Прогрес дослідження глікозиду цистанхе у покращенні захворювань центральної нервової системи

Анотація:Глікозид Cistanche deserticola є основним активним компонентом Cistanche deserticola, який має різноманітні фармакологічні дії, такі як протипухлинна, протизапальна, імунна, антигепатотоксична, антиоксидантна тощо. Глікозид Cistanche може захищати від захворювань центральної нервової системи за допомогою кількох цілей. і шляхи, наприклад, глікозид Cistanche має антидепресивну дію та має захисну дію на хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, ішемічний інсульт та розсіяний склероз. З метою подальшого розширення застосування глікозиду цистанхи в клінічному лікуванні, у цій статті розглядається поліпшення захворювань центральної нервової системи глікозидом цистанхи та механізм його дії.

Основною діючою речовиною цистанки пустерної є глікозид фенілетанол

Ключові слова: глікозид цистанхе; Антидепресивний ефект; Хвороба Альцгеймера; Хвороба Паркінсона; Ішемічний інсульт; Розсіяний склероз

Cistanche deserticola — це багаторічна трав’яниста рослина роду Cistanche родини Berberidaceae, спочатку зафіксована в «Шеннонській класиці трав». Його лікарські джерела в основному походять із рослин Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent або сушене листя Cistanche koreana. Він має функції тонізування печінки та нирок, зміцнення м’язів і кісток, розсіювання вітру та вогкості та надання користі есенції та ци [1]. Екстракт Cistanche deserticola містить понад 260 сполук, серед яких глікозид Cistanche deserticola є основним діючим інгредієнтом Cistanche deserticola. Дослідження показують, що глікозид цистанхи має різноманітні фармакологічні дії, такі як протипухлинна, протизапальна, імунна, антигепатотоксична, антиоксидантна тощо [3-5]. В останні роки велика кількість досліджень показала, що глікозиди Cistanche можуть мати захисну дію на захворювання центральної нервової системи через кілька мішеней і шляхів. Наприклад, глікозиди Cistanche мають антидепресивну дію та захисну дію при хворобі Альцгеймера, Паркінсона, ішемічному інсульті та розсіяному склерозі. З метою подальшого розширення застосування глікозиду цистанхи в клінічному лікуванні, у цій статті розглядається поліпшення захворювань центральної нервової системи глікозидом цистанхи та механізм його дії.

Китайська трава цистанхе — Лікує депресію шляхом тонізування нирок

1. Антидепресивна дія

Депресія є складним і поширеним розладом психічного здоров’я, основними симптомами якого є емоції, песимістичне ставлення, відсутність пристрасті та життєвих сил, поганий сон і якість життя, а також високий ризик самогубства. Глікозиди Cistanche продемонстрували антидепресивну дію в різних класичних моделях депресії, головним чином проявляється у скороченні часу нерухомості та збільшенні переваги цукру [7]. Пан та ін. [8] виявили, що самці щурів лінії Wistar, які отримували безперервну 4-тижневу ig 60 мг/кг глікозиду Cistanche, могли значно полегшити втрату задоволення, спричинену хронічним непередбачуваним легким стресом, і пригнічувати рівні кортикостерону та вивільнення кортикотропіну в сироватці крові. фактор (CRF). Liu Yunqin та ін. [9] виявили, що в глікозиді 30 цистанхи 60 мг/кг може значно зменшити експресію кортикотропін-рилізинг гормону (CRH), адренокортикотропного гормону (АКТГ) і адренокортикального актину (CORT) у тканині мозку мишей із депресією та його зв'язуюча сила може полегшити депресивну поведінку мишей. Відповідно до цього Wu et al. [10] також виявили, що безперервна ig глікозиду Cistanche (5, 10, 20 мг/кг) протягом 28 днів може полегшити формування відрази, викликаної стресом соціальної фрустрації, у мишей, чого можна досягти шляхом регуляції функції гіпоталамуса. вісь кори гіпофіза і надниркових залоз (HPA) і експресія нейротрофічного фактора мозку (BDNF). Крім того, безперервний 35--денний ig глікозиду Cistanche у дозах 20 і 40 мг/кг у щурів може суттєво змінити підвищену експресію GR, індукованої глюкокортикоїдами кінази 1 (SGK 1) і FK506-зв’язуючого білка 5 (FKBP5) в гіпокампі та префронтальній корі депресивних щурів, тим самим виявляючи антидепресивний ефект [11].

