Пірибедил-індукований оборотний синдром Пізи у пацієнта з деменцією з тільцями Леві

Анотація:

Синдром Піза (ПС) був вперше описаний як побічний ефект лікування нейролептиками у хворих на шизофренію. Після першого опису ПС повідомлялося у пацієнтів, які приймали антагоністи рецепторів дофаміну, інгібітори холінестерази та антидепресанти. PS також був пов'язаний з нейродегенеративними захворюваннями, такими як хвороба Альцгеймера, множинна системна атрофія та деменція тілець Леві (DLB).

Клацніть, щоб цистанхе трава для хвороби Паркінсона

Дофамінергічне лікування хвороби Паркінсона (ХП) також може призвести до ПС у пацієнтів з ХП. Тут ми повідомляємо про пацієнта з ймовірним DLB, у якого розвинувся PS після початку лікування пірибедилом. Після припинення прийому пірибедилу ПС повністю зник. Ми хочемо підкреслити, що ПС, пов’язаний з дофамінергічним лікуванням, може бути оборотним, і, як і інші агоністи дофаміну, пірибедил потенційно може викликати ПС у пацієнтів з паркінсонізмом.

Ключові слова: паркінсонізм, синдром Піза, пірибедил, агоністи дофаміну

вступ

Синдром Піза (ПС), камптокормія, антеколіз і сколіоз є частими та інвалідизуючими деформаціями постави, які спостерігаються у пацієнтів із хворобою Паркінсона (ХП) та атиповим паркінсонізмом (1). PS, також відомий як «плеврототонус», є рідкісним клінічним захворюванням, що виникає внаслідок різних станів і характеризується бічним вигином тулуба, що нагадує вигляд стародавньої Пізанської вежі.

Екбом вперше описав це як побічний ефект лікування нейролептиками у пацієнтів із шизофренією (2). Після первинного звіту було повідомлено, що кілька видів лікування, включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, інгібітори холінестерази, літій, протиблювотні засоби, бензодіазепіни та тіаприд, індукують ПС (3). ПС може з’явитися під час ХП після початку дофамінергічного лікування або спонтанно (4). Також повідомлялося про ПС при нейродегенеративних розладах, включаючи хворобу Альцгеймера, множинну системну атрофію та деменцію тілець Леві (DLB) (5).

Бічне згинання принаймні на 10 градусів, яке вирішується при пасивній мобілізації або позиціонуванні лежачи, було запропоновано як діагностичний критерій для ПС, хоча консенсусу немає (1). Цей висновок відрізняє ПС від сколіозу, оскільки сколіоз не проходить (або частково) у положенні лежачи. Однак слід мати на увазі, що ПС може співіснувати зі сколіозом.

Камптокормія також повністю зникає в положенні лежачи, але спостерігається виражене згинання (більше 45 градусів) грудопоперекового відділу хребта в сагітальній площині під час стояння та ходьби (5,6). Тут ми представляємо пацієнта з ймовірним DLB, у якого розвинувся PS після початку лікування пірибедилом.

Звіт про випадок

Дівчина віком 81- років поступила в амбулаторію з проблемами ходи та сповільненістю рухів, які виникли два роки тому. Члени сім’ї заявили про непостійний і прогресуючий перебіг порушення когнітивних функцій, що в основному включає пам’ять, увагу та виконавчі функції, тривалістю два роки. Не повідомлялося про порушення сну "швидкого руху очей", галюцинації та ортостатичної гіпотензії. Протягом трьох років у неї було нетримання сечі, і вона приймала дарифенацин.

Перед госпіталізацією їй поставили діагноз «деменція та паркінсонізм» і призначили донепезил 5 мг/добу, леводопа (L-допа) плюс бенсеразид 3x125 мг/добу та примідон 125 мг/добу в іншій амбулаторії. В її історії хвороби була гіпертонія, хронічне обструктивне захворювання легень і депресія, і вона приймала трандолаприл, тіотропію бромід моногідрат і есциталопрам. Під час неврологічного обстеження у неї була двостороння ригідність і брадикінезія, переважно зліва.

