Прогрес дослідження креатиніну як біомаркерів у діагностиці захворювань та оцінці ліків

Анотація: Як високоефективний біомаркер функції нирок, креатинінбув використаний клінічно вдіагностика захворювань нирокта оцінкапрепарати, пов'язані з нирками. Це також корисно в діагностиціінші системні захворювання, калібрування речовин, які потрібно перевірити у зразках сечі, і оцінка функції. У цій статті розглядається клінічне застосуваннякреатиніні підкреслює використаннякреатинінвдіагностика захворювань нирокі воцінка ефективностііпобічні ефекти препаратів, пов'язаних з нирками, і робить висновок, що креатинін має багатообіцяюче майбутнє в клінічній діагностиці та оцінці ліків. Ключові слова: креатинін; біомаркери; нефропатія; оцінка препарату

Креатинін сироватки крові(сироватковий креатинін) привернув велику увагу як найбільш часто використовуваний біомаркер функції нирок. Людинакреатинін(креатинін, молекулярна формула C4H7N3O) ділиться на ендогенний і екзогенний креатинін. Основне джерело ендогенкреатинінє продуктом реакції декарбоксилювання під час м’язового метаболізму, тоді як екзогенний креатинін в основному походить з метаболітів м’яса [1]. Креатинін не реабсорбується нирковими канальцями після клубочкової фільтрації, тому він є кращим біомаркером, ніж сечовина, для кількісного вимірювання швидкості клубочкової фільтрації або функції ниркової екскреції.

Натисніть тут, щоб дізнатися, як використовувати цистанче

як рослинний склад для зниження креатиніну

Zhou Biyan та інші [2] узагальнили сироваткукреатинінметоди виявлення, включаючи лужний метод пікринової кислоти та ферментативний метод, а також нормальний діапазон значень креатиніну сироватки за різними методами та статтю; Pavlakou та ін. [3] узагальнили деякі наявні випадки гострої ниркової недостатності. Крім креатиніну, біомаркери пошкодження включають ліпокалін, пов’язаний з нейтрофільною желатиназою, молекулу пошкодження нирок-1, тканинний інгібітор металопротеїнази-2 тощо. В даний час рідко узагальнюються захворювання та інші клінічні застосування, які можуть використовувати креатинін як біомаркер. Таким чином, у цьому документі узагальнено діагностику захворювань, для яких креатинін може використовуватися як біомаркер, а також узагальнено застосування креатиніну при інших системних захворюваннях та оцінку препаратів. Мета полягає в тому, щоб упорядкувати прогрес дослідження креатиніну в діагностиці захворювань та оцінці ліків, зробити внесок у правильну клінічну діагностику захворювань, пов’язаних із креатиніном, зменшити ураження нирок від ліків і ефективно зменшити навантаження на пацієнтів, а також зменшити пов’язану з цим помилкову діагностику та побічні ефекти препарату. реакції на пацієнтів. стурбований.

1 Застосування креатиніну в діагностиці захворювань

Біомаркери зазвичай відносяться до біохімічних показників, які можна використовувати як об’єктивні вимірювання або для оцінки характеристик звичайної фізіології чи патології або в процесі лікування.

Ченг [4]. В останні роки виявлення специфічних біомаркерів для конкретних типів захворювань стало надзвичайно важливою частиною процесу ідентифікації захворювань, ранньої діагностики, профілактики та лікування. На даний момент дослідження біомаркерів в основному зосереджені на пошуку та відкритті цінних біомаркерів.

1.1 Хвороби нирок

Рівень сироваткового креатиніну може більш точно відображати функцію клубочкової фільтрації, тому він став загальним клінічним показником функції нирок [5]. Діагностичні критерії серотоніну є одним із таких: протягом 48 годин рівень креатиніну в сироватці крові підвищується більш ніж на 0,3 мг/дл; рівень креатиніну в сироватці крові підвищується більш ніж у 1,5 рази від вихідного рівня протягом 7 днів; виділення сечі триває більше 6 годин і менше ніж 0,5 мл/(кг·год), за винятком обструкції сечовивідних шляхів та інших захворювань, які можуть призвести до зменшення виділення сечі [6]

. У той же час при хронічній хворобі нирок рекомендується не рідше одного разу на рік визначати альбумін сечі та креатинін сироватки [7].

. Можна побачити, що креатинін відіграє вирішальну роль у діагностиці гострого ураження нирок, хронічного ураження нирок та інших захворювань нирок.

