Прогрес дослідження імунного нефриту в 2023 Ⅱ

Мембранозна нефропатія (МН)

(1) неоантигени MN

У травні 2023 року «Kidney International» опублікував консенсусний звіт клініки Майо щодо МН, запропонувавши двоетапну класифікацію МН. Було виявлено принаймні 14 антигенів-мішеней MN, що становить від 80% до 90% випадків MN. Багато MN, пов’язані з цими новими цільовими антигенами, мають унікальні клінічні та патологічні фенотипи, які кидають виклик традиційним методам класифікації первинних і вторинних MN. На даному етапі, як правило, неможливо виявити всі цільові антигени, але учасники зустрічі погодилися, що настала нова ера класифікації MN на основі антигенів. На першому етапі, де це можливо, цільовий антиген визначається шляхом фарбування тканини ниркової біопсії та/або мас-спектрометрії в поєднанні з серологією, імунофлюоресценцією або імуногістохімією. Другим кроком є ​​пошук основних захворювань. Трьома основними цільовими антигенами MN є рецептор антифосфоліпази А2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) і EXT1/2 (7%). Таким чином, консенсус рекомендує, щоб пацієнти з MN спочатку були протестовані на PLA2R і NELL1, а в разі негативного результату слід додатково перевірити інші цільові антигени. Нарешті, у поєднанні з патологією пацієнта (патологічні характеристики нирок, цільові антигени, ідентифіковані за допомогою імунофлюоресценції, імуногістохімії або мас-спектрометрії), серологією (аутоантитіла до MN, серологічні зміни при інших аутоімунних захворюваннях, серологічні зміни при інфекції), а також демографічними даними та історією лікування, клінічні дані проявів (супутні захворювання, візуалізаційні прояви), для визначення остаточного діагнозу та класифікації МН.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

У травні 2023 року «Kidney International» опублікувала результати дослідження Casa et al. Команда виявила 7 імунних комплексів, депонованих у клубочках PLA2R, THSD7A, екзостозину та NELL1-негативних пацієнтів із MN та пацієнтів із мембранозними ураженнями SLE. Кілька передбачуваних неоантигенів включають FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 і VASN. Всі вищезгадані сім антигенів експресуються подоцитами. В оглядовій статті за той самий період зазначено, що хоча відкриття деяких нових антигенів не виявило відповідних антитіл у кровообігу, а кореляцію між специфічністю антигену та клінічними фенотипами важко узагальнити в кількох випадках, метод дослідження заслуговує на клінічне просування.

У серпні 2023 року «Kidney International» опублікувала дослідження Sethi та інших, яке показало, що білок пропротеїнконвертази субтилізину 6 (PCSK6) може бути цільовим антигеном нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), пов’язаних із ЗН. Дослідники виконали гломерулярну лазерну мікродиссекцію та мас-спектрометричний аналіз 250 PLA2R-негативних пацієнтів з MN. PCSK6 було виявлено у 5 пацієнтів і 8 PCSK6-позитивних випадків виявлено в когорті валідації. Усі 13 пацієнтів були негативними на інші відомі антигени MN. Елюція IgG і Вестерн-блот аналіз елюатів із замороженої тканини біопсії підтвердили наявність антитіл до PSCK6 у сироватці. Імуногістохімія також виявила гранулярне відкладення білка PCSK6 уздовж GBM, а субепітеліальне електронно-щільне відкладення спостерігалося під електронною мікроскопією. У десяти з 13 пацієнтів в анамнезі був інтенсивний прийом НПЗП. Таким чином, дослідники вважають, що PCSK6 може бути новою антигенною мішенню, пов’язаною з використанням НПЗП при МН. Якщо PCSK6 виявляється під час імуногістохімічних, імунофлуоресцентних або мас-спектрометричних досліджень MN, необхідно повністю розглянути зв’язок між MN та НПЗП. кореляція.