Вищенаведені дослідження показують, що антидепресивна активність глікозидів Cistanche може бути досягнута шляхом регуляції нейроендокринної системи або відновлення регуляції негативного зворотного зв’язку осі HPA. В останні роки дослідження показали, що глікозиди Cistanche можуть проявляти свою антидепресивну дію, регулюючи запалення центральної нервової системи [9,12]. Лю та ін. [12] виявили, що глікозиди Cistanche у дозах 20 і 40 мг/кг можуть покращити поведінку, схожу на депресію, спричинену хронічним непередбачуваним легким стресом у щурів, можливо, шляхом інгібування ядерних факторів гіпокампа - κ B（NF- κ B) Активація сигнальних шляхів і Nod -подібний рецептор білка 3 (NLRP3) inflammasomes/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis підвищує протизапальну та антиоксидантну здатність тканини мозку. Сироватковий фактор некрозу пухлини (TNF) після внутрішньовенного введення глікозиду Cistanche у мишей (30,60 мг/кг) – рівень IL-6 був значно нижчим, ніж у групі депресії, і знижувався зі збільшенням дози [9]. Глікозид Ig Cistanche 20 мг/кг може покращити нейрозапальну реакцію гіпокампа у мишей шляхом інгібування передачі сигналів високомобільного білка B1 (HMGB1)/розширених кінцевих продуктів глікації (RAGE), одночасно активуючи Toll-подібний рецептор 4 (TLR4) - X-box типу зсуву зв’язуючий білок 1 (XBP1), пов’язаний із сигналом NF-κ B, щоб здійснювати нейропротекторні ефекти [13]. Zhang Yanxiu [14] обробив астроцит глюкокортикоїдом in vitro для моделювання стану астроцита на ранній стадії депресії, проаналізував шлях антидепресивної дії активних інгредієнтів різних китайських ліків і виявив, що після лікування глікозидом цистанхе (5, 10, 20) ммоль/л), експресія білка, що зв’язує тіоредоксин (TXNIP) у модельних клітинах, знизилася, рівень тіоредоксину 1 (TRX-1) підвищився, а рівень загальних активних форм кисню (АФК) у клітинах знизився, І пригнічують активацію інфламмасоми NLRP3 та IL-1. Розщеплення дозрівання білків справляє захисну дію на астроцити. Сюе Ялан та ін. [15] виявили, що глікозид цистанхи 20 мг/кг може знижувати супероксиддисмутазу (SOD), глутатіонпероксидазу (GSH Px), оксид азоту (NO) і запальний фактор TNF у гіпокампі щурів- , IL-6 ,IL-1 Рівень для покращення поведінки, схожої на депресію, у щурів. Наведені вище результати дослідження підкреслюють вирішальну роль імунного запалення центральної нервової системи в антидепресантному шляху глікозидів Cistanche.

Вплив цистанхе—Лікування депресії шляхом тонізування нирок

Натисніть тут, щоб переглянути продукти чаю Cistanche deserticola

【Запитуйте більше】 Електронна пошта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Крім того, антидепресивний ефект глікозидів Cistanche також може бути пов’язаний з іншими механізмами. Після обробки 40 і 80 мг/кг глікозиду Cistanche протягом 35 днів рівні експресії білка mGluR1, mGluR5 та мРНК у гіпокампі та префронтальній корі головного мозку мишей SD були значно знижені, тоді як рівні білка EAAT2 та мРНК зросли. Депресивна поведінка мишей SD була значно полегшена [16]. Zhang Cong та ін. [17] виявили, що ікаріїн у дозах 10, 20 і 40 мг/кг значно підвищував рівні норадреналіну (NA), дофаміну (DA) і 5-гідрокситриптаміну (5-HT) у гіпокампі, корі головного мозку. , і смугастого тіла щурів, полегшуючи поведінку, схожу на депресію, спричинену хронічним непередбачуваним легким стресом. Цао та ін. [18] виявили, що різні дози (12,5, 25, 50 мг/кг) глікозиду Cistanche deserticola під час лікування можуть покращити симптоми депресії у самок щурів у менопаузі шляхом регуляції шляху PI3K/Akt, сприяння регуляції PI3K до метиленеп85 та каталітичної експресії. метиленеп110, збільшуючи відносну експресію p-Akt, сприяючи експресії антиапоптозного фактора Bcl-2 і, таким чином, підвищуючи рівень Bcl-2/Bax.

2. Захисні ефекти при хворобі Альцгеймера

Вплив цистанхе — проти хвороби Альцгеймера

Хвороба Альцгеймера є синдромом нейрокогнітивної дисфункції, на який припадає приблизно 70 відсотків від загальної кількості пацієнтів літнього віку з деменцією. Основним клінічним проявом є значне зниження здатності до навчання та пам’яті [19]. Початок хвороби Альцгеймера включає різні патологічні та фізіологічні процеси, такі як аномальна агрегація білків, нейрозапалення, пошкодження мітохондрій та окислювальний стрес [20]. Серед них амілоїдний білок (A) Позаклітинне накопичення та внутрішньоклітинна агрегація білка тау (також відомого як нейрофібрилярні клубки) є основними невропатологічними ознаками хвороби Альцгеймера, тому білок тау став важливою мішенню для лікування хвороби Альцгеймера. Zhang et al. співавтори [21] сконструювали трансгенних мишей із хворобою Альцгеймера з білком-попередником амілоїду (АРР) і виявили, що ікаріїн знижує АРР та знижує експресію ферменту 1, що розщеплює АРР (BACE-1) у мишачому гіпокампі А. Навантаження та амілоїдні бляшки покращують навчання Відповідно до цього Лі та інші [22] також виявили, що ікаріїн може знижувати рівні АРР і А в гіпокампі після безперервного лікування глікозидом Cistanche 60 мг/кг протягом 3 місяців. Рівень експресії посилював нейрогенез гіпокампа мишей і відіграв роль проти хвороби Альцгеймера Крім того, рівень фосфорилювання та процес фосфорилювання тау-білка тісно пов'язані з розвитком хвороби Альцгеймера. Zeng та ін. [23] повідомили, що глікозид Cistanche (20 ммоль/л) може значно зменшити A шляхом інгібування гіперфосфорилювання на сайтах Ser396, Ser404 і Thr205 тау-білків у клітинах PC12 25-35, викликаних цитотоксичністю та апоптозом.

