ЧАСТИНА 1: Китайська фітотерапія для лікування епілепсії
Mar 02, 2022
Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com
ВСТУП
Епілепсія є поширеним і хронічним неврологічним захворюванням. Етіології епілепсії визначаються як структурні, генетичні, інфекційні, метаболічні, імунні та невідомі, які пропонуються в класифікаційній системі Міжнародної ліги проти епілепсії в 2017 році (Scheffer et al., 2017). Захворюваність і поширеність епілепсії вища в країнах з низьким і середнім рівнем доходу, ніж у країнах з високим рівнем доходу, причому приблизно 80 відсотків пацієнтів з епілепсією проживають у країнах з низьким і середнім рівнем доходу (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Тягар хвороби можна зменшити, покращивши доступ до ефективного лікування (Beghi, 2020).
Патогенез епілепсії полягає в аномальних електричних розрядах, що походять від мозку, включаючи гіпокампальні, неокортикальні, кортико-таламічні та мережі базальних гангліїв (Moshe et al., 2015). Хоча причини епілепсії не зовсім ясні, у багатьох дослідженнях пропонуються деякі можливі механізми епілепсії. Нейромедіатори, синапси, рецептори, іонні канали, запальні цитокіни, імунні системи, гліальні клітини, оксидативний стрес, апоптоз, мітохондріальна дисфункція, генні мутації, метаболізм глікогену та глюкокортикоїдів беруть участь у патогенезі епілепсії (He et al., 2021). Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) є гальмівним нейромедіатором, а глутамат – збудливим. Серед трьох типів рецепторів ГАМК рецептори ГАМК контролюють приплив іонів хлориду, а рецептори ГАМК підвищують струми відтоку калію та зменшують надходження кальцію.
Активація ГАМК-рецепторів гальмує мембранний потенціал нейронів. Глутамат діє на рецептори альфа-аміно- 3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонату (АМРА), рецептори каїніту та рецептори N-метил-D-аспартату (NMDA). Підвищена активність NMDA-рецепторів забезпечує приплив Са2 плюс. Судоми і пошкодження нейронів можуть виникати при дисбалансі гальмівної і збудливої нейронної активності. Нікотин-ацетилхолінергічні (nACh) рецептори та рецептори 5-гідрокситриптаміну (5- HT) також контролюють збудливість нейронів і беруть участь у розвитку епілепсії (Iha та ін., 2017; Zhao та ін., 2018). Гени SCN1A, SCN2A, SCN3A та SCN8A, які індивідуально кодують потенціалзалежні натрієві канали, тобто NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 та Nav1.6, пов’язані з епілепсією на ранніх стадіях (Brunklaus та ін., 2020). . Інші мутації в іонних каналах, такі як KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 і HCN1- 4, впливають на транспортування калію, кальцію, хлориду та циклічного нуклеотиду (He et al., 2021). Запалення є причиною та наслідком нападу, стаючи замкнутим колом і спричиняючи розвиток та загострення епілепсії (Vezzani та ін., 2011). Як інфекційні, так і неінфекційні запальні реакції мають загальні імунні шляхи, а потім сприяють виникненню епілепсії (Vezzani et al., 2016). Окислювальний стрес і мітохондріальна дисфункція також можуть бути причинами та результатами генетичної та набутої епілепсії через пошкодження білків, ліпідів, ДНК, ферментів і зміну збудливості нейронів (Pearson-Smith and Patel, 2017). Окислювальний стрес і мітохондріальна дисфункція індукують апоптоз, а потім призводять до загибелі нейронів (Mendez-Armenta et al., 2014).
Терапія епілепсії включає протиепілептичні препарати, відповідне хірургічне втручання та функціональну хірургію, і медикаментозне лікування є основною терапією. Наразі схвалені протиепілептичні препарати головним чином націлені на керовані напругою іонні канали, такі як натрієві, калієві та кальцієві канали, для модулювання електричного запалювання нейрона. Прикладами такого роду препаратів є фенітоїн, карбамазепін, вальпроат, ретигабін, етосуксимід, зонісамід і так далі. Деякі препарати, такі як бензодіазепіни, барбітурати та тіагабін, діють на транспортери ГАМК і рецептори ГАМК, посилюючи синаптичне гальмування. Вігабатрин інгібує ГАМК-трансаміназу, щоб зменшити метаболізм ГАМК. Деякі препарати діють на іонотропні глутаматні рецептори, такі як перампанел і топірамат діють на АМРА глутаматні рецептори або каїнатні рецептори, а фелбамат інгібує NMDA рецептори, щоб придушити синаптичне збудження. Леветирацетам і бріварацетам зв’язуються з глікопротеїном синаптичних везикул 2A (SV2A), щоб пригнічувати вивільнення глутамату (Wang and Chen, 2019).
Повідомлялося, що численні рослинні ліки, такі як гінкго білоба та гуперція серрата, мають протиепілептичну або проконвульсивну дію (Saxena and Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao та ін., 2015; Кай, 2017; Вей та ін., 2017; Манчіші, 2018). Першим ліками від епілепсії, отриманими з рослин, є каннабідіол, який у 2018 році схвалено Управлінням з контролю за продуктами й ліками США для лікування синдрому Драве та синдрому Леннокса-Гасто (Samanta, 2019). Каннабідіол є непсихоактивним агентом канабісу, який широко вивчений і доведений щодо його ефективності та безпеки. Незважаючи на те, що механізми його протиепілептичного ефекту не повністю відомі, велика кількість клінічних випробувань виявила його потенціал для медичного застосування (Silvestro et al., 2019). Але цей новий препарат від епілепсії є дорогим і менш доступним у більшості країн, оскільки питання легалізації канабісу та використання канабісу в медичних цілях все ще залишаються суперечливими.
