Частина Ⅱ: Захворювання нирок і ризик деменції: Датське загальнонаціональне когортне дослідження
Apr 10, 2023
Результати
Когорта дослідження складалася з когорти хворих на захворювання нирок із 82 690 пацієнтів із захворюваннями нирок і когорти порівняння з 413 405 відповідних осіб із загальної популяції без захворювання нирок. Середній вік становив 69 років (IQR: 56-78 років). Жінки становили 41 відсоток усіх учасників, 71 відсоток — між 2004 - 2016, а решта 29 відсотків — між 1995 - 2003. Серцево-судинні захворювання та фактори ризику серцево-судинних захворювань діагностувалися набагато частіше в когорті пацієнтів із захворюваннями нирок порівняно з когортою порівняння. Крім того, когорта пацієнтів із захворюваннями нирок мала нижчий дохід, вищий рівень безробіття та нижчий освітній рівень. Час спостереження був коротшим у групі із захворюванням нирок, ніж у контрольній групі, з медіаною 3,7 і 5,2 року відповідно. Ця різниця відображає вищий рівень смертності в групі із захворюваннями нирок, ніж у контрольній групі: 5-- та 10--річна смертність у пацієнтів із захворюваннями нирок була вдвічі вищою, ніж у загальній популяції (рис. 2). ). Протягом періоду дослідження 466 071 (94 відсотки) померли, 78 555 (95 відсотків) у когорті із захворюванням нирок і 387 516 (94 відсотки) у когорті порівняння.
Рисунок 2 Кумулятивні випадки (A) смерті та (B) загальної деменції у пацієнтів із захворюваннями нирок (когорта із захворюваннями нирок) та осіб у відповідній популяції без захворювань нирок (когорта для порівняння).
Захворювання нирок і ризик розвитку деменції
Під час спостереження у 3462 (4,19 відсотка з 82 690) пацієнтів із захворюваннями нирок і 21 879 (5,29 відсотка з 413 405) пацієнтів у когорті порівняння розвинулася деменція, більшість з яких була класифікована як інша деменція. Хвороба Альцгеймера була більш поширеною в когорті для порівняння, а судинна деменція була більш поширеною в когорті із захворюваннями нирок.
5-, 10- і 22--річний ризик розвитку деменції з усіх причин був нижчим у пацієнтів із захворюваннями нирок, ніж у загальній популяції: 2,90 відсотка (95-відсотковий ДІ від 2,78 до 3,08 відсотка) 4,96 відсотка (4,79 відсотка до 5,14 відсотка) і 7,05 відсотка (6,70 відсотка до 7,41 відсотка) у групі захворювань нирок і 2,98 відсотка (2,92 відсотка до 3,04 відсотка), 6,03 відсотка (5,94 відсотка до 6,12 відсотка) і 10,39 відсотка (10,17 відсотка). відсотка до 10,60 відсотка) (Малюнок 2).
Підтип деменції хвороби Альцгеймера мав найнижче оцінене значення, а судинна деменція мала найвище оціночне значення.
Скоригований ЧСС (aHR) для деменції з усіх причин залишався стабільним протягом тривалого часу. 1.06 (1.00 до 1,12) через до 5 років спостереження, 1,08 (1,03 до 1,13) до 10 років спостереження та 1,08 (від 1,03 до 1.12) до 22 років спостереження. Коли ми обмежили вплив нефропатії на хронічну хворобу нирок, aHR для загальної деменції становив 1,04 (0,98 до 1,10) протягом 22 років спостереженняі дуже подібні для коротшого спостереження
В аналізі, стратифікованому за віком, HR для загальної деменції поступово знижувався з віком: 1,14 (0.78 - 1,67), 1,32 (1.09 - 1,61), 1,16 (1 .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) і 0,90 (0.77 - 1.04 ). Не було відмінностей у поширеності загальної деменції за статтю, календарним роком дати індексу або соціально-економічними факторами. Захворювання нирок також асоціювалися з підвищенням ЧСС для деменції в більшості підгруп серцево-судинних захворювань (інфаркт міокарда, інсульт, захворювання периферичних артерій, венозна тромбоемболія, серцева недостатність і захворювання серцевих клапанів) і факторів ризику серцево-судинних захворювань (фібриляція передсердь, гіпертонія, ожиріння та діабет). , але оцінки були неточними. Результати для підтипів деменції показали послідовні результати.