Лі Ін та ін. [24] використали модель клітин, подібних до хвороби Альцгеймера, індуковану кислотою Окада в клітинах SH-SY5Y після втручання глікозидом Cistanche deserticola (2,5 ммоль/л), і виявили, що глікозид Cistanche deserticola може сприяти проліферації клітин SH-SY5Y, значно знижуючи p- Рівень експресії тау та супроводжується кіназою глікогенсинтази 3 （GSK-3 ） Знижена експресія. Після обробки ig глікозидом Cistanche (30, 60 мг/кг) у трьох трансгенних мишей із хворобою Альцгеймера було виявлено, що рівень фосфорилювання білка тау в групі ікаріїну суттєво знизився за Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Сайти Thr217 і Ser422, тим самим покращуючи пошкодження нейронів і виявляючи дію глікозиду Cistanche проти хвороби Альцгеймера [25].

Холінергічна гіпотеза також була широко вивчена в процесі проти хвороби Альцгеймера глікозидів Cistanche. Він та ін. [26] показали, що різні дози глікозидів Cistanche (75, 150 мг/кг) в ig можуть швидко покращити когнітивні порушення у мишей шляхом інгібування активності ацетилхолінестерази (AChE). Крім того, літературні звіти свідчать про те, що глікозид Cistanche (30, 60, 120 мг/кг) може значно покращити здатність до навчання та пам’яті щурів із хворобою Альцгеймера, індуковану 25-35, може бути пов’язано з їхньою захисною дією на метаболізм холінергічних нейромедіаторів. та їх вплив на гіпокамп. Інгібуючий ефект експресії секретази пов’язаний [27]. Ма та ін. [28] виявили, що різні концентрації глікозидів Cistanche (0,1, 1, 10, 20 ммоль/л) можуть сприяти виживанню, проліферації та міграції нервових стовбурових клітин in vitro. Так само в експериментах на тваринах було виявлено, що igicariin 20 мг/кг може сприяти проліферації та диференціації нервових стовбурових клітин щурів у нейрони, збільшуючи кількість холінергічних нейронів у базальному передньому мозку. Гао Лінна та ін. [29] також повідомили, що глікозид цистанхе (50, 100, 200 мг/кг) може підвищувати вміст ацетилхоліну в корі головного мозку мишей із хворобою Альцгеймера, покращувати зв’язувальну здатність М-холінорецепторів (MCBC) і активність ацетилхолінтрансферази (ChAT) в корі головного мозку мишей, тим самим покращуючи навчання і пам'ять мишей. Наведені вище результати дослідження вказують на те, що глікозиди Cistanche можуть покращувати функцію нервової системи завдяки холінергічній гіпотезі, тим самим покращуючи здатність до навчання та пам’яті.

Сигнальний каскад BDNF відіграє важливу роль у патогенезі хвороби Альцгеймера. Sheng та ін. [30] показали, що різні дози глікозидів Cistanche (30, 60, 120 мг/кг) у ньому впливають на A 1-42 індуковану хворобу Альцгеймера у щурів мають нейропротекторну дію, яка може повернути назад зниження експресії PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt і pCREB і запобігають погіршенню синаптичної структури. Лу та ін. [31] обробили А 20 ммоль/л глікозиду Cistanche. Після моделювання клітин було виявлено, що активність і здатність до диференціації нейронних стовбурових клітин у групі глікозиду Cistanche зросла, що супроводжувалося зниженням рівнів BDNF і TrkB і збільшенням ERK Рівні фосфорилювання /Akt. Тим часом Tang et al. [32] виявили, що лікування 20 ммоль/л глікозиду Cistanche може змінити A через сигнальний шлях GR/BDNF. Пошкодження нейронів гіпокампу, спричинене 25-35, головним чином проявляється у підвищенні життєздатності клітин, інгібуванні клітинного апоптозу та вивільнення лактатдегідрогенази, сприяння активності SOD і експресії GR, BDNF, Bcl-2, а також інгібування експресії Caspase-3 і Bax.

