Фактори ризику гострого ураження нирок, пов’язаного з поліміксином B

АНОТАЦІЯ

Цілі:Це дослідження мало на меті оцінити поточну захворюваність і фактори ризику для поліміксину Вгостре ураження нирок (АКН)у китайських лікарнях для більш ефективного клінічного використання поліміксину B. Методи: це багатоцентрове ретроспективне когортне дослідження включало пацієнтів з 14 китайських навчальних лікарень, які отримували терапію поліміксином B. Для визначення факторів, пов’язаних з інцидентом, пов’язаним із застосуванням поліміксину B, використовували моделі однофакторної та багатофакторної логістичної регресії.АКл. Крім того, була використана модель багатовимірної логістичної регресії для визначення незалежних факторів ризикуАКІ.

Результати:Всього в аналіз було включено 251 пацієнта. Загальнийзахворюваність на АКлстановив 33,5 % Багатовимірна логістична регресійна модель визначила навантажувальну дозу (коефіцієнт ризику (HR), 1,84; 95 % інтервал конф. (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) і використання двох і більшенефротоксичні препарати(HR, 3,56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) як незалежні фактори ризику длявиникнення АКл. У той же час оцінена швидкість клубочкової фільтрації мала захисний ефект (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) на виникнення АКл. Добова доза, кумулятивна доза та тривалість лікування поліміксином В не впливали на виникнення AKl.

СКІЛЬКИ ЧАСУ ПОТРІБНО, ЩОБ CISTANCHE ДІЯВ НА ХВОРИХ НА НИРКИ?

вступ

Нефротоксичністьє важливим фактором в оцінці клінічної ефективності поліміксинів. Коли поліміксини тільки що використовувалися в клініках, частота побічних ефектів була дуже високою, особливо нефротоксичності та нейротоксичності; хоча визначення нефротоксичності не є чітко встановленим, дослідження показали, що її частота досягає 10–50% (Falagas and Kasiakou, 2006). Висока частота нефротоксичності та поява нових антибіотиків із низькою токсичністю (таких як аміноглікозиди та цефалоспорини другого та третього поколінь) призвели до того, що з 1970-х років поліміксини використовуються в клініці менше.

В даний час багато досліджень оцінюють нефротоксичність, пов'язану з поліміксином, і більше 80% з них є специфічними для колістину. Квітко та ін. (2011) виявили, що у 36% (16/45) пацієнтів, які отримували поліміксин B для лікування бактеріємії, спричиненої інфекцією Pseudomonas aeruginosa, розвинулась нефротоксичність порівняно з лише 11% (10/88) пацієнтів, у яких розвинувся такий самий стан після прийому інших антибіотиків (P=0.002). В іншому дослідженні Paul et al. (2010) порівняли частоту нефротоксичності після лікування колістином або іншими антибіотиками при інфекціях P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii або Enterobacteriaceae; вони виявили, що при застосуванні першого частота нефротоксичності становила 16% (26/128) порівняно з лише 7% (17/244) у контрольній групі (P=0.006). Однак частота нефротоксичності, пов’язаної з поліміксином B, про яку повідомляють у літературі, варіюється в широких межах, починаючи від 4% (Ramasubban та ін. 2008) до 60% (Kubin та ін. 2012). Основними причинами таких суперечливих результатів у цих дослідженнях є відмінності в дозуванні препаратів поліміксу та різні визначення нефротоксичності. Наприклад, дослідження з використанням критеріїв нефротоксичності RIELF (ризик, травма, невдача, втрата та термінальна стадія ниркової хвороби) повідомляли про 39% (122/330) випадків нефротоксичності (Esaian та ін. 2012; Кубін та ін. 2012; Akajagbor та ін., 2014), тоді як ті, хто використовує інші критерії, повідомили про 17% (16/96) випадків (Ouderkirk та ін., 2004; Oliveira та ін., 2009). Варто відзначити, що найчастіше використовуєтьсякритерії нефротоксичностів опублікованих клінічних дослідженнях є критерії RIELF. Критерії захворювання нирок: покращення глобальних результатів (KDIGO) для діагностики були представлені пізніше, і деякі дослідження показали, що за допомогою критеріїв KDIGO можна ідентифікувати більше пацієнтів з ГПН (Zhou et al. 2016).

У зв’язку з постійним збільшенням мікроорганізмів, стійких до карбапенему, поліміксини (включаючи колістин і поліміксин B) були знову введені в клінічну практику в 1990-х роках. Проте нефротоксичність поліміксинів залишалася проблемою для клініцистів. Поліміксин B вийшов на китайський ринок наприкінці 2017 року, і з того часу його нерегулярне використання стало дуже поширеним (наприклад, відсутність навантажувальної дози, низька підтримуюча доза тощо). Таким чином, це дослідження мало на меті оцінити поточну частоту та фактори ризику нефротоксичності, пов’язаної з поліміксином В, у китайських лікарнях, щоб скерувати клініцистів до більш ефективного використання поліміксину В.

