Захисні властивості GLP-1 і асоційованих пептидних гормонів при нейродегенеративних розладах. Частина 2

6|МІМЕТИКИ GLP-1 МАЮТЬ ПРОТИЗАПАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ

Прогресуючі нейродегенеративні захворювання, а також інсульт викликають ахронічну реакцію запалення в мозку (Clark & ​​Vissel, 2018; deOliveira Manoel & Macdonald, 2018; Ferrari & Tarelli, 2011; Lukiw & Bazan, 2000).

Оскільки тенденція до старіння населення продовжує посилюватися, дегенеративні захворювання стали предметом великого занепокоєння. Багато людей вважають, що пам'ять поступово слабшає з віком. Однак це не так. Пам'ять більшості людей похилого віку істотно не змінюється під впливом дегенеративних захворювань.

Дегенеративні захворювання зазвичай вражають нервову тканину, що призводить до таких проблем, як зниження інтелекту та когнітивна дисфункція. Наприклад, хвороба Альцгеймера є поширеним дегенеративним захворюванням, яке спричиняє загибель і атрофію нейронів у мозку, тим самим впливаючи на такі функції, як навчання, рух, мислення та пам’ять. Отже, наскільки дегенеративні захворювання впливають на пам'ять?

Останні дослідження показують, що вплив дегенеративних захворювань на пам'ять не є абсолютним. Хоча ці захворювання можуть певною мірою впливати на пам’ять людей похилого віку, цей вплив не обов’язково є смертельним або незворотним. Навпаки, багато людей похилого віку все ще можуть зберегти хорошу пам’ять після перенесених дегенеративних захворювань і навіть можуть покращити пам’ять за допомогою активного самоконтролю та лікувальних заходів.

Наприклад, люди похилого віку можуть зберегти хорошу пам’ять, виробивши здорові звички. Такі заходи, як дотримання помірних фізичних вправ, збалансоване харчування, достатній сон, підтримання соціальної активності та навчання можуть ефективно зменшити вплив дегенеративних захворювань на пам’ять.

Крім того, люди похилого віку також можуть покращити свою пам’ять шляхом постійного навчання та тренувань. Таке, як тренування пам’яті, вивчення нових знань, гра в інтелектуальні ігри, участь у громадських заходах тощо, може допомогти людям похилого віку зберегти життєву силу та чутливість пам’яті. Таким чином, навіть якщо люди похилого віку страждають від дегенеративних захворювань, їхня пам’ять все одно може підтримуватися на відносно хорошому рівні.

Підводячи підсумок, необхідного зв’язку між дегенеративними захворюваннями та пам’яттю немає, і ми можемо захистити та покращити пам’ять за допомогою низки ефективних заходів. Люди похилого віку повинні зберігати позитивний і впевнений настрій, використовувати кожну можливість у житті, більше брати участь у соціальних і навчальних заходах, а також активно розвивати свою пам’ять, щоб навіть якщо вони страждають від дегенеративних захворювань, вони могли жити повноцінно, приємно та щасливо. життя. Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і цистанхе може значно покращити пам’ять, оскільки цистанхе має антиоксидантну, протизапальну та антистарільну дію, що може допомогти зменшити окислення та запальні реакції в мозку, тим самим захищаючи здоров’я нервова система. Крім того, Cistanche також може сприяти росту та відновленню нервових клітин, тим самим покращуючи зв’язок і роботу нейронних мереж. Ці ефекти можуть допомогти покращити пам’ять, здатність до навчання та швидкість мислення, а також можуть запобігти виникненню когнітивної дисфункції та нейродегенеративних захворювань.

Клацніть дізнатися про 10 способів покращити пам’ять

Цей вторинний процес викликає подальші нейродегенеративні ефекти через активацію імунних клітин, таких як мікроглія в мозку. Ці клітини вивільняють прозапальні цитокіни та вільні радикали, такі як оксид азоту (NO), який є нейротоксичним (Ayasolla та ін., 2004).

Нейродегенеративні ефекти хронічного запалення відіграють важливу роль у прогресуванні захворювання (Arnon & Aharoni, 2009), і дослідження протизапальних препаратів для таких станів тривають (Aisen, 2002; Cole et al., 2004; Griffin, 2008; Leeet al., 2010).

Тому дуже цікаво відзначити, що GLP-1міметики мають протизапальні властивості. Кілька досліджень продемонстрували, що як активована мікроглія, так і активовані астроцити, які беруть участь в імунній/запальній відповіді, індукують експресію рецептора GLP-1.

