Полівісцеральна полікістозна хвороба - приклад та огляд

Анотація

Полікістоз нирок (ПКН) зустрічається приблизно у кожного 20000 народженого. Ще рідше зустрічаються кісти в інших органах, таких як надниркові залози, печінка та сечовий міхур. Оглядаючи літературу, є докази того, що PKD виникає в поєднанні з полікістозом печінки, але на сьогоднішній день не було повідомлено про мультиорганні кісти. Розтин 36-тижневого плоду показав численні кісти в нирках, печінці, надниркових залозах і сечовому міхурі. Подальші гістопатологічні звіти підтвердили діагноз полікістозу нирок. Історія попередньої внутрішньоутробної смерті іншої дитини на 28 тижні вагітності свідчить про наявність сімейного фенотипу. Послідовні пренатальні УЗД не виявили аномалій, що підкреслює важливу роль розтину плода в контексті неповного акушерського анамнезу. Діагностика аномалій розвитку плода допомагає при консультуванні батьків щодо можливого повторення нової вагітності.

Ключові слова

Полікістоз нирок; розтин; Хромосомний мікрочіп;Ефекти Цистанхе.

Натисніть тут, щоб дізнатисяпереваги Cistanche.

вступ

Розвиток плоду є складним процесом, який організований у часі та ієрархії. Порушення взаємної передачі сигналів під час ембріогенезу є відповідальними за різноманітні вади розвитку. Вроджені аномалії нирок і сечовивідних шляхів (CAKUT) складають одну третину всіх вроджених вад розвитку і, за оцінками, зустрічаються в 3-6 випадків на 1000 живонароджених. Лише аномалії нирок плода становлять 20 відсотків вроджених вад плоду. Поширені аномалії нирок включають широкий спектр розладів зі складною патофізіологією, різними клінічними наслідками та наслідками лікування. Ці захворювання нирок мають значний вплив на неонатальну та дитячу захворюваність і смертність.

Полікістозна хвороба нирок (ПКН) є клінічно та генетично різноманітною хворобою, яка включає різні спадкові та неспадкові типи, тобто односторонні та двосторонні; ізольовані або дисеміновані кісти; ураження нирок або позанирок. PKD — це сенсорна циліопатія з підвищеною швидкістю проліферації та підвищеним апоптозом. PKD має складний патогенез із залученням кількох молекулярних шляхів, які перекриваються, доповнюють або протистоять один одному. Аномалії нирок можуть виникати окремо або в поєднанні з іншими аномаліями чи синдромами. Вони зазвичай виникають у дитинстві та дитинстві та включають аутосомно-домінантну полікістозну хворобу нирок (ADPKD), аутосомно-рецесивну полікістозну хворобу нирок (ARPKD), полікістозну дисплазію, кістозну нирку клубочків, Барде-Бідля, Беквіт_відемана, Івемарка, Джеуна, ювенільна нефропатія, хвороба фон Гіппеля-Ліндау та пухлинні кісти, серед інших захворювань. Генетичні моделі, прогноз і прояви цих розладів дуже різноманітні, що робить точний діагноз необхідним для правильного лікування та генетичного консультування. Нещодавні досягнення картографували багато генів, пов’язаних із PKD, що ускладнює правильну ідентифікацію.

