Захист від важкої хвороби Omicron BA.1/BA.2 0–7 місяців після ревакцинації BNT162b2

Після доказів ослаблення імунітету як проти інфекції, так і проти важких захворювань після 2 доз вакцини BNT162b2, Ізраїль почав введення 3-ї дози BNT162b2 (бустер) у липні 2021 року. Нещодавні дослідження показали, що 3-тя доза забезпечує набагато нижчий захист від зараження варіантом Омікрон порівняно з варіантом Delta і що цей захист швидко слабшає.

Здоров'я дуже важливе для кожної людини. Коли ми стикаємося з різноманітними проблемами в нашому житті, нам потрібні здорове тіло та міцна імунна система, щоб впоратися з ними. Важка хвороба може становити серйозну загрозу нашому здоров’ю та імунній системі, впливаючи на якість життя та самопочуття.

Серйозне захворювання відноситься до деяких захворювань, які можуть становити серйозну загрозу нашому здоров'ю та життю. Ці захворювання включають рак, діабет, захворювання серця, печінки, нирок, неврологічні захворювання та багато інших. Ці захворювання викликають проблеми в усіх аспектах організму, через що наш імунітет слабшає.

Наша імунна система є потужним механізмом біологічного захисту, який допомагає нам залишатися здоровими та захищати від хвороб. Однак, коли ми маємо серйозну хворобу, наша імунна система зазнає удару, тому що нашому організму потрібно витрачати більше енергії та ресурсів на лікування та одужання, ніж на підтримку належного функціонування імунної системи. Це також знижує наш імунітет.

Однак, хоча розвиток серйозної хвороби може негативно вплинути на наш імунітет, є позитивні кроки, які ми можемо зробити, щоб допомогти нашій імунній системі подолати ці негативні наслідки. Ось деякі пропозиції.

По-перше, ми повинні підтримувати позитивний настрій. Доведено, що позитивне мислення та оптимістичний настрій позитивно впливають на імунну систему, оскільки допомагають нам зменшити стрес і занепокоєння та сприяють одужанню та одужанню.

По-друге, ми повинні підтримувати здорове харчування та спосіб життя. Здорове харчування та спосіб життя можуть допомогти нам підтримувати здорову вагу та фізичний стан, а також забезпечити організм поживними речовинами та енергією, які необхідні для нормального функціонування імунної системи.

Нарешті, ми також повинні регулярно проходити медичні огляди та дотримуватися плану лікування лікаря. Людям із серйозними захворюваннями важливо проходити регулярні медичні огляди та дотримуватися плану лікування, призначеного лікарем, щоб допомогти виявити та лікувати основні проблеми імунної системи на ранній стадії.

Підводячи підсумок, хоча серйозна хвороба може негативно вплинути на наше здоров’я та імунну систему, ми все одно можемо зробити позитивні кроки, щоб допомогти нашій імунній системі подолати ці наслідки та зберегти своє здоров’я та щастя. З цієї точки зору західна медицина може значно підвищити наш імунітет. Cistanche може підвищити імунітет, оскільки полісахариди в Cistanche можуть регулювати імунну відповідь імунної системи людини, покращувати здатність імунних клітин до стресу та зміцнювати імунні клітини. бактерицидний ефект.

Натисніть добавку Cistanche deserticola

Однак є мало доказів щодо захисту 3-ї дози від важкої хвороби Омікрон (BA.1/BA.2). У цьому дослідженні ми оцінюємо збереження імунітету від важких захворювань до 7 місяців після отримання бустерної дози. Ми розраховуємо показники тяжкого захворювання на SARS-CoV-2 між групами осіб віком від 60 років, порівнюючи тих, хто отримав дві дози принаймні 4 місяці тому, з тими, хто отримав 3-тю дозу (стратифіковано за часом після вакцинації), і тим, хто отримав 4 дозу. Аналіз показує, що захист, наданий 3-ю дозою проти важкої хвороби Омікрон, не слабшав протягом 7 місяців. Крім того, 4-та доза ще більше покращила захист, при цьому частота важких захворювань приблизно в 3-рази нижча, ніж у 3-когортах доз.

