Пацієнти з первинним альдостеронізмом мають підвищений ризик ураження органів-мішеней серця та нирок? Як це лікувати?

Первинний альдостеронізм (ПА) є найпоширенішою причиною вторинної гіпертензії, але його часто не визнають і не лікують. Крім того, пацієнти з ПА мають значно підвищений ризик ураження органів-мішеней серця та нирок. Стероїдні антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (MRA) мають хорошу ефективність у лікуванні ПА та можуть знизити ризик ураження органів-мішеней. Однак стероїдні MRA часто призначаються недостатньо, і деякі пацієнти погано переносяться через побічні ефекти. Нестероїдна МРА зменшує побічні ефекти з боку нирок і серцево-судинної системи у пацієнтів з діабетичною нефропатією та добре переноситься. Хоча антигіпертензивний ефект цих препаратів невідомий, вони можуть відігравати потенційну роль у таргетуванніураження органів у хворих на ПА.

натисніть на Cistanche при хворобі нирок

Епідеміологічне дослідження впливу ПА на органи-мішені серця та нирок

1. Серцево-судинні ефекти

ПА асоціюється з гіпертрофією лівого шлуночка, збільшенням об’єму шлуночка та порушенням систолічної та діастолічної функції. Окрім демонстрації несприятливого ремоделювання серця, пацієнти з ПА також мають значний клінічний тягар серцево-судинних захворювань, з оцінками поширеності від 9,4% до 35%. Незважаючи на ідентифікацію ПА та таргетну терапію, пацієнти з ПА мають вищий ризик розвитку серцево-судинних подій (CVE) порівняно з пацієнтами з гіпертензією без ПА. Ішемічна хвороба серця (ІХС), серцева недостатність, інсульт і фібриляція передсердь є поширеними CVE у пацієнтів з ПА.

2. Вплив на нирки

Порівняно з гіпертензією, не пов’язаною з ПА, ПА асоціювалася з клубочковою гіперфільтрацією та мікроальбумінурією (OR=2.09; 95% ДІ: 1.40-3.12) і явною протеїнурією (OR=2). 68; 95% ДІ: 1.{11}}.79) пов’язані з вищими ризиками. У ретроспективному японському реєстрі 2366 пацієнтів з ПА автори повідомили про поширеність явної протеїнурії в 10,3%, що можна порівняти з поширеністю, повідомленою в меншому європейському дослідженні. Частота мікроальбумінурії у пацієнтів з ПА оцінюється в 26,5% до 42%.

Існують обмежені докази того, як вплив ПА на нирки перетворюється на клінічні ниркові кінцеві точки. Hundemer та інші оцінили ризик хронічної хвороби нирок (ХНН) у 520 пацієнтів з ПА та 15 464 відповідних пацієнтів з гіпертонією без ПА. Результати дослідження показали, що пацієнти з ПА, які отримували медичне лікування, асоціювалися з 55,6 подіями ХХН на 1000 людино-років порівняно з 35,6 подіями на 1000 людино-років у групі гіпертензії без ПА, а швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) знизилася. більше у пацієнтів з ПА. швидкий.

Стероїдна МРА при ПА та АГ

1. Застосування стероїдної МРА при ПА

Стероїдна МРА є основним нехірургічним методом лікування пацієнтів з двостороннім ПА або тих, хто непридатний/не бажає проводити адреналектомію. Хоча операція на надниркових залозах у пацієнтів з однобічним ПА має кращий антигіпертензивний ефект, ніж лікування МРА, МРА може ефективно знизити артеріальний тиск і покращити гіпокаліємію у пацієнтів з ПА.

Обсерваційні дослідження показали, що лікування MRA пов’язане зі зниженням систолічного артеріального тиску на 25%, при цьому майже половина пацієнтів досягає адекватного контролю артеріального тиску за допомогою меншої загальної кількості антигіпертензивних препаратів після початку лікування MRA порівняно з до лікування.

