Останні досягнення в лікарських травах для лікування хвороби Паркінсона

Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Сюй-Чжао Лі а, Шуай-нань Чжан б, Шу-мін Лю а,⁎, Фан Лу а,⁎⁎

* Інститут традиційної китайської медицини, Хейлунцзянський університет китайської медицини, Харбін 150040, КНР

* Heilongjiang Academy of TCM, Харбін 150036, КНР

Анотація

Фітопрепарати останнім часом привертають значну увагу, які використовуються для лікуванняхвороба Паркінсоназахворювання(PD) у Китаї, що базується на традиційній китайській медицині або сучасних фармакологічних теоріях. Ми узагальнили та проаналізували протипаркінсонічну дію лікарських засобів рослинного походження та рослинних композицій, досліджених ухвороба Паркінсоназахворюваннямоделі та надати майбутні посилання для основних і клінічних досліджень. Усі рослинні лікарські засоби та рослинні композиції були протестовані на моделях PD in vitro та in vivo. Відповідні сполуки та екстракти трав із протипаркінсонічною активністю були включені та проаналізовані відповідно до їх родів або фармакологічної активності. Загалом було проаналізовано 38 рослинних лікарських засобів та 11 рослинних композицій. Повідомлялося, що відповідні сполуки, екстракти трав і склади ефективні нахвороба Паркінсоназахворюваннямоделі шляхом модуляції кількох ключових подій або сигнальних шляхів, залучених до патогенезу хвороби Паркінсона. Види рослин цих фітопрепаратів належать до 24 родів і 18 сімейств, таких як Acanthopanax, Alpinia та Astragalus тощо. Ці фітопрепарати можуть бути альтернативним і цінним джерелом для відкриття ліків проти паркінсонізму. Види рослин у цих родах і родинах можуть бути найбільш перспективними кандидатами для подальших досліджень і заслуговують на подальший розгляд у клінічних випробуваннях. Активні компоненти в деяких рослинних екстрактах і закон сумісності рослинних композицій ще потребують подальшого вивчення.

Ключові слова:хвороба Паркінсоназахворювання, Трав'яні ліки, Трав'яні препарати, Genera

Переваги cistanche tubolosa: проти хвороби Паркінсона

1. Введення

хвороба Паркінсоназахворюванняє хронічним неврологічним розладом. У вентральному середньому мозку, особливо в чорній субстанції, патологічні ознаки показують, що дофамінергічні нейрони прогресивно дегенерують, що спричиняє подальше зниження рівня дофаміну (ДА) у смугастому тілі. Функції ацетилхолінових нейронів і дофамінергічних нейронів смугастого тіла розбалансовані, що призводить дохвороба Паркінсоназахворювання. У пацієнтів спостерігаються такі характерні симптоми, як тремор, міотонія, дискінезія тощо [1]. Три основні стратегічні розробки, які призвели до прогресу в медичному менеджментіхвороба Паркінсоназахворюваннязосередилися на вдосконаленні дофамінергічної терапії, ідентифікації недофамінергічних препаратів для симптоматичного покращення та відкритті сполук для модифікації перебігу хвороби Паркінсона [2].

Найбільш ранній опис схвороба Паркінсоназахворюванняпростежується у Внутрішній Класиці Жовтого Імператора, книзі, написаній 2000 років тому. У традиційній китайській медицині ХП називається «тремтячим паралічем», синдромом, що характеризується тремором, онімінням, млявістю та слабкістю чотирьох кінцівок, а патологічними ознаками ХП є печінково-нирковий дефіцит Інь і дефіцит ци-крові [3]. ,4]. У Китаї є багаті рослинні ресурси. По всій країні виявлено понад 146 900 видів рослин, понад 22 500 з яких є лікарськими [5]. Досить багато рослинних лікарських засобів і трав’яних композицій використовували для лікування ХП, які досліджували в експериментах на тваринах або клінічних випробуваннях. До теперішнього часу вивчена етіологія і патогенезхвороба Паркінсоназахворюваннядо кінця не з'ясовані. Хоча на сьогоднішній день жодна модель не змогла повторити всі патологічні особливостіхвороба Паркінсоназахворювання, доклінічні моделі дослідженняхвороба Паркінсоназахворювання(біохімічні, клітинні та тваринні) зробили великий внесок у наше розумінняхвороба Паркінсоназахворюванняу людей. Три нейротоксини, 6-гідроксидопамін (6-OHDA), 1-метил- 4-феніл-1, 2, 3, 6-тетрагідропіридин (MPTP), і ротенон є найуспішнішими засобами для імітаціїхвороба Паркінсоназахворюванняin vitro та in vivo. 6-OHDA поглинається транспортером дофаміну та генерує вільні радикали. MPTP перетворюється моноаміноксидазою B у MPP plus, а потім поглинається транспортером дофаміну та може накопичуватися мітохондріями, що призводить до інгібування комплексу I та утворення вільних радикалів. Ротенон є прямим інгібітором комплексу I, що також призводить до утворення вільних радикалів [6]. Миші C57/BL6, щури Wistar, клітини PC12 і клітини SH-SY5Y можуть служити цінними інструментами для оцінки ефективності та побічних ефектів симптоматичного лікуванняхвороба Паркінсоназахворюванняin vivo або in vitro відповідно. Широке вивчення цих моделей визначило важливі клітинні чинники загибелі клітин, включаючи окислювальний стрес, мітохондріальну дисфункцію, ексайтотоксичність, нейрозапалення, оксид азоту тощо [7,8].

