Частина друга Захворювання кісток при хронічній хворобі нирок і трансплантації нирки
Jun 07, 2023
Перелом кістки при ХХН
Частим ускладненням ХХН є перелом кісток. У таблиці 3 узагальнено декілька досліджень, що вивчають частоту переломів у пацієнтів із ХХН. Пацієнти зі стадіями ХХН від 3a до 5D мають вищий рівень переломів кісток порівняно із загальною популяцією [5–10,23,92]. Більшість досліджень показують, що частота переломів зростає зі зниженням ШКФ, а також зв’язок між переломами та віком у пацієнтів із ХХН є вищим, ніж у пацієнтів такого ж віку в загальній популяції. Подібним чином, ризик смертності вищий у пацієнтів із ХХН із переломами порівняно з загальною популяцією на діалізі. Причини різноманітні. Таким чином, на додаток до патофізіологічних механізмів, що призводять до ниркової остеодистрофії, багато інших факторів, включаючи харчування, ліки, супутні захворювання, такі як діабет, серцево-судинні захворювання, саркопенія та підвищена схильність до падінь, серед іншого, можуть самі по собі збільшувати ризик переломів у пацієнтів із ХХН [93]. Розрахункова поширеність ХХН значно відрізняється між країнами, але може сягати від 9 відсотків до 13,4 відсотків світового населення [94,95]. Таким чином, очікувана поширеність переломів кісток, пов’язаних із ХХН, також є високою [96]. Вважається, що у більшості пацієнтів ХХН прогресує повільно, а ураження кісток і мінеральних речовин, що починається на ранніх стадіях, прогресує відносно тихо, доки не досягне пізніх стадій, на яких частота переломів зростає та стає більш очевидною. Як показано в таблиці 3, спостерігається збільшення кількості переломів, особливо стегна [6–8,97], але також спостерігаються й інших кісток. Хоча це часто пов’язано зі старшим віком, дані показують, що загалом частота переломів у пацієнтів із ХХН підвищена. Справді, як показано в таблиці 3, кілька досліджень показали, що пацієнти з ХХН 3–5 стадій і ті, хто проходить діаліз, мають підвищену частоту переломів порівняно з особами відповідного віку без ХХН [23]. Крім того, у дослідженні Klawansky et al. [98], на основі популяції NHANES III, була відзначена сильна тенденція, за якою нижча мінеральна щільність кісткової тканини (МЩКТ), визначена за допомогою рентгенівської абсорбціометрії з подвійною енергією (DEXA), була сильно пов’язана зі зниженим кліренсом креатиніну за оцінкою Кокрофта. -рівняння Голта (CCr). Відсоток жінок з CCr < 35 мл/хв збільшився з 0,3 відсотка для жінок з МЩКТ у нормальному діапазоні до 4 відсотків для жінок з остеопенією до 24 відсотків для жінок з остеопорозом. Подібна тенденція спостерігалася у чоловіків, хоча й у меншій мірі. Так само в іншому популяційному дослідженні поширеність остеопорозу становила 31,8 відсотка у пацієнтів із ХХН 3–5 стадій [9]. Таким чином, поєднання ХХН, остеопорозу та віку призводить до підвищення ризику переломів.
Остеопороз часто зустрічається в популяції ХХН і, ймовірно, пов’язаний з підвищеним ризиком переломів не лише у вікових групах, але й у молодших верствах [22]. Поширеність остеопорозу зростає з віком, стан, який є паралельним ХХН, яка також більш поширена серед старіючого населення. Таким чином, було стверджено, що більш висока частота переломів у пацієнтів із ХХН може бути наслідком збільшення поширеності вікового остеопорозу. Щодо молодшого населення дані більш суперечливі. У нещодавньому популяційному проспективному дослідженні, проведеному за участю 19 391 особи віком від 40 до 69 років з Канади, із ХХН 2 і 3 стадій, які спостерігалися протягом 70 місяців, було виявлено, що порівняно з медіаною eGFR 90 мл/хв/1,73 м2, ті, у кого eGFR менше або дорівнює 60, мали підвищений ризик переломів у нескоригованих і скоригованих моделях [9]. Цей ефект був більш очевидним у молодших людей. Отже, є чіткі докази підвищення ризику переломів на всіх стадіях ХХН. Однак дослідження важко порівнювати, оскільки більшість із них дотримувались різних методологій, а досліджувана популяція є неоднорідною.
Комплексні зміни, що виражаються як низька мінеральна щільність кісткової тканини, мінеральна щільність кісткової тканини в дослідженнях DEXA, є важливими компонентами аномалій кісток, що спостерігаються у пацієнтів із ХХН, і можуть проявлятися у вигляді остеопорозу та підвищеного ризику переломів, особливо у пацієнтів із пізньою ХХН [104–106]. . Однак насправді механічні властивості кістки виражають комбінацію факторів, які включають аспекти, пов’язані зі специфічними змінами в якості кістки, пов’язаними з нирковою остеодистрофією [21,107,108], і змінами, спричиненими самим остеопорозом. Таким чином, низький оборот пов’язаний з мікроструктурними аномаліями, тоді як кістка з високим оборотом пов’язана зі зміною матеріалу та механічних властивостей [104]. Деякі припускають, що комбінацію кісткових змін, описаних при нирковій остеодистрофії, і додавання остеопорозу крихкості кісток можна описати як «уремічний остеопороз» [65,109].
Натисніть тут, щоб придбати добавку Cistanche
Як обговорювалося раніше, якість кісток у пацієнтів із ХХН найкраще характеризується аналізом властивостей ремоделювання, мінералізації та об’єму кістки за допомогою біопсії кістки з гістоморфометрією. Однак це інвазивний метод, який вимагає технічних і фінансових ресурсів, які недоступні для клінічних цілей у більшості центрів. Навпаки, DEXA, широко доступний метод, дозволяє оцінити кількість кісткової тканини. Кілька досліджень аналізу DEXA у пацієнтів із ХХН на різних стадіях надали велику кількість інформації, що вказує на зв’язок між ХХН-МБД та остеопорозом. У настанові KDIGO CKD-MBD 2009 року [1] рутинну оцінку МЩКТ не пропонувалося проводити у пацієнтів із ХХН, оскільки, виходячи з наявних на той час доказів, МЩКТ не передбачала ризику переломів, як це відбувається у пацієнтів із ХХН. загальній популяції і не передбачав би тип ниркової остеодистрофії. Проте в оновлених настановах KDIGO CKD-MBD 2017 року [110] після нових проспективних досліджень, які задокументували, що нижча МЩКТ DXA прогнозує випадки переломів у пацієнтів із ХХН G3a–G5D [102,111–113], передбачається, що у пацієнтів із ХХН стадії G3a–G5D із ознаками ХХН-МБД та/або факторів ризику остеопорозу, тестування МЩКТ для оцінки ризику переломів необхідно виконати, якщо результати впливатимуть на рішення щодо лікування. В одному з цих досліджень МЩКТ за допомогою DEXA, вимірювана щорічно у 485 пацієнтів на гемодіалізі, була корисною для прогнозування будь-якого типу перелому у жінок з низьким ПТГ або для розрізнення перелому хребта для будь-якого пацієнта [111]. Слід зазначити, що значно більший ризик переломів спостерігався при рівнях ПТГ нижче 150 або вище 300 пг-мл. Подібним чином кісткова лужна фосфатаза була корисним сурогатним маркером будь-якого типу перелому [111,112]. Інше дослідження Naylor et al. [113] показали, що Інструмент оцінки ризику переломів (http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.aspx.) з вимірюванням МЩКТ або без нього також корисний для прогнозування великих остеопоротичних переломів. Протягом 5 років ризик переломів не відрізнявся в осіб із рШКФ<60 mL/min/1.73 m2 compared with those with an eGFR > 60 mL/min/1.73 m2. The trabecular bone score (TBS) is a DEXA-derived algorithm for the evaluation of bone microarchitecture whose utility in patients with osteoporosis has been largely demonstrated [48,114,115]. Studies have shown that TBS may also be useful to measure bone quality in patients with CKD-MBD [114,116]. Indeed, in CKD patients, TBS was significantly associated with the histologic parameters of trabecular bone volume and trabecular spacing but not with dynamic parameters, suggesting that TBS reflects trabecular microarchitecture and cortical width [117]. However, in another study, there was no significant relationship between TBS and bone histomorphometric parameters. TBS has also been shown to correlate inversely with coronary calcification and aortic calcification. Thus, TBS is an important parameter to consider in the evaluation of CKD bone and cardiovascular disease. The fact that TBS may be obtained with DEXA analysis opens an opportunity for further evaluation of bone disease in CKD patients using non-invasive methods. However, further studies are needed to demonstrate whether TBS may predict clinical fractures in patients with CKD-MBD.
