Зв'язок споживання алкоголю з функцією нирок і смертністю. Обсерваційне, популяційне, когортне дослідження

4. Обговорення

Результати цього довгострокового обсерваційного дослідження показують, що в італійській вибірці загальної популяції дорослого віку більш високе звичне споживання алкоголю пов’язане звища eGFRіпоздовжньодо менш негативної довгострокової зміни eGFR незалежно від статі, віку та кількох інших змінних. Крім того, у дослідженні повідомляється про нове спостереження про те, що помірне споживання алкоголю в діапазоні 1–24 г/день також пов’язане зі зниженням смертності серед осіб ззниження eGFR.

`

НОВИЙ ЛІКЕР HERS ДЛЯЗНИЖЕННЯ EGFR

Основним обмеженням дослідження є те, що дані були зібрані не нещодавно. Однак важливість цього обмеження зменшується узгодженістю результатів трьох окремих обстежень, проведених протягом 20-річного періоду спостереження з 1983–85 (Іспит-1) до 2001–07 (Іспит{{ 6}}). Іншим обмеженням є той факт, що дослідження не збирало повну інформацію про звичний склад дієти, а лише дані про споживання натрію, калію та білка. Однак лише 2 з 14 попередніх досліджень алкоголю та функції нирок повідомили дані про склад дієти [3–16]. Сплутаність повинна була бути незначною для випробуваних, які померли під час подальшого спостереження або були втрачені для подальшого спостереження, оскільки відмінності в споживанні алкоголю були незначними та непослідовними в порівнянні з випробуваними з повними даними на всіх іспитах. Останнім обмеженням може бути той факт, що дослідження може надати інформацію про споживання алкоголю у вигляді вина, але не інших напоїв, враховуючи, що на вино припадає понад 94% загального споживання алкоголю під час усіх іспитів у популяції Губбіо. Ця особливість була очікуваною у вибірці італійської популяції [21, 22], і її також можна вважати заслугою дослідження, оскільки однорідність моделей споживання алкоголю в когорті Губбіо передбачає менший ефект змішування через відмінності між вином та іншими напоями. Перевагами цього дослідження є використання оновлених методів для точного розрахунку eGFR, аналіз наборів даних із трьох окремих обстежень, аналіз середнього об’єму клітин еритроцитів і гамма-глутамілтранспептидази сироватки як об’єктивних маркерів споживання алкоголю, а також включення до аналіз смертності як потенційної детермінанти зміщення відбору через смертність, пов’язану з алкоголем [40].

Що стосується невідповідності результатів між цим і попередніми дослідженнями, споживання алкоголю не було пов’язане зі зміною функції нирок з часом у п’яти дослідженнях (3–8). Важливі методологічні відмінності можуть пояснити відсутність значущих асоціацій у цих попередніх дослідженнях. Два з них базувалися на розрахунку eGFR з низькою точністюнормальний діапазон функції нирок(3,4); три дослідження не зосереджувались на зміні eGFR, а лише на частоті eGFR<60 mL/min × 1.73 [5,7,8]; two studies included the elderly only [6,7]. In contrast with the present results, two studies reported detrimental effects of alcohol intake on kidney function [9,10]. However, they could not be considered relevant to the present study because they investigated only heavy alcohol drinking and alcohol abuse or alcohol dependence [9,10]. The remaining дослідження алкоголю та функції нирокповідомили про сприятливий вплив споживання алкоголю на функцію нирок відповідно до наявних результатів [11–17].

Механізми залишаються гіпотетичними для зв’язку більшого споживання алкоголю у вигляді вина з вищою eGFR і меншою негативною зміною eGFR з часом. Теоретично, алкоголь у формі вина може позитивно впливати на функцію нирок завдяки вмісту в ньому поліфенолів [41], через пригнічення секреції антидіуретичного гормону [42,43] або через його вплив на ендотелій [44]. Інші механізми не можна виключати.

Що стосується практичних наслідків, це дослідження підтверджує ідею про те, що немає необхідності забороняти споживання вина людям з або приризикнизька функція нирок. Ця ідея також підтверджується доказами того, що споживання алкоголю 1–24 г/день, що відповідає споживанню до двох келихів вина на день, пов’язане зі зниженням рівня смертності на 23% відповідно до так званих « Французький парадокс» [45]. Неможливо виключити ймовірність того, що цей висновок відображав лише вищу смертність у групі, де алкоголь не вживався, оскільки результати були несумісними в аналізі підгруп, за винятком досліджуваних, які перейшли до страти, де алкоголь не вживався, лише після іспиту-2. У цьому світлі в даному дослідженні було повідомлено про два корисні нові спостереження: по-перше, зниження рівня смертності, пов’язаного з помірним споживанням вина, було виявлено також у осіб зі зниженою eGFR; по-друге, більш високе споживання вина було пов’язане поперечно та поздовжньо з кращою функцією нирок, але не з підвищеним ризиком смертності.