Після збільшення кількості випадків захворювання на варіант Дельта та доказів зниження імунітету як проти підтвердженої інфекції, так і проти важкого захворювання після 2 доз вакцини BNT162b21 Ізраїль почав вводити третю дозу BNT162b2 (бустер) у липні 2021 року. 3-тя доза була дуже ефективною. як проти підтверджених інфекцій, так і проти важких захворювань, спричинених дельта-варіантом2. Однак нещодавні дослідження показали, що 3-тя доза забезпечує набагато нижчий захист від зараження варіантом Омікрон (BA.1/BA.2) і цей захист швидко слабшає3,4.

Хоча нещодавно введена третя доза виявилася ефективною проти важких захворювань, спричинених варіантом Omicron5, поки що невідомо, як довго діє цей захист. Дослідження, проведене у Великобританії, оцінило 85-відсоткову ефективність вакцини проти госпіталізації для осіб віком 65 років і старше через 15 тижнів після отримання 3-ї дози6. Дослідження CDC показало зниження захисту від госпіталізації з 91 відсотка в перші 2 місяці після 3-ї дози до 78 відсотків до четвертого місяця7.

Тут ми повідомляємо про захист від важких захворювань за допомогою варіантів Omicron BA.1/BA.2 в осіб віком 60 років і старше протягом 7 місяців після отримання 3-ї дози BNT162b2 протягом періоду дослідження, з 16 січня 2022 року до 12 березня. , 2022. Ми використали регресію Пуассона, щоб оцінити рівень тяжкого захворювання SARS-CoV-2 у таких когортах: особи, які отримали 2-гу дозу щонайменше за 4 місяці до завершення дослідження, особи, які отримали 3-тю дозу (розділена на когорти на основі місяців після вакцинації), і осіб, які отримали 4-ту дозу. Регресійну модель було скориговано для вікової групи (60–69, 70–79, 80+), статі, сектору (арабський, загальноєврейський, ультраортодоксальний) та епідеміологічного тижня.

Спостереження не було подовжено, оскільки на важкі випадки після закінчення періоду дослідження впливає не лише вакцинація, але й надзвичайно поширені та переважно незадокументовані попередні інфекції через збільшення використання самотестування на антиген, що вплинуло на нагляд. Крім того, збільшення використання профілактичних препаратів (наприклад, Паксловід і Молнупіравір) у цей період створює додаткові проблеми в оцінці ефективності вакцини проти важких захворювань.

Аналіз показує, що захист, наданий 3-ю дозою проти важкої хвороби Омікрон, не слабшав протягом 7 місяців. Крім того, 4-та доза додатково покращила захист, причому частота важких захворювань приблизно втричі нижча, ніж у 3-когортах доз.

Результати

У таблиці 1 представлені базові описові статистичні дані для основних когорт, що представляють інтерес, використані в аналізі. Частка днів ризику для жінок дещо вища, ніж для чоловіків, з приблизно 60 відсотками в когортах 2-ї дози та 3-ї дози до 4 місяців і знижується приблизно до 55 відсотків для 3-ї дози протягом 5 місяців та когорт 4-ї дози. Існують певні відмінності у розподілі за віком між різними когортами, при цьому частка днів ризику серед осіб віком 70–80 років становить від 27 до 34 відсотків у когортах 2-ї та 3-ї дози та 42 відсотки у когорті 4-ї дози. Подібним чином частка днів ризику серед осіб віком 80 років і старше становить від 15 до 22 відсотків у когортах 2-ї та 3-ї дози та 26 відсотків у когорті 4-ї дози. Крім того, розподіл секторів відрізняється між когортами: частка днів ризику серед загального єврейського населення становить 63 відсотки в когорті 2-ї дози, між 77 і 85 відсотками в когорті 3-ї дози та 94 відсотки в 4-й когорті. доза когорти.