Протиепілептичні препарати мають певний негативний вплив на якість життя пацієнтів. В останній оглядовій статті узагальнено чотири проблеми протиепілептичних препаратів, включаючи загальні побічні ефекти, психологічні проблеми, соціальні проблеми та економічні проблеми (Mutanana та ін., 2020). Побічні ефекти протиепілептичних препаратів включають важкі психіатричні, когнітивні, поведінкові, ендокринні та дерматологічні захворювання та дисфункції (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Ліки можуть вплинути на виконання пацієнтами шкільних завдань, завдань, роботи, а також можуть перешкоджати їх шлюбу та міжособистісним стосункам. Депресія та суїцидальні думки пов’язані зі збільшенням дози протиепілептичних препаратів (Wen et al., 2010). Для людей, які потребують тривалого лікування епілепсії, деякі з них відмовляються від недоступних і недоступних протиепілептичних препаратів. Ці проблеми змушують пацієнтів уникати лікування західною медициною, особливо це спостерігається в країнах, що розвиваються. В іншому випадку, незважаючи на те, що за останні 20 років розроблено багато нових протиепілептичних препаратів, близько третини пацієнтів не мають належного контролю над нападами через фармакорезистентність (Wang and Chen, 2019). Наразі запобігання епілептогенезу та лікування супутніх захворювань епілепсії, окрім суто симптоматичного контролю судом, залишаються проблемами (Kobow та ін., 2012; Terrone та ін., 2016).
Природна медицина виявила менше побічних ефектів і високу ефективність при лікуванні епілепсії. Повідомлялося про механізми природної медицини, включаючи регуляцію синапсів, рецепторів та іонних каналів, інгібування запалення та регуляцію імунної системи. Природна медицина також може коригувати гліальні клітини, покращувати мітохондріальну дисфункцію та окислювальний стрес і регулювати апоптоз (He et al., 2021). Китайська фітотерапія (CHM) стала популярною додатковою та альтернативною медициною. Тенденція звернення до традиційної китайської медицини для лікування спричинена страхом пацієнтів щодо побічних ефектів хірургічного втручання чи західних ліків (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Традиційна фітотерапія також дешевша, ніж основна терапія, і може бути більш доступною для пацієнтів.
Китайська фітотерапія використовується для лікування судом та епілепсії протягом тисяч років. Традиційна китайська медицина базується на теорії про те, що ліки та їжа походять з тих самих джерел. Тому люди можуть споживати фітотерапію у своєму щоденному раціоні. Ця практика відома як медична дієтотерапія. Медична дієтотерапія — це концепція поєднання харчування та ліків для лікування захворювань за допомогою їжі (Wu and Liang, 2018).
Ефективність CHM також була продемонстрована в останніх дослідженнях. CHM — це персоналізована медицина, яку призначають на основі конституційної теорії китайської медицини для підтримки здоров’я та лікування хвороб (Li et al., 2019). Тому люди можуть отримувати різну терапію травами для одного діагнозу.
Метою цього огляду є узагальнення клінічного використання та механізмів протиепілептичного CHM та надання доказів ефективності лікувальної дієтотерапії, що вимагає подальшого вивчення.
Народні ліки дляЕпілепсія:Цистанхе
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
У PubMed і Кокранівській бібліотеці було проведено пошук та огляд CHM, які зазвичай використовуються в клінічних дослідженнях для лікування епілепсії та судом. Різні комбінації ключових слів включали терміни епілепсія, судомний напад, протиепілептичний, протисудомний,китайськийтрав'янийліки" "китайська трава" і кожна з латинських назв, англійських назв і наукових назвтрави. Процес пошуку представлено на малюнку 1. Джерела цих протиепілептичних трав узагальнено в таблиці 1 на основі офіційної трав’яної фармакопеї Тайваню, третє видання (ТайваньТрав'янийPharmacopeia 3rd Edition Committee, 2019).
РЕЗУЛЬТАТИ І ОБГОВОРЕННЯ
Рослини
Gastrodia elata
Gastrodia elata є широко використовуваним традиційним китайським ліками для лікування неврологічних розладів, таких як головний біль, безсоння та епілепсія (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata має протисудомну, протизапальну, нейропротекторну, антиапоптозну та антиоксидантну дію (Hsieh та ін., 2001; Zhan та ін., 2016; Liu та ін., 2018). У щурячій моделі епілептичного нападу, викликаного хлоридом заліза, ваніліловий спирт, компонент G. elata, пригнічував напади та перекисне окислення ліпідів. Попередня обробка ваніліловим спиртом у дозі 200 мг/кг або 100 мг/кг значно зменшила кількість вологих струшувань для собак. Група ванілілового спирту 200 мг/кг мала значно більший ефект пригнічення перекисного окислення ліпідів, ніж група ванілілового спирту 100 мг/кг і фенітоїну 10 мг/кг (Hsieh et al., 2000). У щурячій моделі епілепсії, спричиненої каїновою кислотою, G. elata може пригнічувати напади епілепсії, регулюючи сигнальний шлях c-Jun N-кінцевої кінази (JNK) і експресію білка-активатора 1 (AP-1). Як попередня обробка, так і після обробки G. elata модулювали фосфорильований білок JNK і c-Jun. Однак, порівнюючи попереднє лікування та після лікування G. elata, лише попереднє лікування G. elata змінило рівні білка c-Fos, білка JNK, фосфорильованої позаклітинної сигнально-регульованої кінази та білків p38 (Hsieh et al., 2007). ).