Клінічно нефропатію можна приблизно розділити на первинну нефропатію та вторинну нефропатію відповідно до етіології. Первинна нефропатія стосується захворювань, спричинених самою ниркою, таких як ідіопатична мембранозна нефропатія, IgA-нефропатія, гострий гломерулонефрит, хронічний гломерулонефрит тощо. Ідіопатична мембранозна нефропатія є поширеною причиною нефротичного синдрому у дорослих і є найпоширенішим пов’язаним захворюванням клубочків зі злоякісними пухлинами. Деякі дослідники виявили, що рівень креатиніну в сироватці крові у хворих на мембранозну нефропатію, що супроводжується раком, був значно вищим, ніж у пацієнтів з первинною мембранозною нефропатією [8], що певною мірою могло ідентифікувати потенційні злоякісні пухлини. Нефропатія IgA відноситься до виникнення IgA в мезангіальній області клубочка

Або супроводжується іншими захворюваннями відкладення імуноглобуліну, рівень креатиніну в сироватці крові пацієнтів з IgA-нефропатією зростає зі ступенем патологічного типу, демонструючи тенденцію до зростання [9], тобто значення креатиніну може відображати тяжкість IgA-нефропатії. Вторинна нефропатія в основному відноситься до ураження нирок, опосередковано викликаного іншими захворюваннями, такими як діабетична нефропатія, вовчаковий нефрит і серцева недостатність. Діабетична нефропатія є одним із найсерйозніших ускладнень у хворих на цукровий діабет, оскільки може спричиняти складні метаболічні порушення, що надзвичайно ускладнює лікування. Тому рання діагностика має велике значення для відстрочення захворювання. Zhu Qinghong та ін. [10] виявили, що сироватковий креатинін, сечовина крові, сироватковий цистатин С, ліпокалін, пов’язаний з нейтрофільною желатиназою, і сироватковий комплемент C1q є корисними для ранньої діагностики діабетичної нефропатії. Вовчаковий нефрит відноситься до ураження нирок, спричиненого системним червоним вовчаком, і його патогенез пов’язаний з порушеннями імунної системи, такими як імунні комплекси, імунні клітини та цитокіни пацієнтів з вовчаковим нефритом мають поганий прогноз і низьку ниркову виживаність.

Креатинін сечі широко використовується для калібрування інших біомаркерів у сечі. Оскільки креатинін не буде повторно всмоктуватися після клубочкової фільтрації, його можна використовувати як кількісну міру швидкості клубочкової фільтрації, тобто функції ниркової екскреції.

24-годинна затримка сечі може точно відображати кількість біомаркерів у сечі, але на практиці іноді важко збирати зразки сечі протягом тривалого часу, і існує багато факторів, які впливають на зберігання, тому можна використовувати співвідношення біомаркерів до креатиніну у випадкових зразках сечі використовується як індекс виявлення, який може зручніше та ефективніше відображати реальну ситуацію пацієнтів, а відбір проб є більш зручним. Найпоширенішим з них є співвідношення мікроальбуміну/креатиніну в сечі, яке може краще відображати раннє ураження нирок, наприклад ранню діабетичну нефропатію, ніж визначення лише креатиніну. Повідомлені біомаркери, які можуть бути скориговані креатиніном, включають азот сечовини крові [12] і сечову кислоту [13].

Можна побачити, що креатинін можна використовувати як ефективний індекс виявлення для багатьох різних типів захворювань, пов’язаних з нирками, та інших захворювань, що супроводжуються пошкодженням нирок, і його можна використовувати як калібрувальний індекс для речовин у сечі. Це пояснюється тим, що швидкість утворення креатиніну в організмі є відносно стабільною, а швидкість його виведення сильно корелює з функцією нирок. Коли функція нирок уражена, це може швидко відобразитися креатиніном.

1.2 Інші захворювання

На додаток до захворювань, пов’язаних з нирками, багато досліджень останніх років вказують на те, що деякі захворювання, не пов’язані з нирками, також можуть використовувати креатинін як біомаркер.