Найпомітнішою знахідкою було виражене тремтіння в стані спокою та постуральне тремтіння з обох сторін, переважно на правих верхніх і нижніх кінцівках. Вона йшла, нахилившись вперед, дрібними кроками з меншою кількістю рухів лівою рукою. Симптоми Майерсона були позитивними, а долонно-сальникові рефлекси негативними. Оцінка за шкалою Hoehn and Yahr (H&Y) становила 3. Магнітно-резонансна томографія головного мозку виявила атрофію двостороннього гіпокампу, мозочка та лобно-тім’яної зони.

Було помірне перивентрикулярне ураження білої речовини та легке збільшення бічних шлуночків. Нейропсихологічна оцінка показала порушення пам’яті, виконавчих і зорово-просторових функцій, а також прогресування когнітивних порушень порівняно з нейропсихологічною оцінкою, проведеною два роки тому. За результатами клінічної, нейропсихологічної та нейровізуалізаційної діагностики пацієнту було поставлено діагноз «ймовірний DLB». Для її моторних симптомів дозу L-допи плюс бенсеразиду було збільшено до 562,5 мг/добу, і було розпочато призначення разагіліну 1 мг/добу.

Через п'ять місяців її симптоми не змінилися. Пірибедил розпочали з дози 2х25 мг/добу. Дозу планували збільшити до 3х50 мг/добу через 2 тижні. Пацієнтка була повторно оглянута через місяць через посилення тремтіння та падінь. При огляді значний вигин тулуба вліво. PS було розглянуто, і пірибедил було припинено. Тривали лікування L-допою плюс бенсеразидом і разагіліном. Через місяць ПС повністю зник. Від пацієнта отримано інформовану згоду.

Обговорення

Представлений тут випадок був пацієнтом із ймовірним DLB, у якого розвинувся оборотний ПС після початку лікування пірибедилом. Відповідно до переглянутих критеріїв четвертого консенсусного звіту консорціуму DLB для клінічної діагностики ймовірного та можливого DLB (6), нашій пацієнтці було поставлено діагноз «ймовірний DLB», оскільки вона мала дві основні клінічні ознаки (флуктуаційні когнітивні функції та всі спонтанні основні ознаки паркінсонізму, включаючи брадикінезію, тремор у спокої та ригідність).

Крім того, між появою когнітивних симптомів і паркінсонізму у пацієнта не було проміжку в часі довше одного року, сумісного з часовою схемою симптомів, що спостерігається при DLB. Більшість досліджень клінічних особливостей ПС проводилися у пацієнтів із БП, а не у пацієнтів з атиповим паркінсонізмом. У літературі повідомлялося про пацієнтів із БП, у яких розвинувся ПС після початку та модифікації агоністів дофаміну, включаючи комбінації перголіду, праміпексолу, ропініролу, пірибедилу та L-допи (4,7).

У серії випадків, включно з вісьмома пацієнтами з БП, у яких розвинувся ПС після модифікації дофамінергічного лікування, повідомлялося, що ПС з’явився через певний період (15 днів-3 місяців). У цьому дослідженні у більшості пацієнтів розвинувся ПС після збільшення дози дофамінергічного лікування; однак лише в одного пацієнта розвинувся ПС після зменшення дози. ПС був оборотним і повністю зник після модифікації дофамінергічного лікування у всіх пацієнтів (8).

У перехресному багатоцентровому дослідженні, яке включало велику кількість пацієнтів з хворобою Паркінсона, ПС було зареєстровано у 8,8% пацієнтів (4). У цьому дослідженні було виявлено, що ПС пов’язаний зі старшим віком, більшою тривалістю захворювання, тяжкістю захворювання, нижчим індексом маси тіла, лікуванням хвороби Паркінсона, іншими захворюваннями, такими як остеопороз і артроз, поворотною ходою та зниженням якості життя.