3. Захисні ефекти при хворобі Паркінсона

Ефекти цистанхе — проти хвороби Паркінсона

Хвороба Паркінсона є одним із найпоширеніших нейродегенеративних захворювань, що в основному характеризується прогресуючою дегенерацією та втратою дофамінергічних нейронів у компактній чорній субстанції [33]. Класичні клінічні ознаки хвороби Паркінсона в основному включають брадикінезію, ригідність м'язів і статичний тремор. Дослідження показали, що окислювальний стрес і нейрозапалення відіграють важливу роль у прогресуванні хвороби Паркінсона. Медіатор запалення TNF-, IL-1, підвищений рівень IL-6, iNOS та інших у смугастому тілі та чорній субстанції призводять до дисфункції дофамінових нейронів [34]. Надмірна експресія тригерного рецептора 2 (TREM2), який експресується на мієлоїдних клітинах, захищає дофамінергічні нейрони, зменшуючи нейрозапальну відповідь [35]. У моделі хвороби Паркінсона, викликаної MPTP, відсутність TLR4 призводить до IL{{10}}, експресія iNOS і COX-2 знижується, а експресія запалення NLRP3 знижується [ 36]. Таким чином, інгібування нейрозапалення може бути потенційною стратегією лікування хвороби Паркінсона. Jiang Mingchun [37] створив мікрогліальну модель запалення з використанням ліпополісахариду та виявив TNF у групі ліпополісахаридів - IL-1. Рівні експресії ЦОГ-2 та мРНК iNOS зросли, тоді як експресія факторів запалення знизилася після обробки різними концентраціями ікаріїну (1, 10, 20, 50 ммоль/л). Чжан та ін. [38] встановили модель хвороби Паркінсона за допомогою стереотаксичної ін’єкції 6-гідроксидопаміну (6-OHDA) і виявили, що глікозид Cistanche у дозі 60 мг/кг пригнічує нейрозапальну реакцію у мишей і викликає нейропротекторну дію на дофамінергічні нейрони шляхом активація сигналів ядерного фактора E2, пов'язаного з фактором 2 (Nrf2). У той же час 0,1 ммоль/л глікозиду Cistanche у поєднанні з L-3,4-дигідроксифенілаланіном (L-DOPA, ефективний препарат для лікування хвороби Паркінсона) може значно зменшити 6-OHDA-індукований пошкодження та апоптоз клітин PC12, тим самим покращуючи втрату дофамінергічних нейронів; Крім того, комбінована терапія може інгібувати запальний фактор TNF-, IL-1, експресію білка ЦОГ-2 [39]. Наведені вище результати дослідження показують, що глікозиди Cistanche можуть покращити пошкодження дофамінергічних нейронів через нейрозапальну систему.

Крім того, мітохондріальна дисфункція є визнаним ініціюючим фактором дофамінергічної дегенерації нейронів [40]. Дослідження показали, що - синуклеїн, LRRK2, CHCHD2 і VPS35 відіграють важливу роль у розвитку хвороби Паркінсона і тісно пов'язані з мітохондріальними функціями [41]. - Повідомляється, що синуклеїн не тільки впливає на морфологію мітохондрій, але й активує рецептори, регулюючи фактор активації проліфераторів пероксисом Co 1- （PGC1 ） Він впливає на біогенез мітохондрій [42]. LRRK2 і VPS35 опосередковують патологічні ефекти мітохондрій через їхню взаємодію з поділом/злиттям мітохондрій [43-44]. Знижена експресія CHCHD2 зменшить активність мітохондріального комплексу IV, що призведе до збільшення продукції АФК і фрагментації мітохондрій [45]. Дослідження показали, що у щурів із хворобою Паркінсона з пошкодженням мітохондрій, спричиненим ротеноном, безперервне 5-тижневе введення глікозиду Cistanche (15,30 мг/кг) значно підвищувало кількість дофамінергічних нейронів і дихальну функцію мітохондрій у щурів. знижується експресія білка синуклеїну, що призводить до захисної дії на мітохондрії [46]. Інше дослідження вказало, що введення 15 і 30 мг/кг глікозиду Cistanche ig може полегшити пошкодження дофамінергічних нейронів у щурячої моделі хвороби Паркінсона, спричинене ротеноном, головним чином пов’язане з активацією SIRT3, регуляцією активності мітохондріального комплексу II та зменшення накопичення АФК [47]. Крім того, Zeng et al. [48] ​​виявили, що глікозиди Cistanche можуть покращувати функцію мітохондрій і зменшувати пошкодження нейронів шляхом регуляції аутофагії клітин (в основному проявляється збільшенням білків LC3- Ⅱ, Beclin-1 і зниженням експресії білка P62) після введення 15 і 30 мг/кг ig щурам із хворобою Паркінсона.