Звіт про випадок

23--річна жінка, яка проживає в сільській місцевості, поступила в акушерську лікарню з терміном вагітності 36 тижнів і втратою плоду. Вагітність 2, 1 триместр, 1 викидень на 28 тижні вагітності; - некровний шлюб. Вона пройшла чотири допологові обстеження в сусідній лікарні та три допологові ультразвукові обстеження на 12, 18 і 24 тижні, які показали нормальний характер розвитку плода та адекватний об’єм навколоплідних вод, але останнє обстеження показало зменшення об’єму навколоплідних вод. В іншому її передпологовий період пройшов без ускладнень. В анамнезі не було будь-яких захворювань, прийому ліків або лихоманки. В анамнезі була внутрішньоутробна смерть на 28 тижні через аномалії тонкої кишки. Пацієнт був із сільської місцевості і не мав записів про народження. Вона не мала ані генетичних досліджень на викидень плода, ані генетичного консультування щодо майбутніх вагітностей. Вона звернулася до акушера в міському центрі зі скаргами на втрату рухливості плода, і ультразвукове дослідження (УЗД) показало внутрішньоутробну смерть плода. Через численні викидні плід відправили в нашу лабораторію в 10-відсотковому нейтральному буферному формаліні для розтину плода, а також взяли шматочок тканини стегна для мікрочіпів. Наведену вище історію хвороби надав лікуючий акушер. Генеалогічний аналіз родини лікарем не проводився, тому його нам не надали. Через відсутність співпраці з боку пацієнта подальше дослідження не було проведено.

Стандартизований Cistanche

Висновки розтину

Було проведено систематичне розтин, і всі органи були зафіксовані у формаліні, а потім досліджені гістопатологічно з парафінованими блоками тканини, розрізаними до 4 мікрон завтовшки та пофарбованими звичайним фарбуванням гематоксиліном та еозином (H&E). Це був плід жіночої статі вагою 3 кг і довжиною 43 см; антропометричні вимірювання плода були еквівалентними 36 тижням гестаційного віку. У плода був короткий, широкий, горбкий ніс і товста верхня губа. Інших значущих зовнішніх аномалій виявлено не було. При внутрішньому огляді виявлено кісти в кількох органах. У розрізі печінки виявлено множинні кісти діаметром 0.{75 - 1 см, заповнені прозорою рідиною, що відповідає діагнозу полікістоз печінки. При мікроскопічному дослідженні виявлено множинні кістозні інтерстиціальні простори з одиночною кубічною вистилкою в окремих місцях (рис. 1а, б).

Рис. 1a.Грубий вигляд печінки з кількома кістами різного розміру; b. мікроскопічне зображення малої потужності з частково аутолізованою нормальною печінковою паренхімою та прилеглими кістами, частково вистеленими кубовидним епітелієм (H&E, 100×)

Зовнішній огляд нирки: часткове збереження правої ниркоподібної структури та застійні зміни лівої ниркоподібної структури. Множинні кісти 0.6-0.2 см у діаметрі, що займали кору та мозкову речовину, були виявлені в правій ділянці нирки, тоді як у невеликих ділянках лівої нирки виявлено 1- 0.3 см кісти, що покривають всю ниркову паренхіму. Мікроскопічні зрізи підтвердили наявність великої кількості клубочкових кіст, розташованих одношаровим кубоподібним епітелієм, що відповідає двосторонньому полікістозу нирок (рис. 2a-d).

Рис. 2a. Примітний вигляд правої нирки зі збереженою нирковою формою та численними кістами в паренхімі нирки; b. грубий зовнішній вигляд, який показує більше уражену ліву нирку з втратою форми нирки та більшу кількість кіст порівняно з правою; c, d мікроскопія малої потужності, яка показує нормальну паренхіму нирки з кластерними клубочками та декількома кістами, вистеленими одношаровим кубовидним епітелієм (H&E, 100×)

При дослідженні надниркових залоз правий наднирник нормальний; однак ліва залоза демонструвала велику кістозну структуру, що охоплювала ліву бічну межу нирки розміром 6 см × 5 см × 4,3 см. При подальшому розтині він легко відділявся від поверхні нирки. Розріз показав повністю змінену тонкостінну кісту, наповнену прозорою рідиною, і вогнища, що демонструють стиснуту паренхіму надниркових залоз у вигляді гіпертрофічних жовтуватих структур (рис. 3а, б). Множинні маленькі кісти (0.2-0.3 см) були розподілені на поверхні сечового міхура та під мікроскопом показали кісти, вкриті гіпертрофованим епітелієм з боку плазматичної мембрани, тоді як підповерхневий м’язовий шар був гістологічно нормальним. Серце, мозок і легені були нормальними за загальною та гістоморфологічною ознаками. На основі цих знахідок був поставлений остаточний діагноз мультивісцерального полікістозу, заснований на загальних і морфологічних результатах, підтверджених розтином, у рідкісних випадках важкого та раннього виявлення полікістозу нирок.