Враховуючи обмеження МЩКТ для встановлення типу захворювання кісток у пацієнтів із ХХН та труднощі у виконанні кісткової біопсії як методу оцінки аномалій кісток у великої кількості пацієнтів, дослідження проаналізували можливу користь інших методів, які можуть забезпечити детальніше про будову кістки. Периферична кількісна комп’ютерна томографія високої роздільної здатності (HR-pQCT) може виявляти мікроархітектурні зміни у пацієнтів із ХХН [44,118]. Нещодавнє дослідження за участю пацієнтів із ХХН, під час якого оцінювали кісткові біомаркери, кісткову гістоморфометрію та HR-pQCT, виявили нижчу МЩКТ, здебільшого через порушення трабекулярної кістки, порівняно з контрольною групою. Було виявлено, що МЩКТ променевої кістки та мікроархітектура негативно пов’язані з оновленням кісткової тканини при розвинутій ХХН [44]. HR-pQCT зміг відрізнити низький обмін кісткової тканини від не-низького обміну кісткової тканини, тоді як не було різниці в DXA BMD між різними класами кісткового обміну. Подібна тенденція була продемонстрована в HR-pQCT і обміні кісткової тканини, визначеному біомаркерами у жінок на діалізі [119].
Цистанка трубчаста
Хоча кілька сироваткових біомаркерів використовували для оцінки кісткової активності в загальній популяції, їхнє використання у пацієнтів із пізньою ХХН та тих, хто перебуває на діалізі, обмежене, оскільки у багатьох із них порушена функція нирок. Однак нещодавні дослідження показали, що на деякі біомаркери не впливає функція нирок і, таким чином, вони можуть бути корисними для розрізнення типу змін обміну кісткової тканини у пацієнтів із ХХН. Як показано в таблиці 4, ПТГ, кістково-специфічна лужна фосфатаза (BSAP), N-кінцевий пропептид колагену типу 1 (P1NP) і стійка до тартрату кисла фосфатаза 5B (TRAP-5B), на які не впливає функцією нирок, може корелювати з результатами гістоморфометрії кісток. BSAP виробляється остеобластами під час формування кістки. Таким чином, він вважається маркером формування кісток і пов’язаний із переломами та серцево-судинною смертністю від усіх причин [120,121]. Дослідження показали позитивну прогностичну цінність BSAP для низького обміну кісток [35,36,58,122]. У дослідженні Sprague et al. [35] оцінюючи точність маркерів обміну кісткової тканини для розрізнення обміну кісткової тканини в 492 ESRD, підданих біопсії кістки, ПТГ (iPTH) і кістково-специфічна лужна фосфатаза (BSAP) змогли відрізнити низький від ненизького та високий від невисокого обміну кісткової тканини, тоді як P1NP, інший маркер формування кісткової тканини, який є надійним при ХХН у деяких дослідженнях, не покращив точність діагностики. Подібні результати для iPTH і BSAP були показані в інших дослідженнях (табл. 4). Навпаки, було також виявлено, що BALP, інтактний P1NP, TRAP5B і HR-pQCT променевої кістки, але не ПТГ, можуть розрізнити низький обмін кісток [44]. Інші біомаркери, такі як остеокальцин і FGF-23, хоча і перспективні, потребують подальших досліджень. Таким чином, все ще існують відмінності щодо того, які біомаркери є корисними для діагностики обміну кісткової тканини. З цього приводу Evenepoel et al. [122] в аналізі кількох досліджень щодо використання різних кісткових біомаркерів дійшли висновку, що немає послідовних доказів, які б замінили кісткову гістоморфометрію для діагностики кісткової регенерації. Відмінності в аналізах біомаркерів і оцінюваних популяціях можуть вплинути на різні результати різних досліджень. Між тим, оновлення рекомендацій KDIGO CKD-MBD від 2017 року передбачає, що вимірювання ПТГ або BSAP у сироватці крові можна використовувати для оцінки захворювання кісток на стадіях ХХН 3–5D, оскільки помітно високі чи низькі значення передбачають базові стадії 3–5 регенерації кісткової тканини [109].
Таким чином, ниркова остеодистрофія починається на ранніх стадіях ХХН і визначається складними патофізіологічними механізмами, які призводять до зміни обміну кісткової тканини та, меншою мірою, до мінералізації та об’єму. Структура ниркової остеодистрофії змінилася з роками в бік збільшення поширеності кісткової хвороби з низьким оборотом. Остеопороз є частою ознакою, яка спостерігається у пацієнтів з нирковою остеодистрофією, що може відігравати важливу роль у підвищеному ризику переломів у цих пацієнтів. Стадія ХХН, вік, раса та, ймовірно, інші фактори можуть впливати на тип і тяжкість кісткових змін, що спостерігаються при ХХН. ПТГ і лужна фосфатаза є хорошими предикторами для диференціації захворювання високого та низького обміну кісткової тканини, тоді як DEXA не розрізняє гістологічні та архітектурні дефекти, які визначають ниркову остеодистрофію, але здається важливим для оцінки ризику перелому.
Захворювання кісток після трансплантації нирки
Для багатьох пацієнтів із ESRD трансплантація нирки є методом вибору, оскільки вона покращує якість життя, покращує метаболічні порушення, спричинені ХХН, і виживаність пацієнтів порівняно з діалізом. Проте численні дослідження продемонстрували, що після трансплантації захворювання кісток може зберігатися, прогресувати або еволюціонувати в інший фенотип ХХН-МБД [129–132]. Таким чином, ризик перелому у пацієнтів після трансплантації збільшується приблизно на 30 відсотків порівняно з пацієнтами з ХХН протягом перших 3 років після трансплантації [99], і до 25 відсотків рецепторів трансплантата можуть отримати перелом протягом 5 років після трансплантації нирки. пересадка. Дослідження виявили докази остеопорозу у пацієнтів після трансплантації нирки залежно від статі або місця вимірювання DEXA у 44 відсотків пацієнтів [133]. Цікавим аспектом, який слід розглянути, є зв’язок між МЩКТ та ризиком переломів у пацієнтів після трансплантації. Незважаючи на те, що низька МЩКТ є потужним фактором ризику переломів, багато пацієнтів після трансплантації з низькою МЩКТ не мають переломів [134], також було показано збіг у вимірюваннях МЩКТ у пацієнтів з переломами та без них [135].
