Частина 1: Оцінка функції нирок у пацієнтів з первинними нервово-м'язовими захворюваннями: чи є цистатин у сироватці крові ка кращим маркером функції нирок, ніж креатинін?

Для отримання додаткової інформації.контактиtina.xiang@wecistanche.com

Абстрактний

Тло: Використання креатиніну сироватки призводить до завищенняфункції нирок,у пацієнтів з первинними нервово-м'язовими розладами та зниженою функцією нирок можуть залишатися непоміченими. Цистатин C(CysC) міг би забезпечити кращу оцінку.

Мета: Для оцінки точності, точності та зміщення двох креатиніну, одного цистатину на основі С та одного комбінованого рівняння для оцінки швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) у пацієнтів з первинноюнервово-м'язові захворювання.

Пацієнти та методи З 418 пацієнтів, спочатку виявлених в амбулаторії, дані про функцію нирок були отримані у 145 дорослих пацієнтів (вік 46±14 років, ІМТ 26±6 кг/м²) з первинним нервово-м'язовим захворюванням. Функція нирок вимірювалася за допомогою кліренсу іогексолу, а зразки крові на сироватковий креатинін і CysC забирали одночасно. Упередженість визначалася як середня різниця між eGFR і виміряним кліренсом і точністю іогексолу як частка eGFRs в межах± 10% (P10) виміряного кліренсу.

Результатів: Функція нирок (кліренс іогексолу) становила 81±19 (38-134)мл/хв/1,73 м². Всі рівняння, завищені функції нирок на 22-60 мл/хв/хв/1,73 м².eGFR CysC мали найнижчий ухил в цілому 22(95%ДІ 20-26) мл/хв/1,73 м' також на всіх рівнях функції нирок, які ми оцінювали (при 30-59 мл/хв/1,73 м²біас становив 27(95%ДІ21-35), при 60-89it становив 25(95%ДІ 20-28), а при 90 - 12 (95% ДІ 7-22)).eGFR CysC також мав найкращу точність у пацієнтів зі зниженою функцією нирок(P10 становив 5,9% при 30-59 мл/хв/1,73 м²).

Висновки: Оцінки функції нирок на основі цистатину С були виконані краще, ніж оцінки на основі креатиніну у пацієнтів з первинним нервово-м'язовим захворюванням. Все-таки, найголовніше, всі оцінювані рівняння переоцінювали функцію нирок, Особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Тому функцію нирок слід вимірювати методами золотого стандарту, коли потрібна точність і точність.

Натисніть тут, щоб дізнатися, для чого використовується Cistanche

Введення

Швидкість клубочкової фільтрації(ШКФ) є валідованим маркером функції нирок[1, 2], рекомендованим в настановах з лікування[3, 4]. У пацієнтів з нервово-м'язовими захворюваннями м'язова маса зменшується, і тому оцінки на основі креатиніну систематично переоцінюють функцію нирок і знижують функцію нирок, можуть залишатися непоміченими і недіагностованими [5,6]. Коли креатинін сироватки поєднується з інформацією про м'яку масу тіла, досягається трохи краща оцінка [7]. Цистатин C(CysC)добре корелює з кліренсом інуліну,5Cr-EDTA та іогексолу, і не впливає на м'язову масу в такій же мірі, як креатинін [8,9] і тому був запропонований як кращий маркер функції нирок[10-12]. CysC оцінювався в різних популяціях пацієнтів, але мало досліджень оцінювали CysC у пацієнтів з первинними нервово-м'язовими захворюваннями, включаючи м'язову дистрофію Дюшенна (ДМД)[13,14], бічний аміотрофічний склероз (БАС)[15], і міотонічну дистрофію типу 1(ДМ1)[16]. Останні дослідження показали, що на концентрації CysC впливають визначники, відмінні від функції нирок і м'язової маси. Вік, чоловіча стать, індекс маси тіла (ІМТ), жирова маса, тригліцериди, гіпертонія, сечова кислота, С-реактивний білок і діабет були пов'язані з більш високими концентраціями в сироватці крові CysCregardless функції нирок [12,17]. Це має важливе значення, оскільки у пацієнтів з м'язовою дистрофією часто спостерігається абсолютне або відносне збільшення жирових відкладень [18,19]. Лікування високими дозами глюкокортикоїдів, а також дисфункція щитовидної залози та етнічна приналежність також впливають на CysC lev-els[10-12]. У звіті Шведської ради з оцінки технологій охорони здоров'я підкреслюється, що рівняння на основі цистатину на основі С не були достатньо оцінені у пацієнтів з низьким ІМТ [20].