Лікування GLP-1 запобігало індукованому ендотоксином вивільненню IL-1 цими клітинами (Chowen та ін., 1999; Iwai та ін., 2006; Ohshima та ін., 2015). IL-1ß є прозапальним і зменшує передачу нейронів, одночасно збільшуючи сигналізацію, пов’язану з апоптозом (Rothwell & Hopkins, 1995).

Крім того, ексендин-4 може зменшувати адгезію моноцитів до ендотелію аорти у відповідь на запалення при атеросклерозі, а також запобігає індукованому ліпополісахаридом (ЛПС) вивільненню цитокінів і хемокінів (Arakawa et al., 2010) і може запобігати збільшенню мікросудинної проникності ( Дозьєр та ін., 2009).

Ми перевірили дію аналога GLP-1 ліраглутиду на мишачій моделі APP/PS1 із хворобою Альцгеймера, яка розвиває реакцію хронічного запалення в мозку.

Ліраглутид зменшив кількість активованих мікроглії та астроглії (McClean та ін., 2011; McClean & Holscher, 2014b). Оскільки це може бути непрямим ефектом через зменшення амілоїду в мозку, що може зменшити реакцію на запалення, ми доповнили це дослідження другим дослідженням, яке вимірювало вплив ліраглутиду лише на запалення.

Відомо, що рентгенівське опромінення викликає реакцію запалення. Ліраглутид значно зменшив експресію прозапальних цитокінів і синтази оксиду азоту після рентгенівського опромінення мозку мишей (Parthasarathy & Holscher, 2013b).

Крім того, ліраглутид знижував рівень активованих мікро- та астроглії та рівні прозапальних цитокінів у дослідженні запалення, індукованого внутрішньоцеребровентрикулярною (ICV) ін’єкцією пальмітату (Barreto-Viannaet al., 2017).

Інше дослідження ліраглутиду на мишачій моделі 5xFAD із хворобою Альцгеймера продемонструвало явну протизапальну дію шляхом зниження активованих рівнів глії (Paladugu та ін., 2021). Важливо, що ліраглутид продемонстрував чіткі протизапальні властивості в дослідженні на приматах, де амілоїдні олігомери вводили в церебральний шлуночок для індукції запальної відповіді.

Лікування ліраглутидом зменшило запалення, зменшило втрату синапсів, покращило когнітивні здібності та повторно сенсибілізував сигналізацію інсуліну (Batista et al., 2018; Lourenco et al., 2013).

На тваринних моделях хвороби Паркінсона агоністи рецепторів GLP-1 виявляють ті самі протизапальні властивості. На мишачій моделі MPTP із хворобою Паркінсона ми та інші виявили, що активація мікроглії та збільшення прозапальних цитокінів у мозку були значно знижені агоністами GLP-1рецепторів (Feng та ін., 2018; Liu, Jalewa, та ін., 2015; Жангет і ін., 2015, 2018, 2019).

Крім того, у щурячій моделі хвороби Паркінсона 6-гідроксидопаміну (6-OHDA) ми виявили зменшення реакції запалення, спричиненої токсином (Jalewa та ін., 2017; Zhang та ін., 2020).

7|GLP-1 МІМЕТИКИ Є АРЕНЕВРОПРОТЕКТИВНИМИ НА ТВАРИННИХ МОДЕЛЯХ ХВОРОБИ ФАЛЬЦГЕЙМЕРА

У кількох моделях хвороби Альцгеймера на гризунах агоністи рецепторів GLP-1 виявилися нейропротекторними. Агоністексендин-4 (ексенатид) рецептора GLP{1}} продемонстрував захисну дію на моделі потрійної трансгенної миші, яка експресує білок-попередник бета-амілоїду людини (АРР), пресенілін-1 (PSEN1) і асоційований з мікротрубочками протеїн тау (MAPT), які пов’язані з раннім початком хвороби Альцгеймера та лобно-скроневої деменції (FTD) (Li та ін., 2010). Ліраглутид (Victoza) (Courrèges та ін., 2008) продемонстрував нейропротекторну дію на мишачій моделі tgAPP/PS1 хвороби Альцгеймера.

Втрата пам’яті, порушення синаптичної передачі (довгострокова потенціація; LTP) у гіпокампі, втрата синапсів, хронічне запалення в мозку, навантаження амілоїдних бляшок у корі головного мозку та загальний рівень амілоїду в корі були значно знижені (McClean et al., 2011). ).