Кілька станів вважаються факторами ризику переломів після трансплантації нирки. Дослідження показали, що ризик підвищується у білих жінок старше 65 років, померлих донорів-реципієнтів нирки, підвищеної невідповідності HLA, попереднього цукрового діабету, тривалого часу на діалізі перед трансплантацією, типу та тяжкості захворювання кісток перед трансплантацією, індукції агресивної імуносупресії, глюкокортикоїди, інгібітори кальциневрину та зміни в метаболізмі кальцію, фосфору, вітаміну D і ПТГ [11,14,132]. Гіперпаратиреоз часто зустрічається при ХХН, як обговорювалося раніше. Рівень паратгормону знижується протягом перших 3-6 місяців після трансплантації [136] завдяки покращенню багатьох аномалій, залучених до його патогенезу. Стійкий гіперпаратиреоз вважався дезадаптивною реакцією паращитовидної залози, що є наслідком існуючого вторинного гіперпаратиреозу, який розвинувся під час ХХН. ПТГ може залишатися високим, особливо протягом першого року після трансплантації у 60 відсотків пацієнтів [11,14,137–139]. Наявність гіперпаратиреозу до трансплантації, тривалість діалізу та розвиток вузлової та моноклональної гіперплазії паращитовидної залози є найважливішими механізмами персистенції гіперпаратиреозу після трансплантації. Таким чином, стійкий гіперпаратиреоз може бути причиною захворювання кісток після трансплантації. Гіперпаратиреоз de novo (компенсаторна адаптаційна реакція) у пацієнтів після трансплантації нирки є наслідком підвищених рівнів ПТГ як наслідок погіршення функції трансплантата для підтримки рівня фосфатів і метаболізму кальцію [140]. Таким чином, і стійкий гіперпаратиреоз, і гіперпаратиреоз de novo можуть бути причиною кісток. захворювання після трансплантації. Гіпофосфатемія є частою знахідкою після трансплантації та пов’язана зі змінами в гістології кісток. Механізми гіпофосфатемії різноманітні, але певну роль може відігравати підвищення FGF-23. Зміни метаболізму вітаміну D є ще одним важливим фактором, який може бути пов’язаний із посттрансплантаційним захворюванням кісток, оскільки багато пацієнтів надходять у період трансплантації з низьким рівнем вітаміну D [141]. Підвищені рівні FGF-23, які спостерігаються у пацієнтів з ESRD на діалізі, знижуються після трансплантації, але можуть залишатися високими, щоб протистояти гіперфосфатемії, спричиненій зниженою функцією нирок. Однак у той же час FGF-23 інгібує інгібування 1-альфа-гідроксилази в нирках, що призводить до зниження рівня 1,25(OH)2вітаміну D. Ці зміни разом із підвищеним рівнем ПТГ сприяють розвитку або збереження ураження кісток, що спостерігається у реципієнтів трансплантованої нирки.
Вік є сильним фактором ризику переломів. Таким чином, за кожне десятиліття життя ризик перелому стегна оцінюється на 55 відсотків вище. На щастя, роль використання глюкокортикоїдів, важливого фактора ризику переломів кісток, здається, зменшується у пацієнтів після трансплантації після того, як нові протоколи з меншими дозами або коротшими термінами стають все більш поширеними [142–145].
Початкові дослідження показали, що зміни МЩКТ відрізняються в ранньому та пізньому посттрансплантаційному періодах. Джуліан та ін. [136] показали, що МЩКТ у поперековому відділі хребта різко знижується майже на 7 відсотків протягом першого року після трансплантації з дещо менш вираженим зниженням після цього, досягаючи приблизно 9 відсотків через 18 місяців. Мілкус та ін. [146] у проспективному дослідженні продемонстрували втрату МЩКТ у поперековому відділі хребта протягом 6 місяців без значної втрати в шийці стегнової кістки, тоді як інші автори повідомили про зниження МЩКТ у шийці стегнової кістки через 3 місяці після трансплантації [147]. Втрата кісткової тканини, яка спостерігається після трансплантації нирки, може зберігатися роками, але в кінцевому підсумку має тенденцію до покращення у пацієнтів із збереженою функцією нирок. Карліні та ін. [11,12,148] продемонстрували в групі пацієнтів, які довго перенесли трансплантацію нирки, що МЩКТ прогресивно покращувалася зі збільшенням часу після трансплантації, наближаючись до нормальних значень через 10 рік. Інші дослідження, що аналізували МЩКТ у пацієнтів у віці від 6 до 20 років після трансплантації нирки, показали середньорічне зниження балів T поперекового відділу на -0,6 ± 1,9 відсотка [134], значення, відносно подібне до того, яке спостерігається в загальній популяції зі старінням [149]. Під час оцінки 3992 перших трансплантацій нирки за даними Шведського національного ниркового реєстру сталося 279 переломів (7 відсотків усіх пацієнтів), з яких 139 були в передпліччі, 69 у стегні, 45 у плечовій кістці та 26 у хребті. Скориговані на багатофакторні показники частоти переломів були найвищими протягом перших 6 місяців після трансплантації та на 86 відсотків вищими у жінок, ніж у чоловіків. Високий вік, жіноча стать, діабетична нефропатія, переломи в анамнезі, діаліз і гостре відторгнення трансплантата були пов’язані з підвищеним ризиком переломів [150], тоді як превентивна трансплантація нирки була пов’язана з меншим ризиком переломів. У пацієнтів із великими переломами, середній час яких становив 3 роки, смертність, пов’язана з переломом стегна, була найвищою (148/1000 пацієнто-років), за якою слідував перелом хребта (87/1000 пацієнто-років). У скоригованому пропорційному багатофакторному аналізі Кокса переломи стегна та хребта мали найгірший клінічний результат, тоді як переломи передпліччя не були пов’язані з підвищеним ризиком смертності [150].