Рис. 3a. Приблизні знахідки лівої надниркової залози, що показують розрізану, тонкостінну, неінокуловану кісту з жирними жовтуватими ділянками стиснутої нормальної паренхіми надниркових залоз (стрілка); b. мікроскопія малої потужності, яка показує частину примітивної паренхіми надниркових залоз з прилеглими кістозними структурами, вистеленими жирним кубовидним епітелієм (H&E, 100×)

Аналіз хромосомних мікрочипів (CMA) проводили за допомогою масивів Affymetrix CytoScan 750K на тканинах стегна плода та частинах плаценти плода, отриманих із шматочків марлі, змочених фізіологічним розчином. Дані були проаналізовані за допомогою програми Chromosome Analysis Suite. Аналіз базувався на еталонному геномі людини (GRCh37/hg 19). У зразках не виявлено жодних очевидних ділянок зміни чистоти або нейтральних щодо реплікації довгих безперервних ділянок чистоти.

Обговорення

Медикаментозне переривання вагітності зазвичай рекомендується у випадках, виявлених за допомогою УЗД або генетичних досліджень, які не відповідають життєво важливій аномалії. У цих випадках розтин допомагає поставити правильний діагноз аномалії, а також допомагає визначити точність ультразвукового дослідження. Розтин плода додає ключову інформацію та змінює ризик рецидиву в 2,3 відсотках випадків. Наприклад, випадок з ультразвуковим висновком аутосомно-рецесивного полікістозу нирок був припинений, а розтин виявив обструкцію вихідного отвору сечового міхура клапанами задньої уретри та вторинні кістозні зміни обох нирок. Тут ці дві хвороби мають абсолютно різні моделі успадкування та є спорадичними з мінімальним ризиком рецидиву порівняно з полікістозом нирок, який має 25-відсотковий рівень рецидивів.

Полікістоз нирок

Загальні прояви ПКД включають численні ниркові кісти та збільшення нирок у дитинстві чи підлітковому віці. На цій основі його поділяють на чотири різні типи:1. синдром Портера I типу - ARPKD; 2. кістозна дисплазія нирки; 3. ADPKD і 4. гідронефроз або ниркова капсула. Відмінності, що спостерігаються в клінічній та патологічній картині, допомагають нам описати тип захворювання. Наповнені рідиною вогнищеві кісти розвиваються внаслідок порушення регуляції кількох шляхів, а саме посилення проліферації клітин, аномальної полярності епітелію, апоптозу та секреції рідини, що призводить до таких симптомів, як біль у животі, гематурія, серцево-судинні вади розвитку та утворення каменів у нирках. Рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів із кінцевою втратою ниркової функції виникають пізніше в житті ADPKD, збираючи тубулярну човникову дилатацію, збільшену та фіброзну портальну зону, гіперплазію жовчної протоки та гіпоплазію гілок ворітної вени, що призводить до портальної гіпертензії при ARPKD з термінальною стадією раннього дитинства. захворювання нирок і вроджений фіброз печінки порівняно з ехогенним збільшенням нирок, виявленим внутрішньоутробно або в неонатальному періоді [13]. Залежно від типу захворювання генетичне тестування буде різним. Клінічна картина та спектр допоможуть нам поставити діагноз. Це додатково означає важливість точної класифікації захворювання для відповідного лікування.