1.2.1 Рак

Рак - це захворювання, яке серйозно загрожує здоров'ю людини. Повідомлялося, що креатинін можна використовувати як біомаркер раку нирок. Поєднання miR-27b з креатиніном сироватки та цистатином С має чутливість 85,7 відсотка та специфічність 87,5 відсотка для діагностики раку нирки. [14]. Для деяких інших видів раку креатинін також має орієнтовну роль. Вей та ін. [15] виявили, що сироватковий креатинін і сечова кислота були знижені у зразках пацієнтів з раком підшлункової залози. Однак жоден із них не міг самостійно діагностувати рак підшлункової залози, але співвідношення цих двох могло відображати пацієнтів з раком підшлункової залози. Антиоксидантну здатність в організмі можна діагностувати збоку; Сунь Хайян та ін. [16] виявили, що креатинін негативно корелює з втомою, пов’язаною з раком шлунка, за допомогою множинного поетапного регресійного аналізу, ймовірно, через зв’язок між креатиніном і білковим метаболізмом та енергетичним обміном. .

1.2.2 Психічні захворювання

З розвитком суспільства психічному здоров'ю люди приділяють все більше уваги. У минулому люди вважали, що психічні захворювання викликані виключно психологічними факторами, але з поглибленням досліджень виявилося, що генетичні фактори та пошкодження навколишнього середовища можуть впливати на структуру або функції мозку, викликаючи тим самим психічні захворювання. Тому біомаркери також можна використовувати для діагностики психічних розладів. Повідомлялося, що креатинін є біомаркером психічних розладів, таких як розлад спектру аутизму [17] і біполярний розлад [18].

1.2.3 Захворювання нервової системи Захворювання нервової системи відносяться до виникнення

Захворювання центральної нервової системи, периферичної нервової системи та вегетативної нервової системи характеризуються порушенням чутливості, рухової функції, свідомості та вегетативної функції. Ян Гуан та ін. [19] виявили, що рівні азоту сечовини в крові, креатиніну та білка в сечі позитивно корелюють з балами за шкалою оцінки хвороби Паркінсона, що дозволяє ефективно передбачити початок і прогресування хвороби Паркінсона.

1.2.4 Запалення

Запалення - це імунна відповідь організму на зовнішні подразники. Хронічне запалення здебільшого розвивається з гострого запалення, яке може призвести до тривалого хронічного болю та зниження якості життя пацієнтів. Деякі дослідження показали, що деякі хронічні запалення можуть спровокувати рак. Wu Weihong та інші [20] виявили, що коли креатинін сироватки крові та сечова кислота сироватки знижуються у пацієнтів з ревматоїдним артритом, рівень запалення був вищим. Wang Yu та ін. [21] виявили, що креатинін позитивно корелює з тяжкістю неонатального некротизуючого ентероколіту, але негативно корелює з його прогнозом.

1.2.5 Серцево-судинні захворювання

Серцево-судинні захворювання стали глобальною проблемою охорони здоров’я. Завдяки покращенню рівня життя поширеність серцево-судинних захворювань у Китаї зростає, а рівень смертності від серцево-судинних захворювань займає перше місце серед різних причин смерті [22]. Більшість серцево-судинних захворювань зрештою призводять до серцевої недостатності, яка, у свою чергу, призводить до несприятливих серцево-судинних подій, таких як смерть пацієнта. Chen Jiying та інші [23] за допомогою багатофакторного логістичного аналізу дійшли висновку, що адипонектин, сироватковий креатинін і сироватковий цистатин С є одними з незалежних факторів ризику серцево-судинних подій у пацієнтів на гемодіалізі.

1.2.6 Захворювання печінки

Збудником гепатиту В є вірус гепатиту В, клінічними симптомами якого є нудота, втома, здуття живота, біль у ділянці печінки тощо, певною мірою заразний. Ni Wen та ін. [24] виявили, що печінковий кровотік і рівень креатиніну в сироватці негативно корелюють у пацієнтів з фіброзом гепатиту В, що, як припускали, було спричинено взаємним стимулюванням і пошкодженням функцій печінки та нирок під час захворювання на гепатит В.

1.2.7 Отруєння важкими металами

Отруєння важкими металами – це вид отруєння, спричинений незворотними змінами структури білка, викликаними елементами важких металів або їх сполуками, які можна виявити в крові або сечі. Як згадувалося вище, креатинін може коригувати інші ниркові біомаркери в сечі, а також креатинін може калібрувати виявлення багатьох важких металів у сечі, таких як кадмій у сечі [25], ртуть у сечі [26] тощо.

2 Оцінка препарату при захворюваннях нирок

Як біомаркер креатинін використовувався для оцінки ефективності лікарських засобів і побічних реакцій.

2.1 Оцінка ефективності препарату

Оскількикреатиніншвидкість очищення може безпосередньо відображатифункція клубочкової фільтрації, це може певною мірою відображати ураження нирок, тому креатинін також використовується клінічно для лікування захворювань нирок і функції нирок.

