Прогрес у діагностиці та лікуванні аномального мінерального та кісткового метаболізму при хронічній хворобі нирок у 2023Ⅰ

Хронічна хвороба нирок, пов’язана з розладом мінерального та кісткового метаболізму (CKD-MBD) – це клінічний синдром порушення мінерального та кісткового метаболізму, спричиненого ХХН. Клінічно це часто проявляється одним або кількома з таких симптомів: (1) Аномальний метаболізм кальцію, фосфору, паратгормону або вітаміну D. (2) Аномальна трансформація кістки, мінералізація, кісткова маса, лінійний ріст кістки або міцність кістки . (3) Кальцифікація кровоносних судин або інших м’яких тканин. У цій статті подано огляд останніх досягнень досліджень, пов’язаних із діагностикою, лікуванням і лікуванням ХХН-МБЛ у 2023 році.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

1. Сучасний стан ведення ХНН-МБК

Наразі поточна ситуація з лікування ХХН-МБД у пацієнтів на діалізі в моїй країні не є оптимістичною. Дані з інформаційної системи реєстрації випадків очищення крові в моїй країні показують, що основними симптомами є високий рівень фосфатів у крові та високий коефіцієнт паратиреоїдного гормону (ПТГ), у той час як кальцій у крові, фосфор крові та ПТГ. Лише 14,4% пацієнтів досягли цільового значення одночасно. Таким чином, покращення рівня комплаєнсу за різними показниками та дослідження нових методів лікування є поточним фокусом.

2. Вторинний гіперпаратиреоз (ВГПТ)

З популяризацією китайських рекомендацій щодо ХХН-МБД концепції медичного та хірургічного лікування SHPT поступово розвивалися. Ця стаття в основному представляє нові досягнення кальциміметичних засобів.

1. На ринок виведено нове покоління ін'єкційного ін'єкційного кальциміметика детективного гідрохлориду.

Кальциміметики - це клас сполук, які активують рецептори, що сприймають кальцій (CaSR). В даний час у клінічній практиці використовується кілька кальциміметичних препаратів, включаючи цинакальцет, етекальцид, евокальцет і упакальцет. Серед цих препаратів на внутрішньому ринку просуваються цинакалцет та етекатид.

(1) Як перший кальциміметичний препарат, цинакальцет вперше був випущений у Сполучених Штатах у 2004 році та в Китаї у 2015 році. Цей препарат дає нову надію пацієнтам у всьому світі з важко піддається лікуванню SHPT, особливо тим, хто не реагує на активну терапію. терапія вітаміном D. Ефект кальциміметичних засобів подібний до паратиреоїдектомії, тому її також називають «фармакологічною паратиреоїдектомією». В даний час багато експертів вважають, що застосування препарату на більш ранній стадії, тобто починаючи з рівня інтактного ПТГ (iPTH) менше 500 пг/мл, може принести більшу терапевтичну цінність.

(2) Кальциміметик нового покоління етекатид — це поліпептидний кальциміметик, який використовується для внутрішньовенних ін’єкцій. Його вперше випустили в Європу в 2016 році та схвалили для продажу в Китаї в травні 2023 року. Він використовується для лікування ХХН шляхом отримання крові. SHPT у дорослих хворих на діалізі. Етекатид активує CaSR, поєднуючи свою кінцеву цистеїнову групу з цистеїном у положенні 482 позаклітинної області CaSR з утворенням дисульфідного зв’язку. Активований CaSR зменшить секрецію ПТГ. На відміну від цинакальцету, етекатид все ще може незначно активувати CaSR навіть за відсутності кальцію, що свідчить про те, що етекатид має дію прямого агоніста CaSR. Пацієнтам із ХХН, які отримують лікування гемодіалізом, етекатид вводять внутрішньовенно тричі на тиждень. Рівень препарату в плазмі крові досягне стабільного стану через 7-8 тижнів після початку лікування. Очікується, що коефіцієнт накопичення досягне 3-4 разів, а ефективний період напіврозпаду становить 3-4 дні. У пацієнтів, які потребують гемодіалізу, діаліз є основним шляхом виведення етекатиду.

