та ін. Природно посилений нейтралізуючий ефект проти SARS-CoV-2 через рік після інфікування. Природа 2021; 595:426-431.
21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Серопоширеність антитіл проти SARS-CoV-2 і здатність до перехресної нейтралізації після хвилі Omicron BA.2 у Женеві, Швейцарія: популяційне дослідження. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.
22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K та ін. Омікрон BA.4/BA. 5 нейтралізуючий імунітет, викликаний інфекцією BA 1 Nat Commun 2022; 13:4686.
23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO та ін. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: розвивається тропізм і ухилення від потужних гуморальних реакцій і резистентності до клінічних імунотерапевтичних засобів щодо вірусних варіантів, що викликають занепокоєння. EBioMedicine 2022; 84:104270.
24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L та ін. BA.2.12.1, BA.4 і BA.5 усувають антитіла, викликані інфекцією Omicron. Природа 2022; 608:593-602.
25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Підвищена стійкість до нейтралізації SARS-CoV-2 підваріантів Omicron BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 і BA.2.75.2. клітинний мікроб-господар 2023; 31:9–17.e3.
26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ та ін. Omicron BQ.1 і BQ.1.1 уникають нейтралізації проривною інфекцією підваріанту Omicron. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.
27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD та ін. Ранні оцінки ефективності бустерної дози вакцини двовалентної мРНК у запобіганні симптоматичної інфекції SARS-CoV- 2, пов’язаної з Omicron BA.5- і XBB/XBB.1.5- пов’язаних субліній серед імунокомпетентних дорослих: зростає доступ спільноти до програми тестування, Сполучені Штати, грудень 2022-січень. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72:119–124.
28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H та ін. Ефективність двовалентних бустерів проти важкої інфекції Омікрон. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Онлайн перед друком].
29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E та ін. Безпека та імуногенність вакцини ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) проти SARS-CoV-2 при ВІЛ-інфекції: піддослідження в одній групі клінічного випробування фази 2/3. Ланцет ВІЛ 2021; 8:e474–e485.
30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. МРНК-вакцина BNT162b2 викликає стійку гуморальну та клітинну імунну відповідь у людей, які живуть з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Clin Infect Dis 2022; 74:1268-1270.
31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V та ін. Безпека та імуногенність вакцини ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) проти SARS-CoV-2 у людей, які живуть з ВІЛ і без нього в Південній Африці: проміжний аналіз рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого , випробування фази 1B/2A. Ланцет ВІЛ 2021; 8:e568–e580.
32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y та ін. Порушена реакція антитіл на вакцинацію проти COVID{1}} на пізніх стадіях ВІЛ-інфекції. СНІД 2022; 36:F1–F5.
33. Спінеллі М.А., Пелусо М.Дж., Лінч К.Л., Юн С., Глідден Д.В., Генріх Т.Дж. та ін. Відмінності в концентраціях імуноглобуліну G (IgG) проти важкого гострого респіраторного синдрому Коронавірус 2 (SARS-CoV-2) після вакцинації мРНК і відповіді тесту нейтралізації сурогатного вірусу за статусом вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) і типом вакцини: відповідний випадок -контрольне констатаційне дослідження. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.
34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S та ін. Якісна оцінка анти-SARS-CoV-2 білкової імуногенності (QUASI) після вакцинації проти COVID-19 у літніх людей, які живуть з ВІЛ. HIV Med 2022; 23:178-185.
35. Антінорі А, Сікаліні С, Мескі С, Бордоні В, Лорензіні П, Вергорі А та ін. Гуморальна та клітинна імунна відповідь, викликана вакцинацією мРНК проти важкого гострого респіраторного синдрому Коронавірус 2 (SARS-CoV-2) у людей, які живуть з вірусом імунодефіциту людини та отримують антиретровірусну терапію, базується на поточній кількості Т-лімфоцитів CD4. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.
36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Гуморальна імунна відповідь після первинної та посиленої вакцинації BNT162b2 у людей, які живуть з ВІЛ, які отримують антиретровірусну терапію. HIV Med 2022; 23:558-563.
37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Вакцина проти COVID-19: канадський посібник з імунізації. Health Canada; 2022 рік.
38. Канетті М, Барда Н, Гілбоа М, Інденбаум В, Мандельбойм М, Гонен Т та ін. Імуногенність та ефективність четвертих доз вакцини BNT162b2 та мРНК1273 COVID-19; тримісячне спостереження. Nat Commun 2022; 13:7711.