Один із компонентів G. elata, гастродин, не діяв на іонотропні рецептори глутамату, щоб пригнічувати судомні напади, викликані рецептором N-метил-D-аспартату (NMDA), але досягав нейропротекторних ефектів шляхом запобігання ексайтотоксичності NMDA, що оцінюється на зрізі гіпокампу щурів (Wong та ін., 2016). Лю та ін. розглянули ефекти гастродину та узагальнили механізми гастродину, включаючи модуляцію нейромедіаторів, антиоксидантну, протизапальну дію, інгібування активації мікроглії, регуляцію функції мітохондрій та регуляцію нейротрофінів. Гастродин має здатність балансувати активність гамма-аміномасляної кислоти та глутамату (Liu et al., 2018). Гастродин також модулював запальні реакції, асоційовані з мітоген-активованою протеїнкіназою (MAPK), і пригнічував натрієві струми Nav1.6, тим самим зменшуючи тяжкість судом, що підтверджено мишачою моделлю судом, індукованих пентилентетразолом (PTZ) (Chen L. et al., 2017; Шао та ін., 2017). Дослідження вивчало та порівнювало фармакокінетику вільного гастродину, паришину та екстракту G. elata у щурів. Паришин і екстракт G. elata подовжували t]/2 порівняно з вільним гастродином у плазмі щурів, тобто 3,09 ± 0,05 год, 7,52 ± 1,28 год і 1,13 ± 0,06 год відповідно, вказуючи на те, що Перішін і екстракт G. elata мають більш тривалу дію. тривалості, ніж вільний гастродин (Tang et al., 2015). Матіас та ін. (2016) розглянули різні компоненти G. elata, пов’язані з протисудомною дією, включаючи екстракти кореневища G. elata, гастродин, 4-гідроксибензиловий спирт, 4-гідроксибензальдегід та аналоги, ванілін і ваніліловий спирт.
Дослідження 2020 року виявили взаємодію трави та ліків між G. elata та карбамазепіном (CBZ). G. elata зменшує аутоіндукцію CBZ і підвищує концентрацію CBZ у плазмі (Yip et al., 2020). Ці дослідження виявили значення G. elata як протисудомного препарату або ад’ювантної терапії. Однак лікарі повинні ретельно розглянути дозування препарату та побічні ефекти, такі як свербіж і поганий апетит, спричинені взаємодією трави та ліків (Yip та ін., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) і G. elata зазвичай використовуються в комбінації для лікування судомного розладу (Hsieh et al., 1999). Вони вважаються парами трав. У моделі щурів, які отримували каїнову кислоту, UR має протисудомну дію та активність поглинання вільних радикалів і може мати синергетичний ефект у поєднанні з G. elata, який затримує початок вологого споживання собаки, тобто на 63 хвилини порівняно з 27 хвилинами в контрольній групі. , тоді як 40 хв у групі G. elata (Hsieh et al., 1999). Ринхофілін є компонентом УР, який може лікувати недостатню експресію фактора інгібітору міграції макрофагів (MIF) і циклофіліну А у лобовій корі та гіпокампі у щурів з епілепсією, спричиненою каїновою кислотою. Він показав, що група UR збільшилася в 3.1-рази MIF і 2.08-рази циклофілін А, тоді як група ринхофіліну збільшилася в 2.75-рази MIF і 1.83-рази циклофілін А в лобова кора головного мозку; Група UR збільшилася в 1.57-рази MIF і 1.35-рази циклофілін А, тоді як група ринхофіліну збільшилася в 1.69-рази MIF і 1.26-рази циклофілін А в гіпокампі , які порівнювали з контрольною групою (Lo et al., 2010). Дослідження показали, що ринхофілін може зменшити епілептичні напади, модель судом у щурів, спричинених каїновою кислотою, показала, що ринхофілін може ініціювати фосфорилювання амінокінцевої кінази c-Jun (JNKp) у сигнальних шляхах MAPK (Hsu et al., 2013), а також у пілокарпіні. Модель епілепсії скроневої частки щурів, викликана епілептичним статусом, показала, що вона може пригнічувати стійкі натрієві струми Nav1.6 (INaP) і рецепторні струми NMDA (Shao et al., 2016). У щурів з епілептичними припадками, спричиненими каїновою кислотою, UR має нейропротекторну дію через зниження експресії гліального фібрилярного кислого білка та білка S100B та інгібування рецепторів для кінцевих продуктів прогресуючого глікування, за винятком рецепторів GABAA та ванілоїдного підтипу 1 (TRPV1). Було також продемонстровано, що UR послаблює проростання мохоподібних волокон і проліферацію астроцитів і запобігає загибелі нейронів гіпокампу, особливо в областях CA1 і CA3 (Lin and Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Крім того, UR регулює сигнальні шляхи толл-подібних рецепторів і нейротрофінів і пригнічує експресію інтерлейкіну
Акорі татаринові
Acori tatarinowii — вид водної рослини, який зазвичай використовують для лікування неврологічних, серцево-судинних, респіраторних і шлунково-кишкових захворювань. Було продемонстровано, що відвар A. tatarinowii та його летка олія зменшують напади судом у моделі максимального електрошоку (MES). Відвар A. tatarinowii зменшив частоту судом у щурів, викликаних PTZ, зі 100 відсотків (контрольна група з нормальним фізіологічним розчином) до 67 відсотків (доза 10 г/кг відвару), тоді як 33 відсотків у групі вальпроату натрію. Летюча олія A. tatarinowii не може зменшити частоту судом, але може знизити рівень смертності щурів, викликаних пентилентетразолом, з 92 відсотків (контрольна група нормального фізіологічного розчину) до 40 відсотків (контрольована дозою 1,25 г/кг леткої олії) (Liao et al. ін., 2005). Основний інгредієнт A. tatarinowii, а-азарон, модулює рецептори ГАМК, посилює тонічне ГАМКергічне інгібування та пригнічує збудливість пірамідальних нейронів гіпокампа CA1 у моделях PTZ і каїнатних мишей (Huang et al., 2013). a-азарон і p-азарон підвищують експресію нейротрофічних факторів, включаючи фактор росту нервів (NGF), BDNF і гліальний нейротрофічний фактор (GDNF), у культивованих астроцитах щурів. Експресія частково активується шляхом запуску сигнального шляху цАМФ-залежної протеїнкінази (PKA) (Lam et al., 2019). У тесті MES і судомах, спричинених PTZ, на моделях мишей евдесмін, екстрагований з A. tatarinowii, може збільшити ГАМК, одночасно знижуючи рівень глутамату. Крім того, евдесмін посилює експресію ГАМК і глутаматдекарбоксилази 65 (GAD65) і модулює каспазу-3 і Bcl-2, обидва з яких пов’язані з апоптозом нейронів (Liu et al., 2015).