У мишачій моделі tripletgAPP/PS1/tau ліраглутид покращував навчання та пам’ять, знижував рівень гіперфосфорильованого тау та клубків, підвищував фосфорилювання ERK і знижував фосфорилювання JNK, обидві кінази, які беруть участь у запаленні.

Крім того, ліраглутид зменшив кількість дегенеративних нейронів у гіпокампі та корі (Chen et al., 2017). В інших дослідженнях ліраглутид мав нейропротекторну дію на мишей APP/PS1 віком від 14- до 16- місяців, що вказує на те, що лікування навіть на більш прогресуючих стадіях хвороби Альцгеймера все ще може мати переваги (McClean & Holscher, 2014a). .

У ахронічному 8-місячному дослідженні ліраглутид зменшив ключові патологічні маркери хвороби Альцгеймера, такі як порушення пам’яті, закриття синапсів, зменшення навантаження на амілоїдні бляшки та хронічне запалення в мозку, і тому його можна використовувати як профілактичне лікування (McClean та ін., 2015). Інші дослідження змогли відтворити захисні ефекти ліраглутиду на мишачих моделях хвороби Альцгеймера (Holubova та ін., 2018; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Qi та ін., 2016; Salles та ін., 2020).

Агоніст рецепторів GLP-1 ліксісенатид (Lyxumia®) має порівнянний захисний ефект у моделі APP/PS1 (McClean & Holscher, 2014b). Крім того, ліраглутид продемонстрував захисну дію на моделі хвороби Альцгеймера APP/PS1/tau та на моделі щурів, де амілоїд вводили в мозок (Cai et al., 2014).

В одному дослідженні не вдалося виявити нейропротекторну дію ліраглутиду на двох моделях мишей із хворобою Альцгеймера. Причиною цього може бути те, що дослідження містило кілька недоліків. Наприклад, була використана модель трансгенної миші, яка експресує мутацію LondonAPP, яка розвиває переважно внутрішньоклітинні амілоїдні агрегати та дуже мало позаклітинних бляшок (Dewachter et al., 2000).

На жаль, у цій моделі автори вимірювали лише амілоїдні бляшки, а не біомаркери запалення чи сигналізації фактора росту, і виявили, що ліраглутид не впливає на навантаження бляшок (Hansen et al., 2016).

Ліраглутид продемонстрував захисну дію на миші людини з мутацією P301L, яка експресує ген тау, модель деменції лобно-скроневої частки. Ліраглутид зменшує моторні порушення та кількість клубків і гіперфосфорильованого тауїну мозку (Hansen, Fabricius, et al., 2015).

У мишачій моделі SAMP8 із прискореним старінням ліраглутид покращував формування пам’яті та зменшував втрату нейронів у гіпокампі (Hansen, Barkholt та ін., 2015).

Крім того, ліраглутид покращив десенсибілізацію до інсуліну та хронічне запалення в мозку, викликане ін’єкцією амілоїдних олігомерів у кору мавп cynomolgus.

Рівень синаптичних маркерів також був захищений від впливу амілоїду в головному мозку, що вказує на те, що втрата синаптиків була попереджена (Batistaet al., 2018; Lourenco et al., 2013). Важливо, що агоністи рецепторів GLP-1 можуть нормалізувати проліферацію та нейрогенез клітин-попередників нейронів у гіпокампі мишей (During та ін., 2003; Hamilton та ін., 2011; Hunter & Holscher, 2012; Li та ін., 2010; McClean et al., 2011; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Porter, Irwin, et al., 2010; Porter, Kerr, et al., 2010).

Інша важлива фізіологічна роль міметиків GLP-1 полягає в тому, що вони захищають клітини від стресової токсичності ендоплазмокретикулуму та порушень аутофагії (Panagakiet al., 2017; Sharma et al., 2013).

8|GLP-1 МІМЕТИКИ ПОКАЗУЮТЬ ЗАХИСНУ ДІЮ НА ТВАРИННИХ МОДЕЛЯХ ХВОРОБИ ПАРКІНСОНА

GLP{0}} міметик ексендин-4 продемонстрував хороші захисні ефекти на кількох тваринних моделях хвороби Паркінсона. У 6-моделі ураження OHDA у щурів препарат захищав дофамінові нейрони та покращував рухову активність (Bertilsson та ін., 2008; Harkavyi та ін., 2008).

Ексендин-4 мав подібний захисний ефект у мишачої моделі MPTP із хворобою Паркінсона (Kim та ін., 2009; Li та ін., 2009). В окремому дослідженні ексендин-4 мав хороші захисні ефекти в ротеноновій щурячій моделі хвороби Паркінсона.