Натисніть тут, щоб отриматипереваги Cistancheдля нирок
Тяжкість захворювання нирок і ризик розвитку деменції
У когорті пацієнтів із захворюваннями нирок менша кількість пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності розвинула деменцію під час спостереження порівняно з пацієнтами з іншими захворюваннями нирок: 3,3 відсотка (61 з 1866) пацієнтів, які отримували діаліз або трансплантацію нирки, і 4,2 відсотка (3401 з 80 982). ) пацієнтів, які не отримували ці втручання.
Обговорення
У цьому національному дослідженні, в якому взяли участь майже 500000 учасників, ми виявили, що діагностована хвороба нирок пов’язана з дещо підвищеним ризиком розвитку деменції в майбутньому. Цей зв’язок був подібним, коли ми обмежили вплив лише на хронічну хворобу нирок.
Ми знайшли набагато меншу оцінку порівняно з єдиним попереднім популяційним дослідженням, де дослідники з Тайваню виявили HR 1,41 для загальної деменції у пацієнтів із захворюваннями нирок порівняно із загальною популяцією (1,32 до 1,50). Це може бути пов’язано з частково через відмінності між азіатським і європейським населенням, відмінності в дизайні дослідження або обидва. Наше дослідження включало новіші дані, у 5 разів більше учасників, точніше відповідність віку та довший період спостереження. Крім того, ми включили лікування діалізом, трансплантацію нирки та гіпертонічну нефропатію в наше визначення захворювання нирок, і ми не виключали учасників на основі інших діагнозів, пов’язаних із захворюванням нирок. Навпаки, тайванське дослідження виключило цих пацієнтів і кілька інших діагнозів, пов’язаних із захворюванням нирок. Таким чином, наше дослідження могло включати відносно велику кількість пацієнтів із тяжкою хворобою нирок у когорті захворювання нирок та пацієнтів із легкою хворобою нирок у когорті порівняння. Нарешті, хоча ми виключили пацієнтів, у яких діагностували деменцію протягом 1 року після діагностики захворювання нирок, чого не було зроблено в тайванському дослідженні, співвідношення рівня захворюваності в цій популяції з менш ніж 2-річним спостереженням було значно вищим, ніж захворюваність коефіцієнт частоти з 2 або більше роками спостереження.
Мета-аналіз перехресних і когортних досліджень, що включав понад 50000 учасників, показав зв’язок між захворюваннями нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) і когнітивними порушеннями. Когнітивні сфери, які постраждали в першу чергу (тобто орієнтація , увага, формування понять і міркування) відрізняються від тих, хто страждає від деменції, що свідчить про те, що зв’язок із захворюваннями нирок та іншими когнітивними порушеннями може бути сильнішим, ніж зв’язок із деменцією. На жаль, ми не маємо даних про когнітивні показники.
Цікаво, що дослідження, які в основному включали вимірювання eGFR у нормальному діапазоні, показали сильніший зв’язок між протеїнурією та деменцією, ніж між eGFR та деменцією. Це відкриття свідчить про те, що протеїнурія може бути кращим маркером прогресуючої хвороби нирок, ніж eGFR. На жаль, ми не маємо даних щодо протеїнурії чи eGFR.