Пеонія молочноквіткова
Paeonia lactiflora може пригнічувати підвищення білка c-Fos і збільшувати експресію транстиретину та фосфогліцератмутази 1 у обробленому кобальтом головному мозку миші, таким чином надаючи нейропротекторний ефект на церебральні нейрони (Kajiwara et al., 2008). Паеоніфлорин є основним активним компонентом P. lactiflora. У моделях незрілих щурів, викликаних гіпертермією, паеніфлорин пригнічує підвищення індукованого глутаматом внутрішньоклітинного Са2 плюс, що пов’язано з активацією метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5). Протисудомний ефект пеоніфлорину не пов’язаний із вивільненням ГАМК, регуляцією a-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонової кислоти (АМРА) або регуляцією рецепторів NMDA. Це було б можливимтрав'янийліки для лікування фебрильних судом у дітей (Hino та ін., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to є японським ліками Кампо, і тільки Paeoniae radix, основний компонент формули, мав значний ефект гальмування змін спектра потужності ЕЕГ, викликаних PTZ (Sugaya et al., 1988)
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense має різні функції, включаючи гепатопротекторну, протипухлинну, антиоксидантну, антидепресивну, протизапальну та протисудомну дію (Jiang et al., 2020). Сайкосапонін an, виділений з B. chinense, продемонстрував протисудомну та нейропротекторну дію шляхом інгібування потоку рецептора NMDA, INap, сигнального шляху рапаміцину (mTOR) у ссавців, а також збільшення Kv4.2-опосередкованого А-типу напругозалежних калієвих струмів ( Kv4.2-опосередкований ІА), що підтверджено моделями щурів (Yu та ін., 2012; Ye та ін., 2016; Hong та ін., 2018). Сайкосапонін може зменшити тяжкість і тривалість судом, а також подовжити латентність судом у щурів, індукованих PTZ (Ye та ін., 2016). Деякі китайські лікарські засоби містять B. chinense, такі як «Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)» і модифікована формула «Chaihu-Longu-Muli-Tang», як повідомлялося, мають протисудомну та антиоксидантну дію (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Підтримка розподілу кальцію та стан зв’язування кальцію було показано у високочутливих до PTZ нейронах равликів, інкубованих у Saiko-keishi-to, і це вказує на те, що Saiko-keishi-to має інгібуючий ефект на зсув кальцію та зміну стану зв’язування (Sugaya et al. ., 1985). Відкрите додаткове дослідження провело модифіковану формулу Чайху-Лонгу-Мулі-Танга для 20 пацієнтів з резистентною епілепсією та 20 пацієнтів з доброякісною епілепсією протягом 4 місяців, і формула зменшила частоту нападів у рефрактерних епілептиків з 13,4 土 3,4 до 10,7 土 2,5 на місяць (p -значення становило 0,084), що можна віднести до антиоксидантних ефектів зі зниженням сироваткового малонового діальдегіду та супероксиддисмутази міді та цинку (p <0,05), тоді="" як="" статистично="" значущих="" змін="" у="" пацієнтів="" з="" доброякісною="" епілепсією="" немає,="" тому="" що="" лише="" група="" рефрактерної="" епілепсії="" має="" значні="" варіації="" перекисного="" окислення="" ліпідів="" порівняно="" зі="" здоровою="" контрольною="" групою="" відповідного="" віку="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba зазвичай використовується для лікування безсоння в традиційній китайській медицині. Дослідження, проведене з використанням моделі MES і моделі PTZ на щурах, показало, що Z. jujuba досягає протисудомних ефектів шляхом підвищення активності ацетилхолінестерази (AChE) і бутирилхолінестерази (BChE) і латентності міоклонічних посмикувань, таким чином запобігаючи нападам судом (Pahuja et al., 2011). Додаткове використання водно-спиртового екстракту Z. jujuba може посилити протисудомну дію фенітоїну та фенобарбітону, але не карбамазепіну, що було оцінено у щурів, індукованих MES (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata в основному використовується для лікування захворювань дихальної та шлунково-кишкової систем. Компонент P. ternate, загальні алкалоїди pinellia, бере участь у модуляції ГАМКергічних систем шляхом збільшення експресії ГАМК і GAD65, зниження транспортера ГАМК-1 (GAT-1) і ГАМК-трансамінази (ГАМК -T) експресія та активація субодиниць a5, 8, a4 та y2 рецептора GABAa у формуванні гіпокампу. Дослідження 2020 року показали, що загальні алкалоїди пінеллі (PTA) можуть проявляти антиепілептогенну дію, яка зменшує виникнення спонтанних повторних нападів у щурів з епілепсією, викликаною пілокарпіном, і група PTA 800 мг/кг має найнижчу частоту спонтанних повторних нападів порівняно з PTA 400 мг /кг групи та групи топірамату 60 мг/кг (Deng та ін., 2020).
