Роль пошкодження ДНК у пошкодженні епітеліальних клітин ниркових канальців Ⅱ

4 Репарація ДНК в епітеліальних клітинах ниркових канальців

У еукаріот білки гістони служать як"упаковка" агенти для ДНК (Uckelmann і Sixma, 2017; Гонг і Міллер, 2019). Вплив пошкодження ДНК може вплинути на надбудови.Пошкодження ДНКв основному впливає на подвійну спіраль'основна структура. тамце кілька контрольних точок, вбудованих у клітинний цикл, щоб переконатися, що клітина готова перейти до мітозу. Контрольні точки G1/S, G2/M і вузла шпинделя є трьома основними контрольними точками, які контролюють проходження через анафазу. Контрольні точки G1 і G2 відповідають за виявлення наявностіпошкодження ДНК, причому фаза S є стадією клітинного циклу, де найбільш імовірно відбудеться пошкодження ДНК. У контрольній точці G2 перевіряється як завершення реплікації ДНК, так і наявність пошкоджень ДНК (O'Хаган та ін., 2008).

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ДІЗНАТИСЯ ПРО НОВУ РОСЛИНУ ДЛЯ ВІДНОВЛЕННЯ НИРОК ВІД ПОШКОДЖЕННЯ ДНК

Як ми зазначали раніше, вплив навколишнього середовища, а також регулярні метаболічні процеси можуть пошкодити ДНК у клітинах людини. Ці пошкодження можуть призвести до структурного пошкодження молекули ДНК, потенційно призводячи до шкідливих мутацій у геномі клітини, які можуть вплинути на виживання дочірніх клітин після мітозу. Механізм відновлення ДНК завжди активний у відповідь на пошкодження структури ДНК.відновлення ДНКвідноситься до біохімічних і молекулярно-біологічних процедур для усунення пошкоджень ДНК і відновлення цілісності генома (Huang and Zhou, 2021). Ці процедури включають виявлення пошкодження ДНК і передачу сигналів, залучення білків механізму відновлення до місць пошкодження та поетапне вивільнення цих білків для відновлення цілісності геному. Вивчення репарації пошкоджень ДНК швидко розгалужується на інші галузі, зокремабіологія раку, фотобіологія, ірадіобіології. Томас Ліндаль, Пол Модріч і Азіз Санкар отримали Нобелівську премію з хімії 2015 року за дослідження молекулярних принципів, що лежать в основі процедур відновлення ДНК.

Клітини можуть розпізнаватипошкодження ДНКоскільки це змінює просторову організацію подвійної спіралі. Як тільки пошкодження виявлено, специфічні молекули відновлення ДНК зв’язуються з ним або областю навколо нього, дозволяючи іншим молекулам зв’язуватися та утворювати комплекси, які дозволяють відбутися фактичне відновлення. Репарація ДНК передбачає численні стандартні процеси, як показано нижче (рис. 1).

4.1 Пряме сторнування

Пошкодження ДНК можуть бути відремонтовані клітинами за допомогою хімічних реверсій. Цей метод прямої реверсії не призводить до розриву фосфодіефірного остову та є специфічним для типу пошкодження ДНК. Незважаючи на те, що шаблон для цього ремонту не потрібен, пошкодження, яке виправлено, може статися лише в одній із чотирьох баз. У бактерій, грибів і більшості тварин процес реактивації світла, який каталізується ферментом фотолізу, усуває це пошкодження. У клітинах людини видалення нуклеотидів усуває пошкодження, спричинені ультрафіолетовими променями. Утворення піримідинового димеру під УФ-опроміненням призводить до утворення аномальних ковалентних зв’язків між сусідніми піримідиновими основами (Lucas-Lledo and Lynch, 2009). Білок метилгуанін метилтрансфераза може безпосередньо скасувати інший вид пошкодження, метилювання на основі гуаніну (MGMT). Третій тип пошкодження ДНК, який клітини можуть відновити, - це специфічне метилювання цитозину та аденіну нуклеотиду.