Екстракт і порошок цистанхи
Нещодавно Evenepoel та ін. [145], досліджували проспективно МЩКТ і маркери обміну кісткової тканини в реципієнтів трансплантації. МЩКТ визначали методом DEXA протягом 2 тижнів після трансплантації. Протягом середнього періоду спостереження 5,2 року 38 пацієнтів (7,3 відсотка) отримали крихкі переломи, що відповідає 14,2 переломам на 1000 людино-рік. Середній час від трансплантації до першого перелому становив 17,1 місяця, а поширеність остеопорозу коливалася від 10 до 35 відсотків. Більш детально, остеопенія та остеопороз становили 34,5% та 39,6% у дистальному відділі променевої кістки та 22,1% та 55% у шийці стегнової кістки відповідно. Пацієнти з нижчими показниками Т були жінками, старшого віку, мали вищий ПТГ та нижчий ІМТ та склеростин. Цікаво, що маркери обміну кісток були обернено пропорційні кореляції з МЩКТ на всіх ділянках скелета, що свідчить про те, що кісткові маркери можуть підвищити здатність оцінювати ризик переломів у цій популяції пацієнтів. Слід зазначити, що 30 пацієнтів із загальної кількості 518 оцінених мали в анамнезі переломи внаслідок крихкості під час трансплантації, а остеопороз або остеопенія спостерігалися у 77 відсотків із них, що вказує на те, що вони мали важке захворювання кісток до трансплантації. У нещодавньому проспективному дослідженні, проведеному тією ж групою за участю 97 суб’єктів, які оцінювалися до або під час трансплантації нирки та повторно оцінювалися через 12 місяців після трансплантації, було виявлено, що зміни МЩКТ дуже варіабельні в діапазоні від -18 відсотків до плюс 17 відсотків на рік. Значна втрата кісткової маси спостерігалася в дистальному відділі третього променевої кістки та ультрадистальному відділі променевої кістки без загальних змін МЩКТ у хребті чи стегні. Кумулятивна доза стероїдів була пов’язана із втратою кісткової маси в стегні, тоді як зникнення гіперпаратиреозу було пов’язано зі збільшенням кісткової маси в хребті та стегні [151]. Важливо враховувати, що частота та тип переломів відрізняються в різних дослідженнях, що може відображати гетерогенність проаналізованих популяцій. Схоже, що переломи на периферії, а не на центральному скелеті є більш частими [150].
Підсумовуючи, зниження МЩКТ є частим і більш вираженим протягом перших місяців після трансплантації нирки, але варіюється індивідуально та в залежності від досліджуваної популяції. Вік, стать, тривалість діалізу перед трансплантацією, захворювання кісток перед трансплантацією, використання стероїдів і мінеральний обмін, серед іншого, є важливими факторами ризику для спостережуваної втрати МЩКТ і, зрештою, до переломів і смертності.
Зміни кісткової гістології після трансплантації
У перших звітах посттрансплантаційне захворювання кісток в основному вважалося наслідком глюкокортикоїдів. Однак стало очевидним, що він включає різноманітні метаболічні зміни в передтрансплантаційний і посттрансплантаційний періоди. Наявна ниркова остеодистрофія відіграє центральну роль, оскільки це майже універсальне ускладнення у пацієнтів із ХХН. Таким чином, як описано раніше, різні зміни в обміні кісток, об’ємі та, меншою мірою, мінералізації є домінуючими ознаками зміненої гістології кісток у пацієнтів із ХХН. Крім того, багато пацієнтів із ХХН надходять на трансплантацію з різним ступенем остеопорозу та порушеннями міцності кісток. Хоча після трансплантації швидке покращення функції нирки допомагає контролювати багато патофізіологічних механізмів, залучених до розвитку ниркової остеодистрофії, у багатьох випадках функція нирки не досягає нормального стану або знижується через деякий час, таким чином зберігаючи до певної міри частину ниркової остеодистрофії. відомі механізми, відповідальні за зміни кісток при ХХН. В інших випадках можуть виникнути або прогресувати кісткові зміни, такі як остеопороз, що додає основний дефект метаболізму кісткової тканини.
Гістологія кісткових змін, описана після трансплантації, допомагає нам зрозуміти їх патогенез і еволюцію протягом багатьох років. Початкові дослідження Julian et al. [136], показали, що вже через 6 місяців після трансплантації у пацієнтів спостерігалося зниження кісткоутворення та швидкості прилягання кістки, а також зменшення кортикальної товщини. Ці результати були інтерпретовані як адинамічна хвороба кісток. Фактори, пов’язані з цими змінами, можуть включати швидке зниження рівня ПТГ у пацієнтів із відносно легким захворюванням кісток та вплив високих доз глюкокортикоїдів, які застосовувалися в перші місяці після трансплантації. Подібним чином у пацієнтів, які проходили біопсію кістки приблизно через 6 років після трансплантації, частими гістологічними ознаками були низький обмін кісток, малий об’єм кістки та вогнищева або генералізована остеомаляція [152]. У пацієнтів з тривалою трансплантацією нирки та відносно збереженою ШКФ результати відрізняються. Ми описали змішану гістологічну картину з підвищеною резорбцією кісткової тканини, низьким утворенням кісткової тканини та подовженою затримкою мінералізації у пацієнтів із середнім терміном 7,5 років після трансплантації та відносно збереженою функцією нирок. Ці ураження були більш серйозними у пацієнтів, у яких після трансплантації пройшло менше часу, але наближалися до нормальних значень у пацієнтів, у яких після трансплантації минуло більше 10 років [148,153]. Подібні результати були опубліковані іншими [13]. Інші дослідження підтвердили, що структура гістологічних змін після трансплантації є гетерогенною, хоча зниження утворення кісткової тканини та мінералізації, як правило, є відносно частим виявленням [154–157]. Проспективні дослідження, проведені в різний час після трансплантації, допомогли прояснити зміни в гістоморфометрії кістки. Рохас та ін. [158] вивчали ранні зміни в ремоделюванні кістки у пацієнтів, які піддалися біопсії кістки, виконаної в день трансплантації та повтореній через 21-120 днів. Основними гістологічними змінами були зменшення поверхні остеоїдів і остеобластів і зниження швидкості формування кістки з подовженням часу затримки мінералізації. Крім того, майже у половини пацієнтів, у більшості з яких була адинамічна хвороба кісток і змішана хвороба кісток до трансплантації, спостерігався ранній апоптоз остеобластів і зменшення поверхні та кількості остеобластів. Цікаво, що нижчі рівні сироваткового фосфату спостерігалися у тих пацієнтів, чия біопсія показала апоптоз остеобластів, і була позитивна кореляція між посттрансплантаційним сироватковим фосфатом і кількістю остеобластів. Було припущено, що порушення остеобластогенезу та ранній апоптоз остеобластів можуть відігравати роль у посттрансплантаційних захворюваннях кісток. Гіпофосфатемія була описана в посттрансплантаційному періоді, але неясно, якою мірою вона може бути пов’язана з дефектами мінералізації [155]. У недавньому проспективному поздовжньому дослідженні Jorgensen et al. [151] показали, що рівні фосфату та найнижчий рівень після трансплантації обернено корелюють зі змінами мінералізації, що свідчить про те, що гіпофосфатемія може негативно впливати на мінералізацію кісток. Рівні паратгормону, глюкокортикоїди та фосфатоніни вважаються можливими причинами гіпофосфатемії у цих пацієнтів [137].