Визначення ступеня побічних реакцій препарату. При пошкодженні нирок рівень креатиніну швидко зростає. Навпаки, коли значення креатиніну знижується, це означає, що препарат відіграв певну роль у лікуванні захворювання нирок або покращенні захворювання. Chen Li та інші [27] оцінювали ефективність такролімусу в лікуванні мембранозної нефропатії, порівнюючи рівні сироваткового креатиніну, сироваткового альбуміну та 24-годинного білка в сечі до та через 3 місяці після лікування. Рівні креатиніну в сироватці крові та білка в сечі 24-h значно знизилися, тоді як сироватковий альбумін значно підвищився, що доводить ефективність такролімусу в лікуванні ідіопатичної мембранозної нефропатії. Heng Hongjun та інші [28] використовували сироватковий калій і сироватковий креатинін як біомаркери для вимірювання ефекту лікування гіпертензії та дійшли висновку, що левамлодипіну безилат у поєднанні з валсартаном може знизити сироватковий рівенькреатинінконцентрація більша, ніж перша, і лікувальний ефект кращий.

2.2 Оцінка побічних реакцій лікарських засобів

Багато препаратів, таких як гентаміцин, індометацин [29] і деякі трави, такі як аристолохія [30]

і так далі може спричинити пошкодження нирок, тому для оцінки пошкодження нирок необхідні спеціальні показники, щоб уникнути шкоди пацієнтам, а креатинін також може вказувати на пошкодження нирок, спричинене ліками. Деякі дослідження створили кінетичну модель сироваткового креатиніну [31] для моделювання впливу і відновлення функції нирок у новонароджених з дуже низькою вагою при народженні, які піддавалися впливу ібупрофену. Інший дослідник використовував пембролізумаб для лікування пухлин. Креатинін сироватки крові пацієнта підвищився під час лікування. Біопсія нирки показала нефропатію IgA. Через 2 місяці після припинення лікування функція нирок не покращилася. Після повторного початку лікування сироватковий креатинін коливався приблизно в 1,4 рази порівняно з вихідним рівнем [32].

Можна побачити, що рівень креатиніну в сироватці крові слід контролювати в будь-який час при застосуванні препаратів, які можуть пошкодити нирки, щоб забезпечити безпеку пацієнтів. Нефропатія контрастної речовини — це побічна реакція, спричинена високим вмістом йоду в контрастній речовині та його первинним метаболізмом в організмі, що підвищує його концентрацію в нирках під час зневоднення, що, у свою чергу, призводить до пошкодження нирок і навіть гострої ниркової недостатності. Дослідження виявили, що сироватковий цистатин С і сироватковий креатинін можна використовувати для оцінки ураження нирок у пацієнтів після операції з використанням контрастної речовини [33].

Цилостазол є антитромбоцитарним препаратом, і його побічні реакції включають кровотечі, пошкодження печінки тощо, але мало відомо про його пошкодження нирок. Хісато та ін. [34] виявили, що у пацієнта, госпіталізованого з гострим ураженням нирок, було підвищено рівень креатиніну в сироватці крові, а в сечі виявлено гематурію, протеїнурію та -2 мікроглобулін.

Було діагностовано як гострий тубулоінтерстиціальний нефрит, індукований цилостазолом, а креатинін сироватки крові, білок сечі та інші показники нормалізувалися після відміни препарату та лікування. Можна побачити, що коли невідомо, чи препарат має шкідливу дію на нирки, креатинін можна використовувати для своєчасного та швидкого оцінювання.

3 Висновок

Як широко використовуваний біомаркер, креатинін широко використовується для діагностики функції нирок та інших пов’язаних із цим захворювань. Підсумовуючи літературу про креатинін як біомаркер, можна побачити, що креатинін має потенціал стати іншим біомаркером, крім захворювань нирок. У той же час креатинін також відіграє певну роль у клінічній оцінці препаратів для лікування нефропатії. Крім того, оскільки креатинін метаболізується з креатину та фосфокреатину, він тісно пов’язаний з функцією клітин і м’язовою масою, тому його також можна використовувати клінічно для відображення фізичного стану пацієнтів із недостатньою масою скелетних м’язів [35] або фізичної функції спортсменів. Оцініть.