Herba Cistanche

Генетика ПКД

Ген PKD1 на короткому плечі хромосоми 16 (4304 амінокислоти) і ген PKD2 на довгому плечі хромосоми 4 (969 амінокислот) були пов’язані з ADPKD у 85% і 15% випадків відповідно. На додаток до гемізиготних варіантів PKD1 і PKD2, ARPKD також асоціюється з подвійними алельними варіантами PKHD1 [13]. виявлено, що видалення або порушення білкових продуктів генів PKD1 і PKD2, поліцистину-1 (PC-1) і поліцистину-2 (PC-2), пов’язане з порушенням функції нирок. кісти. PC-1 і PC-2, які локалізовані в ниркових канальцях, відповідають за диференціацію, підтримку та відновлення клітин ниркових канальців. Він також бере участь у внутрішньоклітинному транспорті кальцію та регуляції клітинного циклу. PC-1 є основним інтегрином, що визначає мультиорганний фенотип і присутній у війках і плазматичній мембрані всіх кіст (нирок, печінки, підшлункової залози) і також у випадках ПКД; було виявлено, що вони надмірно експресовані. Генетична модель ADPKD є майже 100-відсотковою епістатичною, оскільки попередня історія внутрішньоутробної смерті матері пов’язана з сімейним ADPKD, але не може бути підтверджена через незгоду батьків.

Артеріальна гіпертензія є раннім проявом ПКД, що проявляється у 50-62 відсотків пацієнтів із нормальною функцією нирок і у 100 відсотків пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю. Порушення реконструкції протокової пластинки під час пізнього ембріонального розвитку відповідає за цей стан. Виникнення кіст починається на ембріональній стадії розвитку нирок і прогресує до дорослого віку,b як видно з нашого випадку. Ранній початок цього захворювання пояснюється спільним успадкуванням варіанту або неповного пенетрантного алеля гена PKD1 з мутантом 1. PKD спричиняє втрату форми, розміру та ваги нирки, що є основною причиною прогресуючої ниркової недостатності. невдача. Наявність великої кількості кіст на корковій або мозковій речовині нирки вказує на серйозні випадки ПКД, що узгоджується з нашим звітом.

Ліва нирка найбільше уражена у випадках полікістозу порівняно з правою ниркою, що узгоджується з нашими висновками. PKD — це системна циліопатія, яка може спричинити ниркові та позаниркові кісти, печінку, підшлункову залозу, селезінку, насінні бульбашки, яєчка або яєчники. і арахноїдальні кісти присутні приблизно у 5 відсотків дорослих пацієнтів. Однак наявність додаткових ниркових кіст рідше зустрічається у молодих пацієнтів, тому наш випадок є рідкісним. Печінкові кісти є найпоширенішим позанирковим проявом ПКД, іноді більш вираженим, ніж позаниркові прояви. Полікістоз печінки (ПЛП) здебільшого протікає безсимптомно, але повідомлялося про випадки клінічних проблем, спричинених гепатомегалією.

Частота ізольованих кіст надниркових залоз у випадках аутопсії становила 0.06-0.18 відсотків. Це гетерогенна група уражень, здебільшого одностороння, подібна до нашого випадку з кістами лівого наднирника. У жінок їх переважання було вищим, ніж у чоловіків (3:1), що відповідає нашій ситуації. У більшості випадків його етіологія невідома, але в деяких випадках він пов’язаний з інтракапсулярним крововиливом або кістозним ураженням первинних пухлин надниркових залоз і судин. У більшості випадків воно протікає безсимптомно і не виявляється.

Bergmann та інші повідомили про вісім сімей із множинною втратою плоду через мутації гена PKD1. Деякі з наших висновків збігаються з його дослідженням, але наявність мультиорганних кіст не було знайдено в жодному з його протоколів розтину. Таким чином, наявність поліорганних кіст із PKD у нашому випадку свідчить про наявність інших генів, залучених у шлях ембріонального розвитку в поєднанні з геном PKD1. Наявність аневризм і захворювання серцевого клапана була пов’язана з PKD з поширеністю 8 відсотків і 26 відсотків, відповідно.

Розробка CMA призвела до збільшення рівня виявлення генетичних захворювань на 12-15 відсотків порівняно зі звичайними методами. У цьому зразку багатоорганної кісти не було значних ділянок чистих зигот або нейтральних до реплікації довгих суміжних чистих зигот, які залишаються невловимими та припускають участь неідентифікованих патогенних варіантів або епігенетичних впливів.