2. Застосування стероїдної МРА при АГ

MRA має високу ефективність у контролі артеріального тиску, і високоякісні докази підтверджують його використання в лікуванні рефрактерної гіпертензії. Після оптимізованої першої лінії антигіпертензивної терапії (з блокаторами рецепторів ангіотензину або інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту, блокаторами кальцієвих каналів і тіазидними або тіазидними діуретиками) приблизно 70% рефрактерних MRA рекомендовано як препарат вибору у дорослих пацієнтів з гіпертензією, навіть при відсутності ПА. MRA не рекомендовано лише пацієнтам із гіперкаліємією чи ризиком розвитку гіперкаліємії (наприклад, пацієнтам із пізньою ХХН).

Стероїдні проти нестероїдних MRA: механізми дії та побічні ефекти

Стероїдні MRA (спіронолактон і еплеренон) і нестероїдні MRA (фенелідон) відрізняються механізмом дії, розподілом у тканинах, фармакокінетикою, впливом на рекрутування кофакторів і експресією генів. Фенелінон має нестероїдну структуру та унікальні властивості зв’язування з мінералокортикоїдами (MR), що забезпечує високу ефективність і селективність. Розподіл стероїдних MRA у нирковій тканині вищий, ніж у серці, тоді як нирково-серцевий розподіл фенелідону такий самий, що може пояснити менший вплив фенелідону на електролітний баланс порівняно зі стероїдними MRA. На відміну від спіронолактону, фенелінон менш ліпофільний і менше виводиться нирками. Фінелідон блокує залучення кофактора МР ефективніше, ніж еплеренон.

І спіронолактон, і еплеренон можуть викликати гіперкаліємію та погіршення функції нирок. Антиандрогенні ефекти, включаючи гінекомастію, біль у грудях і сексуальні побічні ефекти, спостерігалися при застосуванні спіронолактону та неселективного MRA першого покоління. Повідомлялося, що ризик гіперкаліємії становить від 2% до 7% у пацієнтів, які отримують стероїдну терапію MRA. Повідомлялося про гінекомастію та біль у грудях у 10–14 % пацієнтів, які отримували спіронолактон, порівняно з<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Ураження органів-мішеней стероїдними МРА та ПА

У ретельно контрольованих клінічних дослідженнях і спіронолактон, і еплеренон були ефективними у відновленні нормального артеріального тиску та калію. Однак дані кількох великих ретроспективних когортних досліджень свідчать про те, що дози стероїдного MRA, які використовуються в клінічній практиці, часто мають різну ефективність у запобіганні пошкодженню органів-мішеней. Ретроспективне когортне дослідження 107 пацієнтів з ПА та 894 пацієнтів з есенціальною гіпертензією показало, що пацієнти з медикаментозним лікуванням ПА мали меншу ймовірність розвитку фібриляції передсердь порівняно з пацієнтами з хірургічним лікуванням ПА або есенціальною гіпертензією. Ставки вищі.

У когорті в одному центрі США з 602 пацієнтів із ПА, які отримували стероїдну MRA, і 41 853 пацієнтів відповідного віку з есенціальною гіпертензією скоригований 10--річний кумулятивний рівень захворюваності на CVE у пацієнтів із ПА становив 14,1 (95 % ДІ: 10,1~18,0)/100 осіб скоригований ризик нової смерті, діабету та фібриляції передсердь був вищим. Результати дослідження пацієнтів з артеріальною гіпертензією без відомого серцево-судинного захворювання показали, що 10--річна кумулятивна частота фібриляції передсердь, що виникла вперше, у пацієнтів із ПА, які отримували недостатнє лікування MRA, становила 26,5 випадків на 100 пацієнтів порівняно з гіпертонічною хворобою контрольна група. Ризик зріс у 2,55 рази. Примітно, що серцево-судинні та ниркові ризики в обох дослідженнях були пом’якшені у пацієнтів з ПА, у яких більше не пригнічувався рівень реніну в плазмі.

У сукупності наявні дані свідчать про те, що для пом’якшення підвищених серцево-судинних і ниркових ризиків ПА фармакологічне лікування має бути спрямоване на нормалізацію реніну як альтернативу адекватної блокади МР. Однак клініцисти рідко зосереджуються на цілях реніну після початку терапії MRA.