4.2 Однониткове пошкодження

Інший ланцюг подвійної спіралі можна використовувати як шаблон для відновлення пошкодженого ланцюга, коли лише один із двох ланцюгів має дефекти. Щоб відновити пошкодження однієї з двох парних молекул ДНК, кілька методів вирізання видаляють пошкоджений нуклеотид і замінюють його непошкодженим нуклеотидом, комплементарним до непошкодженого ланцюга ДНК.

4.3 Базова ексцизія (BER)

Найчастіше пошкодження однієї основи або нуклеотиду виправляють видаленням основи або нуклеотиду, що порушує, і заміною їх належною основою або нуклеотидом. Під час відновлення основи фермент глікозилаза видаляє пошкоджену основу з ДНК, розриваючи зв’язок між основою та дезоксирибозою. Ці ферменти створюють апуриновий або апіримідиновий сайт шляхом видалення однієї основи (АР-сайт). У місці AP ендонуклеази AP розрізають зламаний хребет ДНК. Після використання своєї 5′-3′-екзонуклеазної активності для видалення пошкодженої ділянки комплементарний ланцюг служить шаблоном для ДНК-полімерази, оскільки вона правильно синтезує новий ланцюг. Потім фермент ДНК-лігаза закриває розрив (Zhao et al., 2021). Дослідження 2015 року показало, щоступінь фіброзу ниркибув позитивно пов’язаний із вищою експресією MUTYH, ферменту відновлення ДНК, який запускає BER шляхом ідентифікації та видалення 8-оксогуаніну (8- оксо) і відповідного йому аденіну (Lu et al., 2015).

4.4 Ексцизійна репарація нуклеотидів (NER)

NER зазвичай використовується для усунення об’ємних пошкоджень, що спотворюють спіраль, ініційованих ультрафіолетовим світлом, таких як димеризація піримідину. Майже всі еукаріотичні та прокаріотичні клітини використовують NER, високоеволюційно консервативний процес відновлення. Ультрафіолетові білки в прокаріотах опосередковують NER. В еукаріотах бере участь багато додаткових білків. ДНК-полімераза використовує комплементарний ланцюг як шаблон для правильного створення нового ланцюга (Reardon and Sancar, 2006).

Відповідно до дослідження, яке порівнювало реакції на стресщуряча нирка трубчаста(NRK-52E) і гломерулярних (RGE) клітин після впливу цисплатину, RGE показав найкращі результати у відновленні внутрішньоланцюгових зв’язків Pt- (GpG), про що свідчить висока експресія мРНК факторів NER (Kruger et al., 2015).

4.5 Виправлення невідповідності (MMR)

Майже всі комірки включають механізми виправлення невідповідностей для виправлення помилок, які не були виявлені під час перевірки. Принаймні два білки утворюють ці системи. Перший розпізнає невідповідність, а другий викликає ендонуклеазу, щоб розірвати щойно виготовлений ланцюг ДНК, що прилягає до пошкодженої ділянки. Після цього екзонуклеаза видаляє пошкоджену ділянку, після чого відбувається ресинтез ДНК-полімерази та запечатування розрізів ДНК-лігазою.

4.6 Дволанцюгові розриви

Найсерйознішою та смертельною формою пошкодження ДНК клітин є DSB ДНК. Гістонові білки можуть захистити один ланцюг пошкодженої ДНК від додаткового пошкодження та хімічного впливу. Кінець ДНК оголюється в результаті DSB ДНК. Внутрішньоклітинна система DDR стане активною, якщо цей сценарій триватиме без негайного лікування. Одним із ефектів є зупинка росту та поділу клітин або початок апоптозу, викликаючи кінцеву загибель клітини. На щастя, клітини розробили кілька засобів захисту від розривів ДНК DSB, починаючи з еукаріотичної стадії (Liang et al., 2005).