В останні роки все більший інтерес приділяється лікуванню або профілактиціхвороба Паркінсоназахворюванняза допомогою фітопрепаратів. Нещодавні дослідження показали, що частина активних сполук, витягнутих із рослинних ліків, рослинних екстрактів і рослинних композицій, впливає нахвороба Паркінсоназахворюваннямоделі in vitro та in vivo. Загалом 38 рослинних лікарських засобів та 11 рослинних композицій було включено до цього огляду, метою якого є систематичне підсумовування та аналіз рослинних лікарських засобів, досліджених у моделях PD, і надання майбутніх посилань для основних і клінічних досліджень.

для чого використовується цистанх:хвороба Паркінсоназахворювання

2. Трав'яні екстракти та активні компоненти з протипаркінсонічною дією

У таблиці 1 наведено трав’яні ліки, ефективність яких доведенахвороба Паркінсоназахворюваннямоделі відповідно до їхніх родів. Молекулярні структури активних компонентів ідентифіковано та показано на рис. 1.

2.1. Акантопанакс

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis — це висушені корені та кореневища Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), 80-відсотковий етаноловий екстракт, який має захисну дію на дофамінергічні нейрони вхвороба Паркінсоназахворюваннямодель мишей, індукована MPTP-HCl [1]. Кора стебла A. senticosus Harms також діє нахвороба Паркінсоназахворюваннямодель in vivo, 100-відсотковий етанол, 50-відсотковий етанол і змішаний екстракт із гарячою водою, які можуть бути профілактичним засобом для MPTP-індукованого PD у щурів і підвищувати рівень DA та норадреналіну (NA) ухвороба Паркінсоназахворюваннямодель щурів [9,10]. Компоненти A. senticosus Harms містять сезамін та елеутерозид В та ін. Сезамін має превентивну дію на поведінкову дисфункцію у щурів, індукованих ротеноном [11]. Сезамін модулює експресію тирозингідроксилази (TH), супероксиддисмутази, каталази (CAT), індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS) і інтерлейкіну-6 в дофамінергічних клітинах під впливом MPP плюс-індукованого окисного стресу [12]. Елеутерозид B може підвищувати регульоване позаклітинними протеїнкіназами 1/2 фосфорилювання та знижувати експресію c-fos та c-jun у клітинах PC12, індукованих MPP plus [13].

2.2. Альпінія

Alpinia Oxyphyllae Fructus — це висушене стигле насіння Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), 80-відсотковий екстракт етанолу, який може захистити від 6-OHDA-індукованого пошкодження клітин PC12 і дофамінергічних нейронів у рибок даніо [14]. Протокатехінова кислота, отримана з A. oxyphylla, впливає нахвороба Паркінсоназахворюваннямодель in vitro та in vivo. Протокатехінова кислота пригнічує нейротоксичність, спричинену MPTP у мишей [15]. In vitro протокатехуїнова кислота може інгібувати пошкодження клітин феохромоцитоми щурів, викликане дофамінергічним нейротоксином [16], пригнічувати мітохондріальну дисфункцію та апоптотичну загибель клітин [17], а також посилювати активні форми кисню (АФК) і КАТ у MPP plus -індукованому PC12. клітин [18]. Крім того, протокатехінова кислота також залежно від дози зменшує загибель клітин PC12, спричинену перекисом водню (H2O2) або нітропрусидом натрію [18].