Трав'яна цистанхея
Відсутність сильного зв’язку між хворобою нирок і деменцією частково може бути пов’язана з високим рівнем смертності пацієнтів із захворюваннями нирок і, отже, існуванням упередженого ставлення до виживання, що деменція посилюється з віком і що пацієнти із захворюванням нирок можуть не прожити достатньо довго. розвивати деменцію. Насправді, нижча частка пацієнтів із тяжкою хворобою нирок була діагностована з деменцією, ніж у пацієнтів із легкою хворобою нирок (3,3 відсотка пацієнтів, які отримували діаліз або трансплантацію нирки, і 4,2 відсотка пацієнтів, які не отримували ці втручання). Цей висновок може відображати упередження щодо виживання або може вказувати на те, що клініцисти частіше недодіагностують деменцію за наявності захворювання, що загрожує життю, і скорочення очікуваної тривалості життя (упередження виявлення). Цей висновок додатково підтверджується нашим стратифікованим аналізом, який свідчить про те, що оцінки ризику є нижчими за наявності серцево-судинних захворювань (наприклад, інфаркту міокарда), фактора ризику серцево-судинних захворювань, який, як відомо, пов’язаний із підвищенням смертності. На відміну від цього, попереднє данське дослідження відповідало 314911 пацієнти з інфарктом міокарда до 1573193 осіб у загальній популяції повідомили, що інфаркт міокарда був пов’язаний з високим ризиком судинної деменції, пов’язаної з загальною деменцією, або ризиком інших підтипів. У сукупності ці результати свідчать про те, що клініцисти можуть частіше діагностувати судинну деменцію. деменція у пацієнтів із деменцією, захворюваннями нирок або інфарктом міокарда та менша ймовірність діагностування хвороби Альцгеймера, ніж у пацієнтів без цих розладів, і тому може виникнути помилкова класифікація підтипів деменції.
Оскільки HR можуть змінюватися з часом, помірний зв’язок між хворобою нирок і деменцією може бути обмежений першими кількома роками після діагностики хвороби нирок. З іншого боку, у нашому дослідженні менеджери з персоналу, які працюють за певним періодом, схильні до упередженості відбору, що означає пріоритетність огляду пацієнтів у зв’язку зі смертю для подальшого спостереження від початку когорти хворих на ниркову хворобу. Зі збільшенням часу спостереження це може призвести до відносного збільшення частки схильних до деменції осіб у когорті порівняння, таким чином пояснюючи, чому нескориговані ЧСС зменшуються зі збільшенням часу спостереження. Через це вбудоване упередження відбору збіги не можна було зберегти, тому ми включили відповідні коваріати в скоригований аналіз. Це може пояснити, чому нескоригована ЧСС зменшується зі збільшенням часу спостереження, тоді як ЧСС не зменшується зі збільшенням часу спостереження.
Основною перевагою нашого дослідження є його дизайн: велике когортне дослідження національного реєстру з даними на індивідуальному рівні та повним спостереженням за порівняльною когортою загальної популяції всіх пацієнтів Данії з діагностованою в лікарні хворобою нирок і без хвороби нирок під час дослідження період 1995-2016 рр.
Обмеження цього дослідження включають упередження відбору, упередження виживання та упередження спостереження. Виключення учасників із відсутніми значеннями може змінити наші оцінки, оскільки ми не робили численні врахування доходу, статусу зайнятості та рівня освіти. Однак, якщо відсутні значення не є випадковими, це лише спотворить оцінки. Якщо відсутні значення пов’язані з нижчим рівнем доходу, зайнятості та освіти, то неупереджені оцінки можуть бути більшими. Додатковими обмеженнями є неправильна класифікація (захворювання нирок, деменція та коваріати), невиміряна або залишкова плутанина, якість кодування та діагностична валідність. Повідомлялося про позитивне прогностичне значення 100 відсотків для захворювання нирок, закодованого в датському національному реєстрі пацієнтів, тоді як повнота може становити лише 37 відсотків; тобто не всі пацієнти із захворюванням нирок були захоплені. Хоча позитивні прогностичні значення для загальної деменції та хвороби Альцгеймера в датському національному реєстрі пацієнтів становили 86 відсоток і 81 відсоток відповідно, позитивні прогностичні значення для інших підтипів деменції були нижчими.