4.7 Гомологічна рекомбінація (HR)

Клітина може отримати доступ і дублювати інформацію про незмінну послідовність ДНК у транс-режимі за допомогою гомологічної рекомбінації, яка особливо корисна для відновлення пошкоджень ДНК, які впливають на два ланцюги подвійної спіралі. Він використовує відповідну особливість хромосом у клітинах. Якщо одна з дволанцюгових ДНК у хромосомі розривається, інші відповідні послідовності ДНК у хромосомі можуть служити фіксованою матрицею для відповіді перед розривом послідовності, тому за певних обставин гомологічну рекомбінацію також називають конверсією гена. Прогресування клітинного циклу має вирішальне значення для процесу відновлення HR гомологічної рекомбінації. Гомологічні хромосоми є єдиним шаблоном, який HR може використовувати у фазі G1, коли є 2n хромосомних наборів. Кількість хромосомних пар подвоюється до 4n із вставкою сестринської хроматиди у фазі S/G2, надаючи механізму HR додаткові шаблони відновлення на вибір. Загальновизнано, що операції з обслуговування персоналу активніші в період S/G2.

4.8 Негомологічне з’єднання кінців (NHEJ)

Найсуттєвіша відмінність між NHEJ і HR полягає в тому, що репараційні білки в NHEJ можуть безпосередньо наближати зламані кінці один до одного без допомоги будь-якої матриці, а потім повторно з’єднувати зламані кінці за допомогою ДНК-лігази. Механізм NHEJ простий і незалежний від шаблонів. В організмах із більш складними генними тілами та більшою кількістю сміттєвої ДНК NHEJ є більш активним, ніж HR. Однак в організмах із простішими генними тілами, особливо в одноклітинних організмах, NHEJ, швидше за все, порушить цілісність вихідної послідовності.

Дволанцюгові розриви та перехресні зв’язки ДНК можуть призвести до постійного пошкодження ДНК, якщо типові механізми відновлення не працюють і клітинна смерть не відбувається. Тип клітини, вік клітини та позаклітинне середовище – це лише деякі змінні, які впливають на швидкість відновлення ДНК. Для клітини, яка має значні пошкодження ДНК або більше не здатна належним чином відновлювати пошкодження ДНК, можливий один із трьох сценаріїв: старіння, незворотний стан спокою, апоптоз або запрограмована смерть клітини та неконтрольоване розмноження клітин, що може призвести до зростання злоякісної пухлини. Це три поширені наслідки старіння. Для підтримки цілісності свого геному і, відповідно, нормального функціонування організму, здатність клітини відновлювати пошкоджену ДНК є важливою. Багато генів, про які спочатку вважалося, що впливають на тривалість життя, згодом було виявлено, що відіграють роль у відновленні пошкоджень ДНК та захисті.

5 DDR в епітеліальних клітинах ниркових канальців

Деякі з процесів, розглянутих вище, можуть функціонувати самостійно для відновлення простих пошкоджень. Реакція на пошкодження ДНК, однак, контролює відновлення більш складних пошкоджень, що потребують численних етапів обробки ДНК. DDR може мати вирішальне значення для успішного відновлення уражень, які найважче піддаються лікуванню. Коли різні типи пошкоджень ДНК активують білки відповіді на пошкодження ДНК, починається відновлення ДНК. Шляхом фосфорилювання білків репарації для зміни їх активності, шляхом ініціювання складного ланцюга модифікацій локальної структури хроматину поблизу місця пошкодження та зміни клітинного середовища в цілому, щоб зробити його більш сприятливим для репарації, ці кінази покращують ефективність репарації ДНК. (Sirbu and Cortez, 2013). Сигнальні шляхи, які потім активують ці білки, включають шляхи відновлення ДНК, зупинки клітинного циклу, апоптозу та старіння. У контексті хроматину поблизу місця пошкодження відбуваються складні механізми відновлення. Раки є наслідком порушення регуляції реакції на пошкодження та відновлення ДНК, і деякі з цих білків пропонують потенційні терапевтичні мішені (рис. 1).

Кінази, пов’язані з фосфатидилінозитол 3-кіназою (PIKK), контролюють сигнальні каскади кінази DDR, мутацію телеангіоектазії атаксії (ATM), ДНК-залежну протеїнкіназу (DNA-PKcs) і пов’язану з ATM і Rad3-( ATR) включені. ATR реагує на різноманітні пошкодження ДНК, у тому числі ті, що пов’язані з реплікацією ДНК, тоді як ДНК-PKc і ATM в основному беруть участь у відновленні DSB (Cimprich and Cortez, 2008). Завдяки своїй здатності до адаптації ATR має вирішальне значення для виживання клітин, що відтворюються як у мишей, так і у людей (Brown and Baltimore, 2000; de Klein et al., 2000; Cortez et al., 2001).