Переваги для здоров'я cistanche tubolosa: проти хвороби Паркінсона

2.3. Астрагал

Astragali Radix - це висушений корінь Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. вар. Монгольські (Bge.) Hsiao або Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Бобові). Астрагалозид IV і полісахариди астрагалу екстрагуються з кореня астрагалу. Астрагалозид IV запобігає загибелі клітин SH-SY5Y, спричиненій MPP plus, шляхом інгібування Bax-опосередкованих шляхів і виробництва АФК [19]. Попередня обробка астрагалозидом IV значно та залежно від дози послаблює 6-OHDA-індуковану втрату дофамінергічних нейронів і підвищує рівень імунореактивності TH та iNOS у 6-OHDA-оброблених культурах нігралових клітин [20]. Вільний радикал, що утворюється шляхом самоокислення бендопи, може сприяти розвиткухвороба Паркінсоназахворювання. Полісахариди астрагалу можуть зменшити токсичність бендопи на нейрони, і ефект залежить від часу [21].

2.4. Камелія

Зелений чай - це продукт, отриманий з листя Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Нещодавнє дослідження показало, що споживання китайського та японського чаю може знизити ризик розвитку хвороби Паркінсона, наприклад чай улун, зелений чай тощо [22]. Екстракти зеленого чаю можуть послабити 6-OHDA-індуковану активацію ядерного фактора-κB (NF-κB) і загибель клітин у клітинах SH-SY5Y [23]. Поліфенольні катехіни, отримані із зеленого чаю, мають захисну дію на клітини SH-SY5Y і щурячу модель БП шляхом інгібування шляху АФК–моноксиду азоту (NO) [24,25]. Чотири основні компоненти поліфенолу

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(−)-епігалокатехін [26]. (−)- Епігалокатехін-3-галлат може регулювати транспортер дофаміну

інтерналізація через протеїнкіназу С-залежний шлях у клітинах PC12, індукованих MPP plus [27], зменшуючи індуковану дихлордифеніл-трихлоретаном загибель клітин у дофамінергічних клітинах SHSY-5Y [28]. In vitro галлат (−)-епігалокатехіну-3- може пригнічувати експресію iNOS і загибель клітин у мишей MPTPхвороба Паркінсоназахворювання [29,30].

2.5. Кассія

Cassiae Semen — це висушене стигле насіння Cassia obtusifolia L. або Cassia tora L. (Leguminosae), 85-відсотковий етаноловий екстракт якого діє проти нейротоксичності, спричиненої 6-OHDA в клітинах PC12, і значно захищає дегенерацію нейронів DA індукований MPTP у мишіхвороба Паркінсоназахворюваннямодель [31]. Повідомляється, що токсичність пероксинітриту (ONOO) також бере участь у запальних і нейродегенеративних захворюваннях, таких як ХП, а пізніше в виділеному з C. Tora має потужну активність поглинання ONOO та протизапальну дію, що може бути кандидатом нахвороба Паркінсоназахворювання [32,33].

2.6. Хризантема

Chrysanthemi Flos - це висушена квітуча головка Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), а Chrysanthemi Indici Flos — це висушена квітуча головка Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). Водний екстракт C. morifolium Ramat. може пригнічувати цитотоксичність і покращувати життєздатність клітин у клітинах SH-SY5Y, індукованих MPP plus [34]. Метаноловий екстракт C. Indicum L. діє проти MPP plus-індукованого пошкодження клітин SH-SY5Y і стимульованих ліпополісахаридом (LPS) мікрогліальних клітин BV-2 [35].