Paeonia suffruticosa
Паеонол витягується з кори кореня півонії і зазвичай використовується для активізації кровообігу. Дослідження в 2019 було розроблено з п’ятьма групами щурів із судомами, викликаними PTZ, які є нормальною контрольною групою, групою епілепсії, групою, що отримувала низькі дози паеонолу, групою, що отримувала середні дози паеонолу, та група пацієнтів, які отримували високі дози паеонолу, які вперше дослідили протисудомну дію паеонолу (Liu та ін., 2019). Визначено, що Paeonol зменшує тяжкість і тривалість нападів і збільшує латентність нападів. Крім того, він захищає нейрони гіпокампа від пошкодження, зменшуючи окислювальний стрес і пригнічуючи апоптоз у ділянках СА1, одночасно пригнічуючи експресію каспази, що розщеплюється проапоптозним фактором{{10}}. Інтенсивність судом була оцінена як стадія 0, відповідь відсутня; 1 стадія — мімічні рухи, посмикування вух і вусів; 2 стадія, міоклонічні судоми без підняття; 3 стадія, міоклонічні судоми з підйомом; 4 стадія, тоніко-клонічні судоми; стадія 5, генералізовані тоніко-клонічні судоми з втратою постурального контролю; і 6 стадія - смерть. Група, яка отримувала високі дози паеонолу (60 мг/кг), зменшила стадію нападів до 2,17 ± 0,41 порівняно з групою епілепсії, спричиненої PTZ, 4,67 ± 0,52 (Liu et al., 2019).
Стефанія тетрандра
Тетрандрін є блокатором нервово-залежних Ca2+ каналів, виділеним із S. tetrandra. Дослідження показало, що тетрандрин регулює апоптоз і захищає клітини мозку, збільшуючи експресію Bcl-2 і зменшуючи експресію Bax. А тетрандрин може зменшити симптоми абстиненції, такі як втрата ваги, викликана залежністю від фенобарбіталу, що було доведено на моделі щурів, які припинили прийом фенобарбіталу (Han et al., 2015).
Інші дослідження клітин із множинною лікарською резистентністю та PTZ-індукованих судомних нападів у щурів показали, що тетрандрин може зменшити протиепілептичну резистентність фенітоїну та вальпроату шляхом зменшення експресії мультирезистентного білка P-глікопротеїну (P-gp) на рівнях мРНК і білка в кори головного мозку та гіпокампу, підвищуючи ефективність протиепілептичних препаратів. Тяжкість нападів, оцінена за стандартами Расіна як IV і V ступінь, була знижена у рефрактерних щурів з епілепсією, яких лікували тетрандрином (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaце вид пустельної рослини, що росте в Китаї. Ехінакозид є сполукоюCistanche deserticola. Попередньо оброблений ехінакозид у дозі 10 або 50 мг/кг протягом 30 хвилин при судомах, спричинених каїновою кислотою, щурам може підвищити виживаність нейронів і запобігти епілепсії шляхом пригнічення ексайтотоксичності та аутофагії глутамату, пригнічення запалення та активації протеїнкінази B (Akt)/кінази глікогенсинтази (GSK). ) 3& сигналізація. Таким чином, це значно збільшило затримку нападу більш ніж на 1 годину та зменшило тяжкість нападу (Lu et al., 2018a). 4-амінопіридин (4-AP)-індукована епілептиформна активність за допомогою модельного дослідження нейронів гіпокампу щурів in vitro показала, що ехінакозид зменшує спонтанне вивільнення глутамату, частоту, але не амплітуду спонтанних збудливих постсинаптичних струмів, і тривала повторювана активація потенціалів дії в пірамідальних нейронах CA3 гіпокампу (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Грибок
Ganoderma lucidum
У фольклорі ганодерма вважається таємничим, магічним і дорогоцінним китайським ліками. В огляді 2019 року повідомляється, що найбільш часто використовуваними Ganoderma є G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense та G. boinense (Zhao et al., 2019). Однак G. lucidum є традиційним і найбільш широко відомим видом Ganoderma.
