Останні уявлення про роль PPAR-β/δ в нейроінфамації та нейродегенерації та її потенційну мету для терапії

Будь ласка, зв'яжітьсяjimmy.wu@wecistanche.comдля отримання додаткової інформації

Cistancheмістить пероксисомний проліфераторно-активований рецептор (PPAR) β/δ належить до сімейства гормональних і ліпідно-активованих ядерних рецепторів, які беруть участь в метаболізмі довголанцюгових жирних кислот, холестерину і сфінголіпідів. Подібно до PPAR-α і PPAR-γ, PPAR-β/δ також діє як фактор транскрипції, активований харчовими ліпідами та ендогенними лігандами, такими як довголанцюгові насичені і поліненасичені жирні кислоти, а також добірні ліпідні продукти обміну, такі як ейкозаноїди, лейкотрієни, ліпоксини, і гідроксіеікозатетраенової кислотимікронізовані очищені флавоноїди дріб. Разом з іншими PPAR PPAR-β/δ відображає транскрипційну активність через взаємодію з ретиноїдним Х-рецептором (RXR). Загалом, було показано, що PPAR регулюють диференціацію клітин, проліферацію, а також розвиток і означувано модулювати глюкозу, ліпідний обмін, мітохондріальну функцію і біогенез. PPAR-β/δ виявляється, відіграє особливу роль у фамматорних процесах та завдяки своїм проангіогенним та анти-/проканцерогенним властивостям, цей рецептор вважався терапевтичною мішенню для лікування метаболічного синдрому, дисліпідемії, канцерогенезу та Діабет.

переваги cistanches

До сих пір більшість досліджень проводилися в периферичних органах, і, незважаючи на його присутність в клітинах мозку і в різних областях мозку, його роль в нейродегенерації і нейрозапаленнях залишається недостатньо вивченою. Цей огляд призначений щоб описати останні ідеї щодо впливуфітохімічніта їхні нові агоністи про нейрозапалення та нейродегенеративність розлади, включаючи хвороби Альцгеймера і Паркінсона, хвороби Хантінгтона, розсіяний склероз, інсульт і травматичні ушкодження. Важливою метою є отримання нових висновків для кращого розуміння дієтичних та фармакологічних норм PPAR-β/δ і знайти перспективні терапевтичні стратегії, які могли б пом'якшити ці неврологічні розлади.

драконові трави цистанче

екстракт цистанчемістить і сфінголіпіди, і жирні кислоти. Відомо, що транскрипційна активність PPARs займається різними клітинними функціями, включаючи диференціацію клітин, проліферацію та розвиток (Хун та ін.2019). Ці рецептори гетеродимерізуються за допомогою ретиноїдних Х-рецепторів (RXR), а димер регулює експресію генів у відповідь на жирні кислоти дієтичного походження, а також екзогенні агоністи. Активація цих рецепторів ендогенними або екзогенними лігандами може викликати трансдукцію сигналів і викликати взаємодію з ліпопротеїнами, коактиваторами або корепресорами (Еванс і Мангельсдорф2014; Варга та ін.2011). PPAR не тільки грають роль в регулюванні ліпідного обміну і сигналізації, але і в підтримці вуглеводів і гомеостазу глюкози. Подібно до PPAR-α і PPAR-γ в цьому сімействі, PPAR-β/δ, який також відомий як PPAR-δ, був клонований з геному миші і ідентифікований як орфанний ядерний рецептор в 90-х роках (Hong et al.2019). Згодом дві існуючі ізоформи цього білка були ідентифіковані шляхом альтернативного зрощування гена