2.7. Цистанхе

Cistanches Herba — це висушене соковите стебло Cistanche deserticola YC Ma або Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Загальні глікозиди Cistanche, отримані з Cistanches Herba, мають захисну дію на дофамінергічні нейрони в substantia nigra моделі мишей, індукованих MPTP [36]. Ехінакозид, фенілетаноїдний глікозид, виділений і очищений зі стебел інших видів рослин цього роду (Cistanche salsa), запобігає зниженню смугастого позаклітинного рівня моноамінових нейромедіаторів у 6-щурів з ураженням OHDA [37] і має нейропротекторну, нейротрофічну дію , і ефекти нейрорятування на моделі MPTP мишіхвороба Паркінсоназахворювання[38,39]. Актеозид, витягнутий з Cistanches Herba, має нейропротекторну дію проти спричиненого ротеноном пошкодження клітин SH-SY5Y або індукованої MPTP мишачої моделіхвороба Паркінсоназахворювання[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen — це висушене стигле насіння Cuscuta australis R. Br. або Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), метанольний екстракт якого може захищати клітини від апоптозу, індукованого MPP plus у клітинах PC12 [42].

2.8. Кускута Cuscutae

Сперма — це висушене дозріле насіння Cuscuta australis R. Br. або Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), метанольний екстракт якого може захищати клітини від апоптозу, індукованого MPP plus у клітинах PC12 [42].

2.9. Фраксинус

Fraxini Cortex — це висушений тегумент Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. або Fraxinus stylosa Lingelsh. Фраксетин, отриманий із Fraxini Cortex, впливає на антиоксидантний захист і стресові білки, і може запобігати апоптотичній загибелі дофамінергічних клітин, індукованій ротеноном і опосередкованій окисним стресом у клітинах SH-SY5Y [43–46]. Ескулін, 6,7-ди-О-глюкопіранозил-ескулетин і ліріодендрон виділяються з іншого виду рослин цього роду (Fraxinus sielboldiana Blume). Ескулін має антиапоптозну дію на цитотоксичність, спричинену MPP plus або DA, у клітинах SH-SY5Y [47,48]. 6, 7-Ді-О-глюкопіранозил-ескулетин і ліріодендрон можуть захистити клітини SH-SY5Y від індукованої DA цитотоксичності [49,50].

2.10. Гастродія

Gastrodiae Rhizoma — висушена бульба Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), 95-відсотковий етаноловий екстракт має захисну дію на цитотоксичність, спричинену MPP plus, у людських дофамінергічних клітинах SH-SY5Y [51]. Ваніліловий спирт, основний біологічно активний компонент Gastrodiae Rhizoma, захищає дофамінергічні клітини MN9D від апоптозу, викликаного MPP plus, знімаючи окислювальний стрес і модулюючи процес апоптозу, і, отже, є потенційним кандидатом для лікування нейродегенеративних захворювань, таких якхвороба Паркінсоназахворювання [52].

2.11. Гінкго

Ginkgo Folium — це висушене ціле листя Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Багатоцентрове обсерваційне дослідження в німецькій мережі лікарів комплементарної та альтернативної медицини показало, що деменція була класифікована як неуточнена деменція (57,2 відсотка), судинна деменція (25,1 відсотка), деменція при хворобі Альцгеймера (10,4 відсотка) та деменція ухвороба Паркінсоназахворювання(7,3 відсотка), а G. Biloba є найбільш часто призначеним препаратом проти деменції в цілому (67,6 відсотка від усіх) [53]. Екстракт G. Biloba 761 має захисну дію на індукований паракватом апоптоз клітин PC12 [54], має нейропротекторну дію на 6-OHDA-індуковану модель щурівхвороба Паркінсоназахворювання[55], має інгібуючу дію на окислювальний стрес, регулює гомеостаз міді в мозку та послаблює індуковану MPTP нейродегенерацію нігростріарного шляху вхвороба Паркінсоназахворюваннямоделі мишей [56,57].

2.12. Гіностемма

Gynostemma Herb із п’ятьма листками – це висушена ціла трава Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), рослинні етанолові екстракти з яких мають нейропротекторну дію на 6-модель щурів, уражених OHDAхвороба Паркінсоназахворювання[58]. Гіпенозиди, екстракт сапонінів, отриманий з G. pentaphyllum, можуть захищати дофамінергічні нейрони в первинній культурі або в чорній субстанції мишачої моделіхвороба Паркінсоназахворюванняпроти MPP plus-індукованого окисного пошкодження [59,60].