Три рівні відновлення ДНК регулюються DDR-кіназами. По-перше, вони безпосередньо контролюють активність ферментів відновлення ДНК через посттрансляційні зміни. Коли ускладнені пошкодження відновлюються і коли реплікаційні вилки зупиняються, ці зміни здаються особливо важливими. По-друге, DDR-кінази модифікують хроматин навколо пошкодженої ДНК, щоб створити середовище, яке сприяє відновленню. Крім того, ця відповідь хроматину служить каркасом для залучення інших компонентів DDR, які контролюють передачу сигналів і відновлення. Нарешті, DDR-кінази діють на ядро ​​або, можливо, на всю клітину, створюючи біологічне середовище, сприятливе для відновлення. Ця загальна відповідь включає зміни в транскрипції, клітинному циклі, хромосомній рухливості та рівнях дезоксинуклеотидів (dNTP). Коли пошкодження є постійним, контроль цих механізмів може бути особливо важливим для відновлення (Sirbu and Cortez, 2013).

Останнім часом DDR є предметом подальших досліджень, включаючи дослідження його функції в епітеліальних клітинах ниркових канальців. Фактор клітинної комунікації 2 (CCN2, також відомий як CTGF) є значущим фактором у розвитку ХХН, і було виявлено, що він посилює пошкодження ДНК і наступну послідовність старіння-фіброзу клітин DDR після ІРІ нирок. Зменшуючи пошкодження ДНК, викликане окислювальним стресом і подальшим DDR, інгібування CCN2 може зменшити ризик розвитку ГПН (Valentijn et al., 2021). За даними M. Uehara та ін., інгібування ATM погіршує пошкодження канальців через посилення p53-залежної проапоптозної передачі сигналів і не посилює відновлення ДНК після пошкодження ДНК, індукованого цисплатином. Коли інгібітори АТМ будуть доступні в клінічній практиці в майбутньому, гостре ураження нирок необхідно ретельно контролювати (Uehara et al., 2020). Після пошкодження епітеліальних клітин нирок Kishi et al. показують, що репарація ДНК, а не проліферація клітин, відіграє ключову роль у відновленні та тривалості життя шляхом зниження апоптозу, зупинки клітинного циклу G2/M та подальшого фіброзу (Molitoris, 2019). Блокуючи реакцію на пошкодження ДНК, p53, MAP-кінази та шляхи окисного/нітрозативного стресу, JQ1, який є одним із найбільш охарактеризованих інгібіторів BET з високою специфічністю проти білків BET, може захистити від нефротоксичних ефектів цисплатину, відповідно до Sun та ін. (2018).

Відповідно до іншого дослідження, ловастатин ефективно блокує проапоптотичні сигнальні шляхи DDR пошкоджених канальцевих епітеліальних клітин, спричинених цисплатином (Krüger et al., 2016).

Суттєвим етапом прямого повторного релігування DSB за допомогою NHEJ є автофосфорилювання ДНК-PKcs. Субстрати, задіяні в репарації ДНК, сигналізації контрольних точок і рішеннях про долю клітин, включаючи апоптоз і старіння, є різними і спільними для ATM і ATR. PLK3 (полоподібна кіназа 3) бере участь у пошкодженні ДНК, спричиненому окислювальним стресом, і апоптозі TEC при пошкодженні I/R нирок, а пригнічення PLK3 зменшує смерть TEC після пошкодження I/R шляхом блокування ATM/P53-опосередкованого DDR, згідно з дослідженням функції ферменту при пошкодженні нирок (Deng et al., 2022). Інше дослідження показало, що зниження експресії гена ATM у клітинах HK2 зменшує кількість LPS-індукованого запалення та аутофагії в індукованому сепсисом ГПН in vitro. Ці дані свідчать про те, що LPS може використовувати шлях ATM для викликання аутофагії в клітинах HK2, що посилить виробництво маркерів запалення (Zheng et al., 2019). На розвиток ГПН можуть впливати цитоплазматичні ДНК-PKcs і фосфорильований Fis1 (Wang et al., 2022). Протягом останніх кількох років наша команда досліджувала функцію та механізм хронічної хвороби нирок.