Цистанхе добавки
Тому результати щодо підтипів деменції слід інтерпретувати з обережністю. Це застереження особливо важливе, оскільки наші результати узгоджуються з неправильною класифікацією ідентифікації підтипів деменції у пацієнтів із захворюваннями нирок, де судинні фактори ризику є особливо поширеними, а судинний ризик низький у загальній популяції. Крім того, ми використовували дату госпіталізації або початку амбулаторного спостереження як дату всіх діагнозів, оскільки точні дати були недоступні. Це могло призвести до упередженості, особливо на початку спостереження. Крім того, існує різний проміжок часу між початком деменції та датою встановлення діагнозу. Нарешті, оскільки всі діагнози реєструються лікарями лікарень, легкі захворювання нирок і легкі деменції, які лікуються лише лікарями загальної практики, не будуть реєструватися, якщо вони також не будуть оцінені в лікарні чи амбулаторно.
Підсумовуючи, пацієнти з діагностованою хворобою нирок мають дещо підвищений ризик діагностування деменції в майбутньому. Цей зв’язок в першу чергу зумовлений діагнозом судинної деменції, яка може бути обмежена першими кількома роками після діагностики захворювання нирок. З іншого боку, пацієнтам із захворюванням нирок може не бути діагностовано деменцію через високу смертність та інші супутні захворювання з вищим пріоритетом, і справжній ризик майбутньої деменції може бути дещо вищим, ніж передбачає наше дослідження.
Стандартизований Cistancheє чудовою добавкою для тих, хто страждає на захворювання нирок або хоче покращити здоров'я нирок. Його здатність покращувати функцію нирок, захищати від окисного стресу, зменшувати запалення та мати м’який сечогінний ефект робить його цінним засобом у боротьбі із захворюваннями нирок. Як і з будь-якою іншою добавкою, важливо проконсультуватися з медичним працівником перед початком прийому Cistanche.
Вплив цистанхеї на нирки
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Арванітакіс З., Шах Р.К., Беннет Д.А. Діагностика та лікування деменції: огляд. JAMA 2019; 322: 1589–99.
2. Нопман Д.С. Загадка зменшення захворюваності на деменцію. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.
3. Всесвітній звіт про хворобу Альцгеймера 2015: глобальний вплив деменції: аналіз поширеності, захворюваності, вартості та тенденцій. том 2020, 2015.
4. Співпраця GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Глобальний, регіональний і національний тягар хронічної хвороби нирок, 1990-2017: систематичний аналіз дослідження глобального тягаря хвороби, 2017 р. Lancet 2020; 395:709–33.
5. Барнс Д.Е., Яффе К. Прогнозований вплив зниження факторів ризику на поширеність хвороби Альцгеймера. Lancet Neurol 2011; 10: 819–28.
6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A та ін. Функція нирок пов’язана із захворюванням дрібних судин головного мозку. Інсульт 2008; 39: 55-61.
7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM та ін. Когнітивні розлади та деменція при ХХН: занедбана вісь нирка-мозок. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 353–63.
8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW та ін. Пацієнти з хронічною хворобою нирок мають підвищений ризик деменції: популяційне когортне дослідження на Тайвані. BMC Nephrol 2012; 13: 129.
9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ та ін. Ризик деменції при нирковій дисфункції: систематичний огляд і мета-аналіз проспективних досліджень. Неврологія 2017; 88: 198–208.
10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I та ін. Помірно підвищена альбумінурія, хронічна хвороба нирок і випадкова деменція: дослідження HUNT. BMC Nephrol 2019; 20: 261.
