Прогрес у діагностиці та лікуванні аномального мінерального та кісткового метаболізму при хронічній хворобі нирок у 2023Ⅱ

3. Остеопороз

Починаючи з 3 стадії ХХН, частота остеопорозу у пацієнтів поступово зростає. Частота виникнення болю в кістках і переломів у пацієнтів, які перебувають на діалізі, значно вища, ніж у пацієнтів, які не перебувають на діалізі. Увага до профілактики та лікування остеопорозу у пацієнтів із ХХН стала важливою частиною лікування ХХН-МБД.

Клацніть на Cistanche для захворювання нирок

1. Лікування етекатидом може покращити якість кісток

Дослідники з Університету Бейлора в Сполучених Штатах провели дослідження щодо впливу лікування ексенатидом на якість кісток у пацієнтів із SHPT, які перебувають на гемодіалізі. Дослідження тривало 36 тижнів і загалом було включено 22 пацієнти, 13 з яких завершили спостереження. Результати дослідження показали, що після 36 тижнів лікування рівень ПТГ пацієнта знизився на 67%, тоді як щільність кісткової тканини хребта, шийки стегнової кістки та всього стегна зросла на 3%, 7% та 3% відповідно. Показник губчастої кістки хребта збільшився на 10%, як і жорсткість променевої кістки та навантаження на пошкодження. Однак біопсія кістки показує зниження швидкості формування кісток. Загалом результати дослідження показують, що лікування ексенатидом може покращити центральну мінеральну щільність кісткової тканини та якість трабекулярної кістки пацієнтів після 36 тижнів лікування, одночасно зменшуючи обмін кісткової тканини, не впливаючи на властивості кістки. Це відкриття дає важливу клінічну довідку про те, чи може медикаментозне лікування SHPT суттєво покращити щільність кісткової тканини у пацієнтів з SHPT так само, як і операція паратиреоїдектомії.

2. Дезосумаб (діаліз + нефропатія)

Деносумаб — це повністю людське моноклональне антитіло, яке діє на RANKL, пригнічуючи утворення остеокластів, зменшуючи резорбцію кісткової тканини, збільшуючи щільність кісткової тканини та знижуючи ризик переломів. Його було запущено в ЄС у 2010 році для лікування остеопорозу, особливо для жінок у постменопаузі та чоловіків, які мають високий ризик переломів. Він був запущений у Китаї в червні 2020 року і вводиться підшкірно кожні 6 місяців. Це ефективний варіант лікування пацієнтів з менопаузальним остеопорозом і злоякісними пухлинними метастазами в кістки, особливо з гіперкальціємією, покращуючи якість життя пацієнтів і знижуючи ризик переломів.

Оскільки деносумаб можна використовувати для лікування остеопорозу у пацієнтів з різною розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації та навіть для лікування захворювань кісткової тканини з низьким рівнем транспортування, його також можна застосовувати у пацієнтів, які перебувають на діалізі, на відміну від інших антиостеопорозних препаратів у пацієнтів із пізньою нирковою недостатністю. обмеження ризику. 19 січня 2024 року Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) оприлюднило попередження про те, що «препарат проти остеопорозу деносумаб підвищує ризик важкої гіпокальціємії при пізній ХХН» і вважало, що деносумаб може збільшити ризик важкої гіпокальціємії при пізній стадії ХХН. ХХН. Сумумаб підвищує ризик тяжкої гіпокальціємії у пацієнтів із пізньою ХХН, особливо тих, хто перебуває на діалізі. Клініцисти повинні надавати цьому великого значення. Після застосування препарату необхідно ретельно контролювати концентрацію кальцію в крові та, якщо необхідно, додавати препарати кальцію та активного вітаміну D.

4. Профілактика та лікування кальцифікації судин (ВК)

1. ВК є ключовим фактором ризику прогресування ХХН

Зараз існує обмежена кількість доказових медичних доказів щодо ВК. Китайське дослідження кальцифікації діалізу (CDCS) під керівництвом академіка Лю Чжихона опублікувало важливе дослідження в журналі JAMA Netw Open у 2023 році [3]. Дослідження спостерігало за 1489 китайськими пацієнтами на підтримувальному діалізі протягом 4 років і виявило, що ВК є поширеним і швидко прогресує в цій популяції, причому прогресування кальцифікації в коронарних артеріях, черевній аорті та серцевих клапанах є більш поширеним. Результати дослідження показали, що похилий вік і підвищений рівень фактора росту фібробластів 23 є одними з основних факторів ризику прогресування ВК. Крім того, підтримка цільових рівнів кальцію, фосфору та ПТГ у сироватці знижує ризик прогресування кальцифікації коронарних артерій, що пов’язано з підвищеним ризиком серцево-судинних подій та смерті. Ці результати дослідження є важливою довідкою для покращення клінічного ведення пацієнтів на діалізі, особливо при лікуванні ХХН-МБД, і допомагають сформулювати більш розумну діагностику та стратегії лікування для покращення здоров’я пацієнтів на діалізі.