Це дослідження було розроблено для оцінки точності, точності та упередженості двох креатиніну, одного цистатину на основі С та одного комбінованого рівняння для оцінки швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) у пацієнтів з первинними нервово-м'язовими захворюваннями. Результати також можуть бути цінними для суб'єктів з низькою м'язовою масою або ІМТ з інших причин [21].

Пацієнти і методи

Пацієнтів

З 418 дорослих пацієнтів з діагнозом первинні нервово-м'язові захворювання в Нервово-м'язовому центрі при лікарні Університету Сахлгренська, Гетеборг,314 були запрошені взяти участь у дослідженні, 153 пацієнти були прийняті до участі і, нарешті, 145 пацієнтів (68 чоловіків і 77 жінок) були включені в дослідження і оцінена їх функція нирок. Блок-схема, що описує набір учасників дослідження, наведена на рис. У більшості пацієнтів (n=94) спостерігалося ДМ1,19 хворих на Фаціоскапулогумеральну м'язову дистрофію (ФШД), у 15 - м'язову дистрофію кінцівок-поясів (ЛГМД), а у одинадцяти - спінальну м'язову атрофію (СМА), у трьох - ДМД, а у трьох - м'язову дистрофію Беккера (МЩКТ). Критеріями включення були: вік старше 18 років і наявність первинного нервово-м'язового захворювання. Зниження м'язової функції варіювалося від майже нормальної сили до сильної слабкості, не виключаючи споживачів інвалідних візків та пацієнтів з потребою в допоміжній вентиляції з білим позитивним тиском у дихальних шляхах (BiPAP), однак пацієнти з важкими м'язовими контрактурами, що ускладнюють або унеможливлюють дослідження, були виключені. Критеріями виключення були: оціночна виживаність менше 1 року, відома ішемічна хвороба серця, злоякісні новоутворення або неадекватно проліковане ендокринне захворювання. Крім того, включені пацієнти не повинні мати в анамнезі захворювання нирок або зниження функції нирок. Не виключено двох пацієнтів, які отримували постійні ліки з кортикостероїдами. Пацієнти були включені до дослідження в період з 1 жовтня 2010 року по 31 січня 2014 року. Дослідження було схвалено комітетом з етики Гетеборга, Швеція (ДНР 492-10). Навчальні процедури проводилися за принципами Декларації Гельсінкі та отримано письмову інформовану згоду від усіх учасників.