6 Пошкодження ДНК і старіння

Старіння — це важливий біологічний процес, який допомагає підтримувати розвиток ембріона, запобігати росту пухлин і мінімізувати пошкодження тканин. Однак старіючі клітини відіграють певну роль у виникненні вікових захворювань, оскільки вони накопичуються в органах зі старінням (Шмулевич і Крижановський, 2021). Старіння спричиняється різними змінними, включаючи залежне від часу накопичення макромолекулярної шкоди, яка включає пошкодження ДНК і неповне відновлення ДНК (Yousefzadeh et al., 2021). Щоб уникнути реплікації пошкодженого геному, тривале пошкодження ДНК (генотоксичний стрес) запускає каскад сигналів, які викликають апоптоз або старіння. У той же час ці процеси сприяють клітинному старінню (Babbar et al., 2020; Yousefzadeh et al., 2021). Все більше даних вказує на запалення як на ще один значний побічний ефект пошкодження ДНК. Однією з ознак старіння та основною причиною багатьох вікових захворювань є запалення (Zhao et al., 2023). Вважається, що накопичення пов’язаного з віком пошкодження ДНК, активація транспозонів, клітинне старіння та накопичення постійних R-петель є тригерами цих сигнальних каскадів, які активуються шляхом залучення осі cGAS-STING або активації NF-kappaB через банкомат Тим часом зсув компонентів гетерохроматину, опосередкований епігенетичними модифікаціями, спричиненими пошкодженням ДНК, може призвести до запалення та старіння (Zhao et al., 2023). AKI і шлях активації старіння тісно пов’язані. Тубулярні клітини зазнають пошкодження в результаті ниркової токсичності або ішемічно-реперфузійного пошкодження, яке в основному виражається у пошкодженні клітинної мембрани, пошкодженні цитоскелету та деградації ДНК. Ці пошкодження зрештою викликають некроз тубулярних клітин, апоптоз і смертність (Andrade et al., 2018). Вікові процеси, такі як інтерстиціальний фіброз, атрофія ниркових канальців і мізерні капіляри, ускладнюють відновлення нирок після структурних і функціональних пошкоджень, що підвищує ймовірність того, що ГПН і розвиток хронічної хвороби нирок тісно пов’язані (Andrade et al. , 2018; Кім та ін., 2021). Дослідження останніх років також зосереджені на зв'язку між хронічними захворюваннями нирок, такими як діабетична нефропатія, і старінням клітин. Діабетична нефропатія спричинена та розвивається внаслідок пошкодження ДНК, епігенетичних змін та збою в роботі мітохондрій (Xiong and Zhou, 2019).

7 Гендерні відмінності у пошкодженні та відновленні ДНК

Клінічні епідеміологічні дослідження показали, що при цьомуХХНчастіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, термінальна стадія ниркової недостатності, включаючи діаліз і трансплантацію нирки, частіше зустрічається у чоловіків (Carrero et al., 2018). З’являється все більше доказів того, що реакція кожної статі на пошкодження нирок значно відрізняється. Толерантність до порушень, пов’язаних з ішемією нирок, залежить від статі. Хоча останні дослідження показують, що чоловічі гормони також відіграють значну роль у цих відмінностях, довгий час вважалося, що захисні ефекти естрогену пояснюють статеві відмінності у сприйнятливості до захворювань. Гендерні та статеві гормони, здається, впливають на судинні фактори, такі як ендотелін, оксид азоту та ангіотензин II (Metcalfe and Meldrum, 2006). Крім того, медіатори запалення з різною експресією та активністю залежно від статі та наявності статевих стероїдів включали TGF- 1, TNF- та p38 мітоген-активовану протеїнкіназу. Дослідження показали, що ниркова токсичність цисплатину значно змінюється залежно від статі (Pezeshki та ін., 2017; Valdivielso та ін., 2019). Протеомні дослідження порушення метаболізму дигідротестостерону в первинних епітеліальних клітинах проксимальних канальців людини підвищують ймовірність того, що змінений енергетичний метаболізм канальців може бути пов’язаний із шкідливим впливом андрогенів на нирки (Valdivielso et al., 2019).