У нашому випадку не було аномалій пальців, серцево-судинної системи, ЦНС чи дихання. Тому аномалії Меккеля, Ді Джорджа, VACTERL, синдроми BNAR, BOR і CHARGE були виключені. Беручи до уваги ознаки, симптоми та прояви, ми вважаємо, що це випадок раннього та важкого полікістозу нирок у поєднанні з мультиорганними кістами, включаючи надниркові залози, що додає його рідкості. Наявність генетики неможливо визначити, але її ідентифікація є важливою для визначення походження та ризику рецидиву

Висновок

Цей випадок ще більше підкреслить важливість розтину плода в умовах неповного акушерського анамнезу. У більшості випадків він також дає результати щодо походження та ризику повторення під час майбутніх вагітностей. Членам сім’ї слід надати належне керівництво та генетичне консультування на основі родичів.

Цистанка трубчаста

Як покращити полікістоз нирок екстрактом цистанхеї?

Полікістоз нирок (ПКН) — це генетичне захворювання, яке спричиняє ріст кіст у нирках, що призводить до порушення функції нирок і можливої ​​ниркової недостатності. В даний час не існує ліків від PKD, але природні добавки, такі як екстракт Cistanche, показали перспективу в покращенні стану.

Екстракт цистанхеї отримують з рослини цистанхеї, яка відома своїми лікувальними властивостями в китайській медицині. Він містить різноманітні біоактивні сполуки, такі як ехінакозид і актеозид, які, як було продемонстровано, мають численні фармакологічні ефекти на організм, включаючи антиоксидантні, протизапальні та імуностимулюючі властивості.

Дослідження показали, що екстракт цистанхи може покращити функцію нирок у пацієнтів із PKD. Одне дослідження показало, що щури з PKD, яким давали екстракт цистанхеї, мали знижений рівень росту кіст і покращували функцію нирок порівняно з щурами, які не отримували екстракт. Інше дослідження показало, що введення екстракту цистанхе пацієнтам із PKD призвело до зменшення розміру кісти та покращення функції нирок.

Екстракт цистанхи також може допомогти зменшити окислювальний стрес, який відіграє важливу роль у прогресуванні PKD. Антиоксидантні властивості екстракту цистанхи можуть допомогти захистити нирки від пошкодження вільними радикалами та іншими шкідливими речовинами.

На завершення, екстракт цистанхи може бути багатообіцяючою природною добавкою для людей із PKD, які прагнуть покращити функцію нирок. Однак важливо проконсультуватися з медичним працівником, перш ніж приймати будь-які нові добавки, оскільки вони можуть взаємодіяти з ліками або мати побічні ефекти.

Список літератури

1. Khong YT, Malcomson RDG, редактори. Патологія Кілінга у плода та новонародженого. 5-е вид. Нью-Йорк: Springer International Publishing; 2015 рік.

2. Cai M, Lin N, Su L, Wu X, Xie X, Li Y, Chen X, Dai Y, Lin Y, Huang H, Xu L. Виявлення порушень кількості копій, пов’язаних із вродженими аномаліями нирок і сечовивідних шляхів у плодів через масиви однонуклеотидного поліморфізму. J Clin Lab Anal. 2020;34(1):e23025.

3. Chakraborty S, McHugh K. Кістозні захворювання нирок у дітей. Зображення. 2005;17(1):69–75.

4. Khare A, Krishnappa V, Kumar D, Raina R. Неонатальні нирково-кістозні захворювання. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(21):2923–9.

5. Ріккабона М. Дитяча урогенітальна радіологія. Нью-Йорк: Springer; 2018 рік.

6. Кабааліоглу А, МакЛеннан Г.Т. Кістозні захворювання нирок. У: Dogra VS, MacLennan GT, редактори. Рентгенологія сечостатевої системи: нирки, сечовий міхур і уретра: патологічна основа. Нью-Йорк: Springer; 2013. стор. 95–119.