Стероїдна MRA та ураження органів-мішеней при есенціальній гіпертензії

MR діє як ядерний рецептор, який експресується в кількох типах неепітеліальних тканин/клітин, включаючи клітини нирок, серця, ендотеліальні клітини, гладком’язові клітини судин і запальні клітини (особливо макрофаги та фібробласти). Фізіологічні ефекти активації альдостерону призводять до затримки солі та води, що безпосередньо впливає на артеріальний тиск.

У тваринних і трансляційних моделях патологічна гіперактивація МР також впливає на експресію цільового гена в шляхах запалення та фіброзу, безпосередньо викликаючи пошкодження органів-мішеней у серці, кровоносних судинах і нирках. Крім того, МР-опосередковане серцеве та ниркове ураження виникає незалежно від системних ефектів артеріального тиску та посилюється високим споживанням натрію.

Навіть без ПА стероїдні MRA виявилися багатообіцяючими засобами для зменшення запалення та фіброзу у пацієнтів із резистентною гіпертензією, ХХН та серцевою недостатністю, а не лише як калійзберігаючі діуретики.

Хоча докази РКД підтверджують захисну дію стероїдних MRA на органи-мішені, обсерваційні дослідження показали, що в реальній клінічній практиці MRA можуть спричинити підвищену смертність через гостре ураження нирок, гіперкаліємію та антиандрогенну дію стероїдних MRA. Існує значна інерція призначення та висока частота припинення лікування.

Нестероїдна МРА та ураження органів-мішеней при діабетичній нефропатії

У двох недавніх РКД (дослідження FIDELIO-DKD та FIGARO-DKD) оцінювали вплив фенелідону на прогресування ССВ та діабетичної нефропатії у пацієнтів із діабетом 2 типу.

Дослідження FIDELIO-DKD — це подвійне сліпе РКД, у якому взяли участь 5734 пацієнтів із ХХН і діабетом 2 типу, які були випадковим чином розподілені на групи, які отримували фенелінон або плацебо у співвідношенні 1:1. Результати дослідження показали, що ризик первинних кінцевих подій (ниркова недостатність, стійке зниження eGFR щонайменше на 40% від вихідного рівня або смерть від ниркових причин) у групі фенелідону та плацебо становив 17,8% і 21,1% відповідно, а ризик вторинних складних подій (серцево-судинних захворювань) становив 17,8% і 21,1% відповідно. Ризики смерті від причин, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або госпіталізації через серцеву недостатність становили 13,0% і 14,8% відповідно.

Дослідження FIGARO-DKD було подібним до дослідження FIDELIO-DKD. Загалом 7437 пацієнтів із діабетичною нефропатією були включені до дослідження та випадковим чином розподілені на групи, які отримували фенелідон або плацебо. Ризик первинної кінцевої точки (смерть від серцево-судинних причин, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або госпіталізація з приводу серцевої недостатності) становив 12,4% у групі фейслайну та 14,2% у групі плацебо, а ризик вторинної складеної кінцевої точки (ниркова недостатність) Відмова, стійке зниження eGFR щонайменше на 40% від вихідного рівня або смерть від ниркових причин) становили 9,5% і 10,8% відповідно.

В обох дослідженнях ризик побічних ефектів (включаючи гостре ураження нирок) був подібним в обох групах, а ризик гіперкаліємії був вищим у групі фенцеліну, ніж у групі плацебо, але в жодному дослідженні не було летальних подій. Гіперкаліємія. На основі цих досліджень Американська діабетична асоціація нещодавно оновила свої рекомендації, щоб рекомендувати використання фенелідону (класу А) у пацієнтів із ХХН, які мають підвищений ризик розвитку ЦВН або ХХН, або які не можуть використовувати котранспортер натрію-глюкози 2 (SGLT{ {2}}) інгібітори.

резюме

Пацієнти з ПА мають підвищений ризик пошкодження органів-мішеней, таких як серце та нирки, і потребують раннього виявлення та цілеспрямованого лікування. Стероїдний MRA може ефективно знижувати артеріальний тиск у пацієнтів з рефрактерною гіпертензією та ПА і може зменшити ризик пошкодження органів-мішеней. Незважаючи на це, стероїдна MRA не була повністю використана. Нестероїдні МРА краще переносяться і, як було показано, значно знижують ризик розвитку ниркових і серцево-судинних побічних ефектів у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхе deserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанка благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.