Показники тяжкого захворювання та їх співвідношення, оцінені за допомогою регресії Пуассона, підсумовані в таблиці 2 і на рис. 1. Захист, який забезпечує 3-я доза проти важкого захворювання Omicron, не показав ознак ослаблення протягом перших 7 місяців після вакцинації, із частотою тяжкого захворювання ~4 на 100000 днів ризику у всіх когортах 3-ї дози. Цей показник був приблизно втричі нижчим, ніж у когорті 2-ї дози. 4-та доза ще більше посилила захист, причому частота важких захворювань приблизно втричі нижча, ніж у когортах 3-ї дози.

Два аналізи чутливості, один з яких передбачає 21 (а не стандартні 14) день після позитивного результату тесту на COVID для розвитку тяжкого захворювання, а другий – стратифікований за віковими групами, дали оцінки частоти, подібні до тих, що були отримані в основному аналізі.

Обговорення

Дослідження показали, що захист 2-дози вакцини BNT162b2 як від підтвердженої інфекції, так і від важкої хвороби з часом слабшає1. Показано, що нещодавно введена третя доза не просто відновлює початковий рівень захисту 2-дози вакцини, але й перевищує його8. Тим не менш, було виявлено, що рівень захисту 3-ї дози BNT162b2 від підтверджених інфекцій Omicron BA.1/BA.2 був значно нижчим, ніж проти варіанту Delta, і швидко зменшувався. Наш аналіз показує, що ефективність 3-ї дози в профілактиці важких захворювань значно перевищує ефективність 2-ї дози. Крім того, на відміну від захисту 2-дози вакцини, цей захист, здається, не слабшає протягом перших 7 місяців після вакцинації. Крім того, наш аналіз щодо захисту від важких захворювань, що забезпечується 4-ю дозою порівняно з 3-ю дозою, яка показала приблизно втричі нижчу частоту важких захворювань у когорті 4-ї дози, узгоджується з попереднім дослідженням9, яке повідомило про 3.5- кратно нижча ставка.

Результати поточного дослідження узгоджуються з дослідженнями, які оцінюють рівень імунітету та його стійкість після 3-ї дози BNT162b2. Зокрема, велике дослідження, проведене в Ізраїлі з дослідженням сироватки крові медичних працівників, показало, що після 3-ї дози гуморальна відповідь знижувалася повільніше, ніж після 2-ї дози, починаючи з вищого рівня IgG і нейтралізуючих антитіл10. Крім того, дослідження також виявило, що авідність антитіл після 3-ї дози вища, ніж після другої дози10. Інше дослідження, проведене в Сінгапурі, показало, що загальні рівні S-Ab/IgG/NAb зросли після ревакцинації порівняно з 2-ю дозою, при цьому IgG/N-Ab мали довший період напіврозпаду11. Докази з Японії також свідчать про те, що третя доза призвела до більш високих стійких титрів антитіл12.

На сьогодні це дослідження повідомляє про найдовше спостереження після введення 3-ї дози, оскільки Ізраїль був першою країною, яка ввела 3-ю дозу. Наш аналіз базувався на загальнонаціональному наборі даних, який включав дані про понад 1 мільйон людей похилого віку. Важкі випадки визначалися послідовно відповідно до визначення NIH (див. метод) і були ідентифіковані з щоденних звітів, виданих усіма лікарнями в Ізраїлі. Таким чином, дані були повними та репрезентативними для всього літнього населення Ізраїлю.

Результати цього дослідження відрізняються від аналізу нещодавнього дослідження CDC7. Дослідження CDC, яке аналізувало госпіталізацію, а не важкі випадки, показало значне зниження через 4 місяці після отримання 3-ї дози. Однак лише 765 осіб було госпіталізовано протягом 4 місяців після отримання 3-ї дози. Крім того, госпіталізація є заходом, який не є таким специфічним, як важке захворювання, тому може включати широкий діапазон рівнів тяжкості13.