Наш пацієнт був літнім із захворюванням середнього ступеня тяжкості (бал H&Y 3). Оскільки лікування L-допою у значних дозах не покращувало рухових симптомів, включаючи тремор, який був основним інвалідним симптомом для цього пацієнта; пірибедил, який мав потенціал для зменшення тремору у пацієнтів із БП, було розпочато з ретельним спостереженням. Проте ПС розвинувся через місяць, і пацієнтка відійшла від домінуючої сторони паркінсонізму.

ПС повністю зник через місяць після припинення прийому пірибедилу. У пацієнтів із DLB L-dopa може використовуватися для лікування важкої моторної дисфункції, навіть заміна L-dopa менш ефективна при DLB, ніж при PD. У разі відсутності відповіді на L-dopa інші ліки, включаючи агоністи дофаміну та інгібітори моноаміноксидази, можна застосовувати з обережністю, оскільки вони мають тенденцію загострювати поведінкові проблеми DLB (9). Представлений тут випадок підкреслює, що ПС також слід розглядати як несприятливий ефект лікування пірибедилом у пацієнтів з DLB. Існують центральні механізми, які відіграють певну роль у розвитку ПС. Вплив дофаміну як первинного фактора може спричинити ПС, що призводить до посилення відповіді в денервованому та сенсибілізованому смугастому тілі у схильних пацієнтів (10,11).

Ця гіпотеза підтверджується деякими дослідженнями, які повідомляють, що пацієнти з БП відхиляються від свого домінуючого боку БП (7,12). Проте повідомлялося, що пацієнти могли нахилятися або відхилятися від своєї домінуючої сторони БП (майже 1:1), а дофамінергічний ПС, індукований ліками, був виявлений у 15 відсотків пацієнтів із БП (4). Як наслідок, зв’язок між дофамінергічним лікуванням і розвитком ПС є невизначеним. Асиметрія тіла внаслідок асиметричного ураження базальних гангліїв може спричинити схильність пацієнтів із БП до ПС.

Однак пацієнти з БП можуть вести до або від сторони, яка найбільше уражена БП, що свідчить про те, що інші механізми, а не асиметрія базальних гангліїв, повинні сприяти розвитку ПС (13). Постуральний контроль вимагає інтеграції сенсорної інформації, включаючи пропріоцептивні, візуальні та вестибулярні дані. На додаток до порушення пропріоцептивної (10) і вестибулярної систем (11), можливий дефіцит інтеграції соматосенсорних процесів також був показаний у ПС (14).

Було припущено, що ці дефіцити посилюються з прогресуванням захворювання (13). Існують також периферичні механізми етіології ПС. Атрофія та жирова дегенерація м’язів тулуба, що свідчить про локалізовану міопатію параспінальних м’язів, були показані на МРТ у пацієнтів із ПС. Вважається, що ці зміни пов’язані з невикористанням або вторинною денервацією внаслідок постуральної аномалії (1). Супутні фактори ПС, такі як дегенеративні захворювання хребта, можуть сприяти розвитку деформацій постави, впливаючи на кістку та м’які тканини (4). Біль у спині часто зустрічається у пацієнтів із ПС, а постуральні зміни для полегшення болю у пацієнтів із ПС можуть негативно вплинути на інтеграцію сенсорної інформації, що призводить до аномальної схеми тіла, яка потім призводить до ПС (1).

Нещодавно на електроміографії при ПС було показано відсутність міжм’язової когерентності осьових м’язів, що було пов’язано з брадикінезією. На думку авторів, їхні дані підтверджують гіпотезу про ПС як клінічну ознаку брадикінезії (15). Висловлено припущення про наявність хронічного (СТ) та субхронічного (СТ) типів бічного згинання тулуба при БП. КТ має легкі симптоми, які поступово посилюються в міру прогресування захворювання. З іншого боку, ST демонструє швидке прогресування, як і PS, і іноді ST може бути викликана введенням агоніста дофаміну (12).

