Безпека та сероконверсія імунотерапії проти інфекції SARS-CoV-2: систематичний огляд і мета-аналіз клінічних випробувань, частина 3

Щодо тренування імунітету проти нового збудника SARS-CoV-2, попередні дослідження показали його здатність тренувати адаптивний імунітет, який є імунологічною пам’яттю проти конкретних патогенів [46].

З безперервним розвитком науки і техніки та постійним прогресом людського суспільства життя людей все більше залежить від технологій, і люди поступово усвідомлюють важливість здоров’я. Проте боротьба людини з хворобами триває.

Зараз світ переживає кризу здоров’я, спричинену новими патогенами. Цей патоген є новим і потужним, спричиняючи серйозні жертви та економічні збитки. Люди повинні думати про те, як боротися з цим новим патогеном.

У цьому контексті імунітет стає особливо критичним. Імунітет — це механізм самозахисту організму та його здатність боротися із зовнішніми збудниками. Міцний імунітет може оздоровити організм і ефективно протистояти вторгненню різних патогенів. Недостатній імунітет робить людей схильними до різних захворювань. Тому дуже важливо підтримувати і зміцнювати імунітет.

Отже, як підвищити імунітет? Перш за все, ми повинні підтримувати хороші життєві звички. Дотримуйтеся здорового харчування та споживайте різні поживні речовини у відповідній кількості; добре спати і забезпечити достатній час сну; тренуйтеся належним чином, щоб тренувати ваше тіло та підвищувати опір. Крім того, зміцнити імунітет і підвищити опірність організму можна також вакцинацією та іншими методами.

Щоб боротися з новими патогенами, нам потрібно діяти на випередження, захищаючи себе. Підтримання міцного імунітету – це не лише особиста поведінка, а й соціальний обов’язок, який кожен повинен виконувати. Нам потрібно використовувати наукові методи та тверду впевненість, щоб разом пережити цей важкий момент. Видно, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche deserticola також може регулювати баланс нейромедіаторів, наприклад підвищувати рівень ацетилхоліну та факторів росту. Ці речовини дуже важливі для пам'яті та навчання. Крім того, Cistanche deserticola може також покращити кровообіг і сприяти доставці кисню, що може гарантувати, що мозок отримує достатню кількість поживних речовин і енергії, тим самим покращуючи життєздатність і витривалість мозку.

Клацніть знати добавки для покращення пам'яті

Зважаючи на це, парадигма про те, що імунологічна пам’ять, якщо і тільки якщо вона існує, в адаптивному імунітеті постійно піддається сумніву через наявність рецепторів розпізнавання образів (PRR), які еволюційно збереглися в більшості багатоклітинних організмів і можуть специфічно розпізнавати інфекційні мікроби через вроджений імунітет. клітин [47].

Як контрприклад догматичної концепції, повідомляється, що вроджена імунна пам’ять, що включає PRR-опосередковані шляхи, перехресно захищає людські тіла від невідповідних патогенів через епігенетичне перепрограмування в клітинах вродженого імунітету [48].

Як наслідок, гетерологічний імунітет відіграє профілактичну роль проти нових патогенів, які становлять серйозну загрозу для людей без ліків чи вакцин; ця роль також відома як тренований вроджений імунітет [49]. Імунізація БЦЖ, яка спочатку була розроблена проти дитячого туберкульозу, інфекційного захворювання з високим рівнем захворюваності та смертності, була однією з найпоширеніших вакцин [9].

Індукція неспецифічного захисту шляхом вакцинації БЦЖ була продемонстрована в дослідженнях як на тваринах, так і на людях [50,51], включаючи декілька рандомізованих контрольованих досліджень (РКВ) [52,53].

Наприклад, було показано, що вакцинація БЦЖ перехресно захищає мишей із важким комбінованим імунодефіцитом (ТКІД) від дисемінованого кандидозу при виживанні від 30% до 100%, із залученням Т- і В-лімфоцит-незалежних шляхів [50].