Це обсерваційне дослідження має кілька обмежень. По-перше, можуть існувати відмінності в ризику тяжкого захворювання між різними когортами. Це обмеження усувається шляхом коригування таких факторів, як вік, стать, сектор і вплив. Однак деякі відмінності в ризиках не можна було скоригувати. Наприклад, люди, які отримали третю дозу раніше, могли частіше страждати від супутніх захворювань. Це потенційно може спотворити результати в бік недооцінки ефективності вакцини. Інформація про співіснуючі умови не фіксується в національній базі даних і не може бути скоригована. Відмінності в супутніх захворюваннях також можуть бути пов’язані з різним лікуванням противірусними препаратами, такими як Паксловід і Молнупіравір, що могло вплинути на результати14. Крім того, люди можуть мати незадокументовані попередні інфекції, що призводять до гібридного імунітету. Оскільки такий гібридний імунітет підвищує захист15, незадокументовані інфекції можуть серйозно спотворити результати. Крім того, очікується, що рівень попереднього зараження буде вищим для людей, які отримали менше доз вакцини, оскільки вони менш захищені, що ще більше спотворює результати16.

Подібні обмеження виникають при порівнянні когорт 3-ї дози з когортою 4-ї дози17. Зокрема, люди, які мають тенденцію бути більш обережними, можуть також з більшою ймовірністю прийняти 4-ту дозу (що призводить до переоцінки ефекту 4-ї дози). З іншого боку, люди з вищим ризиком (наприклад, через супутні захворювання) можуть мати сильнішу тенденцію як до прийому 4-ї дози, так і до тяжких наслідків (що призводить до недооцінки ефекту 4-ї дози). Тим не менш, наші результати узгоджуються з попереднім дослідженням захисту, який забезпечує 4-та доза в Ізраїлі9, яке долає вищезгадані поведінкові упередження. У цьому останньому дослідженні використовувалася внутрішня контрольна група, яка складалася з осіб протягом 3–7 днів після отримання 4-ї дози, тобто до того, як очікується, що бустерна доза матиме ефект, і отримали оцінку щодо захисту від важкої хвороби, подібної до нашої.

Протягом досліджуваного періоду домінуючим варіантом були сублінії Omicron BA.1/BA.2. Оцінка захисту від тяжкого захворювання Омікрон BA.4/BA.5 і потенційного зменшення 3-ї дози після 7 місяців особливо складна через відсутність даних про інфекцію. Багато, можливо, більшість осіб із усіх відповідних когорт (2-га, 3-тя та 4-та доза), ймовірно, були інфіковані під час безпрецедентних хвиль BA.1/BA.2 Omicron. Ці інфекції часто не зареєстровані, оскільки під час цієї хвилі люди все частіше перевіряли себе вдома за допомогою тестів на антиген (які залишалися в основному незадокументованими).

Крім того, під час хвилі BA.4/BA.5 Ізраїль значно розширив призначення Паксловіду та Молнупіравіру особам із позитивним результатом, зменшивши тяжкі випадки незалежно від статусу вакцинації. Таким чином, коли інші фактори (наприклад, повсюдний гібридний імунітет, профілактичні ліки) знижують ризик тяжкого захворювання, рівень захисту, який забезпечується вакцинацією, і її ослаблення стає надзвичайно важко оцінити на основі даних про населення. Ці проблеми, що стосуються оцінки захисту протягом BA.4/BA.5-домінуючих періодів, є глобальними. Отже, важко отримати будь-яку надійну оцінку зменшення 3-ї дози після закінчення 7 місяців спостереження, про які йдеться в цій статті.