Ротенон є пестицидом, який може викликати хворобу Паркінсона у людей (Aksoy et al., 2017). Як ліраглутид, так і ліксісенатид є захисними для мишачої моделі MPTP від ​​хвороби Паркінсона.

Координація рухів була покращена, і нейрони чорної субстанції (SN) були захищені обома препаратами. Проапоптотичні мітохондріальні рівні BAX/BAD були знижені, тоді як передача сигналів вторинного месенджера, пов’язана з інсуліном, нормалізувалася (Liu, Jalewa та ін., 2015). Нещодавно на ринок був виведений стійкий до протеаз тривалої дії аналог GLP-1 семаглутид (Ozempic®) для лікування цукрового діабету 2 типу (Dhillon, 2018).

У мишачій моделі MPTP хвороби Паркінсона було виявлено, що семаглутид має хороші нейропротекторні властивості щодо рухової активності, рівнів дофаміну, дофамінових нейронів у SN і зменшує запалення, а також рівні -синуклеїну (Zhang et al., 2018; Zhanget al., 2019).

Ці обнадійливі доклінічні результати свідчать про те, що аналоги GLP-1 є життєздатною стратегією лікування хвороби Паркінсона (Bae & Song, 2017; Candeias та ін., 2015; Hölscher, 2018; Wicinski та ін., 2019).

9|GLP-1 МІМЕТИКИ ЦЕ ЗАХИСНІ МОДЕЛІ ЕПІЛЕПСІЇ НА ТВАРИНах

Ми протестували аналог GLP-1 ліраглутид на літій-пілокарпіно-тваринній моделі епілепсії. Лікування один раз на день протягом 7 днів після індукції епілепсії зменшувало реакцію хронічного запалення в головному мозку, про що свідчить зменшення кількості активованої мікроглії та астроцитів і зниження рівнів TNF-a та IL-1ß в гіпокампі.

Маркер мітохондріального апоптозу BAX (Bcl-2-подібний білку 4) був знижений, а мітохондріальний фактор виживання антиапоптозного білка (Bcl-2) був посилений ліраглутидом (Wang та ін., 2018). Ще одне дослідження випробували ліраглутид на двох різних моделях епілепсії на тваринах, моделі скроневої епілепсії на основі каїнової кислоти (KA) у миші та моделі абсансного епілептогенезу на щурах WAG/Rij.

Ліраглутид зменшував розвиток спонтанних нападів при епілепсії, спричиненій каїнатом. Погіршення пам'яті та поведінка, подібна до тривоги, у відкритому полі були покращені.

У тесті на примусове плавання ліраглутид продемонстрував антидепресивну дію. Ліраглутид не змінював епілептогенний процес, що лежить в основі розвитку абсансних нападів у щурів WAG/Rij, але показав антидепресивну дію в тесті на примусове плавання (Citraro et al., 2019).

В іншому дослідженні порівнювали протиепілептичний препарат леветирацетам з ефектами ліраглутиду в окремих групах або в комбінації. У моделі кіндлінгу пентилентетразолу (PTZ) леветирацетам мав протиепілептичні властивості, як і очікувалося, але посилював поведінку, схожу на депресію, у щурів. Крім того, леветирацетам індукував продепресивний ефект і порушував утримання пам’яті уникнення в контрольній групі, яка не отримувала пентилентетразол.

Ліраглутид сповільнював, але не запобігав повній епілепсії. Ліраглутид запобігав поведінці, схожій на депресію, спричиненій кіндлінгом пентилентетразолу та лікуванням пентилентетразолом + леветирацетамом.

Комбінація леветирацетам + ліраглутид захищала від занепокоєння, спричиненого пентилентетразолом, і порушень рухової та когнітивної діяльності. Крім того, комбінація леветирацетаму + ліраглутиду мала антиоксидантну та протизапальну дію та знижувала рівні нітритів і перекисне окислення ліпідів у мозку, одночасно збільшуючи рівні відновленого глутатіону.

Ліраглутид сам по собі або леветірацетам + ліраглутид у комбінації підвищували рівні нейротрофічного фактора, отриманого з гіпокампу (BDNF) (de Souza et al., 2019).

В окремому дослідженні, яке перевіряло вплив ліраглутиду на мишачої моделі пентилентетразолу, попереднє лікування ліраглутидом запобігало тяжкості нападів, нормалізувало поведінкову активність і пізнання, знижувало оксидативний стрес і змінювало рівні нейромедіаторів, таких як глутамат, дофамін/норадреналін і серотонін у мозку мишей.