Цистанхе таблетки
Аналіз біопсії кістки з використанням системи TMV допоміг зрозуміти та визначити гістологічні зміни, які відбуваються в кістці після трансплантації. У недавньому проспективному дослідженні Keronen et al. [157] показали, що частка пацієнтів із високим обміном кісткової тканини знизилася з 63 відсотків до 19 відсотків через два роки після трансплантації, тоді як наявність низького обміну кісткової тканини зросла з 8 відсотків до 38 відсотків, а дефекти мінералізації зросли з 33 до 44 відсотків. Після трансплантації об’єм трабекулярної кістки мало змінився. У проспективному дослідженні за участю 97 пацієнтів, які проходили біопсію кістки до або під час трансплантації та повторну біопсію через 12 місяців після трансплантації [151], обмін кісток залишався нормальним або покращувався у більшості пацієнтів. Резорбція кістки, а також фіброз зменшилися, тоді як затримка мінералізації була присутня у 15 відсотків пацієнтів після трансплантації. Гіпофосфатемія була важливою знахідкою, особливо протягом перших 3 місяців. Однак через 12 місяців у 13 відсотків пацієнтів все ще була гіпофосфатемія (сироватковий фосфат менше 2,3 мг/дл). Цікаво, що сповільнена мінералізація спостерігалася у підгрупи пацієнтів після трансплантації та була пов’язана з тривалістю та тяжкістю гіпофосфатемії. У денситометричному аналізі кумулятивна доза стероїдів була пов’язана з втратою кісткової маси в стегні, тоді як зникнення гіперпаратиреозу було пов’язане зі збільшенням кісткової маси.
Таким чином, захворювання кісток після трансплантації є комплексним розладом, який пов’язаний з передтрансплантаційною остеодистрофією нирки, змінами мінерального обміну після трансплантації, етнічною приналежністю, віком на момент трансплантації, попереднім і новонабутим гіпопаратиреозом, остеопорозом, використанням глюкокортикоїдів та інгібіторів CNI. серед інших факторів. Отже, аналізуючи захворювання кісток після трансплантації нирки, важливо враховувати, що не всі пацієнти отримують трансплантацію з однорідною гістологічною структурою кісток. У багатьох із них спостерігався високий обмін кісток, тоді як в інших дослідженнях найчастішим виявленням був низький обмін кісток. Цікаво, однак, що з часів ранніх досліджень зниження обміну кісткової тканини після трансплантації, здається, є найчастішим спостереженням. Подібним чином у кількох дослідженнях повідомлялося про зниження мінералізації. Механізми, відповідальні за цю зміну, не зовсім зрозумілі. Порушення метаболізму фосфатів може відігравати певну роль у цьому дефекті кістки, принаймні частково, враховуючи зв’язок порушення мінералізації з низькими рівнями фосфатів, що спостерігаються у підгрупі пацієнтів після трансплантації.
Слід приділити додаткову увагу розбіжностям, які можуть виникнути в інтерпретації результатів біопсії кістки, оскільки референсні діапазони, що використовуються різними лабораторіями для гістоморфометричних параметрів, можуть відрізнятися. Дійсно, під час нещодавнього повторного аналізу двох наборів даних гістоморфометрії кісток у пацієнтів з трансплантатом нирки з використанням референсних діапазонів, отриманих у різних лабораторіях, виникли розбіжності в класифікації обміну кісткової тканини на основі застосованого порогового значення, що може вплинути на точність діагностики з потенційним ризиком. клінічний вплив [159].
Підсумовуючи, ХХН-МБД [2] включає мінеральні та гормональні зміни, аномалії обміну кісткової тканини, мінералізації, об’єму, лінійного росту, лідируючої та кальцифікації судин, що призводить до збільшення кількості переломів кісток та судинних захворювань, що зрештою призводить до високої захворюваності та смертність. Зміни кісток, що виникають під час ХХН, зазвичай описуються як ниркова остеодистрофія, можуть поширюватися або розвиватися до іншої моделі після трансплантації нирки за механізмами, які включають, але не обмежуються тими, що призводять до ХХН. Остеопороз є частою знахідкою у пацієнтів із ХХН-МБД, що може погіршити захворювання кісток і збільшити ризик переломів (рис. 3).
Список літератури
92. Мо, С.М.; Nickolas, TL Переломи у пацієнтів із ХХН: час діяти. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2016, 11, 1929–1931. [CrossRef] [PubMed] 93. Bover, J.; Урена-Торрес, П.; Коццоліно, М.; Родрігес-Гарсія, М.; Gomez-Alonso, C. Неінвазивна діагностика кісткових розладів при ХХН. Calcif. Тканини Int. 2021, 108, 512–527. [CrossRef]
94. Lv, JC; Zhang, LX Поширеність і тягар захворювань хронічної хвороби нирок. Adv. Exp. Мед. Biol. 2019, 1165, 3–15.
95. Белло, А. К.; Альрухаймі, М.; Ashuntantang, GE; Беллорін-Фонт, Е.; Бенганем Гарбі, М.; Браам, Б.; Фіхаллі, Дж.; Гарріс, округ Колумбія; Джа, В.; Джиндал, К.; та ін. Глобальний огляд нагляду за системами охорони здоров’я та фінансування лікування нирок. Kidney Int. доп. 2018, 8, 41–51. [CrossRef] [PubMed]
96. Тенторі, Ф.; Маккалоу, К.; Кілпатрік, Р.Д.; Бредбері, BD; Робінсон, Б.М.; Керр, П.Г.; Pisoni, RL Високий рівень смертності та госпіталізації після перелому кісток серед пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Kidney Int. 2014, 85, 166–173. [CrossRef]
97. Нейлор, К.Л.; МакАртур, Е.; Леслі, WD; Фрейзер, Луїзіана; Джамал, SA; Кадаретт, С.М.; Pouget, JG; Лок, CE; Ходсман, А. Б.; Адачі, Дж. Д.; та ін. Трирічна частота переломів при хронічній хворобі нирок. Kidney Int. 2014, 86, 810–818. [CrossRef] [PubMed]
98. Клаванський, С.; Комарофф, Е.; Кавано, П.Ф.; Мітчелл, DY, молодший; Гордон, MJ; Коннеллі, JE; Ross, SD Зв'язок між віком, функцією нирок і мінеральною щільністю кісткової тканини населення США. Остеопороз. Міжн. 2003, 14, 570–576. [CrossRef] [PubMed]
99. Джадул, М.; Альберт, Дж.М.; Акіба, Т.; Акідзава, Т.; Араб, Л.; Bragg-Gresham, JL; Мейсон, Н.; Прутц, К.Г.; Янг, EW; Pisoni, RL Захворюваність і фактори ризику переломів стегна чи інших кісток серед пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, у дослідженні Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study. Kidney Int. 2006, 70, 1358–1366. [CrossRef]
100. Danese, MD; Кім, Дж.; Доан, К.В.; Ділан, М.; Гріффітс, Р.; Чертоу, Г. М. ПТГ і ризики переломів стегна, хребта та таза у пацієнтів на діалізі. Am. J. Kidney Dis. 2006, 47, 149–156. [CrossRef]
101. Дукас, Л.; Шахт, Е.; Stahelin, HB У літніх чоловіків і жінок, які отримували лікування остеопорозу, низький кліренс креатиніну<65 ml/min is a risk factor for falls and fractures. Osteoporos Int. 2005, 16, 1683–1690.