Існують також гендерні відмінності у пошкодженні та відновленні ДНК, особливо DSB, згідно з дедалі більшою кількістю досліджень. Одне з досліджень показало, що на ймовірність розвитку хвороби Альцгеймера (БА) може впливати наявність більшої кількості DSB-маркерів у гіпокампі самок мишей E4 (Boutros et al., 2023). Чоловіки та жінки відчувають різні вікові зміни у відновленні DSB, згідно з дослідженням, яке вивчало відновлення DSB у циркуляції лімфоцитів периферичної крові (PBL) у чоловіків та жінок-донорів різного віку (Rall-Scharpf та ін., 2021). Згідно з одним дослідженням, нові випробування в акваріумі мали більший вплив на самок рибки даніо, які демонстрували обмежену рухову та дослідницьку поведінку, знижували активність мітохондріальних ферментів, посилювали пошкодження ДНК і загибель клітин після пошкодження гіпоксією (Das et al., 2019). Вплив ароматичного аміну 2-ацетиламінофлуорену (AAF) на індукцію гепатоцелюлярної карциноми у самців щурів був більш вираженим, ніж у самок щурів, демонструючи, що аддукт ДНК AAF у самців щурів був приблизно вдвічі більший, ніж у самок щурів, і рівень відновлення ДНК у щурів-самців, культивованих із дозуванням AAF, був приблизно в три рази вищим, ніж у щурів-самок (Williams et al., 2016).

Питання про те, чи ампліфікація ДНК, репарація ДНК і DDR пов’язані зі статтю при захворюваннях нирок, до цього моменту приділяли дуже мало уваги в дослідженнях і статтях. Клініцистам і дослідникам корисно мати глибше розуміння конкретної ролі пошкодження ДНК у захворюваннях нирок, оскільки це може забезпечити більш точний напрямок лікування для запобігання захворюванням нирок і пошкодженню нирок у майбутньому. Це допоможе покращити розуміння статі та статевих відмінностей в етіології, механізмі та епідеміології захворювань нирок, а також поєднати фактори, пов’язані з пошкодженням ДНК, і статтю.

8 Втручання спрямовані на пошкодження ДНК при захворюваннях нирок

Як обговорювалося раніше, пошкодження ДНК є поширеним явищем при різних захворюваннях нирок. Численні дослідження зосереджені на пошкодженні ДНК при захворюваннях нирок, включаючи лікування, спрямоване саме на пошкодження ДНК. Згідно з одним дослідженням, дефіцит miR-155 різко зменшує патологію та смертність при ГПН, спричиненому цисплатином, запобігаючи пошкодженню ДНК (Yin et al., 2022). Інше дослідження продемонструвало, що порівняно з мезенхімальними стовбуровими клітинами, культивованими за допомогою нормоксиї, гіпоксичні мезенхімальні стовбурові клітини (HMSC) продемонстрували кращий антиоксидантний вплив на нирки щурів, пошкоджених I/R, шляхом зменшення пошкодження ДНК (Tseng та ін., 2021). Дослідження з профілактики хронічного фіброзу показало, що NMN може різко зменшити пошкодження ДНК, старіння та запалення в канальцевих клітинах. Як наслідок, призначення NMN може бути ефективним способом зупинити або вилікувати фіброз нирок після ГПН (Jia та ін., 2021). Крім того, MA Mohammed et al. продемонстрували, що вітамін D захищає від окислювального стресу та пошкодження ДНК, щоб зменшити гостре пошкодження нирок, спричинене гентаміцином (Mohammed et al., 2019). Таким чином, цілеспрямовані підходи до пошкодження ДНК можуть бути ефективними методами захисту нирок при ниркових захворюваннях.