Дослідження збирало та культивувало первинні нейрони гіпокампа щурів, а потім створювало модель нейрона гіпокампа епілептиформного розряду. Дослідження показало, що полісахариди G. lucidum можуть пригнічувати накопичення Ca2 plus у нейронах гіпокампу та стимулювати експресію Ca2 plus/кальмодулінзалежної протеїнкінази II a (CaMK II a), таким чином знижуючи збудливість нейронів (Wang et al., 2014). У моделі гіпокампального нейрона епілептиформного розряду спори G. lucidum пригнічують експресію N-кадгерину, який пов’язаний із проростанням волокон моху та синаптичною реконструкцією, таким чином пригнічуючи нейронний ланцюг, утворений проростанням волокон моху. N-кадгерин також сприяє експресії нейротрофіну (NT) - 4, який пов’язаний із виживанням нейронів, пригніченням апоптозу та синаптичною пластичністю, і таким чином захищає нейрони гіпокампу (Wang et al., 2013). Ганодерова кислота є основним компонентом спор G. lucidum. В іншій моделі нейрона гіпокампа з епілептиформним розрядом ганодерова кислота запобігає апоптозу нейронів гіпокампа та посилює експресію BDNF і транзиторного рецепторного потенціалу canonical 3 (TRPC3), який бере участь у пластичності нейронів і синаптичній реконструкції, пригнічує проростання мохових волокон і сприяє відновлення пошкоджених нейронів (Yang et al., 2016).
Ретроспективне дослідження в 2018 році включало 18 пацієнтів з епілепсією, які отримували порошкову терапію спорами G. lucidum тричі на день протягом 8 тижнів. Дослідження показало, що порошок зменшив тижневу частоту нападів і тяжкість кожного нападу (Wang et al., 2018). Потрібні подальші дослідження, щоб підтвердити його ефективність у лікуванні епілепсії у людей.
Тварини
Buthus martensii
Хоча скорпіони мають різний рівень токсичності, вони є основним продуктом традиційної азіатської вуличної їжі та лікувальних вин з давніх часів. Скорпіони зазвичай використовуються для лікування неврологічних та опорно-рухових захворювань, таких як інсульт, головний біль, судоми та біль у суглобах. B. martensii є найпоширенішим видом азіатських скорпіонів і широко використовувався в китайській медицині з часів китайської династії Сун. Протиепілептичні пептиди (AEP) — це біоактивні поліпептиди, витягнуті з їх отрути. AEP може легко долати гематоенцефалічний бар’єр через його низьку молекулярну масу (8,3 кДа) і виявляє протисудомну дію шляхом зв’язування з синаптосомально-асоційованим білком (SNAP) -25 і NMDA (Wang et al., 2009). . Дослідження показало, що AEP може контролювати збудливість нейронів шляхом вибіркової модифікації напругозалежних натрієвих каналів у первинних кортикальних нейронах, культивованих у мишей. AEP особливо пригнічує струми Navl.6 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK) -293, таким чином пригнічуючи потенціали дії в нейронах
Bombyx mori
Шовкопряди та їх лялечки їстівні та містять багато білка. Зараження шовкопрядів B. mori грибком Beauveria bassiana вбиває та висушує тіло шовкопрядів. Ці заражені шовкопряди використовуються як традиційна китайська медицина з протисудомною, антикоагулянтною, протипухлинною, антиоксидантною, антибактеріальною, протигрибковою, противірусною, гіпоглікемічною та імуномодулюючою діями (Hu et al., 2017, 2019). Були досліджені протисудомні, снодійні та нейротрофічні ефекти деяких сполук з низькою молекулою, таких як беверицин і оксалат амонію (Hu et al., 2017). Кілька досліджень із залученням моделей тварин досліджували макромолекулярні сполуки Б. Морі, які раніше не досліджувалися. Було визначено, що багаті білком екстракти з B. mori діють головним чином на область CA1 гіпокампу та знижують частоту судом у мишей, індукованих MES, і збільшують час нападу та затримку смерті у мишей, індукованих PTZ (Hu et al., 2019). Екстракти захищають нейрони від окислювального пошкодження та апоптозу клітин, регулюючи сигнальні шляхи фосфоінозитид 3- кінази (PI3K)/Akt у H2O2-стимульованих клітинах PC12 (клітинах феохромоцитоми щурів) in vitro (Hu et al., 2019). Екстракти також досягають нейропротекторної дії через зниження IL-1g,IL-4 і фактора некрозу пухлини (TNF)-a, підвищення 5-HT і GABA, а також зниження внутрішньоклітинного рівня Ca2 plus, запобігання передачі нейронних сигналів, що було досліджено на NGF-індукованих клітинах PC12, пошкоджених глутаматом (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, Cicada exuviae, є широко використовуваною традиційною китайською травою при дерматологічних, офтальмологічних, оториноларингологічних та неврологічних захворюваннях. C. atrata можна варити як кашу і суп або готувати чай для лікувальної дієтотерапії. У дослідженні моделі судом, спричинених лікарськими засобами (PTZ, пікротоксин або стрихнін), екстракти C. atrata мали протисудомну, седативну та гіпотермічну дію; водні екстракти були більш ефективними, ніж етанолові (Hsieh et al., 1991).