5. Висновки

Коротко кажучи, це обсерваційне когортне дослідження повідомляє, що в італійській вибірці дорослої загальної популяції, незалежно від статі, віку та кількох інших змінних, більш високе споживання алкоголю у вигляді вина було пов’язане поперечно з вищою eGFR і поздовжньо до меншого зниження eGFR протягом періоду спостереження від 6 до 20 років. Загалом ці результати підтверджують гіпотезу про те, що споживання вина може мати сприятливий вплив на зниження функції нирок, пов’язане зі старінням, не означаючи підвищення рівня смертності.

Додаткові матеріали: наступну допоміжну інформацію можна завантажити за адресою: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/nu14061297/s1, Таблиця S1-Італійські стандарти об’єму, градуювання алкоголю, алкогольні еквіваленти алкоголю - що містить порції. Таблиця S2-Простий коефіцієнт кореляції коваріат із споживанням алкоголю у 2069 дорослих випробуваних із повними даними на іспиті-1, іспиті-2 та іспиті-3. Таблиця S3-Систолічний тиск, діастолічний тиск і антигіпертензивна медикаментозна терапія за обстеженням і ступенем споживання алкоголю у 2069 дорослих обстежуваних із повними даними на обстеженні-1, обстеженні-2 та обстеженні{{ 15}}. Таблиця S4-Описова статистика на іспиті-1 для випробуваних, які брали участь у всіх іспитах, для випробуваних, які померли під час подальшого спостереження, і для випробуваних, які не померли та були втрачені для подальшого спостереження. Таблиця S5-Перехресний аналіз: моделі лінійної регресії з кількома змінними для даних іспиту-1 з регресією eGFR за стратою споживання алкоголю та коваріатів в досліджуваних, які не брали участь в іспиті{{24} } та/або іспит -3. Таблиця S6-Перехресний аналіз: моделі лінійної регресії з кількома змінними з регресією eGFR щодо споживання алкоголю та коваріатів під час обстеження-1, обстеження-2 та обстеження-3. Таблиця S7-Поздовжній аналіз: моделі лінійної регресії з кількома змінними зі зміною eGFR у річному обчисленні та нахилом eGFR, регресованими за споживанням алкоголю та коваріатами.

Внесок автора: дослідження Губбіо було проведено Епідеміологічним центром Губбіо у співпраці з лікарнею Губбіо, Неаполітанським університетом Федеріко II, Міланським університетом, Північно-Західним університетом Чикаго та Вищим інститутом санітарії. Цей аналіз був запланований MC. Перший проект рукопису підготував MC, а ML взяв на себе відповідальність за загальний зміст роботи та/або проведення дослідження, мав доступ до даних і контролював рішення про публікацію. GB, CS, GI, CF і OT-V. сприяв збору та аналізу даних. Усі автори внесли значний внесок у наступне: отримання, аналіз або інтерпретація даних; складання рукопису або його критичний перегляд щодо важливого інтелектуального вмісту; остаточне схвалення версії, яка буде опублікована, і згода нести відповідальність за всі аспекти роботи в забезпеченні відповідного дослідження та вирішення питань, пов’язаних із точністю чи цілісністю будь-якої частини роботи. Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису.

Фінансування: у минулому: економічну підтримку дослідження Gubbio надавали Merck, Sharp та Dohme, Італія; Національний інститут серця, легенів і крові США (грант R01HL-40397-02) і Ministero Italiano di Università e Ricerca (грант 068034, PRIN 2004). Жоден із спонсорів чи спонсорів не брав участі у розробці дослідження; у зборі, аналізі та інтерпретації даних; у написанні звіту; або в рішенні подати статтю до друку.

Заява інституційної наглядової ради: дослідження дотримується Гельсінської декларації та отримало схвалення місцевого інституційного комітету (CEAS-Umbria №2850/16). Заява про інформовану згоду: інформована згода була отримана від усіх учасників дослідження.

Заява про доступність даних: дані зберігаються в репозиторії досліджень Gubbio. Щоб отримати інформацію, пишіть на адресу mlaurenzi@comcast.net.

Подяка: Дослідження Губбіо стало можливим завдяки ентузіазму жителів міста Губбіо та підтримці його муніципальних органів, органів охорони здоров’я та лідерів громади.