Результати поточного дослідження можуть сприяти формуванню політики. Дослідження передбачає подовжену тривалість захисту 3-ї дози BNT162b2 від важких захворювань і додатковий захист 4-ї дози для груп ризику. Хоча досі незрозуміло, які довгострокові наслідки 4-ї дози та захист, який забезпечують нові двовалентні вакцини18, наші висновки можуть інформувати про рішення щодо часу введення додаткових бустерних доз залежно від індивідуальних факторів ризику.

методи

Опис даних.

Міністерство охорони здоров’я (МОЗ) Ізраїлю збирає всі змінні,-19-пов’язані з COVID, у центральній базі даних. До них входять дані про всі ПЛР та тести на антиген (які надаються безкоштовно) і результати, дати вакцинації та тип вакцини (майже всі отримали вакцину Pfizer-BioNTech), щоденний клінічний статус усіх COVID-19- госпіталізованих пацієнтів і смертей,19-пов’язаних з COVID. Зокрема, дані, використані для проведення цього дослідження, включали дати вакцинації, ПЛР та регульовані державою експрес-тести на антиген (дати та результати), дати госпіталізації (якщо доречно), клінічний стан тяжкості (важке захворювання або смерть) і демографічні змінні, такі як вік, стать і демографічна група (загальні євреї, араби, ультраортодоксальні євреї).

Дані для дослідження були отримані 26 березня 2022 р. Результатом було важке захворювання через Covid-19 протягом 14 днів після підтвердженої інфекції (визначається за визначенням NIH19 як частота дихання у стані спокою понад 30 вдихів за хвилину, насичення киснем<94% while breathing ambient air, or a ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen of <300). Thus, the study period was set from January 16, 2022, to March 12, 2022, to allow for 14 days of follow-up from infection to severe disease. Those who died from COVID-19 during the first 14 days after confirmed infection were also counted as severe disease cases in our analysis. Surveillance of COVID-19-associated hospitalizations is continuously performed by the MOH. Data from all hospitals are updated daily, and often twice a day. By national guidelines, healthcare providers report all hospitalizations and deaths among individuals with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection. Quality assurance of data was performed extensively throughout the pandemic. The data are monitored daily by the MOH and are continuously used for public health decision-making.

Дизайн дослідження та населення.

Ми провели обсерваційне дослідження під час ізраїльської п’ятої хвилі, яка була домінантною за Omicron20, із присутністю обох субліній BA.1 і BA.2 (спочатку домінував BA.1, пізніше домінував BA.2). Дослідження включало осіб віком від 60 років, які отримали 2-гу дозу принаймні за 4 місяці до закінчення дослідження, не мали задокументованої інфекції SARS-CoV-2 до періоду дослідження, мали в наявності дані щодо статі та демографічного сектору, не перебували за кордоном протягом усього періоду дослідження та не були щеплені вакциною, відмінною від BNT162b2, до періоду дослідження (див. рис. 2).

Статистика та відтворюваність.

Ми оцінили скориговані показники важких захворювань у дев’яти когортах: люди, які отримали лише 2 дози вакцини та для яких минуло принаймні 4 місяці після отримання другої дози, люди, які отримали 3-тю дозу вакцини, розділені на 7 когорт на основі кількість місяців, що минули з моменту введення цієї дози, і люди, які нещодавно отримали 4 дозу вакцини. На малюнку 3 показано динаміку вакцинації протягом періоду дослідження, а в таблиці 2 наведено основну описову статистику для різних когорт. Особи переходили з однієї когорти в іншу після отримання нової вакцини або відповідно до часу, що минув від 3-ї дози. Дні ризику та важкі випадки захворювання, що виникають між вакцинацією (3-я або 4-та доза) і 13 днями після неї, були виключені, оскільки їх ще не можна було пов’язати з новою дозою. Дні ризику для осіб, які виїжджали за кордон, не враховувалися під час перебування за межами Ізраїлю.