Експресія рецептора GLP-1 у мозку також посилювалася (Koshal & Kumar, 2016b). Та сама група випробувала ліраглутид на іншій моделі епілепсії, моделі рогівки миші, де запалювання було викликане електричною стимуляцією.

Вимірюючи ті самі параметри, що й у своєму першому дослідженні, вони виявили той самий профіль покращень і нейропротекторних ефектів у мозку (Koshal & Kumar, 2016a).

У мишачій моделі синдрому Dravet, яка є рефрактерною формою епілепсії, як правило, спричиненою гетерозиготними мутаціями гена Scn1a для вольтаж-залежного натрієвого каналу Nav1.1, ліраглутид значно полегшив напади, зареєстровані на електроенцефалограмі (ЕЕГ). Когнітивні порушення були покращені, а кількість некротичних нейронів у гіпокампі зменшилася завдяки препарату.

Апоптозна кінасекаспаза-3 була знижена, а активність mTOR покращилася. Це демонструє, що апоптоз був зменшений і передача сигналів фактора росту покращилася. Крім того, мітохондрії були захищені шляхом зниження рівня BAX і підвищення рівня Bcl-2 (Liu et al., 2020). Див. Koshalet al. (2018) для огляду на цю тему.

10|ЕФЕКТИ GLP-1 ПРИ ІНСУЛЬТІ ТА РЕПЕРФУЗІЙНОМУ ТРАВМІ

У літературі існує багато доказів того, що агоністи рецепторів GLP-1 мають захисну дію на серцево-судинну систему та інсульт та ішемію.

Протизапальні властивості та нейропротекторний ефект цих препаратів вказують на те, що ці препарати можуть бути корисними при лікуванні жертв інсульту. Ексендин-4 продемонстрував хорошу нейропротекцію на моделі інсульту транзиторної оклюзії середньої мозкової артерії (MCAO) у щурів.

Було виявлено, що ексендин-4 зменшує ділянку мозку, яка дегенерувала після індукованого інсульту. За функціональною оцінкою рухової активності група, яка отримувала ліки, мала кращі результати (Li et al., 2009). У моделі транзиторної церебральної ішемії у піщанок ефект лікування ексендином-4 вимірювали в області СА1 гіпокампу.

Було виявлено, що експресія рецептора GLP-1 була збільшена через 1 день, а імунореактивність рецептора GLP-1 була виявлена ​​не лише в пірамідних нейронах, але також в астроцитах та інтернейронах ГАМК. Ексендин-4 зменшив гіперактивність, спричинену ішемією, зменшив втрату нейронів, а також зменшив мікрогліальну запальну активацію залежно від дози (Leeet al., 2011).

У дослідженні реперфузії інсульту MCAO у щурів було протестовано як семаглутид, так і ліраглутид. Ліраглутид, введений у вигляді болюсу, зменшив розмір інфаркту мозку до 90% і покращив неврологічні показники залежно від дози.

Семаглутид і ліраглутид при підшкірному введенні зменшували розмір інфаркту мозку на 63% і 48%, відповідно, і покращували показники моторики через 72- год після операції (Basalayet al., 2019).

У діабетичних щурів було виявлено підвищення рівня білка індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS) і НАДФН-оксидази, а також пригнічення експресії ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS) у сонних артеріях щурів з моделлю діабетичного інсульту.

Ліксісенатид зміг зменшити реакцію запалення та посилити експресію eNOS. Експресія iNOS і NADPHoxidase була знижена, а неврологічні тести показали покращення рухових навичок (Abdel-Latif et al., 2018).

Подальше дослідження перевірило нейропротекторний ефект ексендину-4 після індукції фокальної церебральної ішемії. Препарат зменшив обсяг інфаркту та покращив моторні порушення.

Це також зменшило окислювальний стрес, індукцію реакції запалення та загибель нейронів після реперфузії (Teramoto et al., 2011). У дослідженні MCAO щодо інсульту, яке перевіряло вплив ексендину-4на діабетичних щурів, загибель нейронів у корі головного мозку була значно зменшена під дією препарату. Крім того, спостерігалося зменшення мікрогліальної інфільтрації та збільшення спричиненої інсультом проліферації нервових стовбурових клітин і утворення нейробластів (Darsalia et al., 2012).