4. Протективні ефекти при ішемічному інсульті

Ефекти цистанхе — проти хвороби Паркінсона

Інсульт, також відомий як інсульт, — це гостра травма головного мозку, спричинена розривом або випадковою закупоркою кровоносних судин головного мозку, що призводить до відповідної фізичної дисфункції. Інсульт включає ішемічний інсульт та геморагічний інсульт, причому ішемічний інсульт становить 80 відсотків інсульту. В даний час в патогенезі ішемічного інсульту в основному лежать порушення енергетичного обміну, збудлива токсичність глутамату, апоптоз клітин і запалення [50]. Чжен та ін. [51] створили модель ішемічного інсульту за допомогою методу тимчасової оклюзії середньої мозкової артерії (MCAO) і виявили, що різні дози глікозидів Cistanche (10, 20, 40 мг/кг) в ig можуть покращити неврологічні дефіцити, набряк мозку та патологічні пошкодження. у щурів; Крім того, глікозид цистанхи сприяє виживанню нейронів, пригнічує активацію мікроглії та IL-1. Експресія GRP78, NLRP3, каспази-1 та інших білків знижується, тим самим полегшуючи запальне пошкодження. Ву та ін. [52] виявили, що внутрішньовенний глікозид Cistanche 60 мг/кг може покращити зменшення маси тіла, пошкодження нервів, обсяг інфаркту та патологічні зміни у мишей із гострим ішемічним інсультом; Крім того, він також може пригнічувати апоптоз нейрональних клітин, реакцію на окислювальний стрес і накопичення позаклітинного матриксу, забезпечуючи таким чином ефективне лікування ішемічного інсульту. Дай та ін. [53] виявили, що глікозид цистанхе у дозі 60 мг/кг викликає TNF у тканині мозку щурів MCAO, зниження експресії IL-6, C-Caspase-3 і Bax активує рецептори, активовані проліфератором пероксисом. (PPARs)/Nrf2/NF-κ Шляхи B та JAK2/STAT3 збільшують експресію Bcl-2, що вказує на те, що глікозиди Cistanche можуть експресуватися через PPAR/Nrf2/NF-κ B та JAK2/STAT3/NF- Шлях κ B пригнічує NF- κ. Активація B при експериментальному інсульті сприяє нейропротекції, викликаній легкою гіпотермією. Відповідно до цього Xiong et al. [54] також виявили, що глікозиди Cistanche можуть пригнічувати NF після 3 послідовних днів лікування ig глікозидами Cistanche (10, 30 мг/кг) - κ B,PPAR, PPAR-опосередкована запальна відповідь має нейропротекторний ефект на ішемічний інсульт у щурів. Крім того, комбінована терапія igicariin 60 мг/кг і мезенхімальних стовбурових клітин показала, що комбінована терапія може значно покращити неврологічний дефіцит і поведінку моторних і соматосенсорних функцій у щурів, а також реагувати на ішемічний інсульт шляхом активації PI3K і ERK1/ 2 шляхи в гіпокампі та корі для збільшення експресії васкулярного ендотеліального фактора росту (VEGF) і BDNF [55].

Інші дослідження показали, що введення 100 мг/кг глікозиду Cistanche ig може збільшити кортикальний SIRT1 і PGC-1 у експериментальних щурів з інсультом. Експресія гена захисту від ішемічного ураження мозку може стати нейропротекторним засобом для ішемічного ураження мозку [ 56]. Наведені вище дослідження показують, що глікозиди Cistanche мають нейропротекторну дію на ішемічний інсульт через антиапоптотичні, протизапальні та різні сигнальні шляхи, таким чином стаючи потенційним компонентом препарату для лікування ішемічного інсульту.

5. Захисна дія при розсіяному склерозі

Експеримент Cistanche deserticola

Розсіяний склероз — це запальне захворювання центральної нервової системи, що характеризується хронічною демієлінізацією, пошкодженням аксонів і мієлінових оболонок. Приблизно у 85 відсотків хворих на розсіяний склероз спостерігається ремісія рецидиву, яка проявляється у вигляді моторних, сенсорних, психічних і когнітивних порушень із прогресуючим загостренням [57]. Фаза ремісії зазвичай вважається фазою регенерації мієліну, яка є критичним часом для відновлення пошкоджених мієлінових оболонок і аксонів [58]. Тому медикаментозна терапія в період ремісії може мати істотний вплив на регенерацію мієліну. У тваринній моделі розсіяного склерозу, індукованого циклогексаноноксалілдигідразоном (CPZ), було виявлено, що різні дози ікаріїну (6,25, 12,5, 25 мг/кг) при ig можуть сприяти регенерації мієліну миші, покращувати відновлення аксонів, збільшувати кількість зрілих олігодендроцити та сприяють експресії фактора росту нервів (NGF). Ці результати свідчать про те, що глікозиди Cistanche можуть полегшити симптоми розсіяного склерозу шляхом сприяння регенерації олігодендроцитів та експресії NGF [59].