2. Магній покращує ЖЕЛ у пацієнтів із ХХН

Магній, як один з незамінних для організму людини мікроелементів, відіграє важливу захисну роль при серцево-судинних захворюваннях. На багатьох тваринних моделях ХНН ВК було підтверджено, що добавки магнію можуть значно затримати або повернути назад прогресування ВК, але досі немає достатніх доказів у клінічних дослідженнях.

У травні 2023 року данська команда Lain Bressendorff [4] опублікувала в журналі JASN рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо, контрольоване клінічне випробування з паралельними групами для оцінки впливу пероральних добавок магнію на прогресування ВК ХХН. Суб'єкти випадковим чином отримували оральний гідроксид магнію або плацебо двічі на день протягом 12 місяців. Результати дослідження показали, що, хоча рівень магнію в плазмі значно підвищився в групі, яка отримувала добавки магнію, порівняно з групою плацебо, значного покращення прогресування ВК не спостерігалося. Це дослідження показує, що клінічно лише застосування магнію не може значно затримати прогресування ВК, і інші стратегії лікування необхідно поєднувати з комплексним втручанням серцево-судинних захворювань, пов’язаних із ХХН. Внутрішньоклітинний магній служить кофактором для АТФ і багатьох ферментів і транспортерів і необхідний для нормального енергетичного метаболізму організму, що відображається в прогресуванні системних захворювань, пов’язаних з дисбалансом у гомеостазі магнію. Регуляторні органи гомеостазу магнію включають регуляцію всмоктування магнію в кишечнику, зберігання кісткової тканини та екскрецію магнію нирками. Дослідження, опубліковане в NDT у тому ж році на основі бази даних США NHANES [5], виявило, що оцінка споживання магнію, яка комплексно враховує фактори метаболізму магнію (включаючи споживання алкоголю, прийом інгібіторів протонної помпи ІПП, діуретики та ниркову недостатність), пов’язана з ризик кальцифікації черевної аорти. У зв’язку з цим підкреслюється вплив метаболізму магнію в нирках і факторів споживання магнію на гомеостаз магнію. Таким чином, у майбутній персоналізованій діагностиці та лікуванні слід комплексно оцінювати численні фактори споживання магнію пацієнтами, особливо для літніх пацієнтів із ХХН. Під час прийому добавок магнію слід комплексно враховувати вплив факторів споживання магнію, таких як інгібітори протонної помпи та діуретики. У цій галузі ще багато невідомих, які заслуговують на подальше вивчення.

3. Вплив добавок вітаміну К на ХХН ВК

Багато попередніх досліджень виявили, що рівень нефосфорильованого-некарбоксильованого стромального протеїну gla (dp-ucMGP) є незалежним предиктором підвищення ВК у пацієнтів із ХХН. стромальний білок gla/стромальний -карбоксиглутаматний білок (MGP) Це інгібітор кальцифікації м’яких тканин і може сильно зв’язувати та пригнічувати ріст кристалів кальцію. Нестача вітаміну K2 призведе до зниження карбоксильованого білка MGP, збільшення dp-ucMGP, а потім виникнення VC. Лабораторні дослідження та дослідження на тваринах показали, що вітамін К може активувати матриксний карбоксиглутаматний білок (MGP), отриманий із клітин гладких м’язів судин і хондроцитів шляхом карбоксилування, тим самим пригнічуючи появу та розвиток VC, тоді як неактивований стан dp-ucMGP є пов'язані з пов'язаними з прогресом ВК [6].

Щоб перевірити, чи може прийом пероральних добавок вітаміну К2 уповільнити прогресування ВК ХХН, Sabrina Haroon та ін. [7] провели одноцентрове, проспективне та найбільше на сьогоднішній день клінічне випробування серед азіатських популяцій. Дослідження показало, що, незважаючи на значне зниження dp-ucMGP, додавання вітаміну K2 суттєво не зменшувало прогресування ВК, як виміряно за шкалою кальцію в коронарних артеріях. Мета-аналіз, опублікований CKJ, показав [8], що додавання вітаміну К не вплинуло на смертність пацієнтів, які перебувають на діалізі, і не продемонструвало значної користі в зміні показників кальцію. Порівняно з вітаміном K2 вітамін K1 продемонстрував більшу ефективність у зниженні рівня dp-ucMGP.

Таким чином, незважаючи на переконливі доклінічні та епідеміологічні дані, що підтверджують роль магнію та вітаміну К у ВК, наразі немає високоякісних доказів рутинного використання вітаміну К при ХХН. і доцільність добавок магнію. Це можна пояснити тим, що ВК при ХХН, особливо у хворих на гемодіалізі, може бути в необоротному стані. Тому дуже важливо втручатися на ранній стадії ХХН, щоб запобігти виникненню ВК. Крім того, в даний час існують певні суперечки щодо використання показника VC як клінічного результату. Чи існують інші потенційні критерії для визначення прогресування ВК, заслуговує подальших досліджень і підтвердження. Враховуючи складність патогенезу ВК в умовах уремії та обмежену роль магнію та вітаміну К, комбінована нутритивна підтримуюча терапія та нові цільові біологічні методи лікування можуть бути майбутніми напрямками досліджень для профілактики ВК при ХХН.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. Цистанхе приносить користь іншим органам і системам, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.