Індукований перехресний захист у мишей SCID, вакцинованих БЦЖ, керувався активацією вродженого білка 2, що містить домен олігомеризації, що зв’язує нуклеотиди з рецепторами (NOD2), та епігенетичними змінами в ділянці триметилювання гістону 3 лізину 4 (H3K4me3) в областях промотора TLR-4 , а також інші запальні цитокіни в моноцитах. Крім того, було запропоновано, що вакцинація БЦЖ також індукує загальногеномне епігенетичне програмування людських моноцитів і виробляє IL-1 проти віремії, спричиненої інфекцією вірусу жовтої лихоманки в дослідженнях на людях [51].

У такому сценарії епігенетичне перепрограмування вважається ключовим механізмом навчання вродженого імунітету для розвитку імунологічної пам’яті шляхом регулювання активації гена за допомогою модифікації гістонів, такої як метилювання H3K4 або ацетилювання H3K27. Подібним чином кілька РКД підтвердили гетерологічний імунологічний ефект вакцинації БЦЖ на зниження захворюваності та смертності серед немовлят, а також дітей, які страждають на інфекційні захворювання, відмінні від туберкульозу [52,53].

Таким чином, гетерологічний імунітет, який реалізується за допомогою вакцин БЦЖ, розглядається як профілактичний і терапевтичний засіб проти інфекції SARS-CoV-2 [54].

Убита або інактивована вакцина відноситься до ін’єкції патогенів, які втратили здатність продукувати захворювання, але зберегли повну або часткову структуру, що складається з кількох антигенів, які можуть фагоцитуватися та перетравлюватися антигенпрезентуючими клітинами (APC), головним чином дендритними клітинами (DC), до реалізують адаптивний імунітет після підшкірного або внутрішньом'язового введення.

Потім навантажені антигеном APC через молекули основного комплексу гістосумісності типу II (MHC II) мігрували б до вторинних лімфоїдних органів до первинних наївних хелперних Т (Th) клітин, які допомагають В-клітинам, що несуть антиген, диференціюватися або до В-клітин пам’яті, або до короткоживучих плазматичних клітин, які спочатку секретують IgM, потім піддаються перемиканню класів антитіл для виробництва IgG. Оскільки період напіввиведення IgM становить приблизно 2 дні, заміна ізотипу на IgG гарантувала б подовжений період напіврозпаду близько 20 днів, забезпечуючи захисний ефект під час інфекції [55]. Окрім забезпечення кількох антигенів, убиті або інактивовані вакцини є стабільними та безпечними, але потребують кількох доз, щоб викликати ефективний і широко захисний імунітет з ад’ювантними добавками [56].

Зважаючи на це, недоліки убитих або інактивованих вакцин включають те, що інактивований збудник випадково розвинув поверхневі компоненти, щоб уникнути імунного нагляду, який все одно пригнічував би імунну відповідь під час вакцинації [57]. Загалом убиті або інактивовані вакцини вважалися потенційними кандидатами для активної імунізації проти нових патогенів, наприклад, SARS-CoV-2.

Субоодиничні вакцини як підтип інактивованих вакцин включають імуногенні пептиди патогенів, які призначені для запуску APC-опосередкованої Т- і В-клітинної пам’яті проти інфекційних захворювань після підшкірного або внутрішньом’язового введення кількох доз плюс ад’ювантів.

Відповідний процес індукції активного імунітету подібний до процесу убитих або активованих вакцин. Антигени-кандидати в субодиничні вакцини зазвичай доставляються генно-інженерними векторами, такими як вірусні вектори або живі бактеріальні вектори для рекомбінантних ДНК-вакцин.

У випадку коронавірусу білок S як кандидат на антиген як для субодиничних вакцин, так і для нейтралізуючих антитіл опосередковував би зв’язування рецептора ACE2 клітини-господаря з вірусними патогенами, при цьому рецептор-зв’язувальні домени (RBD) білків S були подібними в SARS-CoV{{ 3}} та SARS-CoV.