Численні літературні повідомлення свідчать про те, що нейрозапалення відіграє важливу роль у його патогенезі та лікуванні. Якщо в мононуклеарах периферичної крові пацієнтів із розсіяним склерозом виявлено підвищення рівня IL-17 і зниження рівня IL-4; Після лікування глікозидом Cistanche рівні IL-17 та IL-4 були інгібовані, зменшуючи запальну відповідь [60]. Han Qingxian [61] виявив, що ліпополісахарид спонукає мікроглію до секреції великої кількості TNF in vitro- , IL-1 Фактори запалення, тоді як лікування 15 мг/мл глікозиду Cistanche призвело до TNF- , IL{{10} } Рівень спаду; Експерименти in vivo з використанням CPZ для побудови моделі демієлінізації виявили, що внутрішньовенно глікозид Cistanche 50 мг/кг може покращити демієлінізацію мишей CPZ та інгібувати фактор запалення TNF-, IL-1 Сприяти експресії анти- Фактори запалення IL-10 і TNF- Експресія. 25 мг/кг глікозиду Cistanche вводили мишам під час експерименту з аутоімунним енцефаломієлітом (EAE), і було виявлено, що глікозид Cistanche може пригнічувати частоту появи клітин Th17 у моноцитах центральної нервової системи мишей і впливати на диференціацію клітин Th1 і Th17. шляхом регуляції дендритних клітин. Це свідчить про те, що глікозид Cistanche покращує ЕАЕ та пригнічує диференціацію клітин Th1 і Th17 [62]. Cong та ін. [63] також виявили у мишей EAE, що безперервне лікування глікозидом Cistanche (12,5, 25 мг/кг) протягом 42 днів може значно покращити запалення спинного мозку та демієлінізацію у мишей EAE; Крім того, глікозиди Cistanche значно зменшили iNOS і TNF, збільшені EAE-, CD206 і трансформуючим фактором росту 1（TGF- 1). Однак вони ще більше зменшили транскрипцію мРНК IL-10 у мишей; Що ще важливіше, глікозиди Cistanche можуть значно зменшити NF, пов’язаний із запаленням, у мозку мишей EAE – κ B. Фосфорилювання AKT, ERK1/2, p38, c-Jun і MEK вказує на те, що глікозиди Cistanche головним чином покращують прогресування EAE шляхом зниження регуляції основні сигнальні шляхи, пов'язані із запаленням, у мишей. Таким чином, наведені вище результати дослідження показують, що глікозиди Cistanche можуть покращити розсіяний склероз через нейрозапальну систему.

6. Висновок

Глікозиди Cistanche, як основний діючий інгредієнт у традиційній китайській медицині Cistanche deserticola, мають захисну дію на депресію, яка головним чином включає регуляцію осі HPA, інгібування запальних реакцій та регуляцію експресії нейромедіаторів та їх рецепторів; Захисний ефект при хворобі Альцгеймера в основному пов’язаний з інгібуванням А. Експресія пов’язана з рівнями фосфорилювання тау-білка, впливає на експресію холінергічних нейромедіаторів і каскадних реакцій передачі сигналу BDNF; Ефект поліпшення при хворобі Паркінсона пов'язаний із запальною реакцією та мітохондріальною дисфункцією; Захисний вплив на ішемічний інсульт головним чином включає антиапоптозну та протизапальну відповіді; У той же час захисний ефект при розсіяному склерозі також досягається шляхом регуляції сигнальних шляхів, пов’язаних із запаленням. Ці результати вказують на те, що захисний ефект глікозиду цистанхи при захворюваннях центральної нервової системи досягається через кілька мішеней і шляхів.

Порошок цистанчі

Через складність механізму дії глікозиду цистанхи та різницю у фармакологічних ефектах in vivo та in vitro нові технології, такі як транскриптом, протеоміка, метаболоміка тощо, повинні використовуватися в майбутніх дослідженнях для глибокого вивчення експресії глікозид цистанхи на різних рівнях. Для дослідження молекулярних шляхів можна використовувати агоністи, антагоністи, генний нокаут/надмірну експресію та інші методи, щоб уточнити експресію сигнальних шляхів і молекул, що регулюються глікозидами Cistanche, щоб знайти більше нових шляхів і мішеней для глікозидів Cistanche.