Таким чином, китайські трави (рослини, гриби та тварини) мають протизапальну, антиоксидантну та нейропротекторну дію, впливаючи на GABA, NMDA та натрієві канали, серед інших. Узагальнені можливі механізми представлені в таблиці 1. Ці ефекти корисні для лікування епілептичних нападів. Однак рандомізованих подвійних сліпих контрольованих клінічних досліджень для підтвердження протиепілептичного ефекту та ефективності лікування епілепсії не вистачає.
Cistanche deserticola лікуванняЕпілепсія
Застосування людини на основі доказів
Щоб дослідити докази та надійність застосування китайської медицини на людях, ми збираємо та переглядаємо клінічні випробування на людях. Було опубліковано чотири клінічні дослідження на людях, які лікували епілепсію китайською медициною. У трьох дослідженнях вивчали сполуки китайської медицини, а одне з досліджень було зосереджено на унікальній траві. Таблиця 2 описує деталі цих досліджень.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) у поєднанні з Gastrodia elata та Uncaria rhynchophylla мали антиоксидантну дію, зменшуючи частоту нападів у пацієнтів з рефрактерною епілепсією з 13,4 ± 3,4 до 10,7 ± 2,5 щомісяця (Wu et al. ., 2002). Свого роду протиепілептична капсула, що складається з Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis і Citrus aurantium, допомагала контролювати електричний розряд мозку та покращувала ознаки епілептичного електричного розряду, що виявляються при електроенцефалографії. Він ефективно зменшив частоту епілепсії та тривалість нападу для різних типів епілепсії, включаючи інфантильний спазм, вегетативну, комплексну часткову, голотонічно-клонічну, абсансну, локалізовану роландічну, психомоторну, міоклонію та невизначений типи. Загальний ефективний показник і рівень відновлення в групі втручання становили 83,33 і 54,3 відсотка проти 51,88 і 38,4 відсотка в контрольній групі відповідно (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian виробляється заводом китайської медицини Китаю. Таблетки містять Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis і Nardostachys Chinensis, і можуть контролювати частоту та тяжкість рефрактерної епілепсії як додаткова терапія. Середня частота нападів знизилася на 37,84 відсотка в групі втручання, тоді як у контрольній групі — на 13,18 відсотка, а частота епілепсії поступово зменшувалася зі збільшенням тривалості лікування (He et al., 2011).
У дослідженні 2018 вивчалася ефективність порошку спор Ganoderma Lucidum для лікування пацієнтів з епілепсією. Трав'яний порошок міг зменшити середню тижневу частоту нападів з 3,1 ± 0,8 до 2,4 ± 1,2, але він не показав істотних відмінностей у тривалості епілепсії та якості життя. Найпоширенішим побічним ефектом є нудота, другий – дискомфорт у шлунку, далі – блювота, запаморочення, сухість у роті, діарея, біль у горлі та носова кровотеча (Wang et al., 2018).
ВЗАЄМОДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ТРАВ
Комбінована терапія протиепілептичними препаратами і травами в наш час стає все більш популярною і прийнятною. Одна з труднощів підтвердження взаємодії трави з ліками пов’язана зі складними інгредієнтами однієї трави або з багатьма травами у формулі китайської медицини. Деякі природні трави взаємодіють з протиепілептичними препаратами, а потім посилюють протисудомну дію. Існує кілька досліджень, які вивчали взаємодію лікарських засобів із травами та можливі механізми (Pearl та ін., 2011; He та ін., 2021). У мишачій моделі судом, викликаних PTZ, нобілетин і клоназепам зменшують тяжкість нападів, регулюючи баланс глутамату та ГАМК, модулюючи ГАМК-а та ГАД 65, пригнічуючи апоптоз, пригнічуючи сигнальний шлях BDNF-TrkB та активуючи сигнальний шлях PI3K/Akt (Yang та ін., 2018). Комбінація нарингіну та фенітоїну у щурів, викликаних PTZ, може значно знизити кількість нападів, підвищити рівень ГАМК і дофаміну, знизити рівень глутамату проти окислення та захистити нейрони у щурів, викликаних PTZ (Phani et al., 2018). Умбеліферон у поєднанні з фенобарбіталом або вальпроатом підвищує поріг електроконвульсій і посилює протисудомну ефективність у моделі мишей, індукованих MES (Zagaja et al., 2015). У моделі перорального прийому CBZ у щурів синапінова кислота інгібує печінковий цитохром P450 3A2, 2C11, а кишковий P-глікопротеїн потім збільшує всмоктування CBZ (Raish et al., 2019).
Ці дослідження показали, що природні ліки, більшість із яких рослини та трави, можуть підвищити ефективність протиепілептичних препаратів. У деяких дослідженнях китайська медицина показала позитивний ефект комбінованої терапії із західною медициною, про який згадувалося в цій оглядовій статті. Існують рідкісні дослідження, які вивчають побічні ефекти комбінованої терапії. Через недостатню кількість доказів все ще потребує більш ретельно спланованих досліджень, щоб дослідити взаємодію лікарських рослин і лікарських засобів китайської медицини в поєднанні з протиепілептичними препаратами. Пацієнти, які використовують трави як допоміжну терапію, повинні повідомити про це своїх лікарів, щоб запобігти побічним ефектам або ускладненням, які можуть спричинити потенційні взаємодії трави з ліками.