Мета-аналіз мережі показав, що серед усіх лікарських препаратів етекатид має вищу ймовірність досягнення цільового рівня ПТГ, що в 1,78 рази краще, ніж цинакальцет (OR, 2,78; 95% ДІ, 1.19-6.67), і викликаний у 3,93 рази (OR, 4,93; 95% ДІ, 1,33~18,2). За різних базових рівнів ПТГ детектив може підтримувати або знижувати медіанний ПТГ до цільового діапазону або близько до нього протягом 9 місяців, досягаючи збільшення цільового рівня. Для пацієнтів із SHPT, які погано контролюються цинакальцетом, після 6 місяців застосування Detective цільовий рівень ПТГ все ще можна підвищити майже на 30% (цільовий показник збільшився з 22% до переходу на лікування до 51%).

На щорічній зустрічі ASN у 2023 році було оприлюднено історичне когортне дослідження, яке включало 192 пацієнтів, які отримували підтримуючий гемодіаліз, з оцінкою Агатстона CAC більше або дорівнює 100 балам і без інших кальциміметичних агентів, крім детективу. У дослідженні була оцінка схильності, зіставлена ​​за віком, статтю, діабетом, кальцієм, фосфором та iPTH. Крім того, у дослідженні також обговорювалося, чи є різниця між використанням детективу та зміною оцінки CAC за Агатстоном через 1 рік. Після порівняння двох груп пацієнтів (по 18 пацієнтів у кожній групі) за впливовими факторами оцінки схильності зміна оцінки CAC за Агатстоном була значно нижчою в групі етекатиду (P=0.0284), що свідчить про те, що Етекатид може допомогти зменшити підтримку Виникнення кальцифікації судин у пацієнтів на діалізі.

Достатні докази досліджень показали, що детективи також можуть знижувати рівні кальцію, фосфору та фактора вибуху 23, одночасно знижуючи ПТГ, що може принести додаткові переваги, такі як виникнення серцево-судинних подій. Дослідження на тваринах також було опубліковано на щорічній зустрічі ASN 2023 року, у якому досліджувалося, як еткатид знижує рівень FGF23 у мишей HPD і затримує прогресування пошкодження ниркових канальців.

2. Новий агоніст CaSR Upacicalcet безпечніший і ефективніший і може покращити SHPT у пацієнтів на гемодіалізі

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 пг/мл і скоригована концентрація кальцію більше або дорівнює 8,4 мг/дл. Включені пацієнти отримували Upacicalcet (upacicalcet застосовували тричі на тиждень після лікування HD) протягом 24 тижнів. Спостереження тривало від 22 до 24 тижнів, і основним результатом був відсоток суб’єктів, які досягли цільових середніх концентрацій iPTH у сироватці між 60 і 240 пг/мл. Під час дослідження було виявлено, що 67% (69/103) пацієнтів, які приймали Упакальцет, досягли цільової середньої концентрації iPTH у сироватці крові від 60 до 240 пг/мл, порівняно з лише 8% (4/50) у групі плацебо. Досягнувши цієї мети, різниця між двома групами досягла 59% (рівень довіри 95%). Крім того, частота повідомлень про побічні явища становила 85% (88/103) у групі упакаліцету та 72% (36/50) у групі плацебо. Однак частота небажаних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як нудота та блювання, була подібною в обох групах. У групі упацікалцету 2% суб’єктів мали скориговану концентрацію кальцію в сироватці крові<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Наведені вище дослідження показують, що настає нова ера медикаментозного лікування SHPT. У майбутньому більше пацієнтів на діалізі зможуть уникнути операції паратиреоїдектомії. Однак у моїй країні все ще є багато пацієнтів із SHPT, яких лікують пізно та не лікують стандартизованим способом. Для концентрацій iPTH, що перевищують Пацієнти з 800 пг/мл все ще не можуть уникнути паратиреоїдектомії. Таким чином, підкреслюється, що лікування SHPT вимагає раннього втручання та ранньої користі.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, включаючи захворювання нирок. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанка благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. Цистанхе приносить користь іншим органам і системам, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.