Для оцінки скоригованої частоти важких захворювань на 100000 днів ризику використовувалася модель регресії Пуассона. Модель включала коваріати з поправкою на вікову групу (60–69, 70–79, 80+), стать, сектор (арабський, загальноєврейський, ультраортодоксальний) та епідеміологічний тиждень. Крім того, ми провели два аналізи чутливості. По-перше, ми включили важкі захворювання, що виникають протягом 21 дня після підтвердженої інфекції. По-друге, ми оцінили скоригований рівень важких захворювань у кожній віковій групі (60–69, 70–79 та 80 років).

Звітність.

Додаткова інформація про дизайн дослідження доступна в Короткому звіті Nature Portfolio Reporting Summary, пов’язаному з цією статтею.

Доступність даних

Дані, які підтверджують висновки цього дослідження, доступні в Міністерстві охорони здоров’я Ізраїлю, але доступність цих даних обмежена, і вони не є загальнодоступними. Проте дані доступні від авторів на обґрунтований запит і з дозволу Міністерства охорони здоров’я Ізраїлю. Числові дані для створення фігур у статті включено до Додаткових даних 1.

Наявність коду

Код для створення фігур у статті включено до Додаткового коду 1.

довідка

1. Голдберг Ю. та ін. Зниження імунітету після вакцини BNT162b2 в Ізраїлі. Н. англ. J. Med. 385, e85 (2021).

2. Бар-Он Ю.М. та ін. Захист бустерної вакцини BNT162b2 від Covid-19 в Ізраїлі. Н. англ. J. Med. 385, 1393–1400 (2021).

3. Abu-Raddad, LJ та ін. Вплив бустерів мРНК-вакцини проти інфекції SARS-CoV2 Omicron у Катарі. Н. англ. J. Med. 386, 1804–1816 (2022).

4. Паталон Т. та ін. Знижується ефективність третьої дози вакцини BNT162b2 мРНК COVID-19. Нац. Комун. 13, 3203 (2022).

5. Коллі С., Чемпіон Дж., Моултрі Х., Беккер Л.-Г. & Gray, G. Ефективність вакцини BNT162b2 проти варіанту Omicron у Південній Африці. Н. англ. J. Med. 386, 494–496 (2022).

6. Стоу, Дж., Ендрюс, Н., Кірсебом, Ф., Рамзі, М. і Бернал, Дж. Л. Ефективність вакцин проти COVID-19 проти госпіталізації Омікрон і Дельта, дослідження випадок-контроль із негативним тестом. Нац. Комун. 13, 5736 (2022).

7. Ferdinands, JM Waning 2-Effectiveness of Dose and 3-Dose Effectiveness of mRNA Vaccines Against COVID-19–Associated Department of Emergency and Ingente Encounters and Hospitalization among Adult during Periods of Delta and Omicron Variant Variant Domination — VISION Network, 10 штатів, серпень 2021–січень 2022. MMWR Morb. Смертельний. Wkly. 71, 255–263 (2022).

8. Амір О. та ін. Захист після ревакцинації BNT162b2 у підлітків значно перевищує захист нової 2-дози вакцини. Нац. Комун. 13, 1971 (2022).

9. Бар-Он Ю.М. та ін. Захист четвертою дозою BNT162b2 від Omicron в Ізраїлі. Н. англ. J. Med. 386, 1712–1720 (2022).

10. Gilboa, M. та ін. Стійкість імунної відповіді після бустерної вакцинації від COVID-19 та зв’язок із інфекцією COVID-19 Omicron. JAMA Netw. Відкритий 5, e2231778 (2022).

11. Лау, К. С., О, М. Л. Х., Пхуа, С. К., Лян, Ю.-Л. & Aw, TC 210-Денна кінетика загальних, IgG і нейтралізуючих спайкових антитіл протягом курсу з 3 доз мРНК-вакцини BNT162b2. Вакцини 10, 1703 (2022).

12. Ямамото С. та ін. Стійкість і детермінанти спайку антитіл до SARS-CoV-2 після другої та третьої доз мРНК вакцини COVID-19. 2022.11.07.22282054 Препринт.

For more information:1950477648nn@gmail.com