102. Нейлор, К.Л.; Леслі, WD; Ходсман, А. Б.; Раш, Д.Н.; Garg, AX FRAX прогнозує ризик переломів у реципієнтів трансплантованої нирки. Трансплантація 2014, 97, 940–945. [CrossRef]
103. Ямамото, С.; Кідо, Р.; Ониші, Ю.; Фукума, С.; Акідзава, Т.; Фукагава, М.; Kazama, JJ; Наріта, І.; Fukuhara, S. Використання інгібіторів ренін-ангіотензинової системи пов'язане зі зниженням ризику переломів у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. PLoS ONE 2015, 10, e0122691. [CrossRef]
104. Malluche, HH; Портер, Д.С.; Monier-Faugere, MC; Мавад, Х.; Pienkowski, D. Відмінності в якості кісток при низько- та високооборотній нирковій остеодистрофії. J. Am. Соц. Нефрол. 2012, 23, 525–532. [CrossRef] [PubMed]
105. Гінзберг К.; Ix, JH Діагностика та лікування остеопорозу при прогресуючій хворобі нирок: огляд. Am. J. Kidney Dis. 2022, 79, 427–436. [CrossRef]
106. Тенторі, Ф.; Альберт, Дж.М.; Янг, EW; Блейні, MJ; Робінсон, Б.М.; Пізоні, Р.Л.; Акіба, Т.; Грінвуд, Р.Н.; Кімата, Н.; Левін, NW; та ін. Перевага виживання пацієнтів на гемодіалізі, які приймають вітамін D, ставиться під сумнів: результати дослідження результатів діалізу та практики. Нефрол. Циферблат. транспл. 2009, 24, 963–972. [CrossRef] [PubMed]
107. Урена, П.; Бернар-Поенару, О.; Остертаг, А.; Baudoin, C.; Коен-Солал, М.; Кантор, Т.; De Vernejoul, MC Мінеральна щільність кісткової тканини, біохімічні маркери та переломи скелета у пацієнтів на гемодіалізі. Нефрол. Циферблат. транспл. 2003, 18, 2325–2331. [CrossRef]
108. Malluche, HH; Девенпорт, DL; Кантор, Т.; Monier-Faugere, MC Мінеральна щільність кісткової тканини та біохімічні предиктори втрати кісткової маси в сироватці крові у пацієнтів із ХХН на діалізі. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2014, 9, 1254–1262. [CrossRef]
109. Кеттелер, М.; Блок, GA; Evenepoel, P.; Фукагава, М.; Герцог, Каліфорнія; Макканн, Л.; Мо, С.М.; Шрофф, Р.; Тонеллі, Массачусетс; Toussaint, ND; та ін. Резюме оновлених рекомендацій KDIGO щодо хронічної хвороби нирок – мінеральних та кісткових розладів (CKD-MBD) за 2017 рік: що змінилося та чому це важливо. Kidney Int. 2017, 92, 26–36. [CrossRef] [PubMed]
110. Захворювання нирок: покращення глобальних результатів CKDMBDUWG. KDIGO 2017 Оновлення клінічних практичних настанов щодо діагностики, оцінки, профілактики та лікування хронічної хвороби нирок – мінеральних і кісткових розладів (CKD-MBD). Kidney Int. доп. 2017, 7, 1–59. [CrossRef] [PubMed]
111. Ііморі, С.; Морі, Ю.; Акіта, В.; Кояма, Т.; Такада, С.; Асаї, Т.; Кувахара, М.; Сасакі, С.; Tsukamoto, Y. Діагностична корисність мінеральної щільності кісткової тканини та біохімічних маркерів обміну кісткової тканини для прогнозування переломів у пацієнтів зі стадією ХХН 5D — одноцентрове когортне дослідження. Нефрол. Циферблат. транспл. 2012, 27, 345–351. [CrossRef] [PubMed]
112. Єнчек, Р.Х.; Ix, JH; Шліпак, М.Г.; Бауер, округ Колумбія; Ріанон, Нью-Джерсі; Кричевський С.; Харріс, ТБ; Netwman, AB; А. Колі, Дж.; Фрід, Л. Ф. Мінеральна щільність кісткової тканини та ризик переломів у літніх людей із ХХН. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2012, 7, 1130–1136. [CrossRef]
113. Нейлор, К.Л.; Гарг, АХ; Цзоу, Г.; Лангсетмо, Л.; Леслі, WD; Фрейзер, Луїзіана; Адачі, Дж. Д.; Морін, С.; Гольцман, Д.; Лентле, Б.; та ін. Порівняння прогнозування ризику переломів серед осіб із зниженою та нормальною функцією нирок. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2015, 10, 646–653. [CrossRef] [PubMed]
114. Пояна, К.; Душеак, Р.; Нікулеску, Д. А. Користь оцінки трабекулярної кістки (TBS) для оцінки якості кісток і ризику переломів у пацієнтів на підтримуючому діалізі. Фронт. Мед. 2021, 8, 782837. [CrossRef] [PubMed]
115. Сільва, BC; Леслі, WD; Реш, Х.; Ламі, О.; Лесняк О.; Бінклі, Н.; Макклоскі, Є.В.; Каніс, Я.; Bilezikian, JP Трабекулярна оцінка кістки: неінвазивний аналітичний метод, заснований на зображенні DXA. Дж. Кістяний копач. рез. 2014, 29, 518–530. [CrossRef]
116. Абдалбарі, М.; Собх, М.; Ельнагар, С.; Ельхадеді, MA; Ельшабравий, Н.; Абдельсалам, М.; Асадіпуя, К.; Сабрі, А.; Халава, А.; Ель-Хусейні, А. Лікування остеопорозу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок. Остеопороз. Міжн. 2022, 33, 2259–2274. [CrossRef] [PubMed]
117 Рамальо Дж.; Маркес, IDB; Ганс, Д.; Демпстер, Д.; Чжоу, Х.; Патель, П.; Перейра, РМР; Джоржетті, В.; Мойзес, РМА; Nickolas, TL Оцінка трабекулярної кістки: зв’язок із трабекулярною та кортикальною мікроархітектурою, виміряною за допомогою HR-pQCT та гістоморфометрії у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Кістка 2018, 116, 215–220. [CrossRef] [PubMed]
118. Ніколас, Т.Л.; Штейн, Е.М.; Двораковський, Е.; Нісіяма, К.К.; Командах-Коссе, М.; Чжан, Каліфорнія; Макмехон, ді-джей; Лю, XS; Бутрой, С.; Кремерс, С.; та ін. Швидка втрата кортикальної кістки у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Дж. Кістяний копач. рез. 2013, 28, 1811–1820. [CrossRef] [PubMed]
119. Негрі, А. Л.; Дель Валле, Єгипет; Занчетта, М.Б.; Нобару, М.; Сілвейра, Ф.; Пудду, М.; Бароне, Р.; Bogado, CE; Zanchetta, JR Оцінка мікроархітектури кісток за допомогою периферичної кількісної комп’ютерної томографії високої роздільної здатності (HR-pQCT) у пацієнтів на гемодіалізі. Остеопороз. Міжн. 2012, 23, 2543–2550. [CrossRef]
120. Drechsler, C.; Вердуйн, М.; Пільц, С.; Кредит, РТ; Деккер, Ф.В.; Wanner, C.; Кеттелер, М.; Boeschoten, EW; Бранденбург, В.; Дослідницька група NECOSAD. Кісткова лужна фосфатаза та смертність у пацієнтів на діалізі. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2011, 6, 1752–1759. [CrossRef]