3.1 Інші біомаркери функції нирок

Молекули, такі як цистатин С і молекула пошкодження нирок-1, коекспресуються з креатиніном при різних типах захворювань, пов’язаних із нирками [36-38]. Метаболізм цистатину С подібний до креатиніну, його виробництво є відносно стабільним, і він очищається лише шляхом клубочкової фільтрації, тому він також може точно відображати функцію нирок [39]; Існує незначна кількість експресії в селезінці, і її експресія значно посилюється в регенерованих епітеліальних клітинах ниркових проксимальних канальців після пошкодження, що робить його чутливим і специфічним для відображення пошкодження нирок [40]. Можна побачити, що такі біомаркери, як цистатин С і молекула пошкодження нирок-1, можуть виявляти інші захворювання, пов’язані з пошкодженням нирок, та інші системні захворювання, які можна виявити за допомогою креатиніну, або їх можна використовувати як один із майбутніх напрямки досліджень.

3.2 Перспективи застосування креатиніну як біомаркера при захворюваннях, відмінних від захворювань нирок

Креатинін також виконує функцію діагностики або виявлення лікування, одужання або критичного стану захворювань різних систем, крім захворювань нирок. Існують також інші біомаркери для цих захворювань, і креатинін також має потенціал як біомаркер, який можна виявити для інших захворювань, ніж захворювання нирок. Тому, коли індекс креатиніну клінічно підвищується, слід також враховувати ймовірність інших захворювань, крім нирок. При деяких захворюваннях рівень креатиніну в сироватці крові знижується, що може заважати лікарю оцінити функцію нирок пацієнта. Крім того, деякі лікарські засоби та ендогенні речовини значною мірою впливають на основні клінічні методи визначення креатиніну, а саме метод пікринової кислоти та ферментативний метод. Наприклад, піруват і білірубін у крові позитивно впливають на метод пікринової кислоти [41] ], добезилат кальцію буде негативно впливати на метод саркозиноксидази в ферментативний метод [42]. У той же час деякі препарати, такі як триметоприм і сорафеніб, можуть підвищувати рівень креатиніну в сироватці крові через конкурентне пригнічення. Тому, використовуючи креатинін як біомаркер, його слід оцінювати не лише за значенням креатиніну, а слід всебічно оцінювати за допомогою інших патофізіологічних показників. Крім того, патогенний механізм деяких захворювань не зовсім зрозумілий, можливо, можна відкрити нову ідею з точки зору метаболізму креатиніну та метаболізму енергії.

3.3 Роль креатиніну в оцінці препарату

Креатинін певним чином впливає на ефективність деяких ліків, особливо ліків від захворювань нирок. Це пояснюється тим, що після того, як препарат покращує функцію нирок, швидкість кліренсу креатиніну збільшується, тому рівень креатиніну в сироватці крові швидко знижується до нормального рівня. Креатинін також відіграє певну роль у діагностиці інших системних захворювань, тому креатинін може бути в змозі зробити певні висновки про ефективність ліків, пов’язаних із цими захворюваннями, і поточні дослідження в цій галузі є відносно рідкісними та можуть використовуватися як майбутні дослідження напрямок. Пошкодження нирок, викликане прийомом ліків, стало серйозною медичною проблемою, особливо для багатьох літніх пацієнтів із поганою роботою нирок і одночасним застосуванням кількох препаратів, що метаболізують нирки, щоб збільшити навантаження на нирки.

Щоб уникнути незворотних наслідків для нирок, лікар або фармацевт повинен вчасно скорегувати прийом ліків. Для деяких препаратів із невідомими побічними ефектами, пов’язаними з нирками, підвищений рівень креатиніну в сироватці крові також може підказати лікарям, що вони можуть спричинити пошкодження нирок.

3.4 Перспективи дослідження креатиніну як біомаркера

Сучасні дослідження креатиніну в основному зосереджені на виявленні біомаркерів захворювання нирок і заміні креатиніну іншими більш ефективними або більш ранніми біомаркерами, які можуть відображати відповідний статус захворювання нирок. але мало

Є література щодо індикаторної ролі креатиніну при інших системних захворюваннях та дослідження оцінки препаратів за допомогою креатиніну, тому застосування креатиніну при інших системних захворюваннях та оцінка лікарських засобів має досить широкі дослідницькі перспективи. Це дослідження може служити орієнтиром для клінічної ефективності, ранньої діагностики захворювань, пов’язаних з креатиніном, і подальших досліджень.

Якщо вас цікавлять китайські трави для лікування ХХН, надішліть нам електронний лист на адресу: wallence.suen@wecistanche.com