2.13. Звіробій

Hypericin Perforati Herba - це висушена надземна частина Hypericum perforatum L. (Guttiferae), метанольний екстракт якого має нейромодулюючу дію проти MPTP-індукованогохвороба Паркінсоназахворюванняу мишей [61]. Стандартні екстракти H. perforatum L. мають нейропротекторну дію на травму, спричинену H2O2 у клітинах PC12 [62], зменшують окислювальний стрес і підвищують експресію генів антиоксидантних ферментів у щурів, які зазнали впливу ротенону [63]. Багатий флавоноїдами екстракт H. perforatum L. має захисну дію проти H2O2- індукованого апоптозу в клітинах PC12 [64]. Гіперозид, виділений з H. perforatum L., має захисну дію проти цитотоксичності, індукованої H2O2 і трет-бутилгідропероксидом у клітинах PC12 [65]

2.14. Лігустикум

Chuanxiong Rhizoma - це висушене кореневище Ligusticum chuanxiong Hort. (Зонтичні). Тетраметилпіразин, активний компонент, отриманий із Chuanxiong Rhizoma, може покращити метаболічний коефіцієнт DA у смугастому тілі та зменшити окисне пошкодження вхвороба Паркінсоназахворюваннящурів, індукованих леводопою [66,67]. Тетраметилпіразин також має нейропротекторну дію проти дофамінергічної нейротоксичності, спричиненої MPTP, у мишачої моделіхвороба Паркінсоназахворювання [68,69].

2.15. Пеонія

Paeoniae Radix Alba - це висушений корінь Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculaceae). Пеоніфлорин є основним біоактивним компонентом Paeoniae Radix Alba, який широко використовується в традиційній китайській медицині для лікування нейродегенеративних розладів, таких якхвороба Паркінсоназахворювання. Паеоніфлорин може захищати клітини PC12 від MPP плюс і кислотного пошкодження через аутофагічний шлях [70], полегшувати неврологічні порушення після однобічного ураження смугастого 6-OHDA у моделі щурів [71], а також послаблювати нейрозапалення та дофамінергічну нейродегенерацію в моделі миші. зхвороба Паркінсоназахворюванняшляхом активації рецептора аденозину А1 [72].

2.16. Панакс

Ginseng Radix Et Rhizoma - це висушений корінь і кореневище Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), водний екстракт якого має захисну дію на MPP plus -індукований апоптоз у клітинах SH-SY5Y [73]. Екстракт женьшеню G115 має нейропротекторну дію проти MPTP-індукованої моделі мишей або MPP плюс-індукованої моделі щурівхвороба Паркінсоназахворювання[74]. Серед більш ніж 30 гінзенозидів, активних інгредієнтів женьшеню, гінзенозиди Rb1, Rd, Re та Rg1 вважаються основними сполуками, відповідальними за багато фармацевтичних дій женьшеню. Гінзенозид Rb1 виконує часткову нейротрофічну та нейропротекторну роль у культурі дофамінергічних клітин [75]. Гінзенозид Rd послаблює нейрозапалення дофамінергічних клітин у культурі [76]. Гінзенозид Re має захисну дію проти MPTP-індукованого апоптозу в нейронах substantia nigra мишачої моделі PD [77]. In vitro гінзенозид Rg1 діє на мезенцефальні дофамінергічні клітини, піддані стресу глутаматом [75], послаблює DA-індукований апоптоз шляхом пригнічення окисного стресу та захищає від H2O2-індукованої загибелі клітин шляхом інгібування активації NF-κB у клітинах PC12 [78]. ,79], захищає спричинену залізом нейротоксичність через антиоксидантні та регуляторні білки заліза в клітинах MES23.5, оброблених 6-OHDA [80], і захищає клітини MES23.5, оброблені MPP plus, через ослаблюючий транспортер двовалентного металу 1 вгору -регуляція та поглинання клітинним залізом [81]. У моделі мишей гінзенозид Rg1 має захисну дію на MPTP-індукований апоптоз у нейронах чорної субстанції [82,83], знижує рівень чорного заліза шляхом регуляції певних білків-транспортників заліза [84] та має інгібуючу дію на LPS-індуковану мікрогліальну активацію. [85]. У щурячій моделі гінзенозид Rg1 має захисну дію на дофамінергічні нейрони в моделі PD у щурів з оваріектомією або в моделі щурів, індукованих 6-OHDA, через сигнальний шлях рецептора інсуліноподібного фактора росту I [{{42} },87] і має нейропротекторну дію проти токсичності ротенону [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma — це висушений корінь і кореневище Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), етанолові екстракти якого можуть інгібувати активацію, індуковану лігандом толл-подібного рецептора та гамма-інтерферону, у мікрогліальних клітинних лініях N9 і EOC20 і, можливо, терапевтичний ефект при лікуванні або профілактиці нейродегенеративних захворювань, таких якхвороба Паркінсоназахворювання[89]. Сапоніни панаксатріолу, екстраговані з P. notoginseng, можуть індукувати тіоредоксин-1 і запобігати індукованій MPTP нейротоксичності in vivo та in vitro [90,91]. Нотогінзенозид-Rg1, також екстрагований з P. notoginseng, може пригнічувати імунну реакцію запалення та регулювати імунну функцію через нейроімунну молекулярну мережу та має антагоністичну дію на імунозапальне ураження в моделі щурів.хвороба Паркінсоназахворювання [92,93].