7. Kwatra S, Krishnappa V, Mhanna C, Murray T, Novak R, Sethi SK, Kumar D, Raina R. Кістозні захворювання дитинства: огляд. Урологія. 2017;110:184–91.

8. Кессіді А., Геррік С., Нортон М.Е., Урселл ПК, Варгас Дж., Кернс Дж.Л. Яким чином розтин плода після втрати вагітності або її переривання через аномалії та інші ускладнення змінює ризик рецидиву? Am J Perinatol Rep. 2019;09(1):e30–5.

9. Bergmann C. ARPKD та ранні прояви ADPKD: оригінальний полікістоз нирок та фенокопії. Pediatr Nephrol (Берлін, Німеччина). 2015;30(1):15–30.

10. Бойд П.А., Тонді Ф., Хікс Н.Р., Чемберлен П.Ф. Розтин після переривання вагітності з приводу аномалії розвитку плода: ретроспективне когортне дослідження. BMJ (Clin Res Ed). 2004;328(7432):137.

11. Bergmann C. Ранній і важкий полікістоз нирок і пов'язані з ним циліопатії: нова сфера інтересів. Нефрон. 2019;141(1):50–60.

12. Husson H, Manavalan P, Akmaev VR, et al. Нове уявлення про молекулярні шляхи ADPKD з використанням комбінації технологій SAGE та мікроматриць. Геноміка. 2004;84(3):497–510.

13. ВанНой Г.Е., Войцік М.Х., Генетті К.А., Маллен Т.Є., Агравал П.Б., Стайн Д.Р. Перегляд генетичного тестування на неонатальний полікістоз нирок. Kidney Int Rep. 2020; 5 (8): 1316–9.

14. Garel J, Lefebvre M, Cassart M та ін. Пренатальна УЗД аутосомно-домінантного полікістозу нирок, що імітує рецесивний тип: серія випадків. Педіатр Радіол. 2019;49(7):906–12.

15. Hazra A, Siderits R, Rimmer C, Rolleri N. Звіт про розтин з клінічним і патофізіологічним обговоренням аутосомно-домінантного полікістозу нирок у дорослих. Представник справи Урол. 2014 рік.

16. Schieren G, Rumberger B, Klein M та ін. Генний профіль полікістозу нирок. Трансплантація нефролу. 2006; 21 (7): 1816–24.

17. Bergmann C, von Bothmer J, Brüchle NO та ін. Мутації в багатьох генах PKD можуть пояснити ранню та важку форму полікістозу нирок. J Am Soc Nephrol. 2011; 22 (11): 2047–56.

18. Накагава С., Фуруічі К., Сагара А та ін. Випадок аутопсії вертебробазилярної доліхоектазії під час гемодіалізу внаслідок аутосомно-домінантного полікістозу нирок. CEN Case Rep. 2015;5(1):51–5.

19. Bhandari BJ, Patil RK, Kittur SK. Дисплазія нирок у плода: звіт про рідкісний випадок розтину. АПАЛМ. 2017;4(6):C172-175.

20. Chebib FT, Hogan MC. Позаниркові прояви аутосомно-домінантного полікістозу нирок: полікістоз печінки. У: Cowley BD Jr, Bissler JJ, редактори. Полікістоз нирок: переведення механізмів у терапію. Нью-Йорк: Springer; 2018. стор. 171–95.

21. Atim T, Mukhtar A. Гігантська кіста надниркової залози у молодої пацієнтки: опис випадку. Afr J Urol. 2016;22(2):83–5. 22. Ali Z, Tariq H, Rehman U. Ендотеліальні кісти надниркової залози. J Coll Physicians Surg Pak. 2019;29(6):S16–7.

К. Індуматі¹;G. Бхавані¹; К. Судха²; Г. Шрінівасараман²; Р. Манджунатан¹.

1 Department of Pathology, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, India

2 Department of Radiology, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, India