Також було висловлено припущення, що при ST є як ригідність, так і дистонія, тоді як при PS є лише дистонія (12). Ми повідомили про пацієнта з ймовірним DLB, у якого розвинувся PS після корекції пірибедилу. Повне відновлення ПС після припинення прийому пірибедилу підкреслює важливість перевірки постуральних аномалій у пацієнтів із паркінсонізмом, які використовують агоністи дофаміну. Рекомендується припинення дофамінергічного лікування, розпочатого до ПС, або повторна модифікація лікування до того, як ця поза спричинить постійні зміни в спинному мозку та стане незворотною (12).

Як Cistanche запобігає хворобі Паркінсона?

Цистанхе — це традиційна китайська трава, яка, як вважають, має нейропротекторні властивості. Було проведено деякі дослідження, які свідчать про те, що цистанх може допомогти запобігти хворобі Паркінсона, захищаючи від дегенерації дофамінергічних нейронів у мозку.

Дофамінергічні нейрони - це клітини мозку, які виробляють дофамін, який є нейромедіатором, важливим для руху та когнітивних функцій. Хвороба Паркінсона характеризується дегенерацією цих нейронів, що призводить до зниження рівня дофаміну та розвитку таких симптомів, як тремор, ригідність і труднощі з рухом.

Cistanche містить низку сполук, які можуть допомогти захистити дофамінергічні нейрони та запобігти їх дегенерації. Показано, що ці сполуки мають антиоксидантну та протизапальну дію, що може допомогти захистити клітини від пошкодження, викликаного окисним стресом і запаленням.

Загалом, хоча необхідні додаткові дослідження, щоб повністю зрозуміти вплив цистанхи на хворобу Паркінсона, є деякі докази того, що вони можуть мати нейропротекторні властивості, які можуть бути корисними для запобігання розвитку цього захворювання.

Rвисловлювання

1. Доерті К.М., ван де Варренбург Б.П., Перальта М.Ц. та ін. Постуральні деформації при хворобі Паркінсона. Lancet Neurol 2011; 10: 538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Новий дистонічний синдром, пов'язаний з терапією бутирофеноном. Z Neurol 1972; 202: 94-103.

3. Сузукі Т., Мацузака Х. Синдром Піза, індукований наркотиками (плеврототонус): епідеміологія та лікування. CNS Drugs 2002; 16: 165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C та ін. Синдром Пізи при хворобі Паркінсона: обсерваційне багатоцентрове італійське дослідження. Неврологія 2015; 85: 1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M та ін. Синдром Пізи при хворобі Паркінсона: комплексний підхід від патофізіології до лікування. Mov Disord 2016; 31: 1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW та ін. Діагностика та лікування деменції з тільцями Леві: четвертий консенсусний звіт Консорціуму DLB. Неврологія 2017; 89: 88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Ропінірол-індукований синдром Пізи при хворобі Паркінсона. Clin Neuropharmacol 2014; 37: 58-59.

8. Каннас А, Солла П, Флоріс Г та ін. Оборотний синдром Піза у пацієнтів із хворобою Паркінсона на дофамінергічній терапії. J Neurol 2009; 256: 390-395.

9. Моллой С., МакКейт І.Г., О'Брайен Дж.Т., Берн Д.І. Роль леводопи в лікуванні деменції з тільцями Леві. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. Патогенез синдрому Пізи при хворобі Паркінсона. Mov Disord 2014; 29: 1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T та ін. Вестибулярні порушення та адаптивний постуральний дисбаланс у пацієнтів із хворобою Паркінсона з бічним згинанням тулуба. Mov Disord 2011; 26: 1458-1463.

12. Йокочі Ф. Латеральне згинання при хворобі Паркінсона та синдромі Пізи. J Neurol 2006; 253 (Додаток 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Pisa syndrome при хворобі Паркінсона та паркінсонізмі: клінічні особливості, патофізіологія та лікування. Lancet Neurol 2016; 15: 1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M та ін. Вплив тренувань рівноваги на постуральну нестабільність у пацієнтів з ідіопатичною хворобою Паркінсона. Neurorehabil Neural Repair 2010; 24: 826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D та ін. Відсутність міжм'язової когерентності осьових м'язів при синдромі Піза. Neurol Sci 2019; 40: 1465-1468.