ОБМЕЖЕННЯ
Ми розглянули китайську медицину, яка в основному використовується для клінічного лікування епілепсії, але інші потенційні трави можуть не розглядатися через меншу кількість досліджених посилань. Деякі природні препарати, включаючи китайську медицину, не мають великої кількості доказів, щоб підтвердити протиепілептичний ефект. Крім того, більшість досліджень вивчали ефективність і механізми китайської медицини в лікуванні епілепсії, але менше згадували про її побічні ефекти. Досі також не вистачає дослідників, які б присвятили свої зусилля взаємодії лікарських трав і побічних ефектів китайської медицини. Під час пошуку в базах даних ми виявили, що для вивчення протиепілептичного ефекту китайської медицини є велика кількість клітинних і тваринних моделей, але клінічні випробування на людях є вкрай недостатніми. Для безпеки та ефективності китайської медицини та природних ліків у практиці, що базується на доказах, необхідні подальші добре сплановані рандомізовані контрольовані дослідження.
ВИСНОВОК
Протисудомні трави, які використовуються в клінічних умовах для лікування епілепсії та судом, обговорюються в цій статті та їхні можливі протиепілептичні механізми, включаючи протизапальну, антиоксидантну, посилення ГАМК-ергічного ефекту, модуляцію NMDA-рецепторів і натрієвих каналів, а також нейропротекторію.
Користь цистанки пустирської
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
Бегі, Е. (2020). Епідеміологія епілепсії. Нейроепідеміологія 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Брунклаус А., Дю Дж., Стеклер Ф., Ганті І.І., Йоганнесен К.М. та Фенгер CD (2020). Біологічні концепції епілепсії натрієвих каналів людини та їх значення в клінічній практиці. Епілепсія 61, 387-399. DOI: 10.1111/епі. 16438
Кай, Л. (2017). Традиційна китайська фітотерапія для лікування епілепсії повинна застосовуватися відповідно до типу нападу та епілептичного синдрому. Здоров'я 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/health.2017.98087
Chang, CK, і Lin, MT (2001). DL-тетрагідропальматин може діяти шляхом пригнічення вивільнення дофаміну мигдалевидним з’єднанням, щоб пригнічувати епілептичний напад у щурів. Неврологія. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 описано. Хоча повідомлялося про деякі протисудомні ефекти трав, залишаються питання щодо відповідного часу лікування, дозування трав і довгострокових ефектів після втручання. Більший розмір вибірки, високоякісні рандомізовані контрольовані клінічні випробування та адекватні експериментальні докази для підтвердження їх протиепілептичної дії відсутні. Тому подальше вивчення є виправданим.
Китайська медицина є цілісною і може бути персоналізована для окремих пацієнтів залежно від їхніх симптомів. Медична дієтотерапія з використанням традиційної китайської медицини поширилася по всьому світу. Фітотерапія використовується як допоміжна терапія або основна терапія в деяких країнах, особливо на Сході. Перспективні напрямки використання фітотерапії
Чен Б., Чой Х., Гірш Л. Дж., Кац А., Легге А., Буксбаум Р. та ін. (2017). Психіатричні та поведінкові побічні ефекти протиепілептичних препаратів у дорослих з епілепсією. Поведінка при епілепсії. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H., and Qu, M. (2017). Гастродин послаблює напади, спричинені пентилентетразолом, шляхом модуляції запальних реакцій, пов’язаних із протеїнкіназою, що активується мітогеном, у мишей. Неврологія. Бик. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Чень, Ю., Сяо, X., Ван, К., Цзян, Х., Хун, З., і Сю, Г. (2015). Сприятливий вплив тетрандріну на рефрактерну епілепсію через пригнічення Р-глікопротеїну. Міжн. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y., and Yu, ZM (2020). Загальні алкалоїди Pinellia модулюють ГАМКергічну систему у формуванні гіпокампу на епілептичних щурах, індукованих пілокарпіном. Підборіддя. J. Integr. Мед. 26, 138-145. DOI: 10,1007/с11655- 019-2944-7
Екстейн, Д. (2015). Проблеми та перспективи клінічних досліджень рослинних препаратів із протисудомним потенціалом. Поведінка при епілепсії. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Хан, Б., Фу, П., Є, Ю., Чжан, Х., і Ван, Г. (2015). Захисні ефекти тетрандрину на клітини мозку у залежних від фенобарбіталу та відключених щурів. мол. Мед. Відповідь 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
Хе, Л., Вен, Т., Ян, С., Лі, Р., Лю, З., Рен, Х. та ін. (2011). Повторна оцінка впливу Dianxianning на частоту нападів рефрактерної епілепсії як додаткового лікування в клінічній практиці. Фронт. Мед. 5:229-234. DOI: 10.1007/с11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L. та ін. (2021). Натуральні препарати для лікування епілепсії: біоактивні компоненти, фармакологія, механізм. Фронт. Pharmacol. 12: 604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Хе, Л.Й., Ху М.Б., Лі Р.Л., Чжао Р., Фан Л.Х., Ван Л. та ін. (2020). Ефект багатого протеїном екстракту Bombyx batryticatus проти клітин PC12, пошкоджених глутаматом, через регулюючий сигнальний шлях гамма-аміномасляної кислоти. Молекули 25:553. DOI: 10.3390/molecules25030553
Хіно, Х., Такахаші, Х., Сузукі, Ю., Танака, Дж., Ішіі, Е., і Фукуда, М. (2012). Протисудомний ефект пеоніфлорину на експериментальні фебрильні судоми у незрілих щурів: можливе застосування для фебрильних судом у дітей. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