9 Перспектива

Пошкодження ДНК змінює структуру генетичних матеріалів, що унеможливлює належну роботу механізму реплікації. У відповідь на наявність пошкоджень ДНК клітини можуть бути або відремонтовані, або знищені, викликавши загибель клітин після невдачі відновлення ДНК. Коли ДНК пошкоджена, білки відновлення ДНК часто активуються або індукуються. Однак, якщо рівень пошкодження ДНК занадто серйозний для відновлення, організм отримує подальшу можливість ініціювати програму апоптозу, яка може зупинити надмірно пошкоджені клітини від мутації та розвитку раку. Складна мережа передачі сигналу, відома як DDR, виявляє пошкодження ДНК і починає клітинну реакцію на пошкодження. Хоча більшість пошкоджень ДНК можна виправити, така функція відновлення не завжди є 100% успішною. Оскільки пошкодження ДНК було причетне до aрізноманітні ушкодження нирок, його раннє та чутливе виявлення при захворюваннях нирок за допомогою специфічних аналізів може стати новою мішенню для ранньої діагностики або прогнозу захворювання. Крім того, націлювання на пошкодження ДНК і відповідь на пошкодження ДНК цілком може бути успішною технікою захисту нирок у лікуванні ГПН.

Список літератури

Аль Зуабі, Л., і Бардін, А. Дж. (2020). Пошкодження ДНК стовбурових клітин і мутація генома в контексті старіння та ініціації раку. Cold Spring Harb. Перспектива. Biol. 12, а036210. doi:10.1101/cshperspect.a036210 Andrade, L., Rodrigues, CE, Gomes, SA, and Noronha, IL (2018). Гостре ураження нирок як стан ниркового старіння. клітинний транспл. 27, 739–753. doi:10.1177/ 0963689717743512 Angus, DC, and van der Poll, T. (2013). Важкий сепсис і септичний шок. Н. англ. J. Med. 369, 2063. doi:10.1056/NEJMc1312359 Айканат Б., Демірджигіл Г.К., Фідан К., Буян Н., Гуллероглу К., Баскін Е. та ін. (2011). Базальне пошкодження та окислювальне пошкодження ДНК у дітей із хронічною хворобою нирок, виміряне за допомогою кометного аналізу. Мутат. рез. 725, 22–28. doi:10.1016/j. mrgentox.2011.07.005 Babbar, M., Basu, S., Yang, B., Croteau, DL, and Bohr, VA (2020). Мітофагія та сигналізація пошкодження ДНК при старінні людини. мех. Старіння Dev. 186, 111207. doi:10.1016/j. mad.2020.111207 Басу, А. та Крішнамурті, С. (2010). Клітинні відповіді на пошкодження ДНК, викликане цисплатином. J. nucleic acids 2010, 201367. doi:10.4061/2010/201367 Borghini, A

., Сервеллі, Т., Галлі, А., і Андреассі, М.Г. (2013). Модифікації ДНК при атеросклерозі: з минулого в майбутнє. Атеросклероз 230, 202–209. doi:10. 1016/j.atherosclerosis.2013.07.038 Boutros, SW, Zimmerman, B., Nagy, SC, Unni, VK, and Raber, J. (2023). Вік, стать і ізоформа аполіпопротеїну Е змінюють контекстне навчання страху, активацію нейронів і базове пошкодження ДНК у гіпокампі. мол. Психіатрія. doi:10.1038/s41380- 023-01966-8 Браун, Е. Дж. та Балтімор, Д. (2000). Порушення ATR призводить до фрагментації хромосом і ранньої ембріональної летальності. Genes Dev. 14, 397–402. doi:10.1101/ gad.14.4.397 Cadet, J., Loft, S., Olinski, R., Evans, MD, Bialkowski, K., Richard Wagner, J., et al. (2012). Біологічно релевантні окислювачі та термінологія, класифікація та номенклатура окисного пошкодження нуклеїнових основ і 2-дезоксирибози в нуклеїнових кислотах. Вільний радикал. рез. 46, 367–381. doi:10.3109/10715762.2012.659248

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ВІДВІДАТИ НАШ МАГАЗИН, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ ПРОТИ НИРКОВОЇ ІНФЕКЦІЇ