Окреме дослідження підтвердило ці результати (Li et al., 2009). Крім того, ексендин-4 мав захисний ефект при застосуванні після інсульту MCAO навіть у здорових мишей і мишей з діабетом. Реакція запалення в мозку також була зменшена (Darsalia та ін., 2014).

Людський рекомбінантний GLP-1 був протестований на тій самій моделі та продемонстрував подібні захисні ефекти (Jianget ін., 2016). Дослідження з тестуванням ексендіну-4 та ліраглутиду на моделі інсульту MCAO у мишей db/db з діабетом також продемонструвало хороші нейропротекторні ефекти (Li, Liu, Jou, & Wang, 2016). У дослідженні, яке перевіряло дію ексендину-4 на моделі миші з інсультом MCAO, тварин лікували на додаток до інгібітора коагуляції варфарину.

Нейродегенерація внаслідок інсульту, спричиненого MCAO, була значно зменшена, а пов’язана з варфарином геморагічна трансформація також була зменшена у них. Активація мікроглії та рівні прозапальних цитокінів у мозку були значно знижені препаратом.

Крім того, другий сигнальний каскад PI3K/Akt/GSK-3, який активується інсуліном, був функціонально покращений (Chen та ін., 2016). Ліраглутид мав порівняльні захисні властивості в моделі MCAO strokerat.

Апоптоз і окислювальний стрес були знижені в мозку, ліраглутид нормалізував Akt і активність позаклітинних сигнал-регульованих кіназ (ERK) і кіназ, пов’язаних із запаленням c-junNH2-термінальної кінази (JNK) і p38, була знижена активність (Zhuet al. ., 2016).

Ми протестували семаглутид на моделі щурів MCAO. Тварини, які отримували семаглутид, показали зниження показників неврологічних порушень у кількох завданнях, пов’язаних із руховою діяльністю та силою захоплення.

Розмір церебрального інфаркту був зменшений, а втрата нейронів у ділянках гіпокампу CA1 і CA3 і зубчастій звивині була значно зменшена. Хронічне запалення, що видно за рівнями активованої мікроглії та активності p38 MAPK/MKK/c-Jun/NF- Сигнальний шлях запалення κB p65 був зменшений. Крім того, покращена передача сигналів факторів росту, як показано на рівнях активованих ERK1 та IRS-1, а також зниження сигнального шляху апоптозу C-raf, ERK2, Bcl-2/BAX і каспази-3 спостерігалося.

Нейрогенез також нормалізувався в зубчастій звивині (Yang et al., 2019). Важливо, що вплив GLP-1 на параметри серцево-судинної системи виявився незалежним від рівня глюкози в крові.

Під час дослідження ліраглутиду разом із метформуючою групою на щурах із цукровим діабетом було виявлено, що метформін не демонструє нейропротекторних властивостей, порівнянних із ліраглутидом, хоча обидва препарати ефективно контролюють рівень глюкози в крові (Filchenko et al., 2018).

11|КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ФАКТОРІВ РИЗИКУ

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні ліраглутиду на людях із цукровим діабетом 2 типу та серцево-судинними ризиками (LEADERtrial) було перевірено вплив ліраглутиду на серцево-судинні події. Протягом 3,8 років спостерігалося 9340 пацієнтів.

У групі ліраглутиду менше пацієнтів померло від серцево-судинних захворювань (Marso et al., 2016). В окремому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні агоніста рецептора GLP-1 дулаглутиду (дослідження REWIND) 9900 людей із цукровим діабетом 2 типу та факторами ризику серцево-судинних захворювань спостерігали протягом 2 років і кожні 6 місяців тестували на складний первинний наслідок інсульту, інфаркту міокарда або смерті від серцево-судинних або невідомих причин.

Дослідження показало зниження ризику розвитку серцево-судинних порушень, і як вторинний результат, ризик розвитку когнітивних порушень був знижений на 14% за допомогою дулаглутиду (Cukierman-Yaffe та ін., 2020).

Щоб отримати додаткові відомості щодо цієї теми, зверніться до оглядів (Darsalia та ін., 2018; Erbilet та ін., 2019; Groeneveld та ін., 2016; Maskery та ін., 2021).

Підсумовуючи, беручи до уваги детальну інформацію про молекулярні зміни, спричинені агоністами рецепторів GLP-1, які спостерігалися в дослідженнях на тваринах, і ряд нейропротекторних властивостей при інсульті та ішемії, виявлених у клінічних дослідженнях, є переконливі докази того, що такі препарати можуть допомогти зменшити цитотоксичні ефекти, які розвиваються в мозку після інсульту.

For more information:1950477648nn@gmail.com