Список літератури

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue та ін. Швидке виявлення лікарських компонентів у Cistanche deserticola на основі гіперспектрального аналізу [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui та ін. Дослідження хімічних компонентів і фармакологічних ефектів Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X та ін. Протипухлинна дія ікаритину проти раку молочної залози пов’язана з рецепторами естрогену [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L та ін. Ікаритин послаблює ішемію міокарда та реперфузійне пошкодження через протизапальну та антиоксидантну стресову дію у щурів [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H та ін. Ікаритин сприяє остеогенезу мезенхімальних стовбурових клітин кісткового мозку шляхом регуляції експресії склеростину [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Ханкін Б. Л. Підліткова депресія: опис, причини та втручання [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM та ін. Ікаріїн усуває спричинену кортикостероном поведінку, подібну до депресії, знижує гіпокампальний мозковий нейротрофічний фактор (BDNF) і порушення метаболічної мережі, виявлені метабономією на основі ЯМР у щурів [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY та ін. Порушена передача сигналів інсуліну гіпоталамуса у щурів CUMS: відновлюється ікаріїном і флуоксетином через інгібування системи CRF [J]. Психоневроендокринологія, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao та ін. Глікозиди Cistanche впливають на функцію нейроендокринної системи моделей депресії на тваринах, регулюючи центральну CRF та вісь HPA [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S та ін. Ікаритин протидіє розвитку соціальної відрази після стресу поразки шляхом збільшення мРНК GR і мРНК BDNF у мишей [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z та ін. Ікаріїн змінює експресію глюкокортикоїдного рецептора FKBP5 і SGK1 у мозку щурів після хронічного легкого стресу [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X та ін. Ікаріїн чинить антидепресивний ефект у непередбачуваній моделі хронічного легкого стресу депресії у щурів і пов’язаний з регуляцією нейрозапалення гіпокампу [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L та ін. Ікаріїн та ікаритин полегшили нейрозапалення гіпокампу шляхом інгібування прозапальних сигналів, пов’язаних з HMGB1-, у моделі індукованого ліпополісахаридом запалення у мишей C57BL/6J [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Чжан Яньсю Рівень стресу Кортикостерон спонукає астроцити опосередковувати IL-1 з активацією запального організму NLRP3 Попереднє дослідження механізму імунних запальних змін, що характеризуються зрілістю та втручанням інгредієнтів традиційної китайської медицини [D] Нанкін: Нанкінський університет, 2017 рік

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Вплив глікозиду Cistanche на поведінку, подібну до депресії, і пошкодження нейронів у щурів із депресією [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Вплив глікозиду Cistanche на поведінку, схожу на депресію, та експресію Ⅰ mGluRs і EAAT2 у мозку мишей, які пережили пренатальний стрес [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan та ін. Вплив глікозидів Cistanche на поведінку депресії та рівні нейромедіаторів, викликані хронічними непередбачуваними легкими подразниками у щурів [J] Китайський фармацевтичний журнал, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY та ін. Активація сигналу PI3K-AKT та ікаріїн: потенційний вплив на модель щура, подібну до депресії в перименопаузі [J]. Молекули, 2019, 24(20): 3700.