Антипаркінсонічна хвороба: цистанка, що живе в пустелі

2.17. Полігала

Polygala Radix - це висушений корінь Polygala tenuifolia Willd. або Polygala sibirica L. (Polygalaceae), водний екстракт якого може інгібувати спричинену токсином загибель нейронів у клітині PC12, викликану MPP plus [94]. Тенуігенін, отриманий з P. tenuifolia, має нейропротекторну дію проти 6-OHDA-індукованого пошкодження в клітині SH-SY5Y [95] і захищає дофамінергічні нейрони від опосередкованого запаленням пошкодження, спричиненого LPS [96].

2.18. Polygonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix — це висушений корінь і кореневище Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro ресвератрол, отриманий з P. cuspidatum, індукує аутофагію для запобігання нейротоксичності, опосередкованої пріонним білком людини, для захисту від індукованого ротеноном апоптозу в клітинах SH-SY5Y і для посилення деградації -синуклеїнів у -синуклеїн-експресуючих клітинних лініях PC12, а також має захисну дію проти MPP plus-індукованого окисного стресу, модулюючи маркери апоптотичної смерті в дофамінергічних нейронах [97–99]. У первинних культурах гранулярних нейронів мозочка антиапоптотичні ефекти ресвератролу в MPP plus не залежать від стимуляції мовчазного інформаційного регулятора 2 у ссавців і залежать від його антиоксидантних властивостей [100]. У органотипових культурах зрізів середнього мозку ресвератрол захищає дофамінергічні нейрони від численних уражень [101]. У моделях мишей ресвератрол має нейропротекторну дію на MPTP-індуковану втрату нейронів, опосередковану поглинанням вільних радикалів [102], потенціює опосередковану цитохромом P450 2 d22-нейропротекцію при паркінсонізмі, спричиненому манебом і паракватом [103]. ]. Ресвератрол має нейропротекторну дію на чорні клітини та послаблює окисне пошкодження та виснаження DA в 6-OHDA-індукованій моделі щурів [104–106]. Піностильбен, метильована похідна ресвератролу, має захисну дію проти 6-OHDA-індукованої нейротоксичності в клітинах SH-SY5Y [107].

2.19. Псоралея

Psoralea Fructus — це висушене стигле насіння Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), водний екстракт, який має пригнічувальну дію на транспортер DA і NA [108]. Аналог бакухіолу, Δ3,2-гідроксибакухіол, виділений з P. corylifolia L., має in vitro дофамінергічні нейропротекторні та in vivo антипаркінсонічні ефекти та може пригнічувати транспортери моноамінів і регулювати моноамінергічні функції [109,110].

2.20. пуерарія

Puerariae Lobatae Radix — це висушений корінь Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), а Puerariae Thomsonii Radix — це висушений корінь Pueraria thomsonii Benth. (Бобові). Пуерарин, активний компонент, очищений з P. lobata (Willd.) і P. thomsonii Benth., має захисну дію проти MPP плюс апоптозу в клітині SH-SY5Y через активацію фосфоінозитид 3-кінази (PI3K)/Akt. і регулює функцію убіквітин-протеасомної системи [111,112] або в клітинах PC12 через c-Jun-NH2-кінцевий кіназний шлях [113], а також захищає дофамінергічні нейрони від нейротоксичності 6-OHDA через інгібування апоптозу та підвищення регуляції нейротрофічного фактора, отриманого з лінії гліальних клітин, у щурячій моделі БП [114]. Дайдзеїн і геністеїн, активні компоненти, виділені з P. thomsonii Benth. мають захисну дію нейроцитоми на 6- OHDA-оброблені фактором росту нервів (NGF)-диференційовані клітини PC12 [115].