Конфлікт інтересів: автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Список літератури

1. Ікізлер Т.А.; Берроуз, Дж. Д.; Byham-Gray, LD; Кемпбелл, КЛ; Карреро, Ж.-Ж.; Чан, В.; Фуке, Д.; Фрідман, А. Н.; Гаддар, С.; Гольдштейн-Фукс, DJ; та ін. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Nutrition in CKD: Оновлення 2020 р. Am. J. Kidney Dis. 2020, 76 (Додаток 1), S1–S107. [CrossRef] [PubMed] 2. Kelly, JT; Су, Г.; Чжан, Л.; Цинь, X.; Маршалл, С.; Гонсалес-Ортіс, А.; Clase, CM; Кемпбелл, КЛ; Сюй, Х.; Карреро, Ж.-Ж. Модифіковані фактори способу життя для первинної профілактики ХХН: систематичний огляд і мета-аналіз. J. Am. Соц. Нефрол. 2020, 32, 239–253. [CrossRef] [PubMed]

3. Найт, Е.Л.; Стемпфер, MJ; Rimm, EB; Хенкінсон, SE; Curhan, GC Помірне споживання алкоголю та зниження функції нирок у жінок: проспективне дослідження. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2003, 18, 1549–1554. [CrossRef] [PubMed]

4. Стенгель, Б.; Тарвер-Карр, ME; Пау, Н.Р.; Еберхардт, MS; Brancati, FL Фактори способу життя, ожиріння та ризик хронічної хвороби нирок. Епідеміологія 2003, 14, 479–487. [CrossRef]

5. Білий, С.Л.; Polkinghorne, KR; Касс, А.; Шоу, JE; Аткінс, RC; Чадбан, С. Дж. Вживання алкоголю та 5--річний початок хронічної хвороби нирок: дослідження AusDiab. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2009, 24, 2464–2472. [CrossRef]

6. Менон, В.; Кац, Р.; Мукамал, К.; Кестенбаум, Б.; де Бур, IH; Сісковік, Д.С.; Сарнак М.Й.; Шліпак М. Г. Вживання алкоголю та порушення функції нирок у людей похилого віку: Алкоголь і захворювання нирок. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2010, 25, 3301–3307. [CrossRef]

7. Буджа, А.; Скафато, Е.; Баджо, Б.; Сергій, Г.; Маггі, С.; Рауса, Г.; Базіль, А.; Манзато, Е.; Гіріні, С.; Perissinotto, E. Порушення функції нирок і помірне споживання алкоголю у людей похилого віку. Результати італійського довгострокового дослідження старіння (ILSA). Громадське лікування. Nutr. 2011, 14, 1907–1918. [CrossRef]

8. Фостер, MC; Хван С.-Ж.; Массаро, Дж.М.; Жак П.Ф.; Фокс, CS; Chu, AY Фактори способу життя та індекси функції нирок у Фремінгемському дослідженні серця. Am. Ж. Нефрол. 2015, 41, 267–274. [CrossRef]

9. Шанкар, А.; Кляйн, Р.; Klein, BEK Асоціація між курінням, вживанням алкоголю та хронічною хворобою нирок. Am. J. Epidemiol. 2006, 164, 263–271. [CrossRef]

10. Канда, Є.; Мунеюкі, Т.; Сува, К.; Накадзіма, К. Алкоголь і фізичні вправи впливають на зниження функції нирок у здорових чоловіків незалежно від ожиріння: проспективне когортне дослідження. PLoS ONE 2015, 10, e0134937. [CrossRef]

11. Пан, К.-С.; Ju, TR; Лі, CC; Чен, Ю.-П.; Hsu, C.-Y.; Хунг, Д.-З.; Чен, В.-К.; Ван, І.-К. Порушення вживання алкоголю, пов’язані з розвитком хронічної хвороби нирок: аналіз загальнонаціональної бази даних. PLoS ONE 2018, 13, e0203410. [CrossRef] [PubMed]

12. Ямагата, К.; Ішіда, К.; Сайренчі, Т.; Такахаші, Х.; Оба, С.; Шіїгай, Т.; Наріта, М.; Кояма, А. Фактори ризику хронічної хвороби нирок у популяції в громаді: 10--річне подальше дослідження. Kidney Int. 2007, 71, 159–166. [CrossRef] [PubMed]

13. Кронборг Дж.; Солбу, М.; Njolstad, I.; Тофт, І.; Еріксен, Б.О.; Jenssen, T. Предиктори зміни оціненої ШКФ: популяційне 7--річне спостереження за результатами дослідження Tromso. Нефрол. Циферблат. Пересадка. 2008, 23, 2818–2826. [CrossRef] [PubMed]

14. Рейнольдс, К.; Гу, Д.; Чен, Дж.; Тан, X.; Яу, К.; Ю, Л.; Чен, К.-С.; Ву, X.; Хамм, Л.; Він, Дж. Вживання алкоголю та ризик термінальної ниркової недостатності серед китайських чоловіків. Kidney Int. 2008, 73, 870–876. [CrossRef] 15. Koning, SH; Gansevoort, RT; Мукамал, KJ; Rimm, EB; Баккер, SJ; Юстен, М.М.; Дослідницька група PREVEND. Вживання алкоголю обернено пов’язане з ризиком розвитку хронічної хвороби нирок. Kidney Int. 2015, 87, 1009–1016. [CrossRef]