[19] Геберт Л.Е., Шерр П.А., Бієніас Дж.Л. та ін. Хвороба Альцгеймера серед населення США: оцінки поширеності з використанням перепису населення 2000 року [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Крім амілоїдного розширення погляду на хворобу Альцгеймера [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J та ін. Ікаріїн знижує експресію АРР і BACE-1 і зменшує навантаження -амілоїду в трансгенній миші моделі АРР із хворобою Альцгеймера [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH та ін. Ікаріїн знижує рівні як АРР, так і рівня А та посилює нейрогенез у мозку мишей Tg2576 [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO та ін. Ікаріїн послаблює нейротоксичність, спричинену амілоїдом, шляхом інгібування гіперфосфорилювання білка тау в клітинах PC12 [J]. Нейрофармакологія, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Лі Ін Глікозиди/сапоніни Cistanche на p-Tau та GSK-3 у клітинах AD, подібних до SH-SY5Y. Дослідження впливу рівня експресії PP2A на PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Глікозиди Zhang Ying Cistanche мають нейропротекторну дію на мишей трансгенної моделі AD APP/PS1/Tau шляхом покращення дисфункції метаболізму глюкози в мозку [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG та ін. Нейропротекторний вплив ікаріну на порушення пам'яті та нейрохімічний дефіцит у мишей, схильних до старіння, мишей 8 (SAMP8) [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN та ін. Ікаріїн інгібує бета-амілоїдний пептидний сегмент 25-35, індукований експресією бета-секретази в гіпокампі щурів [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L та ін. Ікаріїн сприяє виживанню, проліферації та диференціюванню нейронних стовбурових клітин in vitro та на щурячій моделі хвороби Альцгеймера [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli та ін. Вплив глікозиду Cistanche на здатність до навчання та пам’яті та активність холінергічної системи SAMP10 у мишей, що швидко старіють [J] Китайський журнал традиційної китайської медицини, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K та ін. Ікаріїн послаблює синаптичний і когнітивний дефіцит у A (1-42)-індукованій щурячій моделі хвороби Альцгеймера [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X та ін. Ікаріїн підтримує проліферацію та диференціювання нейронних стовбурових клітин гіпокампа, оброблених A (25-35), через сигнальний шлях BDNF-TrkB-ERK/Akt [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H та ін. Антагонізуюча дія ікаритину на апоптоз і пошкодження нейроцитів гіпокампа, викликане бета-амілоїдом через сигнальний шлях GR/BDNF [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB та ін. Внутрішньо- та міжмережеві зміни сенсомоторної мережі при хворобі Паркінсона [J]. Нейрорадіологія, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Тансі М. Г., Маккой М. К., Френк-Кеннон Т. С. Нейрозапальні механізми при хворобі Паркінсона: потенційні екологічні тригери, шляхи та цілі для раннього терапевтичного втручання [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X та ін. Надмірна експресія TREM2 послаблює нейрозапалення та захищає дофамінергічні нейрони в експериментальних моделях хвороби Паркінсона [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R та ін. Відсутність TLR4 зменшує нейрозапалення та активацію інфламасоми в моделі хвороби Паркінсона in vivo [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Експериментальне дослідження глікозиду цистанхи та цистанх у пригніченні запальної реакції мікроглії та захисту дофамінергічних нейронів через GPER та IGF-1R [D] Циндао: Університет Циндао, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J та ін. Ікаріїн послаблює нейрозапалення та забезпечує нейропротекторію дофаміну через Nrf2-залежний спосіб [J]. J Нейрозапалення, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX та ін. Комбіноване лікування ікаріїном і L-DOPA проти 6-OHDA-ураження нейротоксичності дофаміну [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Деві Л., Рагавендран В., Прабху Б.М. та ін. Мітохондріальний імпорт і накопичення альфа-синуклеїну порушує комплекс I в культурах дофамінергічних нейронів людини та мозку хвороби Паркінсона [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Парк Дж. С., Девіс Р. Л., Сью К. М. Мітохондріальна дисфункція при хворобі Паркінсона: нові механізми та терапевтичні перспективи [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF та ін. Ізогенна модель iPSC людини Паркінсона демонструє спричинену нітрозативним стресом дисфункцію транскрипції MEF2-PGC1 [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Стафа К., Ціка Е., Мозер Р. та ін. Функціональна взаємодія LRRK2, асоційованого з хворобою Паркінсона, з членами надродини динамінової ГТФази [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H та ін. Асоційований з хворобою Паркінсона мутант VPS35 викликає мітохондріальну дисфункцію шляхом переробки комплексів DLP1 [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Арас С, Бай М, Лі І та ін. MNRR1 (раніше CHCHD2) є біорганелярним регулятором мітохондріального метаболізму [J]. Мітохондріон, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Захисний ефект глікозиду Cistanche на моделі хвороби Паркінсона, індукованої ротеноном у мітохондріях мозку щурів [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glycoside полегшує спричинене ротеноном дофамінергічне пошкодження нейронів шляхом активації SIRT3 і підвищення активності мітохондріального комплексу II [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W та ін. Ікаріїн-опосередкована активація аутофагії надає захисну дію на індуковану ротеноном нейротоксичність in vivo та in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA та ін. Частота основних підтипів інсульту: початкові результати дослідження захворюваності на інсульт у Північно-Східному Мельбурні (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP та ін. Терапевтичні цілі нейропротекції та нейровідновлення при ішемічному інсульті: Застосування природних сполук з лікарських трав [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y та ін. Ікаріїн послаблює ішемічний інсульт шляхом пригнічення запалення, опосередкованого сигнальним шляхом стресу ендоплазматичного ретикулуму у щурів [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH та ін. Біоактивні флавоноїди ікарітин та ікаріїн захищають від церебральної ішемії, пов’язаної з реперфузією, апоптозу та накопичення позаклітинного матриксу в моделі миші з ішемічним інсультом [J]. Біомедицина, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X та ін. Ікаріїн посилює нейропротекторію, викликану легкою гіпотермією, шляхом пригнічення активації NF-κB при експериментальному ішемічному інсульті [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B та ін. Ікаріїн послаблює церебральну ішемію-реперфузію через інгібування запальної відповіді, опосередкованої NF-κB, PPAR і PPAR у щурів [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Лю Д, Є І, Сю Л та ін. Ікаріїн та мезенхімальні стовбурові клітини синергічно сприяють ангіогенезу та нейрогенезу після церебральної ішемії через шляхи PI3K та ERK1/2 [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL та ін. Ікаріїн захищає від ушкодження головного мозку шляхом посилення SIRT1-залежної експресії PGC-1альфа при експериментальному інсульті [J]. Нейрофармакологія, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R. A. Laquinimod у лікуванні розсіяного склерозу: огляд даних на даний момент [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Фокс Р.Дж., Бекон Т.Е., Шамот Е. та ін. Поширеність симптомів розсіяного склерозу протягом життя: дані з реєстру NARCOMS [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N та ін. Ікаріїн посилює процес ремієлінізації після гострої демієлінізації, викликаної впливом купризону [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Вплив глікозиду Cistanche на експресію мРНК ER PBMC і фактори запалення у пацієнтів із розсіяним склерозом [D] Гуанчжоу: Університет фармації Гуандуна, 2015 р.

Дослідження Han Qingxian щодо нейропротекторного ефекту та механізму загальних глікозидів Cistanche deserticola на мишах з демієлінізацією ЦНС, викликаною CPZ [D] Тайюань: Шаньсійський університет традиційної китайської медицини, 2021 р.

[62] Shen R, Deng W, Li C та ін. Природний флавоноїдний глюкозид ікаріїн пригнічує диференціювання клітин Th1 і Th17 і полегшує експериментальний аутоімунний енцефаломієліт [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H та ін. Ікаріїн полегшує прогресування експериментального аутоімунного енцефаломієліту шляхом пригнічення основних шляхів запального сигналу в мишачій моделі рецидиву-ремісії розсіяного склерозу [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.