121. Кобаясі, І.; Шидара, К.; Окуно, С.; Ямада, С.; Іманіші, Ю.; Морі, К.; Ісімура, Е.; Шоджі, С.; Ямакава, Т.; Інаба, М. Вища лужна фосфатаза кісткової тканини в сироватці крові як предиктор смертності у чоловіків, які перебувають на гемодіалізі. Life Sci. 2012, 90, 212–218. [CrossRef]
122. Evenepoel, P.; Кавалер, Е.; D'Haese, PC Біомаркери, що передбачають оновлення кісткової тканини в умовах ХХН. Curr. Остеопороз. 2017, 15, 178–186. [CrossRef] [PubMed]
123. Флетчер, С.; Джонс, Р.Г.; Рейнер, HC; Харнден, П.; Гордон Л.Д.; Аарон, JE; Олдройд, Б.; Браунджон, AM; Терні, Дж. Х.; Smith, MA Оцінка ниркової остеодистрофії у пацієнтів на діалізі: використання кісткової лужної фосфатази, мінеральної щільності кісткової тканини та ультразвукового дослідження паращитовидних залоз у порівнянні з гістологією кісток. Нефрон 1997, 75, 412–419. [CrossRef]
124. Коен, Г.; Балланті, П.; Бальдуччі, А.; Калабрія, С.; Фішер, MS; Янкович, Л.; Манні, М.; Морозетті, М.; Москарітоло, Е.; Сарделла, Д.; та ін. Сироватковий остеопротегерин і ниркова остеодистрофія. Нефрол. Циферблат. транспл. 2002, 17, 233–238. [CrossRef] [PubMed]
125. Баррето, ФК; Баррето, Д. В.; Мойзес, Р.М.; Невес, КР; Канціані, М.Є.; Draibe, SA; Джоржетті, В.; Carvalho, AB K/DOQI. Рекомендовані інтактні рівні ПТГ не запобігають захворюванням кісткової тканини з низьким оборотом у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Kidney Int. 2008, 73, 771–777. [CrossRef]
126 Леманн Г.; Штейн, Г.; Халлер, М.; Шемер, Р.; Рамакрішнан, К.; Goodman, WG Специфічне вимірювання ПТГ (1-84) при різних формах ниркової остеодистрофії (ROD) за оцінкою кісткової гістоморфометрії. Kidney Int. 2005, 68, 1206–1214. [CrossRef] [PubMed]
127. Хаархаус, М.; Monier-Faugere, MC; Магнуссон, П.; Malluche, HH Ізоформи лужної фосфатази кісткової тканини у пацієнтів на гемодіалізі з низьким обміном кісткової тканини в порівнянні з ненизьким: дослідження діагностичних тестів. Am. J. Kidney Dis. 2015, 66, 99–105. [CrossRef] [PubMed]
128. Маркес, І.Д.; Араухо, MJ; Граціоллі, Ф.Г.; Рейс, Л.М.; Перейра, Р.М.; Кустодіо, MR; Джоржетті, В.; Еліас, Р.М.; Девід-Нето, Е.; Moyses, RMA Біопсія проти периферичної комп’ютерної томографії для оцінки захворювань кісток у пацієнтів із ХХН на діалізі: відмінності та подібності. Остеопороз. Міжн. 2017, 28, 1675–1683. [CrossRef]
129. Grotz, WH; Mundinger, FA; Гугель, Б.; Екснер, В.; Кірсте, Г.; Schollmeyer, PJ Переломи кісток і остеоденситометрія з двоенергетичною рентгенівською абсорбціометрією у реципієнтів трансплантованої нирки. Трансплантація 1994, 58, 912–915. [CrossRef]
130. Нікель, LE; Холленбік, CS; Фокс, EJ; Уемура, Т.; Ghahramani, N. Ризик переломів після трансплантації нирки в Сполучених Штатах. Трансплантація 2009, 87, 1846–1851. [CrossRef]
131. О'Шонессі, Е.А.; Даль, округ Колумбія; Сміт, CL; Kasiske, BL Фактори ризику переломів при трансплантації нирки. Трансплантація 2002, 74, 362–366. [CrossRef] [PubMed]
132. Хайралла, П.; Nickolas, TL Захворювання кісток і мінералів у реципієнтів трансплантованої нирки. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2022, 17, 121–130. [CrossRef]
133. Патель, С.; Кван, Дж. Т.; Макклоскі, Е.; МакГі, Г.; Томас, Г.; Джонсон, Д.; Уіллс, Р.; Огунремі, Л.; Баррон, Дж. Поширеність і причини низької щільності кісток і переломів у пацієнтів після трансплантації нирки. Дж. Кістяний копач. рез. 2001, 16, 1863–1870. [CrossRef] [PubMed]
134. Grotz, WH; Mundinger, FA; Гугель, Б.; Екснер В.М.; Кірсте, Г.; Schollmeyer, PJ Мінеральна щільність кісткової тканини після трансплантації нирки. Перехресне дослідження за участю 190 реципієнтів трансплантата протягом 20 років після трансплантації. Трансплантація 1995, 59, 982–986. [CrossRef] [PubMed]
135. Durieux, S.; Меркадаль, Л.; Орсель, П.; Дао, Х.; Rioux, C.; Бернард, М.; Розенберг, С.; Барру, Б.; Буржуа, П.; Дерей, Г.; та ін. Мінеральна щільність кісткової тканини та поширеність переломів у реципієнтів тривалих трансплантатів нирки. Трансплантація 2002, 74, 496–500. [CrossRef]
136. Джуліан, Б.А.; Ласков Д.А.; Дубовський, Я.; Дубовський, Є.В.; Кертіс, Дж. Дж.; Quarles, LD Швидка втрата мінеральної щільності хребців після трансплантації нирки. Н. англ. J. Med. 1991, 325, 544–550. [CrossRef] [PubMed]
137. Evenepoel, P.; Мейерс, Б.К.; де Йонге, Х.; Наесенс, М.; Бамменс, Б.; Клаес, К.; Кайперс, Д.; Vanrenterghem, Y. Відновлення гіперфосфатонінізму та ниркової втрати фосфору через рік після успішної трансплантації нирки. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2008, 3, 1829–1836. [CrossRef]
138. Перрен, П.; Caillard, S.; Хав'єр, Р.М.; Браун, Л.; Гейбель, Ф.; Борні-Дюваль, С.; Мюллер, К.; Olagne, J.; Moulin, B. Стійкий гіперпаратиреоз є основним фактором ризику переломів протягом п'яти років після трансплантації нирки. Am. Ж. Пересадка. 2013, 13, 2653–2663. [CrossRef] [PubMed]
139. Лу, І.; Фолі, Д.; Одоріко, SK; Леверсон, Г.; Шнайдер, Д.Ф.; Сіппель, Р.; Chen, H. Наскільки добре трансплантація нирки лікує гіперпаратиреоз? Енн Surg. 2015, 262, 653–659. [CrossRef]
140. Cianciolo, G.; Cozzolino, M. FGF23 при трансплантації нирки: дивний випадок доктора Джекіла та містера Хайда. Clin. Kidney J. 2016, 9, 665–668. [CrossRef]
141. Лобо, П.І.; Кортез, MS; Стівенсон, В.; Pruett, TL Нормокальціємічний гіперпаратиреоз, пов’язаний з відносно низьким рівнем вітаміну D 1:25 після трансплантації нирки, можна успішно лікувати пероральним кальцитріолом. Clin. Пересадка. 1995, 9, 277–281.