2.21. родіола

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma — це висушений корінь і кореневище Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Салідрозид, фенілпропаноїдний глікозид, виділений з Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma та інших видів рослин цього роду (Rhodiola Rosea L.), захищає від MPP plus-індукованого апоптозу в клітинах PC12 шляхом інгібування шляху NO та активації шляху PI3K/Akt [116,117] і також впливає на передачу сигналів PI3K/протеїнкінази B у моделі мишей з PD [118].

2.22. Шавлія

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma - це висушений корінь і кореневище Salvia miltiorrhiza Bge. (Губоцвіті). Сальвіанова кислота A, сальвіанолова кислота A і сальвіанолова кислота B були виділені з Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. У клітинах SH-SY5Y сальвіанолова кислота A захищає від цитотоксичності, спричиненої MPP plus [119], а сальвіанолова кислота A захищає від ушкодження, спричиненого H2O2-, підвищуючи здатність стійкості до стресу [120]. Сальвіанолова кислота В захищає від 6-OHDA- або MPP plus-індукованого апоптозу в клітинах SH-SY5Y та H2O2-індукованої цитотоксичності в клітинах PC12 [121–123].

2.23. Щиток

Scutellariae Radix — це висушений корінь Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Байкалейн, флавоноїд, отриманий із Scutellariae Radix, має нейропротекторну дію на 6-OHDA-індукований експериментальний паркінсонізм in vivo та in vitro [124,125], захищає від спричиненої ротеноном нейротоксичності в клітинах PC12 та ізольованих мітохондріях мозку щурів [126], захищає Нейрональні клітини мишачого гіпокампу HT22 проти апоптозу, індукованого стресом ендоплазматичного ретикулуму, шляхом інгібування продукції АФК та ​​індукції гомологічного білка C/EBP [127] і послаблюють опосередковану запаленням дегенерацію дофамінергічних нейронів шляхом інгібування активації мікроглії [128]. Байкалейн може інгібувати утворення та фібриляцію -синуклеїну, а також запобігати фібриляції та олігомеризації пептиду А [129,130]. У моделі мишей байкалейн має нейропротекторну дію проти нейротоксичності, спричиненої MPTP [131,132].

2.24. Триптеригій

Звичайний корінь трикрилого горіха — це висушений корінь і Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), екстракт якого може захистити дофамінергічні нейрони від запального пошкодження, спричиненого ЛПС [133]. Трихлоролід і триптолід були витягнуті з кореня звичайного трикрилого горіха. Трихлоролід має нейротрофічну та нейропротекторну дію на дофамінергічні нейрони [134]. Триптолід може підвищувати опосередкований аденоасоційованим вірусом перенесення генів у смугастому тілі мишей [135] і посилювати синтез NGF у культурах астроцитів щурів [136], захищаючи дофамінергічні нейрони від пошкодження, спричиненого MPP plus або LPS, шляхом інгібування активації мікроглії або її імуносупресивної терапії [137]. –139].

У цьому огляді було ідентифіковано та проаналізовано 39 сполук рослинного походження, основні структурні типи яких належать до катехолів, стильбеноїдів, флавоноїдів, фенілпропаноїдів та лігнанів, фенілетаноїдних глікозидів, фенольних сполук, сапонінів тощо. Вони мають антиоксидантну, анти- апоптотичні та протизапальні ефекти тощо, які є активними та потенційно корисними дляхвороба Паркінсоназахворювання. Різні трави складаються з різноманітних активних сполук, і молекулярні властивості, фармакологічні ефекти та сила активних сполук визначають механізм дії та силу різних трав.

Різні сполуки рослинного походження показали експериментальні ефекти проти БП. Тим часом були зроблені спроби розшифрувати їх механізми дії, як in vitro, так і in vivo. Для препаратів, що діють на центральну нервову систему, першочергово слід враховувати їх біодоступність і здатність проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Наприклад, фенольні сполуки та сапоніни, як правило, погано засвоюються, і або кон’юговані, або позбавлені свого цукрового декору, їх концентрація в крові буде недостатньою, а антиоксидантні ефекти будуть слабкими in vivo. Це, очевидно, було б обмеженням для доклінічного перекладу клітинних даних, які не відображали б їхні ефекти фактично in vivo та не були б придатними посиланнями для клінічних досліджень. Щоб покращити їх фармакокінетичні властивості та збільшити всмоктування, можна регулювати їх дозування, спосіб введення, змінювати їх структуру тощо. Хоча деякі активні сполуки показали позитивні результати нахвороба Паркінсоназахворюваннямоделі, їх можливість бути наркотиками ще належить дослідити далі.