методи

Вивчати дизайн

Критерії відбору пацієнтів

Adult patients(>18 років) з діагнозом внутрішньолікарняна пневмонія (HAP), спричинена стійкими до карбапенему A. baumannii (CRAB) або резистентними до карбапенему Enterobacteriaceae, які отримували поліміксин В внутрішньовенно, були включені до цього дослідження. Пацієнти були розділені на дві групи залежно від наявності та відсутності AKl: група AKl і група без AKl. Пацієнти з AKl на момент встановлення діагнозу HAP і ті, хто помер протягом 48 годин після застосування поліміксину B, були виключені з цього дослідження.

Вивчіть визначення змінних

Основним результатом цього дослідження було виникнення ГПН під час госпіталізації. Визначення та стадіювання ГПН ґрунтувалися на стандартах KDIGO (Khwaja, 2012). Були зібрані всі потенційні змінні, що можуть змішуватись, включаючи демографічні дані, основні захворювання, індекс супутньої патології Чарлсона (Charlson et al. 1987), механічну вентиляцію, лабораторні тести, гостру фізіологію та оцінку хронічного стану здоров’я II (Knaus et al. 1985), послідовну органну недостатність. оціночний бал (Vincent et al. 1996), мікробіологічні дані, характеристики використання поліміксину В та супутні нефронтоксини. ГАП був визначений як нова пневмонія (інфекція нижніх дихальних шляхів, підтверджена наявністю нового легеневого інфільтрату на візуалізації), яка розвинулася більше ніж через 48 годин після госпіталізації у неінтубованих пацієнтів (Modi and Kovacs, 2020). Навантажувальну дозу поліміксину В визначали як першу дозу, що перевищує підтримувальну дозу. Визначення ідеальної маси тіла було таким, як описано раніше (Lee et al. 2015). Розрахункову швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) розраховували за попередньою формулою (Teo et al. 2011).

Статистичний аналіз

включено в модель поетапної багатовимірної логістичної регресії з критерієм входу P < {{0}}.20 і критерієм виходу P > 0,05. Усі значення P були двосторонніми, і P < 0,05 вважалося статистичним

значний.

Результати

Вихідні характеристики пацієнтів

Загалом у це дослідження для аналізу було включено 251 пацієнта. У групі ГПН було 84 пацієнти та 167 пацієнтів у групі без ГПН. Демографічну та клінічну інформацію про цих пацієнтів узагальнено в таблиці 1. Загальна частота ГПН становила 33,5% (84/251), і загалом 176 (70,1%) пацієнтів були чоловіками. Найпоширенішими ізольованими бактеріями були стійкі до карбапенемів A. baumannii (136/251; 64,9%) і резистентні до карбапенемів Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9%). З усіх пацієнтів 67,3% (169/251) мали інфекції, спричинені більш ніж одним збудником, а 27 пацієнтів мали в анамнезі хронічну хворобу нирок (ХХН). Не було значущої різниці між групами ГПН і без ГПН щодо вихідного рівня креатиніну сироватки (66,30 ± 29,70 проти 61,65 ± 36,60; P=0.0552). Крім того, не було суттєвих відмінностей у тяжкості захворювання між двома групами, а саме щодо SOFA (оцінка послідовної органної недостатності) (6,25 ± 3,42 проти 5,68 ± 3,18; P=0.1946) та APACHE II (гостра оцінка фізіології та хронічного здоров’я II бал) (16,61 ± 6,07 проти 16,98 ± 7.00; P=0.6811) балів. Крім того, не виявлено статистичних відмінностей між біомаркерами сепсису прокальцитоніном і С-реактивним білком між двома групами. Однак у групі ГПН була виявлена ​​нижча ШКФ і вищі рівні креатиніну, коли діагностували ГАП, незважаючи на те, що вони були в межах норми (94,90 ± 35,19 проти 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 проти 57,95 ± 40,80; P=0,0008 відповідно). У групі з ГПН частка пацієнтів, чия добова доза перевищувала рекомендовану дозу, була вищою, ніж у групі без ГПН (14,3% проти 4,2%). Рівень вживання наркотиків і кількість нефротоксичних препаратів у групі ГПН також були значно вищими, ніж у групі без ГПН.

Фактори ризику, пов'язані з виникненням ГПН

Фактори ризику, пов’язані з виникненням ГПН, наведені в таблиці 2. У багатофакторному аналізі лише три змінні (рШКФ, навантажувальна доза та використання двох або більше нефротоксичних препаратів) продемонстрували незалежну кореляцію з виникненням ГПН після поправки на основні змішувачі. Серед них eGFR мав захисний ефект (HR, 0.99; 95% ДІ, 0.98–0.99; P=0.0006) на виникнення ГПН. Навантажувальна доза (HR, 1,84; 95% ДІ, 1,01–3,38; P=0.0491) і застосування двох або більше нефротоксичних препаратів (HR, 3,56; 95% ДІ, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) були незалежними факторами ризику ГПН. Слід зазначити, що результати аналізу показали, що деякі фактори, які викликають занепокоєння, такі як добова доза/фактична маса тіла, кумулятивна доза та тривалість лікування, не впливають на виникнення ГПН.

Фактори ризику, пов’язані з тяжкістю ГПН

Фактори ризику, пов’язані з тяжкістю ГПН, наведено в таблиці 3. Ми виявили, що пацієнти з вищим базовим рівнем креатиніну можуть мати більш важкий ГПН. Чи був у пацієнта ХХН у минулому та тяжкість захворювання не були безпосередньо пов’язані з тяжкістю ГПН.