(2) Нове моноклональне антитіло до CD20 для лікування первинного ЗН (PMN)

У вересні 2023 року Американський журнал нефрології опублікував ретроспективне дослідження, щоб оцінити, чи можна використовувати офатумумаб для лікування пацієнтів із МН, які мають резистентність або непереносимість ритуксимабу. Офатумумаб — це повністю людське антитіло другого покоління до CD20. У цьому дослідженні у 7 пацієнтів із непереносимістю ритуксимабу спостерігалася повна або часткова клінічна ремісія, тоді як у 10 пацієнтів була резистентність до ритуксимабу. У трьох пацієнтів із резистентністю до ліків спостерігалася повна або часткова клінічна ремісія. Усі пацієнти з PLA2R-асоційованим МН мали знижений рівень антитіл. Дослідження показали, що офатумумаб може значно зменшити протеїнурію та підвищити рівень сироваткового альбуміну та IgG у пацієнтів з МН. Офатумумаб може бути перспективним варіантом для пацієнтів з МН, які не переносять ритуксимаб.

MIL62 — це нове глікоінженерне антитіло типу II проти CD20 і перше вітчизняне антитіло третього покоління проти CD20. Порівняно з ритуксимабом першого покоління анти-CD20 антитіл, він демонструє сильнішу ADCC активність і кліренс в організмі Аномальна здатність активувати В-клітини. У червні 2023 року під час 60-го конгресу Європейської ниркової асоціації у формі усної доповіді було оголошено клінічні дані II фази MIL62 у лікуванні МН. Загалом у дослідження було включено 86 пацієнтів із МН із протеїнурією, що перевищує або дорівнює 3,5 г/день, і 60 пацієнтів спостерігали протягом щонайменше 12 тижнів, 24/40 (60%) пацієнтів у Група MIL62 і 7/20 (35%) пацієнтів у групі циклоспорину досягли повної або часткової відповіді; 26 пацієнтів спостерігали щонайменше 24 тижні. Серед них 11/18 пацієнтів (61,1%) у групі MIL62 і 2/8 (25%) пацієнтів у групі циклоспорину досягли часткової відповіді. Дослідження вважає, що MIL62 має швидший початок дії, ніж ритуксимаб, при цьому 62,9% (22/35) пацієнтів досягають повної або часткової ремісії через 24 тижні, тоді як 6-місячна відповідь на ритуксимаб повідомлена в дослідженні Mentor. ставка становить 35% (23/65). Частота побічних реакцій, пов’язаних з лікуванням, у групі MIL62 600 мг, MIL62 1000 мг і групі циклоспорину становила 73,3%, 77,1% і 88,5% відповідно, і жодної смерті, пов’язаної з лікуванням сталося. Дані показують, що MIL62 має очевидні клінічні переваги перед ритуксимабом та інгібіторами кальциневрину з антитілами до CD20 першого покоління з точки зору безпеки, ефективності, захисту функції нирок і відповідності.

(3) Моноклональне антитіло до CD38 (Felzartamab, Felzartamab) для лікування PMN

2 0} листопада 23 р. результати дослідження M-PLACE були оголошені в усній доповіді на щорічній зустрічі Американського товариства нефрології. Це відкрите багатонаціональне дослідження фази Ib/IIa з підтвердженням концепції, призначене для оцінки безпеки та ефективності фелзартамабу у дорослих пацієнтів із ПМЯ, позитивним на антитіла PLA2R (aPLA2R). Це дослідження включало дві групи aPLA2R-позитивних пацієнтів з ПМН, а саме пацієнтів із нещодавно діагностованим або рецидивуючим захворюванням (C1, 18 випадків) і рефрактерних пацієнтів (C2, 13 випадків). Пацієнти отримували дев’ять інфузій фелзартамабу протягом 5 місяців із загальним періодом спостереження 12 місяців. Результати дослідження показали, що серед 31 пацієнта 23 (74%) досягли імунної відповіді, яка знизила aPLA2R більш ніж на 50%, а 8 (26%) з них досягли повної імунної відповіді. Протягом 12 місяців 47% пацієнтів у групі C1 та 18% пацієнтів у групі C2 досягли часткової ремісії протеїнурії, але жоден пацієнт не досяг повної ремісії. Інфузійні реакції (29,0%) були найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з прийомом препарату.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхе — це традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.