Екстракт цистанхи: профілактика хвороби Паркінсона

3. Рослинна композиція з протипаркінсонічною дією (табл. 2)

Ban Xia Hou Po Tang може значно поліпшити ковтальний рефлекс вхвороба Паркінсоназахворюванняпацієнтів [140]. Відвар Bushen Yanggan Xifeng впливає на нейротрансмітери та рецептори DA у смугастому тілі мишей моделі PD [141]. Таз Chuanxiong Chatiao має нейропротекторну дію проти дофамінергічної нейротоксичності, спричиненої MPTP, у моделей мишейхвороба Паркінсоназахворювання[142]. Відвар Huanglian Jiedu має захисну дію на пошкодження клітин PC12, викликане MPP plus [143]. Kami-shojo-san має ефект проти тремору, спричиненого антипсихотичними PD [144]. Liuwei Dihuang Pill може захищати дофамінергічні нейрони у мишей, індукованих MPTP [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang має нейропротекторну дію в моделях MPP plus / MPTP in vitro та in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin має захисну дію проти апоптозу дофамінергічних нейронів і відповіді на окислювальний стрес ухвороба Паркінсоназахворюваннямоделі щурів [148,149]. Yeoldahanso tang має нейропротекторну дію на модель PD через посилення аутофагії [150]. Zhen-wu-tang має покращувальну та нейропротекторну дію на щурів, індуковану MPTP, завдяки збереженню стабільності DA та балансу мРНК везикулярного транспортера моноамінів 2/DA транспортера [151,152]. Zeichen Soup має ефект сприяння диференціації нервових стовбурових клітин у щурів моделі PD [153,154].

4. Висновки та подальші напрямки

Існує кілька цілей для лікуванняхвороба Паркінсоназахворювання, що є комплексним синдромом. Загалом, однокомпонентні діють лише на одну або кілька мішеней, тому складний синдром складно контролювати постійно і стабільно. Трав’яні препарати містять кілька лікарських засобів, які містять кілька компонентів, і використання лікарських засобів рослинного походження або трав’яних препаратів буде впливати на кілька цілей і добре контролювати складний синдром.

Можуть бути ідентичні або аналогічні компоненти, отримані з різних видів рослин одного роду, які мали б подібну фармакологічну дію. У цьому огляді ми узагальнили та проаналізували 38 рослинних лікарських засобів у 24 родах і 18 родинах, які мають очевидний вплив нахвороба Паркінсоназахворюваннямоделі in vitro та in vivo. Ми можемо продовжувати вивчати ці рослинні ліки або відкривати нові ліки з цих родів чи навіть із цих родин.

Для деяких рослинних екстрактів все ще необхідні поглиблені експериментальні дослідження, щоб з’ясувати їхні активні компоненти та оцінити їхню ефективність ухвороба Паркінсоназахворюваннямоделі, і ми б відкрили нові групи активних компонентів з кращими терапевтичними ефектами та меншими несприятливими ефектами.

Для трав’яних композицій все ще необхідні поглиблені експериментальні дослідження, щоб узагальнити закон сумісності та знайти незамінні ліки та їх оптимальне дозування. Закон оптимальної сумісності містить 5 пунктів: (1) дію на декілька цілей; (2) посилення впливу на кожну ціль; (3) уникнення несприятливої ​​взаємодії всередині ліків; (4) постійний і стабільний вплив і уникнення толерантності; і (5) розробка розумного діапазону доз. Ми хотіли б відкрити нові трав'яні формули в оптимальному законі сумісності, які можуть лікувати складні синдроми, в тому числіхвороба Паркінсоназахворювання.

Подяки

Ця стаття підтримана Національним фондом природничих наук Китаю (81073019 і 81270056) і Національним природничим фондом молодіжного наукового фонду (30901974).

пустельні трави цистанхе дракона: запобігають хворобі Паркінсона

З: «Останні досягнення в медицині рослинного походження для лікування хвороби Паркінсона».Сюй-Чжао Лі та ін

---X. Li та ін. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285