142. Ієр С.П.; Нікель, LE; Нісіяма, К.К.; Двораковський, Е.; Кремерс, С.; Чжан, К.; Макмехон, ді-джей; Бутрой, С.; Лю, XS; Ратнер, LE; та ін. Трансплантація нирки з ранньою відміною кортикостероїдів: парадоксальні ефекти на центральний і периферичний скелет. J. Am. Соц. Нефрол. 2014, 25, 1331–1341. [CrossRef]
143. Батто, Б.; Грас-Шампель, В.; Ландо, М.; Бразер, Ф.; Ментаверрі, Р.; Desailly-Henry, I.; Рей, А.; Бенніс, Ю.; Масмуді, К.; Чукрун, Г.; та ін. Рання відміна стероїдів позитивно впливає на кістку в реципієнтів трансплантованої нирки: дослідження оцінки схильності з оберненим зважуванням ймовірності лікування. Тер. Adv. Опорно-руховий апарат. дис. 2020, 12, 1759720X20953357. [CrossRef]
144. Нікель, LE; Мохан, С.; Чжан, А.; Макмехон, ді-джей; Бутрой, С.; Дубе, Г.; Ратнер, Л.; Холленбік, CS; Леонард, MB; Шейн, Е.; та ін. Зменшення ризику переломів при ранній відміні кортикостероїдів після трансплантації нирки. Am. Ж. Пересадка. 2012, 12, 649–659. [CrossRef]
145. Евенепол, П.; Клаес, К.; Мейерс, Б.; Лоран, MR; Бамменс, Б.; Наесенс, М.; Спрангерс, Б.; Поттель, Х.; Кавалер, Е.; Кайперс, Д. Мінеральна щільність кісткової тканини, маркери обміну кісткової тканини та випадкові переломи у реципієнтів нової трансплантації нирки. Kidney Int. 2019, 95, 1461–1470. [CrossRef] [PubMed]
146. Мікулс Т.Р.; Джуліан, Б.А.; Бартолуччі, А.; Saag, KG Мінеральна щільність кісткової тканини змінюється протягом шести місяців після трансплантації нирки. Трансплантація 2003, 75, 49–54. [CrossRef] [PubMed]
147. Мигдаль М.К.; Кван, Дж. Т.; Еванс, К.; Cunningham, J. Втрата регіональної мінеральної щільності кісткової тканини в перші 12 місяців після трансплантації нирки. Нефрон 1994, 66, 52–57. [CrossRef] [PubMed]
148. Карліні, Р.Г.; Рохас, Е.; Weisinger, JR; Лопес, М.; Мартініс, Р.; Армініо, А.; Bellorin-Font, E. Захворювання кісток у пацієнтів з тривалою трансплантацією нирки та нормальною функцією нирок. Am. J. Kidney Dis. 2000, 36, 160–166. [CrossRef] [PubMed]
149. Бранденбург В.М.; Кеттелер, М.; Хойсен, Н.; Політт, Д.; Франк, Р.Д.; Вестенфельд, Р.; Іттель, TH; Floege, J. Мінеральна щільність поперекової кістки у реципієнтів трансплантації нирки на дуже тривалий термін: вплив циркулюючих статевих гормонів. Остеопороз. Міжн. 2005, 16, 1611–1620. [CrossRef] [PubMed]
150. Ізері, К.; Карреро, Дж. Дж.; Еванс, М.; Фелландер-Цай, Л.; Берг, HE; Рунессон, Б.; Стенвінкель, П.; Ліндхольм, Б.; Qureshi, AR Переломи після трансплантації нирки: захворюваність, предиктори та зв'язок зі смертністю. Bone 2020, 140, 115554. [CrossRef]
151. Jørgensen, HS; Бехетс, Г.; Бамменс, Б.; Клаес, К.; Мейерс, Б.; Наесенс, М.; Спрангерс, Б.; Кайперс, DRJ; Кавалер, Е.; D'Haese, P.; та ін. Природна історія захворювань кісток після трансплантації нирки. J. Am. Соц. Нефрол. 2022, 33, 638–652. [CrossRef]
152. Monier-Faugere, MC; Мавад, Х.; Qi, Q.; Фрідлер, Р.М.; Malluche, HH. Висока поширеність низького обміну кісткової тканини та виникнення остеомаляції після трансплантації нирки. J. Am. Соц. Нефрол. 2000, 11, 1093–1099. [CrossRef] [PubMed]
153. Карліні, Р.Г.; Рохас, Е.; Армініо, А.; Weisinger, JR; Беллорін-Фонт, Е. Які ураження кісток у пацієнтів із функціонуючим нирковим трансплантатом більше чотирьох років? Нефрол. Циферблат. транспл. 1998, 13, 103–104. [CrossRef] [PubMed]
154. Евенепол, П.; Behets, GJ; Вієне, Л.; D'Haese, PC Гістоморфометрія кістки у реципієнтів ниркового трансплантата de novo вказує на подальше зниження резорбції кісткової тканини через 1 рік після трансплантації. Kidney Int. 2017, 91, 469–476. [CrossRef]
155. Neves, CL; душ Рейс, Л.М.; Батіста, Д.Г.; Кустодіо, MR; Граціоллі, Ф.Г.; Мартін Рде, К.; Невес, КР; Домінгес, WV; Мойзес, Р.М.; Jorgetti, V. Стійкість кісткових і мінеральних розладів через 2 роки після успішної трансплантації нирки. Трансплантація 2013, 96, 290–296. [CrossRef] [PubMed]
156. Круз, Е.А.; Lugon, JR; Джоржетті, В.; Draibe, SA; Carvalho, AB Гістологічна еволюція захворювання кісток через 6 місяців після успішної трансплантації нирки. Am. J. Kidney Dis. 2004, 44, 747–756. [CrossRef]
157. Керонен, С.; Мартола, Л.; Фінне, П.; Бертон, І.С.; Крогер, Х.; Хонканен, Е. Зміни в гістоморфометрії кісток після трансплантації нирки. Clin. J. Am. Соц. Нефрол. 2019, 14, 894–903. [CrossRef]
158. Рохас, Е.; Карліні, Р.Г.; Клеска, П.; Армініо, А.; Суняга, О.; Де Ельгесабаль, К.; Weisinger, JR; Грушка, К.А.; Bellorin-Font, E. Патогенез остеодистрофії після трансплантації нирки визначається ранніми змінами в ремоделюванні кістки. Kidney Int. 2003, 63, 1915–1923. [CrossRef]
159. Йоргенсен, HS; Феррейра, AC; D'Haese, P.; Хаархаус, М.; Вервлот, М.; Лафаж-Пруст, MH; Феррейра, А.; Evenepoel, P.; Європейська робоча група з ниркової остеодистрофії (EUROD); Робоча група з хронічної хвороби нирок — мінеральні та кісткові захворювання (РГ CKD-MBD). Гістоморфометрія кістки для діагностики ниркової остеодистрофії: заклик до гармонізації референсних діапазонів. Kidney Int. 2022, 102, 431–434. [CrossRef]
Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 і Kevin J. Martin 1
1 відділ нефрології та гіпертензії, Університет Сент-Луїса, Сент-Луїс, Миссурі 63103, США
2 Відділення нефрології та трансплантації нирки, Університетська лікарня Каракасу, Каракас 1053, Венесуела