Зокрема, білок S складається з двох субодиниць, S1 і S2. Субодиниця S1 складається з амінокінцевого домену та RBD.

RBD зв’язується з ACE2 як з рецептором-мішенню клітини-господаря, який запускає процес інфікування. Таким чином, субодиничні вакцини здатні індукувати антиген-специфічні нейтралізуючі антитіла, які будуть націлені на S-білки, таким чином запобігаючи поширенню вірусу.

Ці антигени, представлені в схвалених FDA клінічних випробуваннях, зазвичай вводять безпосередньо або з використанням вірусних векторів, включаючи аденовірус, або бактеріальних векторів, таких як пробіотики. Крім того, перевірені вакцини на основі наночастинок для респіраторних вірусів [58] також оцінюються в зареєстрованих клінічних випробуваннях, де кодовані S-антигеном мРНК, що містяться в ліпідних наночастинках, можуть бути безпосередньо трансльовані у функціональні S-антигени після інокуляції.

Існують плюси і мінуси кожної конструкції вакцини. Наприклад, ДНК-вакцини не настільки імуногенні, як мРНК або продукти на основі білка [59], тоді як мРНК-вакцини не такі стабільні, як ДНК-вакцини.

Вакцини з вірусними векторами зазвичай є більш імуногенними, ніж ті, що використовують інші вектори, однак вірусні вектори призведуть до зниження ефективності через наявний імунітет до вектора [60]. Субодиничні вакцини, зосереджені на білку S, критично важливому вірусному білку, який зв’язується з ACE2 на клітинах господаря, вважаються безпечнішими, ніж живі ослаблені вакцини, і більш специфічними, ніж інактивовані вакцини.

Згідно з серологічними даними, отриманими в ході оприлюднених досліджень, більшість білкових вакцин, РНК-вакцин та інактивованих вакцин потребують двох доз для забезпечення високих рівнів сероконверсії з ОР понад 100, тоді як для вірусних векторних вакцин може знадобитися лише одна доза для досягнення порівняно високого рівня сероконверсії (табл. 3 і малюнок 3). Вимоги до зберігання білкових вакцин, ДНК-вакцин та інактивованих вірусних вакцин включають температуру приблизно від 2 до 8 ◦C (36 до 46 ◦F), тоді як для РНК-вакцин можуть відрізнятися залежно від продукту, зокрема (1) від 2 до 8 ◦C (36 до 46 ◦F) для миттєвого використання або −20 ◦C (−4◦F) для тривалого зберігання мРНК -1723, і (2) −80 ◦C (−112 ◦F) для BNT162b1.

Вакцини проти вірусного вектора рекомендується зберігати при температурі від 2 до 8 ◦C (36-46 ◦F) для миттєвого використання або від −20 ◦C (–4◦F) для тривалого зберігання (Таблиця 3) [61].

Пасивний імунітет відноситься до передачі гуморального імунітету, в якому беруть участь захисні імуноглобуліни, зокрема IgG, отримані від імунних індивідуумів для нейтралізації патогенів у неімунних реципієнтів [62].

Вакцини, засновані на штучно набутому пасивному імунітеті, були схвалені для профілактики та лікування інфекційних захворювань, особливо коли вакцини, спрямовані на тривалий активний імунітет, не є кращими, оскільки ці хвороби є «гонкою з часом» [63]; наприклад, вакцини, які, як було показано, знижують смертність серед пацієнтів із важкими вірусними інфекціями, такими як віруси грипу А та віруси Ебола, включатимуть внутрішньовенну ін’єкцію захисних антитіл, виділених із реконвалесцентної плазми одужалих пацієнтів або імунізованих реципієнтів [64,65].

Подібним чином реконвалесцентну плазму розглядають як кандидата на негайне лікування тяжких пацієнтів із COVID-19 за допомогою заходів, включаючи пряму нейтралізацію та імуномодуляцію, причому остання бере участь у (1) блокуванні цитокінів або комплементу, (2) запобіганні ДК дозрівання, або (3) запуск регуляторного розвитку Т-клітин [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com