NR1C2. PPAR-β/δ міститьбіофлавоноїди цитрусовихдомени, загальні для інших членів сімейства ядерних рецепторів, включаючи аміно-кінцевий домен трансактивації AF-1, ДНК-зв'язувальний домен, а також домен димеризації та ліганд-зв'язування з ліганд-залежною функцією трансактивації AF-2 в області карбокси-терміналу (Азхар2010). Аміно-термінальний домен транс-активації AF-1 відповідає за транскрипційну активацію.cistancheзабезпечує конститутивну функцію активації, незалежну від лігандного зв'язування. Домен зв'язування ДНК (DBD, домен С), який складається з двох цинково-пальцевих мотивів, бере участь у розпізнаванні ДНК і взаємодії білка і білка і білка. У той час як шарнірний домен (домен D) змінюється C-терміналом Ligand-binding домену (LBD, домени E/F), який містить не тільки кишеню для зв'язування лігандів, але і області, важливі для димеризації і домен AF-2. Вважається, що ліганд-зв'язування викликає структурні зміни в домені AF-2, дозволяючи набирати білки-співактиватори, важливі для транскрипційної активації, тим самим служачи перемикачем для активації PPARs (Brunmeir і Xu2018). Поки що відома лише одна посттрансляційна модифікація для PPAR-β/δ. Ку та його колеги показали, що PPAR-β/δ СУМОілювання при К104 видаляється SUMO-Специфічною протеазою 2 (SENP2) і це сприяє експресії генів ФАО в м'язах (Koo et al.2015). PPAR-β/δ складається з 441 амінокислот молекулярної маси 49,9 кДа. Згідно з Gene Card, цей білок широко виражається і виявляється в тканинах людини, включаючи мозок, підшлункову залозу, печінку і серце (Хун та ін.2019). Хоча PPAR-β/δ виражається в клітинах у всіх областях мозку, нейрони, здається, мають найвищу експресію.

maca ginseng cistanche seahorse

Наглядач та ін.2016) продемонстрував локалізаціюдозування цістанче тубулозиприйом для дорослої миші і мозку людини,. Використовуючи кількісну ПЛР і подвійну імунофлюоресцентну мікроскопію, дослідження серед частин мозку показало найвищий рівень мРНК і білків в префронтальній корі (Warden et al.2016). У мозку, хоча всі ізоформи PPAR були виявлені в нейрональних та астроцитах, PPAR-β/δ, здавалося, мали низьку імунореактивність у мікроглії порівняно з іншими членами PPAR. Аналіз субклітинної локалізації показав, що PPAR-β/δ в нейронах присутній як в цитоплазмі, так і в ядрі. Проте його внутрішньоклітинна локалізація може змінюватися в залежності від патофізіологічних станів і застосовуваної терапії (Gamdzyk et al.2018). До недавнього часу дослідження ролі PPAR-β/δ значною мірою проводилися з периферичними органами/тканинами (Phua et al.2020). Його експресія виявляється на ранній стадії ембріогенезу, а порушення роботи цього гена смертельно небезпечно через важкі дефекти плаценти. Тварини-нокаути характеризуються зміною шкіри і жирової маси, порушеннями розвитку мозку. PPAR-β/δ, здається, відіграє ключову роль у розвитку ембріона, і його делеція може викликати високий рівень смертності близько ембріонального дня 10,5 (E10.5) (Hall et al.2008; Надра та ін.2006).

У цей час розвитку експресія PPAR-β/δ може бути виявлена у всіх областях мозку, включаючи кору головного мозку, таламус, мозочок і стовбур мозку, досягаючи пікових рівнів між Е 13,5 і Е 15,5 (Гофот та ін.2007; Брайссант і Вахлі1998) ікористь флавоноїдів,. Експресія PPAR-β/δ була виявлена в нейронах, астроцитах, олігодендроцитах, а останнім часом і в клітинах мікроглії (Шнегг і Роббінс2011; Карніглія та ін.2013).крім того, крім того, цей рецептор також виражається в ендотеліальних клітинах капілярів головного мозку, що свідчить про залучення до регуляції гемато/мозкового бар'єру (Akanuma et al.2008). Дослідження з використанням генетично модифікованих PPAR-β/δ нульових мишей вказували на зміни маси мозку, і, крім того, маса тіла також була меншою порівняно з контролем широкого типу (Peters et al.2000). Гістологічні дослідження показали порушення мієлінізації в мозолистому тілі, частіше у самок в порівнянні з самцями (Markham et al.2009).

дізнайтеся більше про функції цистачі на нашому головному сайті

Ця стаття витягнута зhttps://doi.org/10.1007/s12017-020-08629-9