11. Такае К., Хата Дж., Охара Т. та ін. Альбумінурія підвищує ризик як хвороби Альцгеймера, так і судинної деменції у японців похилого віку, які проживають у громаді: дослідження Хісаяма. J Am Heart Assoc 2018; 7.
12. Патерсон EN, Williams MA, Passmore P, et al. Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації не пов’язана з хворобою Альцгеймера в когорті Північної Ірландії. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.
13. Бергер І, Ву С, Массон П та ін. Пізнання при хронічній хворобі нирок: систематичний огляд і мета-аналіз. BMC Med 2016; 14: 206.
14. Хайде-Йоргенсен У., Адельборг К., Калерт Дж. та ін. Стратегії вибірки для відбору когорт порівняння генеральної сукупності. Clin Epidemiol 2018; 10: 1325–37.
15. Морс О, Перто Г.П., Мортенсен П.Б. Центральний реєстр психіатричних досліджень Данії. Scand J Public Health 2011;39:54–7.
16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL та ін. Національний реєстр пацієнтів Данії: огляд вмісту, якості даних і дослідницького потенціалу. Clin Epidemiol 2015; 7: 449–90.
17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Датська система охорони здоров’я та епідеміологічні дослідження: від контактів у сфері охорони здоров’я до записів у базі даних. Clin Epidemiol 2019; 11: 563–91.
18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Визначення, класифікація та прогноз хронічної хвороби нирок: доповідь на конференції KDIGO. Kidney Int 2011; 80: 17–28.
19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P та ін. Обґрунтованість діагнозів деменції в реєстрах лікарень Данії. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 220–8.
20. Вебстер А.С., Наглер Е.В., Мортон Р.Л. та ін. Хронічна хвороба нирок. Ланцет 2017;389:1238–52.
21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Профіль ресурсу даних: національний реєстр рецептів Данії. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.
22. Петерссон Ф., Баадсгаард М., Тигесен Л.С. Данські реєстри особистої приналежності до ринку праці. Scand J Public Health 2011;39:95–8.
23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N та ін. Функція нирок і зниження когнітивних функцій у літніх людей: вивчення ролі нейродегенерації. J Am Geriatr Soc 2021; 69: 651-659.
24. Ернан М.А. Небезпеки коефіцієнтів небезпеки. Епідеміологія 2010; 21: 13–15.
25. Юсуф С., Джозеф П., Рангараджан С. та ін. Модифіковані фактори ризику, серцево-судинні захворювання та смертність у 155 722 осіб із 21 країни з високим, середнім і низьким доходом (PURE): проспективне когортне дослідження. Lancet 2020; 395: 795–808.
26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K та ін. Вищий ризик судинної деменції у тих, хто переніс інфаркт міокарда. Тираж 2018; 137: 567–77.
27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S та ін. Прогностична цінність діагностичного кодування ICD-10, що використовується для оцінки індексу супутніх захворювань Чарлсона в популяційному національному реєстрі пацієнтів Данії. BMC Med Res Methodol 2011; 11:83.
28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H та ін. Ідентифікація осіб із ХХН за даними заявок Medicare: перевірочне дослідження. Am J Kidney Dis 2005; 46: 225–32.
29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW та ін. Ідентифікація пацієнтів із ХХН у медичних базах даних: порівняння різних алгоритмів. Clin J Am Soc Nephrol 2021; 16: 543–51.
Аліса Д К'єргаард1,2, Бенджамін Р. Йоганнесен2,Генрік Т. Соренсен2,3,Віктор В. Хендерсон2,4Крістіан Ф. Крістіансен2
1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Орхус, Данія
2. Відділення клінічної епідеміології, Орхуська університетська лікарня, Орхус, Данія
3. Дослідницький центр досконалості Стенфордського університету, Стенфорд, Каліфорнія, США
4. Відділи епідеміології та здоров'я населення та неврології та неврологічних наук, Стенфордський університет, Стенфорд, Каліфорнія, США