Методи

Зразки крові для аналізу креатиніну та цистатину С у сироватці крові були взяті одночасно з проведенням кліренсу плазми іогексолу. Виміряна функція нирок (кліренс)визначалася плазмовим кліренсом іогексолу(Біс(2,3-дигідрокси пропіл)-5-[N-(2,3-дигідрокси пропіл)-ацета-мідо]-2,4,6-тріод-ізофтальамід) відповідно до рутинних процедур. П'ять,0 мл іогексолу(Омніпака(8) 300 мг Дж/мл, Nycomed) вводилися внутрішньовенно. Через 4 години з контралатеральної руки був витягнутий другий зразок крові для аналізу концентрації іогексолу. Обсяг розподілу оцінювався за допомогою функції, пов'язаної з масою тіла, а для корекції відсутності повного рівномірного розподілу і безпосереднього змішування використовувався інший метод. Аналіз та розрахунки кліренсу іогексолу проводилися на кафедрі клінічної хімії Сахлгренської університетської лікарні/Mölndal. Цей відділ бере участь у міжлабораторних схемах порівняння від Equalis і був сертифікований (https:/www.equalis. se/en/). Концентрація іогексолу визначалася HPLC [22,23] з міжденним коефіцієнтом варіації (CV) 2,6%. Відкалібровані IDMS концентрації креатиніну та цистатину С у сироватці крові були проаналізовані за допомогою системи Кобас (Roche) на кафедрі клінічної хімії Університетської лікарні Сахлгренської. TheCV для методів креатиніну та цистатину С був менше 5% у межах діапазону в цій популяції пацієнтів.

Індексовані еГФР(мл/хв/1,73м2) розраховувалися за допомогою таких рівнянь:

Неіндексована функція нирок (кліренс) і еГФР (мл/хв) були розраховані за таким рівнянням:

Абсолютний ШКФ(мл/хв)=відносний ШКФ [мл/хв/тіло сур-лицева площа(1,73 м²)】× площа поверхні тіла(м²)/1,73(м²) і площа поверхні тіла(BSA)була розрахована за формулою Дюбуа і Дюбуа;площа тіла(м')=0,20247× довжина (м)0,725× вага (кг)0,425 [27].

статистичні методи

Змінні неперервних даних виражаються як середні (SD), якщо параметричні, і як медіанні (міжквартильний діапазон (IQR)), якщо непараметричні з використанням тесту Шапіро-Вілкса на нормальність. Кореляційні зв'язки між оцінками (eGFR) і вимірюваним кліренсом проводилися за допомогою як біваріатного, так і багатовмінного кореляційного аналізу Спірмена. p в тексті і таблицях - коефіцієнт рангової кореляції Спірмена. У багатоваріантних аналізах, що коригують стать, вік, статус куріння і м'язову масу [індекс скелетних м'язів;(SMD], був використаний частковий метод Спірмена Ро, а p - коефіцієнт часткової кореляції. Зміщення оцінювалося як середня різниця (еГФР-виміряний кліренс), з від'ємними значеннями, що вказують на нижчу еГФР, ніж виміряна функція нирок (недооцінка) і позитивними значеннями, що вказують на завищення. Точність визначалася як частка eGFRs в межах±30%(P30) і±10%(P10) виміряного кліренсу. 95% довірчих інтервалів (95% CIs) розраховувалися як міри ста-тистичної невизначеності при оцінці упередженості і точності за допомогою бутстреп з 1000відпомостей, що дає хороші оцінки довірчих інтервалів. Зміщення і точність Р30 і Р10 оцінювалися по відношенню до рівнів функції нирок 30-59, 60-89 і≥90 мл/хв/1,73 м²(26). Значимість відмінностей між рівняннями eGFR визначалася за допомогою парного знакового тесту на зміщення. Точний тест Макнемара для кореляційних пропорцій P30 і P10 використовувався для попарних порівнянь. Діаграми Бленда-Альтмана використовувалися для зображення упередженості і меж угоди [28]. На цих діаграмах на осі x показаний метод відліку, наприклад, виміряний кліренс (а не середнє значення двох методів). Цей підхід був рекомендований, коли один з двох методів можна вважати більш точним [29], але це також було оскаржено Стівенсом та ін., оскільки кліренс також вимірюється з похибкою. Р-значення≤0,05 вважалося значущим. MedCalc(MedCalc Software, Broekstaat 52, 9030 Mariakerke, Бельгія) і IBM SPSS Statistics 22.0 (Корпорація IBM,1 New Orchard Road, Армонк, Нью-Йорк 10504-1722, США) для проведення аналізів використовувалося програмне забезпечення.